MINIRIN sol inj 4 mcg i.m./i.v.

Principi attivi

Desmopressina acetato.

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum (corresp. Natrium 3,54 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile.

Soluzione iniettabile: 1 fiala (=1 ml) contiene 4 µg di desmopressina acetato, corrispondenti a 3,56 µg di desmopressina per 1 ml. Per uso endovenoso o intramuscolare.

Diabete insipido centrale, poliuria, polidipsia dopo ipofisectomia o interventi chirurgici nell'area ipofisaria.

Esame della capacità di concentrazione dei reni (diagnosi di diabete insipido).

Minirin soluzione iniettabile può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare.

Diabete insipido centrale, poliuria, polidipsia dopo ipofisectomia o intervento chirurgico nell'area ipofisaria

La soluzione iniettabile può essere utilizzata se la somministrazione intranasale o orale non è ritenuta idonea.

All'inizio del trattamento, la posologia ottimale deve essere determinata individualmente dal medico attraverso la determinazione del volume e dell'osmolalità dell'urina. La terapia deve basarsi su due parametri: una durata del sonno adeguata e un bilancio idrico equilibrato. In presenza di segni di ritenzione idrica/iponatriemia, il trattamento deve essere interrotto e la posologia deve essere aggiustata.

Adulti: 1-4 µg di desmopressina acetato (0,25-1,0 ml) 1-2 volte al giorno.

Adolescenti e bambini a partire da 1 anno: 0,1-1 µg di desmopressina acetato (0,025-0,25 ml) 1-2 volte al giorno.

Lattanti nel primo anno di vita: l'esperienza con i bambini di età inferiore a 1 anno è limitata. Regolazione cauta a partire da 0,05 µg di desmopressina acetato (0,0125 ml) in fase iniziale.

Esame della capacità di concentrazione dei reni

L'esame della capacità di concentrazione renale con Minirin nei lattanti nel primo anno di vita deve essere effettuato solo in condizioni ospedaliere e sotto attenta sorveglianza.

Per determinare la capacità di concentrazione renale si consigliano le seguenti dosi singole:

Adulti: 4 µg di desmopressina acetato (1 ml).

Adolescenti e bambini a partire da 1 anno: 1-2 µg di desmopressina acetato (0,25-0,5 ml).

Lattanti di età inferiore a 1 anno: 0,4 µg di desmopressina acetato (0,1 ml).

Il test breve viene effettuato preferibilmente al mattino. L'assunzione di liquidi deve essere limitata a un massimo di 0,5 litri da 1 ora prima a 8 ore dopo la somministrazione per placare la sete.

L'osmolalità dell'urina deve essere determinata prima di iniziare il test. Le urine raccolte entro la prima ora dalla somministrazione di desmopressina vengono scartate. Nelle 8 ore successive vengono prelevati 2 campioni di urina (preferibilmente dopo circa 2 e 4 ore). L'osmolalità viene determinata nei due campioni di urina. Per determinare la capacità di concentrazione renale, il valore più alto viene poi confrontato con il valore iniziale prima dell'inizio del test o con il valore di riferimento specifico per l'età (adulti 800-1000 mOsm/kg). Valori ridotti, assenza o lieve aumento dell'osmolalità urinaria indicano una limitata capacità di concentrazione renale. La poliuria causata dal diabete insipido centrale è presente quando l'osmolalità dell'urina aumenta significativamente e il volume dell'urina diminuisce notevolmente.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Minirin soluzione iniettabile è controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (vedere «Controindicazioni»).

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Poiché la desmopressina è scarsamente metabolizzata a livello epatico, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica.

Pazienti anziani

Minirin non è stato studiato specificamente in pazienti di età superiore a 65 anni. Tuttavia, sulla base di molti anni di esperienza, non è prevedibile che sia necessario un aggiustamento della dose in base all'età. Minirin deve però essere usato con particolare cautela in questa fascia di età (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

• Polidipsia primaria o psicogena (con una produzione di urina di >40 ml/kg/24 h);
• Anamnesi di angina pectoris instabile e/o insufficienza cardiaca nota o sospetta e altre malattie che richiedono un trattamento con diuretici;
• Iponatriemia;
• Insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina <50ml/min);
• Sindrome da inadeguata secrezione di ADH (SIADH);
• malattie di von Willebrand classica grave (tipo IIb), pazienti con 5% di attività del fattore VIII, anticorpi del fattore VIII;

Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie.

Le cause organiche di poliuria, aumento della velocità di minzione o nicturia, come l'iperplasia prostatica benigna (IPB), le infezioni delle via urinarie, i calcoli o i tumori vescicali, i disturbi dello sfintere vescicale, la polidipsia o il diabete mellito trattato in modo inadeguato, devono essere escluse o trattate di conseguenza. L'insufficienza surrenalica o tiroidea deve essere esclusa o adeguatamente trattata prima di iniziare la terapia con desmopressina.

Prima di iniziare il trattamento del diabete insipido, è necessario escludere una grave disfunzione vescicale o un'ostruzione dello scarico vescicale.

Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità come eritema, eruzione cutanea, orticaria, prurito, dispnea ed edema locale (periferico, facciale) o generalizzato in relazione all'iniezione di Minirin. Sono state segnalate anche reazioni di ipersensibilità più gravi, come shock anafilattico e reazioni anafilattoidi. Le reazioni di ipersensibilità sono state generalmente osservate rapidamente dopo la somministrazione del medicamento e possono verificarsi sia al primo utilizzo che dopo somministrazioni ripetute di Minirin.

Un'eccessiva assunzione di liquidi e dosi eccessive possono provocare aumento di peso, iponatriemia, crisi convulsive, edema cerebrale e coma a causa della ritenzione idrica.

Il trattamento con desmopressina senza una contemporanea restrizione dell'assunzione di liquidi può portare a ritenzione idrica e/o iponatriemia. L'iponatriemia può essere asintomatica o accompagnata da sintomi quali cefalea, nausea, vomito, edema e aumento di peso. In casi gravi, possono verificarsi crisi convulsive, edema cerebrale e coma. L'assunzione di liquidi deve quindi essere limitata il più possibile e il peso corporeo deve essere monitorato regolarmente.

Se si verifica un successivo aumento di peso, il livello di sodio sierico scende a valori <130 nmol/l o l'osmolalità plasmatica scende al di sotto di 270 mOsm/kg, l'assunzione di liquidi deve essere notevolmente ridotta e la somministrazione di Minirin soluzione iniettabile deve essere interrotta.

La durata d'azione aumenta con dosi più elevate, il che significa che anche il rischio di iponatriemia aumenta con la dose. La dose deve quindi essere sempre titolata dal basso verso l'alto.

I pazienti o, nel caso dei bambini, i loro genitori devono essere informati che deve essere evitata l'assunzione eccessiva di liquidi e che in caso di vomito, diarrea, febbre, gastroenterite o infezioni sistemiche, l'uso di desmopressina deve essere interrotto fino a quando l'equilibrio idrico non si è nuovamente normalizzato. In questi casi, l'equilibrio idro-elettrolitico deve essere attentamente monitorato.

Il rischio di iponatriemia può essere aumentato nei bambini di età inferiore ai 5 anni e nei pazienti anziani (> 65 anni), nonché nei pazienti che hanno già bassi livelli di sodio prima di iniziare il trattamento. Nei pazienti di età superiore a 65 anni, il sodio sierico deve quindi essere determinato prima di iniziare la terapia e 3 giorni dopo l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. In caso di cefalea e/o nausea, il trattamento deve essere interrotto.

Occorre prestare particolare attenzione all'uso contemporaneo di medicamenti che agiscono anche sull'omeostasi dell'acqua e/o del sodio (vedere «Interazioni»). In questi casi, una riduzione dell'assunzione di liquidi e un monitoraggio più frequente del sodio sierico sono particolarmente importanti per ridurre il rischio di iponatriemia o intossicazione da acqua. Questo vale per:

• medicamenti che notoriamente causano SIADH (antidepressivi triciclici, oppioidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, clorpromazina, clorpropamide e carbamazepina);
• FANS.

In questi casi, prima di utilizzare Minirin è necessario determinare il livello di sodio basale individuale.

L'iponatriemia con desmopressina è reversibile. Il trattamento deve essere personalizzato e si deve evitare una rapida ipercorrezione per ridurre il rischio di ulteriori complicazioni.

La desmopressina deve essere usata con particolare cautela nei pazienti con fibrosi cistica, malattie coronariche, ipertensione, tendenza alla trombosi, malattie renali croniche, pre-eclampsia, della pressione intracranica aumentata o con disturbi dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Nei pazienti affetti da ipertensione o da malattie renali croniche, i sintomi indicati alla voce «Effetti indesiderati» possono manifestarsi con maggiore frequenza.

Nei pazienti molto giovani e anziani e in presenza di fattori di rischio per un aumento della pressione intracranica, è necessario prestare particolare attenzione all'uso di Minirin per garantire che non si verifichi ritenzione idrica.

Dopo il lancio sul mercato, sono stati segnalati casi di trombosi venosa profonda della gamba, angina pectoris, infarto miocardico acuto ed eventi cerebrovascolari (ictus ischemico) in relazione all'uso parenterale della desmopressina, in particolare se utilizzata per indicazioni ematologiche (non approvata per Minirin soluzione iniettabile). Questo aspetto deve essere preso in considerazione nella valutazione del rapporto rischio/beneficio, in particolare nei pazienti anziani e in presenza di fattori di rischio per la malattia tromboembolica venosa o arteriosa (compresa una storia di tali eventi).

Dosi elevate possono causare un temporaneo calo della pressione arteriosa con vampate e tachicardia riflessa.

Minirin soluzione iniettabile contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni farmacocinetiche

Non sono stati condotti studi di interazione clinica con la desmopressina. Tuttavia, poiché la desmopressina non viene metabolizzata a livello epatico in misura rilevante, le interazioni corrispondenti sono improbabili.

Interazioni farmacodinamiche

Potenziamento dell'effetto antidiuretico

L'effetto antidiuretico della desmopressina può essere potenziato dall'uso concomitante di medicamenti che influiscono sull'omeostasi dell'acqua e del sodio, aumentando così il rischio di ritenzione idrica e/o iponatriemia (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Questi includono, ad esempio, gli oppioidi, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli antidepressivi triciclici, i farmaci antinfiammatori/antireumatici non steroidei (FANS), la carbamazepina e la clorpromazina, nonché alcuni antidiabetici del tipo sulfonilurea.

Anche l'uso contemporaneo di ossitocina può aumentare l'effetto antidiuretico della desmopressina. Allo stesso tempo, è prevedibile un indebolimento del flusso sanguigno uterino.

È necessario prestare particolare attenzione all'uso contemporaneo di questi medicamenti e monitorare la pressione arteriosa, i livelli di sodio nel siero e la minzione.

Riduzione dell'effetto antidiuretico

La glibenclamide e il litio possono ridurre l'effetto antidiuretico della desmopressina.

Gravidanza

I dati disponibili in un numero limitato (n=53) di donne in gravidanza con diabete insipido e i dati in donne in gravidanza con complicazioni emorragiche (n=216) hanno dimostrato che la desmopressina non ha effetti negativi sul decorso della gravidanza o sullo stato di salute del feto o del neonato. Ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di tossicità riproduttiva.

Tuttavia, si consiglia cautela nell'uso durante la gravidanza.

Poiché la dose richiesta per il trattamento del diabete insipido può cambiare durante la gravidanza, la dose deve essere adattata alle esigenze individuali. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa.

Allattamento

La desmopressina passa nel latte materno solo in quantità molto ridotte. Ai dosaggi raccomandati non si prevedono pertanto effetti sul lattante allattato al seno. Minirin può essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sui possibili effetti della desmopressina sulla fertilità umana.

Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di compromissione della fertilità maschile e femminile.

Non sono stati effettuati studi in merito. Tuttavia, occorre tenere presenti gli effetti indesiderati osservati con l'uso parenterale della desmopressina, come le vertigini (vedere «Effetti indesiderati»).

L'effetto indesiderato della desmopressina più frequentemente segnalato durante la sorveglianza del mercato è l'iponatriemia. Questa può provocare cefalea, nausea, vomito, aumento di peso, malessere, dolore addominale, crampi muscolari, vertigini, confusione, annebbiamento della coscienza ed edema locale (periferico, del viso) o generalizzato e, nei casi gravi, convulsioni, edema cerebrale o coma. Ciò vale in particolare per i bambini nel primo anno di vita e per i pazienti anziani, a seconda delle loro condizioni generali (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Gli effetti indesiderati secondo le classi di organi del sistema MedDRA e la frequenza che sono stati osservati negli studi clinici e/o durante la sorveglianza del mercato con l'uso parenterale di desmopressina sono elencati di seguito. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, < 1/10); non comune (≥1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10'000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10'000); non nota (basata principalmente su segnalazioni spontanee provenienti dalla sorveglianza del mercato, la frequenza esatta non può essere stimata dai dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: Reazioni di ipersensibilità (ad es. esantema, prurito, broncospasmo), reazioni anafilattiche e anafilattoidi

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto raro: Iponatriemia

Non nota: Intossicazione da acqua

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea

Raro: Vertigini, crisi convulsive dovute a iponatriemia, edema cerebrale

Patologie cardiache e vascolari

Comune: Tachicardia, vampate di calore, ipotensione

Questi effetti indesiderati sono stati osservati soprattutto con dosi elevate e sono stati generalmente transitori.

Patologie gastrointestinali

Comune: Dolore addominale (anche crampiforme), nausea, diarrea, vomito

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Affaticamento

Sono stati segnalati anche eventi tromboembolici con l'uso di desmopressina in indicazioni ematologiche (vedi «Avvertenze e misure precauzionali»).

Sicurezza nella popolazione pediatrica

I dati sugli effetti indesiderati derivanti da studi clinici nei bambini sono molto limitati.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio di desmopressina comporta una durata d'azione prolungata con un aumento del rischio di ritenzione idrica e iponatriemia. Gli effetti indesiderati sopra menzionati si verificano con maggiore frequenza. Un sovradosaggio può verificarsi soprattutto in caso di uso incauto nei bambini piccoli.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. Sebbene il trattamento dell'iponatriemia debba essere personalizzato, si possono formulare le seguenti raccomandazioni generali:

In caso di iponatriemia asintomatica, la terapia con desmopressina viene interrotta e l'assunzione di liquidi viene limitata. In caso di iponatriemia sintomatica, si possono somministrare inoltre infusioni di soluzione salina isotonica o ipertonica. In caso di edema cerebrale, è necessario il ricovero immediato in terapia intensiva. Anche le convulsioni nei bambini richiedono misure intensive.

Codice ATC

H01BA02

Meccanismo d'azione

La desmopressina è un analogo dell'ormone ipofisario posteriore umano arginina vasopressina, in cui un gruppo amminico della cisteina (in posizione 1 del peptide) è stato rimosso e la L-arginina (in posizione 8) è stata sostituita dalla D-arginina. Rispetto alla vasopressina L-arginina nativa, si ottiene un significativo prolungamento dell'effetto antidiuretico, mentre l'effetto vasopressorio è notevolmente ridotto alle dosi terapeutiche.

L'effetto antidiuretico dopo la somministrazione endovenosa o sottocutanea di 1 µg di desmopressina dura per 5-20 ore.

Minirin è disponibile in varie forme farmaceutiche. Le proprietà farmacologiche sono indipendenti dalla forma farmaceutica.

Farmakodinamica

Vedere meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Assorbimento

La disponibilità sistemica della desmopressina somministrata per via endovenosa è quasi completa. Il t_max per la somministrazione endovenosa è inferiore a 20 minuti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di 0,3-0,5 l/kg. La desmopressina non attraversa la barriera emato-encefalica. La desmopressina passa nel latte materno in quantità molto ridotte e non attraversa la placenta quando viene utilizzata alle dosi raccomandate.

Metabolismo

Solo una piccola parte della desmopressina viene metabolizzata a livello epatico.

Eliminazione

La clearance totale della desmopressina è stata calcolata a 7,6 l/h. Nei volontari sani, il 44-60% è stato escreto immutato nelle urine. L'emivita plasmatica della desmopressina è compresa tra 3 e 4 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non ci sono differenze di genere nel comportamento farmacocinetico della desmopressina.

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità in caso di somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità riproduttiva non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

La soluzione iniettabile non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, la soluzione iniettabile pronta all'uso deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura. Le quantità residue devono essere smaltite.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Il volume di una fiala consente di prelevare e somministrare una dose di soluzione iniettabile fino a 1,0 ml (4 µg).

43585 (Swissmedic).

Ferring AG, 6340 Baar

Febbraio 2024