OMEGAVEN Fresenius émuls perf

Principi attivi

Olio di pesce corrisp. ad acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico (contiene all-rac alfa-tocoferolo come antiossidante), glicerolo (E422), fosfolipidi d'uovo purificati.

Sostanze ausiliarie

Sodio oleato 30 mg/100 ml corrisp. a: 2,46 mg di sodio/100 ml, idrossido di sodio (per aggiustare il pH) 2 mg/100 ml corrisp. a 1,2 mg di sodio/100 ml, acqua per preparazioni iniettabili.

100 ml di emulsione contengono inoltre al massimo 3,66 mg di sodio (come sodio oleato e sodio idrossido).

Emulsione per infusione. Emulsione bianca omogenea.

100 ml contengono:

olio di pesce 10 g.

Contenente: acido eicosapentaenoico (EPA)1,25-2,82 g, acido docosaesaenoico (DHA) 1,44-3,09 g, (all-rac alfa-tocoferolo come antiossidante 15 – 29,6 mg).

Glicerolo (E422) 2,5 g, fosfolipidi d'uovo purificati 1,2 g.

Valore calorico totale: 470 kJ/100 ml ≥112 kcal/100 ml.

pH: 7,5–8,7.

Acidità di titolazione: <1 mmol HCI/l.

Osmolalità teorica: 308–376 mosm/kg.

Integrazione della nutrizione parenterale con acidi grassi omega-3 polinsaturi (specialmente acido eicosapentaenoico e acido docosaesaenoico) quando la nutrizione orale o enterale è impossibile, insufficiente o controindicata.

Per infusione endovenosa via vena centrale o periferica.

Posologia abituale

1 ml fino a max. 2 ml di Omegaven Fresenius/kg di peso corporeo/giorno = 0,1 g fino a max. 0,2 g di olio di pesce/kg di peso corporeo/giorno.

Massima velocità di infusione

La velocità di infusione non deve superare i 0,5 ml di Omegaven Fresenius/kg di peso corporeo/ora = 0,05 g di olio di pesce/kg di peso corporeo/ora.

La velocità massima di infusione deve essere rigorosamente rispettata, altrimenti viene superata la capacità di eliminazione dei trigliceridi.

Durata della terapia

La durata della somministrazione di Omegaven Fresenius non deve superare le 4 settimane.

Bambini e adolescenti

L'utilizzo e la sicurezza di Omegaven Fresenius nei bambini e negli adolescenti non sono stati ancora testati.

Modo di somministrazione

La somministrazione di Omegaven Fresenius deve avvenire contemporaneamente ad altre emulsioni lipidiche. La componente di olio di pesce da Omegaven Fresenius deve costituire il 10-20% della quantità di lipidi totale giornaliera raccomandata di 1-2 g/kg di peso corporeo.

Miscelare Omegaven Fresenius ad altre emulsioni lipidiche di preferenza prima della somministrazione. Omegaven può essere mescolato ad altre emulsioni lipidiche con qualsiasi rapporto di miscelazione. Quando in seguito a considerazioni clinico-mediche Omegaven Fresenius viene somministrato con altre soluzioni per infusione contenenti medicamenti (ad es. medicamenti, soluzioni di elettroliti, amminoacidi), sotto forma di miscela o attraverso una via di infusione comune (by-pass, tubo a y), è assolutamente necessario accertarne la compatibilità.

Grave diatesi emorragica o disturbi emorragici.

Grave ipertrigliceridemia, disturbi del metabolismo, disturbi della coagulazione, diabete mellito non controllato.

Malattie acute e pericolose per la vita, quali: collasso e shock; infarto miocardico recente; ictus; embolia; coma di origine non definita.

Grave insufficienza epatica e renale.

Controindicazioni generali per la nutrizione parenterale sono: ipokaliemia, iperidratazione, disidratazione ipotonica, metabolismo instabile; acidosi. Omegaven Fresenius non va somministrato a pazienti con allergia nota alle proteine di pesce o di uovo.

I livelli sierici di trigliceridi devono essere controllati regolarmente e negli adulti durante l'infusione di emulsioni lipidiche non devono superare le 3 mmol/l.

Il profilo glicemico, l'equilibrio acido-base, il bilancio idrico, gli elettroliti sierici, l'emocromo e la clearance dei lipidi devono essere controllati regolarmente; nei pazienti trattati con anticoagulanti monitorare lo stato della coagulazione.

Vista la mancanza di dati clinici relativi all'utilizzo e alla sicurezza di Omegaven Fresenius nei bambini e negli adolescenti, la somministrazione nei neonati, negli infanti e nei bambini deve essere preceduta da un'accurata analisi rischi-benefici.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 100 ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

L'infusione di Omegaven Fresenius può prolungare il tempo di sanguinamento ed inibire l'aggregazione piastrinica. Perciò nei pazienti in trattamento con anticoagulanti, Omegaven Fresenius va somministrato con cautela.

La somministrazione di eparina a dosaggi clinici causa un temporaneo incremento della lipolisi nel plasma, con conseguente diminuzione della clearance dei trigliceridi dovuta al calo dell'attività della lipoproteinasi.

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati condotti su animali o su donne incinte. In queste circostanze il medicamento deve essere somministrato solamente se il beneficio supera il rischio per il feto.

Allattamento

Per mancanza di esperienze con Omegaven durante l'allattamento, se ne sconsiglia l'impiego in questo periodo, oppure l'allattamento al seno va interrotto.

Non pertinente.

Molto comune ≥1/10

Comune ≥1/100 e ≤1/10.

Non comune ≥1/1000 e <1/100.

Raro ≥1/10'000 e <1/1000.

Molto raro <1/10'000.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia, emolisi, reticolocitosi, inibizione dell'aggregazione piastrinica (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni anafilattiche.

Disturbi del metabolismo e dell'alimentazione

Non comune: ipertrigliceridemia.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea.

Patologie vascolari

Molto raro: disturbi circolatori (ipertensione /ipotensione).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro: dispnea.

Patologie gastrointestinali

Non comune: dolore addominale, nausea, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: eruzione cutanea, orticaria.

Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione

Non comune: lieve piressia, brividi, sensazione di freddo, stanchezza.

Bocca amara (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Esami di laboratorio

Temporaneo incremento dei valori funzionali epatici (frequenza non nota; non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

In concomitanza con la somministrazione a lungo termine di emulsioni lipidiche, si riferisce la comparsa di trombocitopenia.

Inoltre, associato all'alimentazione parenterale a lungo termine con o senza emulsioni lipidiche, si è osservato un incremento temporaneo dei valori funzionali epatici. Le cause al momento sono sconosciute.

Devono essere monitorati possibili sintomi di sovraccarico metabolico, la cui causa può essere genetica (metabolismo diverso da individua a individuo) o dipendere da una patologia avuta in precedenza e che può svilupparsi più o meno rapidamente e dopo dosaggi diversi fra loro; tuttavia si osserva principalmente con l'impiego di emulsioni di olio di semi di cotone.

Il sovraccarico metabolico può portare ai seguenti sintomi:

• Epatomegalia con o senza ittero.
• Alterazione o riduzione di alcuni parametri della coagulazione (ad es. tempo di sanguinamento, tempo di coagulazione, tempo di protrombina, conta delle piastrine).
• Splenomegalia.
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia.
• Sanguinamento e tendenza al sanguinamento.
• Valori patologici di funzionalità epatica.
• Febbre.
• Iperlipidemia.
• Mal di testa, dolore addominale, astenia.
• Iperglicemia.

Qualora si presentino i suddetti effetti indesiderati o in caso di aumento dei valori di trigliceridi oltre 3 mmol/l durante l'infusione lipidica, questa va interrotta o, se necessario, continuata a dosaggio ridotto.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Il sovradosaggio (profilo dei trigliceridi durante l'infusione > 3 mmol/l) può causare i sintomi riepilogati alla voce «Effetti indesiderati». In tali casi l'infusione va interrotta o, se necessario, continuata a dosaggio ridotto.

L'infusione deve essere interrotta anche in caso di notevole incremento della glicemia.

Un grave sovradosaggio senza contemporaneo apporto di carboidrati può portare a chetosi e/od acidosi metabolica.

Fare attenzione all'eventuale insorgenza di una sindrome da sovraccarico (overload syndrome), che si può verificare a causa di un metabolismo diverso da individuo a individuo per cause genetiche e in ragione di una patologia avuta in precedenza, e svilupparsi più o meno rapidamente e dopo dosaggi diversi fra loro.

La sindrome da sovraccarico presenta i seguenti sintomi

Epatomegalia con o senza ittero; alterazione o riduzione di alcuni fattori della coagulazione (ad es. tempo di sanguinamento, tempo di coagulazione, tempo di protrombina, conta delle piastrine); splenomegalia; anemia; leucopenia; trombocitopenia; sanguinamento e tendenza al sanguinamento; parametri di funzionalità epatica patologici; febbre; iperlipidemia, mal di testa; dolore gastrico; stanchezza.

Qualora si presentino i suddetti sintomi o se il profilo dei trigliceridi aumenta oltre 3 mmol/l, il trattamento deve essere interrotto o, se necessario, continuato a dosaggio ridotto.

Codice ATC

B05BA

Meccanismo d'azione

Omegaven Fresenius è una emulsione lipidica sterile e apirogena per la nutrizione parenterale, prodotta utilizzando olio di pesce altamente raffinato. Gli acidi grassi omega-3 polinsaturi prevalentemente contenuti nell'olio di pesce, l'acido eicosapentaenoico e l'acido docosaesaenoico, hanno proprietà antinfiammatorie, antitrombotiche e immunomodulanti.

Omegaven Fresenius contiene inoltre glicerina, fosfolipidi di uovo e vitamina E (antiossidante).

Nell'ambito di una nutrizione totalmente parenterale si consiglia di considerare un apporto equilibrato di acidi grassi, vale a dire sostituire la componente di acidi grassi omega-6 polinsaturi (prevalentemente presenti negli oli vegetali) a favore di acidi grassi omega-3 polinsaturi.

Farmacodinamica

Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 presenti in Omegaven Fresenius vengono parzialmente incorporati nel plasma e nei lipidi tissutali. L'acido docosaesaenoico (DHA) è un importante elemento strutturale dei fosfolipidi di membrana, mentre l'acido eicosapentaenoico (EPA) è un precursore nella sintesi degli icosanoidi (prostaglandine, trombossani, leucotrieni e altri mediatori lipidici). Un aumento nella sintesi di queste sostanze derivate dell'acido eicosapentaenoico può contribuire alla stimolazione di effetti antiaggreganti e antinfiammatori e può modulare il sistema immunitario.

Efficacia clinica

Studi clinici controllati non hanno potuto chiaramente documentare se le suddette alterazioni abbiano effetti sul decorso della malattia in pazienti gravi.

Assorbimento

Non pertinente.

Distribuzione

Con l'infusione endovenosa, l'emulsione entra direttamente in circolo e la sua biodisponibilità è pari quindi al 100%.

Metabolismo

Le dimensioni delle particelle lipidiche somministrate con Omegaven Fresenius sono simili a quelle dei chilomicroni e presentano, quindi, la stessa cinetica e lo stesso metabolismo.

Gli acidi grassi contenuti in Omegaven Fresenius vengono utilizzati per la produzione di energia mediante β-ossidazione.

Sono noti anche altri processi e prodotti di ossidazione.

Il glicerolo contenuto in Omegaven Fresenius è destinato all'impiego nella produzione di energia attraverso la glicolisi oppure viene esterificato nel fegato assieme agli acidi grassi per formare i trigliceridi. I fosfolipidi d'uovo vengono idrolizzati o incorporati senza modifiche nelle membrane cellulari, dove sono essenziali per il mantenimento dell'integrità delle membrane.

L'emivita dei trigliceridi per Omegaven Fresenius è pari a 54 minuti.

Eliminazione

Non pertinente.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non pertinente.

I dati preclinici non hanno messo in evidenza segnali particolari concernenti la sicurezza (tossicità acuta, genotossicità). Non sono stati effettuati studi per valutare la tossicità per la riproduzione.

Il test di massimizzazione sulle cavie ha mostrato una lieve sensibilizzazione cutanea. Test di sensibilizzazione non hanno evidenziato alcun potenziale anafilattico per Omegaven.

Incompatibilità

Omegaven Fresenius non deve essere miscelato nel flacone con altre infusioni, concentrati di elettroliti o medicamenti, se non ne è nota la compatibilità. Tenendo conto delle rispettive compatibilità ed evitando di oltrepassare determinate concentrazioni di elettroliti, è possibile miscelare Omegaven Fresenius con altre infusioni (in condizioni di stabilità e validità limitate).

Delle incompatibilità possono manifestarsi con l'aggiunta di cationi polivalenti, quali ad es. il calcio, in particolare se in associazione con l'eparina.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Le diluizioni con emulsioni lipidiche o emulsioni contenenti vitamine liposolubili sono stabili a temperatura ambiente per 24 ore. Le soluzioni non utilizzate vanno eliminate. Utilizzare immediatamente i flaconi aperti e non conservarli per un successivo uso.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare Omegaven Fresenius a temperature superiori a 25 °C.

Non congelare.

Indicazioni per la manipolazione

Usare solo se il preparato è omogeneo e il contenitore non è danneggiato.

Dopo un lungo periodo di conservazione, può comparire una certa separazione dei liposomi per densità, che non pregiudica la qualità del prodotto.

Agitare prima dell'uso.

Tale scrematura non va confusa con un'instabilità. Se un flacone di emulsione presenta una fase oleosa e trasparente in superficie o contiene gocce oleose, è inutilizzabile e va eliminato.

54750 (Swissmedic).

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Aprile 2021.