TACHOSIL matrice de scellage 4.8x4.8cm

Principi attivi

Fibrinogeno umano 5,5 mg, trombina umana 2,0 UI.

Le quantità indicate corrispondono alla composizione per cm².

Sostanze ausiliarie

Collagene equino, albumina umana, riboflavina (E101), sodio cloruro, sodio citrato (E331), L-arginina-cloridrato.

Matrice sigillante

TachoSil è una matrice sigillante di colore bianco-giallastro contenente principi attivi. Il lato attivo della matrice, rivestito con fibrinogeno e trombina, è contraddistinto dal colore giallo.

Contenuto di TachoSil per cm²:

Fibrinogeno umano  5,5 mg.

Trombina umana  2,0 UI.

TachoSil è utilizzato come trattamento di supporto in chirurgia per migliorare l'emostasi, per promuovere la sigillatura dei tessuti e per il fissaggio delle suture negli interventi di chirurgia vascolare quando le tecniche standard sono insufficienti (cfr. sezione «Proprietà/effetti»).

L'uso di TachoSil è riservato a chirurghi esperti.

Le esperienze d'uso nei bambini sono insufficienti.

Il numero di matrici di TachoSil da utilizzare deve sempre basarsi sulla situazione clinica sottostante del paziente.

Il numero di matrici di TachoSil da utilizzare dipende dalle dimensioni della ferita.

L'uso di TachoSil deve essere adattato dal chirurgo su base individuale. Negli studi clinici, le dosi individuali andavano generalmente da 1 a 3 matrici (9,5 cm x 4,8 cm); sono stati riportati casi in cui sono state utilizzate fino a 7 matrici. Per ferite più piccole, ad es. nella chirurgia mininvasiva, si raccomanda l'uso di matrici di dimensioni inferiori (4,8 cm x 4,8 cm o 3,0 cm x 2,5 cm) oppure della matrice pre-arrotolata (ottenuta dalla matrice di 4,8 cm x 4,8 cm).

Durata della terapia

Solo per uso epilesionale.

Per istruzioni più dettagliate, cfr. la sezione «Altre indicazioni».

TachoSil non deve essere utilizzato per via intravascolare.

Ipersensibilità ai principi attivi o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Solo per uso epilesionale. Evitare l'uso intravascolare. L'uso intravascolare accidentale può portare a complicazioni tromboemboliche potenzialmente fatali.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del prodotto in neurochirurgia o nelle anastomosi gastrointestinali.

Come per tutti i preparati a base di proteine, possono verificarsi reazioni allergiche. I segni di una reazione allergica sono orticaria, orticaria generalizzata, sensazione di oppressione al torace, sibili, ipotensione e anafilassi. Se si manifestano questi sintomi, l'uso deve essere immediatamente interrotto.

In caso di shock, devono essere adottate le consuete misure mediche per il trattamento degli shock.

Per prevenire lo sviluppo di aderenze tissutali in siti indesiderati, assicurarsi che l'area immediatamente circostante al sito da trattare sia accuratamente pulita prima di utilizzare TachoSil (cfr. «Istruzioni per l'uso»). Casi di aderenze gastrointestinali che hanno portato ad ostruzione del tratto gastrointestinale sono stati riportati con l'uso del prodotto in interventi di chirurgia addominale in prossimità anatomica dell'intestino.

I metodi standard di prevenzione delle infezioni derivanti dall'uso di medicamenti derivati da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per la ricerca di marcatori specifici di infezioni e l'inclusione di fasi di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione dei virus. Ciò nonostante, quando si utilizzano medicamenti derivati da sangue o plasma umano la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere esclusa completamente. Questo vale anche per virus o altri patogeni sconosciuti o emergenti.

Le misure adottate sono considerate efficaci nei confronti dei virus con involucro come HIV, HBV e HCV e del virus senza involucro HAV, ma possono avere un'efficacia limitata contro i virus senza involucro, come il parvovirus B19. Le infezioni da parvovirus B19 possono avere gravi conseguenze per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per individui con immunodeficienza o aumentata eritropoiesi (ad es. anemia emolitica).

Si raccomanda vivamente di documentare il nome del paziente e il numero di lotto del prodotto ad ogni uso di TachoSil per poter collegare il paziente al lotto del prodotto.

Non sono stati effettuati studi formali di interazione.

Analogamente a medicamenti comparabili o alle soluzioni di trombina, la matrice sigillante può essere denaturata da soluzioni contenenti alcol, iodio o metalli pesanti (ad es. soluzioni antisettiche). Tali sostanze devono essere il più possibile rimosse prima dell'applicazione della matrice.

La sicurezza di TachoSil durante la gravidanza o l'allattamento non è stata esaminata in studi clinici controllati. Gli studi sugli animali non sono sufficienti per valutare la sicurezza in relazione alla riproduzione, allo sviluppo embrionale o fetale, al decorso della gestazione e allo sviluppo peri- e postnatale.

Per questo motivo, TachoSil deve essere utilizzato in gravidanza e in fase di allattamento solo se strettamente indicato.

Non applicabile.

Ipersensibilità o reazioni allergiche (inclusi angioedema, bruciore e dolore pungente in sede di applicazione, broncospasmo, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea, eruzione orticarioide, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, sensazione di oppressione al torace, formicolio, vomito, sibili) possono manifestarsi in rari casi in pazienti trattati con colle di fibrina/emostatici. In singoli casi, queste reazioni possono portare a grave anafilassi. Reazioni di questo tipo possono verificarsi soprattutto con l'uso ripetuto o in pazienti con ipersensibilità nota a uno dei componenti del preparato.

In rari casi possono formarsi anticorpi diretti contro i componenti delle colle di fibrina.

Gli anticorpi anti-collagene equino sviluppatisi in alcuni pazienti dopo l'uso di TachoSil non sono risultati reattivi verso il collagene umano. Un paziente ha sviluppato anticorpi contro il fibrinogeno umano. Non sono stati osservati effetti indesiderati riconducibili allo sviluppo di anticorpi diretti contro il fibrinogeno umano o il collagene equino.

L'uso intravascolare accidentale può portare a complicazioni tromboemboliche.

Per la sicurezza virale, cfr. la sezione «Avvertenze e misure precauzionali».

Frequenza degli effetti collaterali di TachoSil sulla base di tutti gli effetti indesiderati al medicamento registrate in sei studi clinici, due studi sulla sicurezza post-omologazione e da segnalazioni spontanee.

Riassunto del profilo di sicurezza

Il profilo di sicurezza di TachoSil rispecchia in generale le complicazioni, anche post-operatorie, associate agli interventi chirurgici eseguiti nel quadro degli studi clinici, come pure la patologia di base dei pazienti.

Tabella riassuntiva delle reazioni indesiderate

I dati di sei studi clinici controllati condotti dalla titolare dell'omologazione sono stati raccolti in un dataset. La frequenza delle reazioni indesiderate riportate in questa informazione professionale è stata determinata sulla base di questo pool di dati. L'analisi ha incluso 521 pazienti trattati con TachoSil e 511 pazienti trattati con un trattamento di confronto. Per ragioni pratiche (comparazione con lo standard chirurgico e con il trattamento emostatico standard), non è stato possibile condurre studi in cieco per TachoSil. Gli studi sono stati dunque condotti con disegno in aperto.

Per la valutazione degli effetti collaterali in base alla loro frequenza sono state utilizzate le seguenti categorie: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1000 a <1/100); raro (da ≥1/10 000 a <1/1000); molto raro (<1/10 000); singoli casi.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Singoli casi: shock anafilattico.

Patologie vascolari

Molto raro: tromboembolia (in caso di uso intravascolare).

Patologie gastrointestinali

Singoli casi: ostruzione intestinale (nella chirurgia addominale).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: febbre (osservata nel 6,3% dei pazienti trattati con TachoSil e nel 5,9% dei pazienti sottoposti al trattamento di confronto).

Singoli casi: aderenze.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono stati riportati casi di un sovradosaggio.

Codice ATC

B02BC30 (emostatici locali, associazioni)

V03AK (adesivi tissutali)

Meccanismo d'azione

TachoSil contiene fibrinogeno e trombina come rivestimento secco sulla superficie di una matrice di collagene. A contatto con liquidi fisiologici, ad es. sangue, linfa o soluzione salina fisiologica, i componenti del rivestimento si dissolvono e si diffondono parzialmente nella superficie della ferita. La reazione fibrinogeno-trombina che ne deriva dà il via all'ultima fase della fisiologica coagulazione del sangue. Il fibrinogeno viene convertito in monomeri di fibrina che polimerizzano spontaneamente in coaguli di fibrina, che saldano la matrice di collagene alla superficie della ferita. La fibrina viene dunque legata dal Fattore XIII endogeno, creando un reticolo meccanicamente stabile e con buone proprietà adesive e garantendo anche la sigillatura del tessuto.

Farmacodinamica

Efficacia clinica

L'efficacia emostatica di TachoSil è stata dimostrata in studi clinici condotti in un totale di 240 pazienti sottoposti a resezione parziale del fegato e 185 pazienti sottoposti a resezione di tumore renale superficiale.

Un ulteriore studio controllato condotto in 119 pazienti ha dimostrato l'efficacia nella sigillatura dei tessuti, nell'emostasi e nel fissaggio delle suture con TachoSil in interventi di chirurgia cardiovascolare. La sigillatura dei tessuti nella chirurgia polmonare è stata valutata in due studi controllati. Il primo studio clinico (n=189), volto a valutare la sigillatura dei tessuti nella chirurgia polmonare, non è stato sufficiente a dimostrare la superiorità rispetto alla terapia standard, misurata in base alla perdita d'aria. Il secondo studio, condotto in 299 pazienti con misurazione intraoperatoria della perdita d'aria, ha dimostrato la superiorità di TachoSil rispetto al trattamento standard.

TachoSil è solo per uso epilesionale. L'uso intravascolare è controindicato.

Di conseguenza, non sono stati effettuati studi di farmacocinetica nell'uomo.

Assorbimento

Nessuna indicazione.

Distribuzione

Nessuna indicazione.

Metabolismo

Le colle di fibrina/gli emostatici sono metabolizzati per fibrinolisi e fagocitosi, come avviene per la fibrina endogena.

Eliminazione

Negli studi sugli animali, TachoSil viene biodegradato dopo applicazione sulla superficie della ferita con pochi residui presenti dopo 13 settimane. In alcuni animali, la degradazione completa è stata osservata 12 mesi dopo l'applicazione su una ferita epatica, mentre in altri si osservavano ancora piccoli residui. La degradazione era associata all'infiltrazione di granulociti e alla formazione di tessuto di granulazione riassorbibile che includeva i residui degradati di TachoSil. Negli studi sugli animali non sono emerse evidenze di intollerabilità locale.

L'esperienza nell'uomo include singoli casi di residui osservati come reperto occasionale, senza segni di compromissione funzionale.

Studi di tossicità a dosi singole condotti in diverse specie animali non mostrano segni di effetti tossici acuti. In uno studio su maialini nani, l'efficacia e la sicurezza delle matrici di TachoSil convenzionali e pre-arrotolate sono risultate comparabili negli interventi di chirurgia mininvasiva.

Incompatibilità

Non applicabile.

Influenza su metodi diagnostici

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

TachoSil deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della confezione esterna.

Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Conservare nella confezione originale.

Indicazioni per la manipolazione

TachoSil è fornito pronto all'uso in confezioni sterili e deve essere maneggiato di conseguenza.

Usare esclusivamente confezioni integre. Una volta aperta la confezione, non è possibile risterilizzarla. La bustina esterna in alluminio accoppiato può essere aperta in un'area non sterile della sala operatoria. Il blister sterile interno deve essere aperto in un'area sterile della sala operatoria.

TachoSil deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura della confezione sterile interna. TachoSil deve essere utilizzato in condizioni sterili. Prima dell'applicazione, la superficie della ferita deve essere pulita ad es. da sangue, disinfettanti e altri liquidi.

Dopo aver estratto la matrice convenzionale (distesa) di TachoSil dalla confezione sterile, la matrice deve essere inumidita con soluzione fisiologica e quindi applicata immediatamente. Il lato giallo (attivo) della matrice deve essere applicato sulla superficie sanguinante e premuto per 3–5 minuti esercitando una leggera pressione. Questo permette a TachoSil di aderire facilmente alla superficie della ferita.

Dopo aver estratto la matrice pre-arrotolata di TachoSil dalla confezione sterile, la matrice deve essere applicata immediatamente attraverso il trocar senza inumidirla. Mentre si srotola la matrice, il lato giallo (attivo) deve essere applicato sulla superficie sanguinante (ad es. con una pinza pulita) e premuto con una compressa umida per 3–5 minuti esercitando una leggera pressione. Questo permette a TachoSil di aderire facilmente alla superficie della ferita.

Applicare la pressione utilizzando guanti inumiditi o una compressa inumidita. Data l'elevata affinità del collagene con il sangue, TachoSil può aderire anche agli strumenti chirurgici, ai guanti o ai tessuti adiacenti ricoperti di sangue. Ciò può essere evitato pulendo gli strumenti chirurgici, i guanti e i tessuti adiacenti con soluzione salina fisiologica prima dell'applicazione. È importante considerare che la mancata pulizia/asciugatura dei tessuti adiacenti può causare aderenze (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Dopo aver applicato TachoSil sulla ferita, i guanti o le compresse devono essere rimossi con cautela. Per evitare che TachoSil si stacchi dalla ferita, può essere tenuto premuto ad un'estremità, ad es. con una pinzetta. In alternativa, ad es. in caso di sanguinamenti più marcati, TachoSil può essere applicato sulla ferita senza inumidirlo preventivamente, esercitando una leggera pressione per 3–5 minuti. Il lato attivo di TachoSil deve estendersi per 1–2 cm oltre i margini della ferita. Se si utilizzano più matrici, queste devono essere sovrapposte. Se TachoSil è troppo grande, la matrice può essere ritagliata e adattata per ottenere le dimensioni corrette.

TachoSil pre-arrotolato può essere utilizzato nella chirurgia a cielo aperto e negli interventi di chirurgia mininvasiva. Può passare attraverso un trocar o un accesso pari o superiore a 10 cm.

Assicurarsi che la matrice srotolata aderisca completamente alla superficie sanguinante.

Il prodotto non utilizzato e i prodotti derivati da tale prodotto devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

00670 (Swissmedic)

Corza Medical GmbH, Bleicherweg 10, 8002 Zürich

Novembre 2016