PROPOFOL LIPURO 1% 1 g/100ml

Principi attivi

Propofolum (2,6-diisopropilfenolo).

Sostanze ausiliarie

Sojae oleum raffinatum 50 mg/ml, triglycerida media 50 mg/ml, glycerolum, lecithinum ex ovo, natrii oleas, aqua ad iniectabile.

1 ml di emulsione (Propofol-Lipuro 10 mg/ml, 20 mg/ml) contiene 0,023 mg di sodio.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml

1 ml di emulsione iniettabile/per infusione (e.v.) contiene 10 mg di propofolum.

La fiala da 20 ml contiene 200 mg di propofolum.

Il flaconcino da 20 ml contiene 200 mg di propofolum.

Il flacone per infusione da 50 ml contiene 500 mg di propofolum.

Il flacone per infusione da 100 ml contiene 1000 mg di propofolum.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml

1 ml di emulsione per infusione (e.v.) contiene 20 mg di propofolum.

Il flacone per infusione da 50 ml contiene 1000 mg di propofolum.

Induzione e mantenimento dell'anestesia generale in adulti e bambini a partire dai 6 mesi.

Sedazione di breve durata per procedure chirurgiche e diagnostiche in adulti e bambini a partire da 1 mese.

Sedazione di adulti ventilati durante la terapia intensiva. La sedazione di bambini sotto i 16 anni durante la terapia intensiva con Propofol-Lipuro è controindicata.

Raccomandazioni per l'utilizzo

Generalmente con Propofol-Lipuro è necessario somministrare anche analgesici.

In presenza di un rischio specifico di sindrome da sovraccarico lipidico (fat overload) si raccomanda di monitorare i lipidi ematici e di adattare la somministrazione di Propofol-Lipuro in base ai dati.

Se il paziente in concomitanza riceve anche lipidi per via endovenosa, questi devono essere ridotti tenendo presente la quantità di lipidi somministrata come componente dell'emulsione di Propofol-Lipuro: 1,0 ml di Propofol-Lipuro 10 mg/ml e Propofol-Lipuro 20 mg/ml contengono 0,1 g di grassi.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml non deve mai essere utilizzato come iniezione in bolo, ma esclusivamente non diluito come infusione (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Raccomandazioni posologiche

Utilizzo negli adulti

Induzione dell'anestesia generale negli adulti

In pazienti premedicati e non premedicati si raccomanda di titolare Propofol-Lipuro in base alla risposta del paziente fino alla comparsa dei segni clinici indicativi dell'inizio dell'anestesia (bolo o infusione di circa 40 mg/10 s in adulti sani di media corporatura). Gli adulti sotto i 55 anni necessitano generalmente di 1,5-2,5 mg/kg p.c. di propofol.

La dose totale necessaria può essere ridotta diminuendo la velocità di somministrazione (20-50 mg/min).

Propofol-Lipuro 10 mg/ml: per l'induzione, Propofol-Lipuro 10 mg/ml può essere somministrato mediante infusione o iniezione e.v. lenta. Per ridurre il dolore da iniezione, Propofol-Lipuro 10 mg/ml può essere miscelato con lidocaina.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml: Propofol-Lipuro 20 mg/ml deve essere utilizzato esclusivamente come infusione e solo in pazienti nei quali l'anestesia viene successivamente mantenuta con Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

Mantenimento dell'anestesia generale negli adulti

L'anestesia può essere mantenuta con un'infusione (Propofol-Lipuro 10 mg/ml et 20 mg/ml) o con iniezioni in bolo ripetute (Propofol-Lipuro 10 mg/ml).

Infusione: è possibile usare Propofol-Lipuro 10 mg/ml e 20 mg/ml. La velocità di somministrazione necessaria varia da paziente a paziente. Con 4-12 mg di propofol/kg p.c./h si dovrebbe raggiungere una profondità di anestesia soddisfacente. Nei primi 10-20 minuti possono essere necessarie velocità di infusione leggermente superiori.

Iniezioni in bolo ripetute

In alternativa all'infusione è possibile utilizzare iniezioni in bolo ripetute con Propofol-Lipuro 10 mg/ml: a seconda della reazione del paziente si raccomandano dosi singole da 25 a 50 mg di propofol (2,5-5 ml).

Sedazione di breve durata di adulti per procedure chirurgiche e diagnostiche

La posologia viene scelta in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica.

Per l'induzione, negli adulti si somministrano generalmente 0,5-1,0 mg di propofol/kg p.c. per 1-5 minuti.

Per il mantenimento, la posologia dipende dalla profondità di sedazione desiderata e negli adulti è generalmente compresa tra 1,5 e 4,5 mg di propofol/kg p.c./h.

Se è necessario aumentare rapidamente la profondità di sedazione, in aggiunta all'infusione è possibile somministrare un'iniezione in bolo di 10-20 mg di propofol con Disoprivan 10 mg/ml.

È possibile che i pazienti con grado ASA 3 e 4 necessitino di una riduzione della dose e della velocità di infusione. Anche nei pazienti sopra i 55 anni può essere necessaria una posologia più bassa.

Sedazione di adulti ventilati durante la terapia intensiva

Per la sedazione di adulti ventilati in terapia intensiva si raccomanda l'infusione continua. La profondità di sedazione deve essere monitorata regolarmente. La velocità di infusione va impostata alla dose minima necessaria per il mantenimento di una sedazione soddisfacente. Dosi di 0,3-4,0 mg/kg/h dovrebbero consentire una sedazione soddisfacente (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Per minimizzare il rischio di sintomi da sospensione (agitazione, ansia), l'infusione deve essere gradualmente sospesa.

Istruzioni posologiche speciali

Grado ASA 3 e 4

In questi pazienti l'induzione deve avvenire più lentamente (circa 20 mg di propofol ogni 10 secondi).

Pazienti anziani (pazienti sopra i 55 anni)

I pazienti sopra i 55 anni necessitano di dosi inferiori di propofol sia per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia sia per la sedazione in terapia intensiva.

Nel determinare la riduzione della dose si devono considerare anche lo stato generale e l'età del paziente. Propofol deve essere titolato in base alla risposta del paziente.

I pazienti con grado ASA 3 e 4 necessitano di un'ulteriore riduzione della dose e della velocità di infusione.

In pazienti anziani non si devono utilizzare iniezioni in bolo, poiché possono provocare depressione cardiorespiratoria.

Utilizzo nei bambini

Induzione dell'anestesia generale nei bambini

I bambini sotto i 6 mesi non devono essere anestetizzati con propofol.

Per l'induzione dell'anestesia nei bambini (sopra i 6 mesi) si raccomanda di somministrare Propofol-Lipuro lentamente fino alla comparsa dei segni clinici indicativi dell'inizio dell'anestesia. La dose deve essere aggiustata in base all'età e/o al peso. La maggioranza dei pazienti sopra gli 8 anni necessita di circa 2,5 mg di propofol/kg p.c. per l'induzione dell'anestesia. Nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e gli 8 anni può essere necessaria una dose maggiore. Nei bambini con grado ASA 3 e 4 si raccomanda una dose inferiore (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Effetti indesiderati»).

Mantenimento dell'anestesia generale nei bambini

Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato nei bambini sotto i 6 mesi.

L'anestesia può essere mantenuta mediante infusione o mediante iniezioni in bolo ripetute. Per l'iniezione in bolo si deve usare solo Propofol-Lipuro 10 mg/ml. La dose necessaria varia notevolmente da paziente a paziente; dosi di 9-15 mg/kg/h consentono generalmente di ottenere un'anestesia soddisfacente.

Sedazione di breve durata di bambini a partire da 1 mese per procedure chirurgiche e diagnostiche

Propofol-Lipuro 10 mg/ml non deve essere utilizzato nei bambini sotto 1 mese di età.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml non deve essere utilizzato nei bambini sotto i 3 anni.

Ai bambini piccoli di età compresa tra 1 mese e 3 anni si deve somministrare Propofol-Lipuro 10 mg/ml. Ai bambini sopra i 3 anni è possibile somministrare Propofol-Lipuro 10 mg/ml e Propofol-Lipuro 20 mg/ml.

La posologia viene scelta in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica. Per l'induzione, nella maggioranza dei pazienti pediatrici è necessaria una dose di 1-2 mg di propofol/kg p.c. per almeno 1 minuto. La sedazione viene mantenuta mediante titolazione di Propofol-Lipuro per infusione fino alla profondità di sedazione desiderata. Per una sedazione soddisfacente, nella maggioranza dei pazienti pediatrici sono necessari 1,5-9 mg di propofol/kg p.c./h.

Se è necessario aumentare rapidamente la profondità di sedazione, in aggiunta all'infusione è possibile somministrare un'iniezione in bolo di 1 mg di propofol/kg con Propofol-Lipuro 10 mg/ml.

È possibile che i pazienti pediatrici con grado ASA 3 e 4 necessitino di una riduzione della dose e della velocità di infusione.

Sedazione di bambini durante la terapia intensiva

Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato per la sedazione di bambini (<16 anni), poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità all'olio di soia.

Propofol-Lipuro è controindicato per la sedazione di bambini sotto i 16 anni in terapia intensiva (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Propofol-Lipuro deve essere somministrato da personale di anestesia addestrato o da personale di terapia intensiva appositamente addestrato. I pazienti devono essere monitorati costantemente e devono essere presenti apparecchiature per il mantenimento della pervietà delle vie respiratorie, per la ventilazione artificiale e la rianimazione nonché per la somministrazione di ossigeno.

Propofol-Lipuro non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o l'intervento chirurgico.

Durante l'induzione dell'anestesia possono subentrare ipotensione e un'apnea transitoria, che dipendono dalla posologia del medicamento nonché dalla premedicazione e dagli altri medicamenti utilizzati.

Propofol-Lipuro non possiede proprietà vagolitiche. In associazione a un aumento del tono vagale, come quello che può subentrare a causa di una procedura chirurgica o dell'utilizzo concomitante di altri narcotici e miorilassanti, può insorgere una bradicardia fino all'arresto cardiaco/asistolia o al blocco cardiaco completo. Pertanto, specialmente nei casi in cui è attesa una dominanza vagale, o se vengono utilizzati altri medicamenti con effetto cronotropo negativo, si raccomanda la somministrazione di un anticolinergico per la premedicazione o nel corso dell'anestesia.

In casi molto rari, nel post-operatorio può verificarsi un periodo di perdita di coscienza che può essere accompagnata da un aumento del tono muscolare. La perdita di coscienza può verificarsi anche dopo che il paziente era già reattivo. Benché lo stato sia spontaneamente reversibile, il paziente incosciente deve essere assistito in maniera appropriata. Occorre prestare particolare attenzione alla possibilità di questa complicanza nell'ambito dell'anestesia ambulatoriale.

Come anche con altre sostanze sedanti, se Propofol-Lipuro viene impiegato per la sedazione durante interventi chirurgici, possono manifestarsi movimenti involontari. Ciò può essere pericoloso in operazioni che richiedono la totale immobilità.

Propofol-Lipuro 20 mg/ml non deve essere utilizzato come iniezione in bolo.

In caso di associazione di propofol con altri anestetici (ad es. alfentanil o sevoflurano o simili) è necessario usare particolare cautela poiché possono verificarsi effetti additivi (vedere «Interazioni»).

Si osserva un aumento della temperatura corporea quando propofol viene somministrato insieme a dexmedetomidina; pertanto, in questo caso è richiesta cautela (vedere «Interazioni»).

Si richiede cautela in pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca, polmonare, renale o epatica e in pazienti ipovolemici o debilitati (cfr. «Istruzioni posologiche speciali»).

Se Propofol-Lipuro viene somministrato a pazienti epilettici, sussiste eventualmente un rischio di convulsioni. In pazienti con disturbi del metabolismo dei lipidi o in altre situazioni che richiedono prudenza nell'uso di emulsioni lipidiche si deve procedere con la necessaria cautela.

Neurotossicità pediatrica

Studi preclinici mostrano che la somministrazione di anestetici (flurani) o di sedativi (propofol, ketamina) che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività di GABA induce, durante la fase di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi, una perdita cellulare nel cervello in via di sviluppo che può essere associata a deficit cognitivi persistenti. La rilevanza clinica di questo dato non è chiara (cfr. «Gravidanza, allattamento» e «Dati preclinici»). I bambini sotto i 6 mesi non devono essere anestetizzati con Propofol-Lipuro. Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato per la sedazione di bambini (<16 anni) durante la terapia intensiva, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate. Benché non sia stato accertato un nesso causale, con un utilizzo non corretto di propofol per la sedazione di pazienti sotto i 16 anni sono stati segnalati gravi effetti collaterali (inclusi decessi). In particolare, sono stati osservati acidosi metabolica, iperlipidemia, rabdomiolisi e/o insufficienza cardiaca. Questi effetti collaterali si sono verificati più spesso in bambini con infezioni delle vie respiratorie cui sono state somministrate dosi più elevate rispetto a quelle raccomandate per la sedazione di adulti nell'ambito di un trattamento intensivo.

Sindrome da infusione di propofol

Parimenti sono stati riferiti casi di acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmie cardiache, alterazioni dell'ECG (sopraslivellamento del tratto ST con morfologia a cupola, alterazioni dell'ECG simili a quelle osservate nella sindrome di Brugada) e/o insufficienza cardiaca rapidamente progressiva (in alcuni casi con esito fatale) che generalmente non ha risposto al trattamento di supporto con agenti inotropi. La combinazione di questi effetti collaterali è denominata sindrome da infusione di propofol (PRIs). Sono stati interessati principalmente (ma non in via esclusiva) pazienti con lesioni craniche e aumentata pressione intracranica o bambini con infezioni delle vie respiratorie cui sono stati somministrati dosaggi più alti rispetto a quelli raccomandati per gli adulti per la sedazione nel contesto della terapia intensiva. I seguenti fattori sembrano aumentare il rischio di sviluppare i suddetti effetti collaterali: ridotto apporto di ossigeno ai tessuti, gravi danni neurologici e/o sepsi, dosi elevate di una o più delle seguenti sostanze farmacologiche: vasocostrittori, steroidi, agenti inotropi e/o propofol (solitamente dopo un aumento del dosaggio con dosi superiori a 4 mg/kg/h per più di 48 ore). Pertanto gli utilizzatori devono prestare attenzione a non superare possibilmente una posologia di 4 mg di propofol/kg p.c./h. Occorre prestare grande attenzione all'insorgenza degli effetti collaterali citati. Ai primi segni dei sintomi, la posologia deve essere ridotta o si deve effettuare il passaggio a un altro sedativo. Nel caso di simili modifiche del trattamento, in pazienti con pressione intracranica aumentata occorre supportare la pressione di perfusione cerebrale con misure appropriate.

Sodio

Questi medicamenti (Propofol-Lipuro 10 mg/ml, 20 mg/ml) contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 1 ml di emulsione, cioè sono essenzialmente «senza sodio».

Propofol-Lipuro è stato usato in associazione con anestesie spinali ed epidurali, con le premedicazioni abituali, i bloccanti neuromuscolari, gli anestetici inalatori e gli analgesici senza osservare alcuna incompatibilità farmacologica.

Alfentanil

L'associazione di propofol e alfentanil rafforza l'effetto sedativo e anestetico. Inoltre, alfentanil aumenta la proprietà di propofol di ridurre la pressione sistolica e la frequenza cardiaca. In caso di uso concomitante, è opportuno valutare un aggiustamento della dose di propofol o alfentanil.

Dexmedetomidina

È probabile che la somministrazione concomitante di dexmedetomidina e propofol provochi un aumento della temperatura corporea (piressia). La dose di propofol necessaria per la sedazione e l'induzione dell'anestesia può dover essere ridotta in caso di uso di dexmedetomidina.

Sevoflurano

Usati in associazione, propofol e sevoflurano hanno un effetto additivo sull'anestesia. Pertanto, in caso di uso concomitante è opportuno valutare un aggiustamento della dose di propofol o sevoflurano.

Fentanil

In presenza di fentanil i livelli ematici di Propofol-Lipuro possono aumentare.

Ciclosporina

In pazienti in terapia con ciclosporina trattati in concomitanza con emulsioni lipidiche (come ad es. propofol) è stata segnalata leucoencefalopatia.

Valproato

Nei pazienti che assumono valproato è stata osservata la necessità di dosi più basse di propofol. In caso di utilizzo concomitante si deve prendere in considerazione una riduzione della dose di propofol.

Midazolam

È stato osservato che i pazienti che assumono midazolam necessitano di una più bassa dose di propofol. L'uso concomitante di midazolam e propofol determina probabilmente una più forte sedazione e una maggiore depressione respiratoria. In caso di utilizzo concomitante si deve prendere in considerazione una riduzione della dose di propofol.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (cfr. «Dati preclinici» e «Avvertenze e misure precauzionali»). I rischi potenziali per l'uomo non sono noti.

Studi pubblicati sugli animali hanno riportato effetti indesiderati sul primo sviluppo cerebrale associati alla somministrazione di anestetici/medicamenti per sedazione (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Dati preclinici»). Pertanto Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Propofol attraversa la barriera placentare e può causare depressione neonatale.

Pertanto propofol non deve essere impiegato in interventi ostetrici.

Allattamento

Gli studi effettuati con donne in allattamento hanno mostrato che propofol passa in piccole quantità nel latte materno. Pertanto le madri devono sospendere l'allattamento fino a 24 ore dopo la somministrazione di propofol ed eliminare il latte prodotto in tale lasso in tempo.

Dopo un'anestesia generale occorre assicurare un periodo di recupero appropriato prima della dimissione del paziente.

I pazienti devono essere informati che la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchine può risultare compromessa per diverso tempo dopo un'anestesia generale.

Gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente, come l'ipotensione, sono effetti indesiderati degli anestetici prevedibili dal punto di vista farmacologico.

Poiché l'anestesia e i pazienti in terapia intensiva di per sé presentano un rischio maggiore, gli eventi segnalati in relazione all'anestesia e alla medicina intensiva possono essere concausati anche da interventi medici o dallo stato del paziente.

Molto comune: >1/10; comune: >1/100, <1/10; non comune: >1/1000, <1/100; raro: >1/10 000, <1/1000; molto raro: <1/10 000; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni

Molto raro: febbre post-operatoria.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro:, angioedema, broncospasmo, eritema e ipotensione, anafilassi inclusi shock anafilattici.

Patologie del sistema nervoso

Al momento dell'induzione dell'anestesia con Propofol-Lipuro possono manifestarsi segni di eccitazione.

Comune: cefalea durante la fase di risveglio.

Raro: movimenti epilettiformi, inclusi convulsioni e opistotono durante l'induzione, il mantenimento e la fase di risveglio.

Molto raro: nel post-operatorio può verificarsi un periodo con perdita di coscienza durante il quale il tono muscolare può essere aumentato.

Disturbi psichiatrici

Raro: umore euforico.

Patologie cardiache

Comune: bradicardia. I casi gravi di bradicardia sono rari. Sono stati riferiti casi singoli di progressione in asistolia (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Non comune: trombosi e flebiti.

Molto raro: edema polmonare.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione; occasionalmente possono essere necessari un apporto di liquidi per via endovenosa e una riduzione della velocità di somministrazione di Propofol-Lipuro.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: apnea transitoria durante l'induzione.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea e vomito durante la fase di risveglio.

Patologie epatobiliari

Molto raro: pancreatite.

* Non nota: Epatite, insufficienza epatica acuta.

* Dopo un trattamento sia a lungo sia a breve termine e in pazienti che non presentano fattori di rischio sottostanti

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Molto raro: decolorazione delle urine in seguito a utilizzo prolungato di Propofol-Lipuro.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Molto raro: disinibizione sessuale e priapismo.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolori locali che in determinate circostanze possono manifestarsi nella sede di iniezione durante l'iniezione e possono essere ridotti al minimo se Propofol-Lipuro 10 mg/ml viene iniettato nelle vene maggiori dell'avambraccio o della fossa antecubitale. Per ridurre il dolore da iniezione, Propofol-Lipuro 10 mg/ml può essere miscelato anche con lidocaina (cfr. «Altre indicazioni: Indicazioni per la manipolazione»).

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

Segnalazioni provenienti dall'uso «off-label» hanno evidenziato che con l'utilizzo dello schema posologico pediatrico (dai 6 mesi ai 16 anni) nei neonati durante l'induzione di un'anestesia può subentrare una depressione cardiorespiratoria (cfr. «Posologia/impiego»).

Sindrome da infusione di propofol: si sono manifestate acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmie cardiache, alterazioni dell'ECG e/o insufficienza cardiaca in un contesto di terapia intensiva, in alcuni casi con esito fatale (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio accidentale può provocare una depressione cardiorespiratoria.

Trattamento

La depressione respiratoria deve essere trattata mediante ventilazione artificiale con ossigeno. La depressione cardiovascolare richiede, nella sua eventualità, il decubito in Trendelenburg del paziente e in casi gravi l'utilizzo di espansori del volume plasmatico e di vasopressori.

Codice ATC

N01AX10

Meccanismo d'azione/farmacodinamica

Propofol è un anestetico generale per uso endovenoso a breve durata d'azione, con una rapida insorgenza d'azione dopo circa 30 secondi. Il risveglio è generalmente rapido. Come per tutti gli anestetici generali, il meccanismo d'azione è poco noto.

Di norma, con l'utilizzo di Propofol-Lipuro per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia generale si osservano un calo della pressione arteriosa e una riduzione della frequenza cardiaca. In rari casi compaiono alterazioni emodinamiche sfavorevoli. Dopo la somministrazione di Propofol-Lipuro può subentrare una depressione respiratoria con decorso qualitativamente simile a quello di qualunque altro anestetico per uso endovenoso.

Propofol-Lipuro riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. In pazienti con pressione aumentata la riduzione della pressione intracranica è più marcata.

Generalmente, dopo un'anestesia con Propofol-Lipuro la nausea e il vomito post-operatori compaiono più raramente che dopo un'anestesia con anestetici inalatori.

Efficacia clinica

Dati non disponibili.

Assorbimento

Due minuti dopo un'iniezione e.v. di 2,5 mg/kg (dose da induzione) la concentrazione ematica è di circa 4 µg/ml. Il paziente si risveglia a una concentrazione ematica di circa 1 µg/ml.

Se Propofol-Lipuro viene somministrato mediante infusione per il mantenimento dell'anestesia, il livello ematico si avvicina asintoticamente alla concentrazione allo steady state per la velocità di infusione corrispondente.

Distribuzione

Propofol è legato per circa il 98% alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di circa 10 l/kg di peso corporeo.

Metabolismo

Propofol viene inattivato per coniugazione nonché per idrossilazione e successiva coniugazione soprattutto a livello epatico.

Eliminazione

Il calo della concentrazione ematica dopo un'iniezione in bolo o al termine dell'anestesia può essere descritto con un modello tricompartimentale. Nella prima fase, la fase α, l'emivita è di 2-4 minuti. È seguita dalla fase β, che ha un'emivita di 30-60 minuti. La fase finale, più lenta, si caratterizza per una ridistribuzione dal tessuto più scarsamente irrorato.

La clearance totale è di 1,5-2 l/min. I coniugati di propofol e del chinolo corrispondente vengono escreti attraverso i reni.

Propofol è fortemente lipofilo con una frazione extrarenale della dose (Q_o) di 1,0.

Linearità/non linearità

Nell'intervallo posologico raccomandato, la farmacocinetica è lineare.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Dati non disponibili.

Mutagenicità

In studi di genotossicità propofol non è risultato mutagenico.

Cancerogenicità

Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità.

Tossicità per la riproduzione e lo sviluppo

A dosi elevate sono stati osservati effetti embriotossici, tuttavia non si sono manifestati effetti teratogeni.

Studi pubblicati sugli animali (primati inclusi) a dosi che inducono un'anestesia da lieve a moderata dimostrano che la somministrazione di anestetici (flurani) o di sedativi (propofol, ketamina) che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività di GABA determina, durante la fase di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi, una perdita cellulare nel cervello in via di sviluppo che può essere associata a deficit cognitivi a lungo termine. La rilevanza clinica di questi dati non clinici non è chiara.

Incompatibilità

Propofol-Lipuro è incompatibile con soluzioni iniettabili e per infusione e non deve essere miscelato con queste soluzioni prima dell'utilizzo (è incompatibile ad es. con soluzione di NaCl, soluzione Ringer-lattato). Se l'accesso venoso viene utilizzato anche per altri medicamenti, questi devono essere aggiunti alla fine della linea infusionale. Sono incompatibili con Propofol-Lipuro, tra l'altro, atracurio e mivacurio. Pertanto, atracurio e mivacurio non devono essere somministrati attraverso la stessa linea infusionale di Propofol-Lipuro senza che questa sia stata previamente lavata.

Eccezioni: cfr. «Indicazioni per la manipolazione».

Stabilità

Propofol-Lipuro non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Utilizzare subito dopo l'apertura e la diluizione. Gettare via tutto il medicamento restante.

Ogni fiala, flacone o flacone per infusione sono destinati unicamente per un utilizzo su un singolo paziente. L'uso multiplo comporta un rischio di sepsi. Propofol-Lipuro deve essere aperto solo immediatamente prima dell'uso e, come altre emulsioni lipidiche, deve essere utilizzato entro un massimo di 8 ore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare l'emulsione a temperatura ambiente (15-25°C) e al riparo dalla luce. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Agitare ogni confezione prima dell'uso.

Propofol-Lipuro non contiene conservanti e offre condizioni di crescita favorevoli per i microrganismi. Pertanto, durante l'intera manipolazione si devono osservare tutte le precauzioni atte a garantire l'asepsi. Non è possibile utilizzare filtri antimicrobici. Una volta conclusa la somministrazione, e in ogni caso entro 8 ore al massimo, occorre sostituire sia il contenitore di Propofol-Lipuro sia il set infusionale. La rimanenza di Propofol-Lipuro non deve essere più utilizzata.

Propofol-Lipuro può essere somministrato, mediante un raccordo a Y accanto alla sede di iniezione, parallelamente a infusioni di glucosio al 5%, di cloruro di sodio allo 0,9% o di glucosio al 4% con cloruro di sodio allo 0,18% (soluzioni per infusione Ph. Helv. VII). Tuttavia, prima dell'utilizzo Propofol-Lipuro non deve essere miscelato con una soluzione di NaCl.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml: Propofol-Lipuro 10 mg/ml può essere diluito anche con glucosio al 5% (soluzione per infusione Ph. Helv. VII). Sono adatti flaconi per infusione sia in vetro sia in PVC e sacche per infusione in PVC. Il rapporto di diluizione non deve essere superiore a 1:5 (2 mg di propofol ogni ml). La diluizione deve avvenire in condizioni asettiche immediatamente prima dell'uso e la miscela deve essere utilizzata immediatamente.

Propofol-Lipuro 10 mg/ml può essere miscelato con una soluzione iniettabile di alfentanil 0,5 mg/ml in rapporto compreso tra 20:1 e 50:1 (V/V). Le miscele devono essere preparate in asepsi immediatamente prima dell'uso e utilizzate immediatamente.

Per ridurre il dolore da iniezione, immediatamente prima dell'infusione di Propofol-Lipuro può essere somministrata un'iniezione di lidocaina.

Propofol-Lipuro può essere somministrato non diluito da flaconi per infusione o siringhe in plastica. Se Propofol-Lipuro viene utilizzato non diluito per il mantenimento dell'anestesia, si raccomanda di utilizzare una pompa a siringa o una pompa volumetrica per controllare la velocità di infusione. L'infusione di Propofol-Lipuro 10 mg/ml diluito deve avvenire mediante un sistema infusionale controllabile (buretta, contagocce o pompa volumetrica) per evitare la somministrazione accidentale di quantità eccessive di Propofol-Lipuro. Nel determinare il volume massimo di liquido per infusione nel sistema si deve considerare il rischio di un'infusione non controllata.

Se si utilizza un set infusionale in PVC, il contenitore per infusione deve essere sempre pieno. Pertanto, il volume necessario per Propofol-Lipuro deve essere prelevato dal contenitore per infusione e sostituito completamente con lo stesso volume di Propofol-Lipuro 10 mg/ml.

54879 (Swissmedic).

B. Braun Medical AG, Sempach.

Giugno 2025