MRESVIA disp inj

Principes actifs

ARNm contre le virus respiratoire syncytial (VRS) (à nucléoside modifié) contient comme principe actif un ARNm simple brin (messenger RNA, mRNA) à coiffe en 5', codant pour la glycoprotéine F du VRS-A, stabilisée dans sa conformation de préfusion. L'ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

Excipients

Heptadécan-9-yl-8-((2-hydroxyéthyl)-(6-oxo-6-(undécyloxy)-hexyl)-amino)-octanoate (SM-102), cholesterolum, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC), 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthylpolyoxyéthylène glycol-2000 (PEG2000-DMG), trometamolum, trometamoli hydrochloridum, acidum aceticum, natrii acetas trihydricus, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Chaque dose de 0.5 ml contient 0.017 mg de sodium.

Dispersion injectable en seringue préremplie

Dispersion blanche à blanc cassé (pH: 7.0 – 8.0).

Une seringue préremplie en dose unique contient 0,5 ml de vaccin.

Une dose (0.5 ml) contient 50 microgrammes de vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) du virus respiratoire syncytial (VRS) encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

mRESVIA est indiqué pour l'immunisation active en prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI) (lower respiratory tract disease, LRTD) causée par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez:

• les adultes de 60 ans et plus;
• les adultes de 18 à 59 ans à risque accru de MVRI due au VRS.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Ce vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d'asepsie assurant la stérilité.

Posologie

La dose recommandée de mRESVIA est une dose unique de 0.5 ml.

Une dose de rappel de 0,5 ml peut être administrée à un intervalle d’au moins 12 mois après la vaccination par un vaccin anti-VRS (voir rubrique «Propriétés/Effets»).

Mode d'administration

Réservé à l'injection intramusculaire.

mRESVIA doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras. L'injection doit être pratiquée dans le respect des conditions standards d'asepsie.

Ce vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour les instructions de préparation du médicament avant administration et les précautions particulières de manipulation, voir rubrique «Remarques particulières».

Traçabilité

Il est recommandé de noter le nom de spécialité et le numéro de lot de chaque traitement, afin d'assurer la traçabilité des produits thérapeutiques biotechnologiques.

Posologies particulières

Enfants et adolescents

mRESVIA n'est pas indiqué pour l'utilisation dans la population pédiatrique.

mRESVIA est contre-indiqué chez les enfants de moins de 8 mois en raison d’un risque accru de maladies des voies respiratoires renforcées par le VRS (voir rubriques «Contre-indications» et «Effets indésirables»). La sécurité et l'efficacité de mRESVIA chez les enfants et les adolescents (de 8 mois à moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».

Enfants de moins de 8 mois en raison d’un risque accru de maladies des voies respiratoires graves et potentiellement mortelles, renforcées par le VRS (voir rubriques «Contre-indications» et «Effets indésirables»).

Hypersensibilité et anaphylaxie

Il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité sévère, notamment d'anaphylaxie, survenant après l'administration du vaccin.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, notamment un malaise vasovagal (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir suite à la vaccination, reflétant une réaction psychogène à l'injection via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises en vue d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Maladie concomitante

La vaccination doit être différée chez les individus souffrant d'une infection aiguë ou d'une maladie fébrile. La présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), en raison du risque de survenue d'un saignement ou d'une ecchymose après l'administration intramusculaire à ces personnes.

Personnes immunodéprimées

La sécurité et l’immunogénicité de mRESVIA ont été étudiées chez les personnes immunodéprimées. Chez certaines personnes, la réponse immunitaire à ce vaccin peut être diminuée (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»).

Limites de l'efficacité du vaccin

Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées avec mRESVIA ne soient pas toutes protégées.

Excipient(s) supplémentaire(s) à effet notoire

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 0.5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Utilisation avec un autre vaccin

L'administration concomitante de mRESVIA est possible avec:

• les vaccins grippaux saisonniers, à la dose standard ou à haute dose sans adjuvant
• un vaccin à ARNm contre la COVID-19

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de mRESVIA chez la femme enceinte sont limitées voire inexistantes. Les études effectuées chez l'animal avec mRESVIA n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation (voir rubrique «Données précliniques»).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de mRESVIA pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si mRESVIA est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant l'effet de mRESVIA sur la fertilité humaine.

Les études effectuées chez l'animal avec mRESVIA ne mettent pas en évidence de toxicité directe ou indirecte sur la reproduction des femelles. Les études chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer la toxicité sur la reproduction chez les mâles (voir rubrique «Données précliniques»).

mRESVIA n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables » (par exemple, fatigue, sensation vertigineuse) peuvent modifier temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité et les fréquences des effets indésirables présentés ci-après sont basés sur les données issues de trois études cliniques: l'Étude 1 menée chez des adultes âgés de ≥60 ans (n=18 245), l'Étude 2 menée chez des adultes âgés de 18 à 59 ans (n=502)

et l’Étude 3 menée chez des adultes immunodéprimés âgés de 18 ans et plus (n = 150).

Sujets âgés de 60 ans et plus

Dans l'Étude 1, qui a inclus des sujets âgés de 60 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (55,9 %), une fatigue (30,8 %), des céphalées (26,7 %), des myalgies (25,6 %) et des arthralgies (21,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l'injection et se sont résolus dans un délai de 1 à 2 jours après leur apparition. La majorité des effets indésirables locaux et systémiques étaient d'intensité légère.

Sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS

Dans l'Étude 2, qui a inclus des sujets âgés de 18 à 59 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (73,9 %), une fatigue (36,9 %), des céphalées (33,3 %), des myalgies (28,9 %) et des arthralgies (22,7 %). La plupart des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont apparus dans un délai de 1 à 2 jours après l'injection pour une durée médiane de 2 jours.

Sujets immunodéprimés âgés de 18 ans et plus

Dans l’Étude 3, dans laquelle des sujets âgés de 18 ans et plus avec un antécédent de transplantation d’un organe solide (TOS; rein, foie ou poumon), ont été admis, la réactogénicité après une et après deux doses correspondait au profil connu de mRESVIA. Aucun évènement inattendu relatif à la sécurité n’est survenu.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les fréquences suivantes:

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥1/1'000, < 1/100)

Rare (≥1/10'000, < 1/1'000)

Très rare (< 1/10'000)

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité (tableau 1).

Tableau 1: Effets indésirables à la suite de l'administration de mRESVIA

* La lymphadénopathie a été rapportée en tant que «gonflement ou sensibilité axillaire (aisselles) du même côté que l'injection».

^† Dans l'Étude 1 un participant du groupe vaccin a connu un effet indésirable sévère de type paralysie faciale apparu au Jour 5 et évalué comme étant lié à l'injection par l'investigateur. Dans l'intervalle de risque de 42 jours après l'injection, une maladie de Bell et/ou une paralysie faciale ont été rapportées chez 2 participants du groupe mRESVIA et chez 2 participants du groupe placebo. Ces 4 patients présentaient tous des facteurs de risque pour la maladie de Bell. Dans l'Étude 2, un participant qui souffrait de multiples affections sous-jacentes confondantes et qui avait reçu une dose inférieure du vaccin à l'étude a présenté un effet indésirable sévère de type paralysie de Bell au Jour 43 que l'investigateur a évalué comme lié à l'injection.

^‡ Rapportés comme fréquent chez les sujets âgés de 60 ans et plus (Étude 1).

^§ Une urticaire d'apparition soudaine (dans un délai de quelques jours après la vaccination) ou retardée (jusqu'à deux semaines après la vaccination) a été observée et peut être une évolution aiguë ou chronique (≥6 semaines).

Nourrissons de moins de 8 mois

Dans une étude clinique pédiatrique, une part plus élevée d’infections graves à VRS est survenue chez des enfants âgés de 5 à 8 mois vaccinés par mRESVIA ou par une préparation expérimentale contenant des composants de mRESVIA, par rapport aux enfants qui avaient reçu un placebo. Ce risque de maladie des voies respiratoires renforcée par le VRS ne s’applique pas aux adultes (voir rubriques «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).

Adultes (dose de rappel)

La sécurité et la réactogénicité d'une dose de rappel de mRESVIA ont été évaluées dans trois études de phase 3 (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Dans l'étude 4C (n=543), des participants âgés de ≥ 50 ans ayant précédemment reçu une dose unique de mRESVIA ont reçu une dose de rappel 12 mois après leur primovaccination par mRESVIA. Dans l'étude 1B (n=998), des participants âgés de ≥ 60 ans ayant précédemment reçu une dose unique de mRESVIA dans le cadre de l'étude 1 ont reçu une dose de rappel 24 mois après leur primovaccination par mRESVIA. Dans l'étude 5 (n=506), des participants âgés de ≥ 60 ans ayant précédemment été vaccinés avec un autre vaccin anti-VRS autorisé ont reçu mRESVIA au moins 12 mois après leur primovaccination. Dans l'ensemble des études, le profil global de sécurité et de réactogénicité était conforme au profil de sécurité établi de mRESVIA.

Déclaration des effets indésirables suspectés

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les études cliniques.

Un surdosage avec mRESVIA est peu probable en raison de la présentation en dose unique (voir rubrique «Posologie/mode d'emploi»).

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition de tout signe ou symptôme d'effets indésirables et, si nécessaire, d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

Code ATC

J07BX05

Mécanisme d'action

mRESVIA est un vaccin à base d'ARNm codant pour la glycoprotéine F du VRS-A stabilisée dans la conformation de préfusion par des modifications dans la séquence des acides aminés. La glycoprotéine de préfusion du VRS‑A présente une réactivité antigénique croisée avec la glycoprotéine de préfusion du VRS‑B. La glycoprotéine F de préfusion est la cible des anticorps neutralisants, qui confèrent une protection contre les maladies respiratoires associées au VRS.

mRESVIA stimule la production d'anticorps neutralisants contre le VRS‑A et le VRS‑B et induit une réponse immunitaire cellulaire spécifique à l'antigène.

Efficacité clinique

Étude 1 – chez des sujets âgés de 60 ans et plus

L'Étude 1 (EUDRA CT numéro 2021-005026-20) est une étude pivotale de phase 2/3 randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée par placebo, menée dans 22 pays en Amérique centrale et latine, en Afrique, en Asie-Pacifique, en Amérique du Nord et en Europe. L'étude a évalué la sécurité et l'efficacité d'une dose unique de mRESVIA dans la prévention de la MVRI due au VRS chez des adultes âgés de ≥60 ans, présentant ou non des pathologies sous-jacentes.

La population de l'analyse principale de l'efficacité (population d'efficacité per-protocole) comprenait 35 088 participants ayant reçu soit mRESVIA (n=17 572), soit le placebo (n=17 516). Parmi l'ensemble des participants, 50,9 % étaient de sexe masculin, 63,5 % étaient blancs; 12,2 % étaient noirs ou afro-américains, 8,7 % étaient asiatiques et 34,6 % étaient hispaniques ou latino-américains.

L'âge médian était de 67 ans (intervalle: 60-96 ans), 63,5 % étant âgés de 60 à 69 ans, 30,9 % de 70 à 79 ans et 5,5 % de ≥80 ans. Au total, 6,9 % présentaient des facteurs de risque de MVRI définis au protocole [insuffisance cardiaque congestive (ICC) et/ou bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)] et 29,3 % présentaient ≥1 comorbidité d'intérêt. Au total, 21,8 % des participants ont été jugés «vulnérables» ou «fragiles» selon l'échelle d'évaluation des symptômes d'Edmonton.

Les critères principaux d'efficacité étaient la prévention d'un premier épisode de MVRI due au VRS avec ≥2 ou ≥3 symptômes survenant entre 14 jours et 12 mois après l'injection. La MVRI due au VRS a été définie comme une infection à VRS confirmée par un test de transcription inverse suivie d'une réaction en chaîne par polymérase (RT-PCR) et des preuves radiologiques de pneumonie ou l'apparition ou l'aggravation de ≥2 des symptômes prédéfinis, pendant ≥24 heures incluant dyspnée, toux et/ou fièvre, respiration sifflante, production d'expectorations, tachypnée, hypoxémie et douleurs thoraciques pleurétiques.

Les critères principaux d'efficacité ont été atteints (la limite inférieure de l'intervalle de confiance [IC] alpha ajusté de l'efficacité vaccinale [EV] était > 20 %), avec une EV de 83,7 % (IC à 95,88 %: 66,0 %, 92,2 %) contre un premier épisode de MVRI due au VRS définie par ≥2 symptômes. L'autre critère principal d'efficacité contre un épisode de MVRI due au VRS définie par ≥3 symptômes a également été atteint, avec une EV de 82,4 % (IC à 96,36 %: 34,8 %, 95,3 %). Ces analyses ont été réalisées après un suivi médian de 3,7 mois.

Une analyse additionnelle de l'efficacité a été réalisée après un suivi médian de 8,6 mois (intervalle: 0,5 à 17,7 mois). Cette analyse répondait aux mêmes critères que ceux définis dans l'analyse principale pour la prévention d'une MVRI due au VRS avec ≥2 symptômes (voir tableau 2). L'efficacité du vaccin contre une MVRI due au VRS avec ≥3 symptômes était de 63,0 % (IC à 95 %: 37,3 %, 78,2 %; le nombre de participants dans le groupe mRESVIA était de n=19 / N=18 112 et de n=51 / N=18 045 dans le groupe placebo).

Lors de l'analyse additionnelle, des estimations ponctuelles de l'EV dans les analyses par sous-groupes en fonction de l'âge, des comorbidités et de la fragilité, étaient généralement similaires à l'EV de la population totale sur la base de la population PPE (tableau 2).

Tableau 2: Analyse supplémentaire de l'efficacité vaccinale (EV) de mRESVIA pour la prévention du premier épisode de MVRI due au VRS (avec 2 symptômes ou plus) entre 14 jours et 12 mois après l'injection, par sous-groupes (population d'efficacité per-protocole)

* Basé sur le nombre de participants dans chaque sous-groupe.

^† NA = non applicable en raison du faible nombre de cas totaux enregistrés dans ce sous-groupe.

^‡ Les comorbidités prises en compte dans cette analyse étaient les affections cardio-pulmonaires chroniques, y compris l'ICC, la BPCO, l'asthme et les affections respiratoires chroniques, ainsi que le diabète, les maladies hépatiques et rénales à un stade avancé.

La dyspnée étant associée à une maladie à VRS plus sévère, une analyse exploratoire a été réalisée. Au total, 54 cas de MVRI due au VRS avec dyspnée sont survenus: 43 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe mRESVIA.

Efficacité contre la MVRI due au VRS pendant une période pouvant aller jusqu'à 3 saisons de VRS (durée médiane de suivi : 24 mois)

Après une durée médiane de suivi de 24 mois, couvrant jusqu'à trois saisons consécutives de VRS, l'efficacité vaccinale chez les participants âgés de 60 ans et plus contre les MVRI dues au VRS était de 44,3 % (IC à 95 %: 32,4 ; 54,1) pour les cas présentant ≥ 2 symptômes, et de 50,8 % (IC à 95 %: 33,2 ; 63,8) pour les cas présentant ≥ 3 symptômes.

Dans l'ensemble des sous-groupes définis selon l'âge, les comorbidités, la fragilité et les sous-types du VRS (VRS-A et VRS-B), l'efficacité vaccinale était de manière générale cohérente avec celle observée dans la population globale.

Dans une analyse exploratoire portant sur les MRVI dues au VRS accompagnées de dyspnée, associées à une évolution plus sévère de la maladie, l'efficacité vaccinale était de 53,2 % (IC à 95 %: 32,4 ; 67,6). Au total, 89 cas ont été observés dans le groupe placebo contre 42 cas dans le groupe mRESVIA.

Étude 2 – chez des sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS

L'Étude 2 est une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, menée pour évaluer l'immunogénicité et la sécurité de mRESVIA chez des personnes âgées de 18 à 59 ans exposées à un risque accru de MVRI due au VRS. Cette étude clinique a été menée aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni.

Les participants éligibles inclus dans l'étude présentaient au moins une des affections qui augmentent leur risque de contracter une MVRI due au VRS. Parmi les 494 participants de la population per-protocole (PP), 59,7 % présentaient un diabète sucré (DS), 38,1 % de l'asthme persistant, 20,9 % une maladie coronarienne (MC), 10,1 % une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), 8,9 % une insuffisance cardiaque congestive (ICC) et environ 2,4 % des maladies respiratoires chroniques autres que la BPCO ou l'asthme. En outre, 63,6 % des participants avaient un IMC de 30 kg/m² ou plus, indiquant une prévalence significative de l'obésité dans la population de l'étude. L'âge médian était de 53 ans (intervalle: 19-59 ans). La plupart des participants étaient blancs (80,2 %), 53,6 % étaient de sexe féminin et 27,5 % des participants étaient hispaniques ou latino-américains.

L'efficacité de mRESVIA dans cette population a été déduite par comparaison des taux d'anticorps neutralisant contre le VRS (Acn) au jour 29 post-vaccination à ceux d'un sous-ensemble de participants de l'Étude 1 âgés ≥60 ans. La non-infériorité a été démontrée pour les moyennes géométriques des titres (MGT) d'Acn contre le VRS A et le VRS B [PP Étude 2/sous-ensemble Immunogénicité per-protocole (IPP) de l'Étude 1; borne inférieure de l'IC à 95 % bilatéral du rapport des moyennes géométriques (RMG) > 0,667].

Tableau 3: MGT et RMG d'Acn au jour 29 (Acn anti-VRS-A et VRS-B) dans l'Étude 2 (sujets âgés de 18 à 59 ans exposés à un risque accru de MVRI due au VRS) et dans l'Étude 1 (sujets âgés de 60 ans et plus)

Étude 3 – chez des sujets immunodéprimés de 18 ans et plus

Dans une étude de phase 3, en ouvert, à un bras, la sécurité, la réactogénicité et l’immunogénicité de mRESVIA ont été étudiées chez 150 bénéficiaires adultes d’une transplantation d’organe solide (TOS; greffe de rein, de foie, de poumon). Cette étude a été menée aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni.

Les participants avaient reçu leur greffe d’organe solide au moins 180 jours avant le jour de la déclaration de consentement et au moment de l’inclusion à l’étude, ils utilisaient un traitement immunosuppresseur chronique pour prévenir le rejet de l’allogreffe. Une deuxième dose de mRESVIA a été administrée environ 2 mois (57 jours) après la première dose.

Une dose unique de mRESVIA a été immunogène chez les receveurs de TOS. Jusqu’au jour 29, de nettes augmentations des titres Acn aussi bien contre le VRS-A que contre le VRS-B ont été enregistrées, avec une hausse des moyennes géométriques (Geometric Mean Fold Rise; GMFR) de facteur 4,92 resp. 3,38. Cette réponse était constante pour tous les types de greffes. Les taux de séroréponse (TSR) au jour 29 étaient de 51,0 % pour le VRS-A et de 40,1 % pour le VRS-B.

Une deuxième dose pourrait offrir un bénéfice supplémentaire, notamment chez les sujets présentant une immunodéficience sévère. Jusqu’au jour 85, les valeurs des MGT après une deuxième dose de mRESVIA (50 microgrammes) ont encore plus augmenté, notamment chez les bénéficiaires de greffes de rein et de poumon avec des valeurs GMFR de 7,07 pour le VRS-A et de 5,17 pour le VRS-B. Les TSR ont également augmenté jusqu’au jour 85 et ont atteint 64,5 % pour le VRS-A et 56,3 % pour le VRS-B. Cette réponse des Acn était encore présente au jour 181, avec des valeurs GMFR de 4,5 pour le VRS-A et de 3,8 pour le VRS-B et des TSR de 52,9 % resp. 45,7 %.

Étude 1B, 4C et 5 – chez des sujets adultes (dose de rappel)

Trois études de phase 3 ont évalué l'administration d'une dose de rappel de mRESVIA après une primovaccination contre le VRS. L'étude 4C (n=543) est une étude de phase 3 ouverte, à un seul bras, menée chez des participants âgés de ≥ 50 ans, ayant reçu une dose de rappel de mRESVIA 12 mois après une primovaccination par mRESVIA. Dans l'étude 1B (n=998), les participants ayant été précédemment vaccinés par une dose de mRESVIA dans le cadre de l'étude 1 ont reçu une dose de rappel 24 mois après leur primovaccination par mRESVIA. L'étude 5 (n=506) est une étude de phase 3 ouverte, à un seul bras, toujours en cours, menée chez des participants âgés de ≥ 60 ans, ayant reçu mRESVIA au moins 12 mois après une primovaccination avec un autre vaccin anti-VRS autorisé.

Dans les études 4C et 1B, les critères prédéfinis de non-infériorité ont été atteints, lesquels comparaient la réponse en Acn dirigés contre le VRS-A et le VRS-B au jour 29 après l'administration de la dose de rappel avec celle observée après la primovaccination. Dans l'étude 5, la réponse en Acn au jour 29 a été évaluée dans le cadre d'une analyse exploratoire post hoc et s'est révélée comparable à celle observée après la primovaccination. L'administration d'une dose de rappel de mRESVIA à partir de 12 mois après la primovaccination a induit des réponses immunitaires comparables à celles obtenues après la primovaccination, y compris lorsque celle-ci avait été réalisée avec un autre vaccin anti-VRS autorisé.

Absorption

Pas applicable.

Distribution

Pas applicable.

Métabolisme

Pas applicable.

Élimination

Pas applicable.

Cinétique pour certains groupes de patients

Troubles de la fonction rénale

Aucune étude clinique n'a été réalisée pour examiner l'influence d'une fonction rénale réduite.

Troubles de la fonction hépatique

Aucune étude clinique n'a été menée pour examiner l'influence d'une fonction hépatique réduite.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de développement et de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Toxicité générale

Des études de toxicité générale ont été menées sur des rats (par voie intramusculaire avec mRESVIA recevant jusqu'à deux doses, excédant la dose humaine, une fois toutes les 3 semaines, ou par voie intramusculaire recevant jusqu'à 4 doses de produits vaccinaux apparentés, une fois toutes les 2 semaines). Un œdème et un érythème transitoires et réversibles au site d'injection ainsi que des modifications transitoires et réversibles des tests de laboratoire (y compris des augmentations des éosinophiles, du temps de thromboplastine partielle activée et du fibrinogène) ont été observés. Les résultats suggèrent que le potentiel de toxicité pour l'homme est faible.

Génotoxicité/carcinogénicité

Des études de génotoxicité in vitro et in vivo ont été menées pour évaluer le nouveau composant lipidique SM-102 du vaccin. Les résultats suggèrent que le potentiel de génotoxicité pour l'homme est très faible. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.

Toxicité sur la reproduction et le développement

Dans une étude combinée de toxicité sur la fonction de reproduction et le développement, mRESVIA a été administré à des rates 4 fois par voie intramusculaire à raison de 96 microgrammes/dose (deux fois avant l'accouplement [28 et 14 jours avant] et deux fois après l'accouplement [aux jours 1 et 13 de la gestation]). Des anticorps anti-VRS étaient présents chez les animaux maternels avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au 21e jour de lactation, ainsi que chez les fœtus et la progéniture, et dans le lait maternel. Il n'y a pas eu d'effets indésirables liés au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation, le développement embryofœtal ou de la progéniture, ni sur le développement postnatal.

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Stabilité

Le médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par «EXP».

Remarques particulières concernant le stockage

À conserver au congélateur entre -40 °C et -15 °C.

Conserver les seringues préremplies dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Tenir hors de portée des enfants.

Conditions de stockage après décongélation

Au cours de la période de conservation de 1 an, les données de stabilité indiquent que le vaccin est stable pendant 30 jours lors d'une conservation à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à l'abri de la lumière. Après ce délai de 30 jours, le vaccin doit être utilisé immédiatement ou jeté.

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Une fois le vaccin placé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, la nouvelle date de péremption pour une conservation entre 2 °C et 8 °C doit être inscrite sur l'emballage extérieur.

Si le vaccin est reçu à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, il doit être conservé à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. La nouvelle date de péremption entre 2 °C et 8 °C doit être indiquée sur une étiquette apposée sur l'emballage extérieur. Veuillez noter que la date de péremption (EXP) imprimée sur l'emballage extérieur et sur la seringue préremplie pour le stockage congelé entre -40 °C à -15 °C n'est pas recouverte.

Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C jusqu'à 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Durant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à la lumière ambiante. Ne pas réfrigérer une fois que la seringue a été conservée entre 8 °C et 25 °C. Jeter la seringue si elle n'est pas utilisée dans ce délai.

Transport de seringues préremplies décongelées à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, dans l'emballage extérieur

Si le transport à une température comprise entre -40 °C et -15 °C n'est pas possible, les données disponibles sont favorables au transport d'une ou plusieurs seringues préremplies décongelées à l'état liquide à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (dans la limite de la durée de conservation de 30 jours). Une fois décongelées et transportées à l'état liquide entre 2 °C et 8 °C, les seringues préremplies ne doivent pas être recongelées et doivent être conservées entre 2 °C et 8 °C jusqu'à leur utilisation.

Remarques concernant la manipulation

Ce vaccin doit être administré par un professionnel de santé qualifié en respectant les règles d'asepsie assurant la stérilité.

Précautions particulières de manipulation de mRESVIA avant utilisation

Le vaccin est prêt à l'emploi une fois décongelé.

Ne pas diluer le produit.

Ne pas agiter la seringue préremplie avant utilisation.

La seringue préremplie est réservée à un usage unique.

Ne pas utiliser si la seringue préremplie est tombée ou a été endommagée ou si l'étiquette de sécurité de l'emballage a été déchirée.

mRESVIA est expédié et mis à disposition sous forme de seringue préremplie soit congelée soit décongelée (voir rubrique «Remarques particulières concernant le stockage»). Si le vaccin est congelé, il doit être complètement décongelé avant utilisation, soit au réfrigérateur, soit à température ambiante, en suivant les instructions présentées dans le tableau 4.

Juste avant l'utilisation, les blisters individuels ou les seringues préremplies peuvent être retirés d'une boîte de 1 ou 10 seringues préremplies et décongelés au réfrigérateur ou à température ambiante. Les blisters restants ou les seringues doivent rester dans leur boîte d'origine et être conservées au congélateur ou au réfrigérateur.

Tableau 4: Conditions et durées de décongélation en fonction de la présentation et de la température avant utilisation

• Une fois décongelé, le vaccin ne peut pas être recongelé.
• Si le vaccin a été décongelé, la seringue préremplie est prête à être administrée. Les seringues ne doivent pas être remises au réfrigérateur après avoir été décongelées à température ambiante.
• Les seringues préremplies peuvent être conservées entre 8 °C et 25 °C pendant 24 heures après leur sortie du réfrigérateur. Pendant cette période, les seringues préremplies peuvent être manipulées à lumière ambiante. Jeter la seringue si elle n'est pas utilisée dans ce délai.

Administration

• Sortir une seringue préremplie de son blister ou de son alvéole en carton.
• Avant administration, le vaccin doit faire l'objet d'un contrôle visuel afin de détecter la présence de particules ou une éventuelle décoloration. mRESVIA est une dispersion blanche à blanc cassé. Ne pas administrer le vaccin s'il est décoloré ou s'il contient d'autres particules.
• En tenant le capuchon pointé vers le haut, le retirer en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'il se détache. Retirer le capuchon d'un mouvement lent et régulier. Éviter de tirer sur le capuchon en le tournant.
• Le vaccin doit être administré immédiatement après le retrait du capuchon.
• Les canules ne sont pas incluses dans la boîte.
• Utiliser une canule stérile de taille appropriée pour l'injection intramusculaire (aiguilles de 21G ou plus fines).
• Fixer la canule en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit solidement fixée à la seringue préremplie.
• Administrer la totalité de la dose par voie intramusculaire.
• Jeter la seringue préremplie après utilisation.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

69995 (Swissmedic) mRESVIA dispersion injectable en seringue préremplie

Moderna Switzerland GmbH, Bâle

Juillet 2026