LEGALON SIL subst sèche

Principi attivi

Silibininum ut silibinini – C2',3 bishydrogenosuccinas dinatricus.

Sostanze ausiliarie

Inulinum pro vitro.

Polvere per soluzione per infusione.

1 flaconcino con sostanza secca contiene: 350 mg (315 mg HPLC) di silibinina corrispondenti a 528,5 mg di silibinina C-2',3-diidrogenosuccinato sale disodico (corrispondenti a 476 mg di mono-, diidrogenosuccinato sale sodico [HPLC]).

Un flaconcino con sostanza secca contiene circa 34 mg di sodio (corrispondenti a 2 mg / 20 mg di silibinina).

Antidoto contro l'intossicazione da funghi del genere amanita.

La dose giornaliera consigliata è di 20 mg di silibinina per kg di peso corporeo, suddivisa in 4 infusioni della durata di 2 ore ciascuna, ovvero 5 mg di silibinina per kg di peso corporeo per infusione, con controllo del bilancio idrico.

Per esempio, per l'esecuzione dell'infusione in un paziente del peso di 70 kg sarà necessario il contenuto di un flacone (= 350 mg di silibinina). Dopo un intervallo di 4 ore, l'infusione va ripetuta alla stessa dose, in modo da praticare 4 infusioni nell'arco di 24 ore.

Durata della terapia

Le infusioni di Legalon SIL dovrebbero essere iniziate il più presto possibile dopo l'intossicazione, anche se la diagnosi di intossicazione da funghi non è ancora definitiva. Le infusioni devono essere continuate fino alla regressione dei sintomi da intossicazione.

Modo di somministrazione

L'applicazione avviene per infusione endovenosa. Il contenuto del flaconcino deve essere diluito con 35 ml di soluzione per infusione (per es. soluzione di glucosio al 5% o di cloruro di sodio allo 0,9%) prelevata da una sacca per infusione. Il contenuto si dissolve completamente fino ad ottenere una soluzione chiara, leggermente giallognola. La necessaria quantità di questa soluzione (1 ml = 10 mg di silibinina) viene poi aggiunta di nuovo alla sacca per infusione.

[Peso del paziente in kg] * 0,5 = quantità di soluzione [ml] che deve essere aggiunta alla sacca per infusione.

Finora nessuna nota.

Se è necessario ricorrere a misure di disintossicazione extracorporee, è opportuno eseguirle negli intervalli fra un'infusione e l'altra, per ridurre al minimo l'eliminazione della silibinina dal circolo sanguigno. È indispensabile un rigoroso controllo del bilancio idro-elettrolitico e acido-basico del paziente. Con la dose giornaliera consigliata di 20 mg di silibinina per kg di peso corporeo sciolti nella relativa soluzione di cloruro di sodio si apportano circa 0,39 mmol (= 9,01 mg) di sodio per kg di peso corporeo al giorno, equivalente al 31,6% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto di 70 kg di peso corporeo.

Finora nessuna nota.

Non sono disponibili dati clinici per l'uso in gravidanza. Studi sperimentali su animali non hanno evidenziato una tossicità diretta o indiretta con effetti su gravidanza, sviluppo embrionale, sviluppo del feto o sviluppo postnatale. Non è noto il rischio potenziale per l'essere umano.

Non applicabile.

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10),

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100),

«raro» (≥1/10000, <1/1000),

«molto raro» (<1/10 000),

«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto raramente si può manifestare sensazione di calore durante l'infusione (flush). Inoltre, può subentrare febbre (frequenza non nota).

Patologie epatobiliari

Valori elevati di bilirubina (frequenza non nota).

Non sussistono evidenze cliniche che facciano supporre la formazione di anticorpi nelle persone sottoposte a terapia con Legalon SIL.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Finora non sono stati osservati casi di sovradosaggio. Non sono pertanto note manifestazioni cliniche.

Codice ATC

V03AB

Meccanismo d'azione e farmacodinamica

Il meccanismo d'azione antitossico della silibinina in caso di intossicazione da amanita è riconducibile all'inibizione dell'assorbimento di amatossine da parte delle cellule epatiche, che quindi interrompe il ciclo enteroepatico delle stesse. Si riduce così la concentrazione intracellulare attuale di amatossine e, quindi, la loro tossicità, senza influenzare l'eliminazione biliare delle tossine.

In studi sperimentali, la stimolazione della sintesi di RNA ribosomiale aumenta la capacità di sintesi epatica. Da qui risulta un'aumentata formazione aspecifica di tutti i prodotti di sintesi cellulare.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Assorbimento

Nessuna indicazione.

Distribuzione

Durante un'infusione di 2 ore di Legalon SIL, nel plasma umano è riscontrabile solo l'estere di silibinina in forma non coniugata.

Metabolismo

Cfr. «Eliminazione».

Eliminazione

L'eliminazione dal sangue è talmente rapida, che dopo 3 ore dal termine dell'infusione sono rilevabili solo ancora quantità esigue di coniugati di silibinina C-2',3-diidrogenosuccinato sale disodico e, dopo la scissione dell'estere, anche di silibinina. In base all'analisi del sangue, l'eliminazione e il metabolismo di silibinina C-2',3-diidrogenosuccinato sale disodico sono rapidi, per cui gli intervalli fra le infusioni non dovrebbero superare le 3-4 ore, mentre l'infusione continua costituisce la modalità di somministrazione più adeguata.

Non sono disponibili dati specifici rilevanti ai fini della sicurezza per l'uso di questo preparato.

Incompatibilità

Il medicamento può essere miscelato soltanto con i medicamenti riportati sotto «Posologia/impiego».

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Il preparato per infusione ricostituito non contiene conservanti. La stabilità chimico-fisica durante l'uso è stata dimostrata per 6 ore a una temperatura di 30 °C e per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso dovrebbe essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Qualora ciò non sia possibile, i tempi e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

48080 (Swissmedic)

Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen

Febbraio 2022