MINIRIN cpr 0.1 mg

Principi attivi

Desmopressina acetato.

Sostanze ausiliarie

Lactosum monohydricum (corresp. Lactosum 117,5 mg/comp), Solani amylum, Povidonum K25, Magnesii stearas.

Compresse: 0,1 o 0,2 mg di desmopressina acetato, corrispondenti rispettivamente a 89 µg o 178 µg di desmopressina per compressa.

Diabete insipido centrale, poliuria, polidipsia dopo ipofisectomia o interventi chirurgici nell'area ipofisaria.

Enuresi notturna a partire dai 5 anni di età, con normale capacità di concentrazione renale, dopo il fallimento delle misure abituali, solo per un trattamento a breve termine in pazienti con pressione arteriosa normale ed esclusione di una causa organica.

Se non si ottiene un effetto terapeutico sufficiente entro quattro settimane dall'adattamento a una dose adeguata, il trattamento farmacologico deve essere interrotto.

All'inizio del trattamento, la posologia ottimale deve essere determinata individualmente dal medico attraverso la determinazione del volume e dell'osmolalità dell'urina. La terapia deve basarsi su due parametri: una durata del sonno adeguata e un bilancio idrico equilibrato. In presenza di segni di ritenzione idrica/iponatriemia, il trattamento deve essere interrotto e la posologia deve essere aggiustata.

Diabete insipido centrale, poliuria, polidipsia dopo ipofisectomia o intervento chirurgico nell'area ipofisaria

Adulti, adolescenti e bambini a partire dai 3 anni:

Dose iniziale: 0,1 mg di desmopressina acetato 3 volte al giorno.

La posologia viene poi regolata individualmente in base alla risposta del paziente. La dose media giornaliera è compresa tra 0,2-1,2 mg. Per la maggior parte dei pazienti, la dose di mantenimento è di 0,1-0,2 mg 3 volte al giorno.

Enuresi notturna

La dose terapeutica efficace varia da individuo a individuo e viene regolata in base alla risposta.

Bambini dai 5 anni, adolescenti e adulti

Inizialmente 0,2 mg di desmopressina acetato prima di coricarsi. Se la terapia non è sufficientemente efficace, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 0,4 mg. L'introito di liquidi deve essere ridotto al minimo prima di andare a dormire e durante la notte.

È previsto un periodo di trattamento fino a 3 mesi. La necessità di un ulteriore trattamento deve essere rivista dopo un'interruzione di almeno 1 settimana.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti pediatrici

Le compresse di Minirin non devono essere utilizzate per pazienti di età inferiore a 1 anno.

Pazienti anziani

Minirin non è stato studiato specificamente in pazienti di età superiore a 65 anni. L'uso in questa fascia di età non è raccomandato (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Minirin è controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Poiché la desmopressina è scarsamente metabolizzata a livello epatico, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzioni epatiche limitate.

Modo di somministrazione

Le compresse di Minirin possono essere assunte con o senza cibo. Tuttavia, poiché l'assorbimento è ridotto dalla contemporanea assunzione di cibo (vedere «Farmacocinetica»), devono essere sempre assunte alla stessa distanza di tempo dai pasti. Nel caso di dosi ridotte, la forza e la durata dell'effetto antidiuretico possono essere ridotte se si consuma contemporaneamente del cibo.

La linea di frattura delle compresse di Minirin ha il solo scopo di facilitarne l'assunzione, non di dividerle in dosi parziali uguali.

Oltre a Minirin compresse, sono disponibili anche Minirin Melt compresse sublinguali per il trattamento del diabete insipido centrale e dell'enuresi notturna. In questo caso, 0,2 mg per os corrispondono a 120 µg per via sublinguale.

• Polidipsia primaria o psicogena (con una produzione di urina di >40 ml/kg/24 h);
• Insufficienza cardiaca nota o sospetta e altre malattie che richiedono un trattamento con diuretici;
• Iponatriemia;
• Insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina <50ml/min);
• Sindrome da inadeguata secrezione di ADH (SIADH);
• Malattia di von Willebrand classica grave (tipo IIb), pazienti con 5% di attività del fattore VIII, anticorpi del fattore VIII;

Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie.

Le cause organiche di poliuria, aumento della velocità di minzione o nicturia, come l'iperplasia prostatica benigna (IPB), le infezioni delle vie urinarie, i calcoli o i tumori vescicali, i disturbi dello sfintere vescicale, la polidipsia o il diabete mellito trattato in modo inadeguato, devono essere escluse o trattate di conseguenza. L'insufficienza surrenalica o tiroidea deve essere esclusa o adeguatamente trattata prima di iniziare la terapia con desmopressina.

Prima di iniziare il trattamento del diabete insipido, è necessario escludere una grave disfunzione vescicale o un'ostruzione dello scarico vescicale.

Il trattamento con desmopressina senza una contemporanea riduzione dell'introito di liquidi può portare a ritenzione idrica e/o iponatriemia. L'iponatriemia può essere asintomatica o accompagnata da sintomi quali cefalea, nausea, vomito, edema e aumento di peso. In casi gravi, possono verificarsi crisi convulsive, edema cerebrale e coma. L'introito di liquidi deve quindi essere limitato il più possibile e il peso corporeo deve essere monitorato regolarmente.

La durata d'azione aumenta con dosi più elevate, il che significa che anche il rischio di iponatriemia aumenta con la dose. La dose deve quindi essere sempre titolata dal basso verso l'alto.

I pazienti o, nel caso dei bambini, i loro genitori devono essere informati che deve essere evitato l'introito eccessivo di liquidi e che in caso di vomito, diarrea, febbre, gastroenterite o infezioni sistemiche, l'uso di desmopressina deve essere interrotto fino a quando l'equilibrio idrico non si è nuovamente normalizzato. In questi casi, l'equilibrio idro-elettrolitico deve essere attentamente monitorato.

Il rischio di iponatriemia può essere aumentato nei pazienti anziani (> 65 anni), nonché nei pazienti che hanno già bassi livelli di sodio nel siero prima di iniziare il trattamento. Nei pazienti di età superiore a 65 anni, il sodio sierico deve quindi essere determinato prima di iniziare la terapia e 3 giorni dopo l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose.

Se si manifestano sintomi che indicano ritenzione idrica e/o iponatriemia, il trattamento deve essere interrotto fino alla completa guarigione del paziente.

Occorre prestare particolare attenzione all'uso contemporaneo di medicamenti che agiscono anche sull'omeostasi dell'acqua e/o del sodio (vedere «Interazioni»). In questi casi, una riduzione dell'introito di liquidi e un monitoraggio più frequente del sodio sierico sono particolarmente importanti per ridurre il rischio di iponatriemia o intossicazione da acqua. Questo vale per:

• medicamenti che notoriamente causano SIADH (antidepressivi triciclici, oppioidi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, clorpromazina, clorpropamide e carbamazepina);
• FANS.

In questi casi, prima di utilizzare Minirin è necessario determinare il livello di sodio sierico basale individuale.

La desmopressina deve essere usata con particolare cautela nei pazienti con fibrosi cistica, malattie coronariche, ipertensione, tendenza alla trombosi, malattie renali croniche, pre-eclampsia, pressione intracranica aumentata o con disturbi dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Nei pazienti affetti da ipertensione o da malattie renali croniche, i sintomi indicati alla voce «Effetti indesiderati» possono manifestarsi con maggiore frequenza.

Nei pazienti molto giovani e anziani e in presenza di fattori di rischio per un aumento della pressione intracranica, è necessario prestare particolare attenzione all'uso di Minirin per garantire che non si verifichi ritenzione idrica.

A causa dell'aumentato riassorbimento dell'acqua, la pressione arteriosa può aumentare durante il trattamento con desmopressina e in alcuni casi si può sviluppare ipertensione.

Avvertenze per il trattamento dell'enuresi notturna

In caso di enuresi notturna, come misura precauzionale, l'introito di liquidi deve essere limitato da 1 ora prima a 8 ore dopo la somministrazione di Minirin e ridotto alla sola sete.

La comparsa di edema cerebrale e di crisi convulsive è stata ripetutamente segnalata anche in bambini e giovani adulti altrimenti sani trattati con desmopressina per l'enuresi notturna. Questo rischio sembra essere particolarmente elevato nella prima settimana di trattamento.

La sicurezza dell'uso a lungo termine nell'enuresi notturna non è stata dimostrata.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Le compresse di Minirin contengono lattosio. I pazienti affetti da rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit completo di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere le compresse di Minirin.

Interazioni farmacocinetiche

Non sono stati condotti studi di interazione clinica con la desmopressina. Tuttavia, poiché la desmopressina non viene metabolizzata a livello epatico in misura rilevante, le interazioni corrispondenti sono improbabili.

Il trattamento concomitante con loperamide può portare a una concentrazione plasmatica di desmopressina fino a 3 volte superiore, che a sua volta può essere associata a un aumento del rischio di ritenzione idrica e/o iponatriemia. Sebbene non sia stato testato, si prevede che altri medicamenti che rallentano il trasporto intestinale possano avere lo stesso effetto.

Interazioni farmacodinamiche

Potenziamento dell'effetto antidiuretico

I medicamenti che influiscono sull'omeostasi dell'acqua e del sodio possono aumentare l'effetto antidiuretico della desmopressina e quindi aumentare il rischio di ritenzione idrica e/o iponatriemia (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»). Questi includono, ad esempio, gli oppioidi, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli antidepressivi triciclici, i farmaci antinfiammatori/antireumatici non steroidei (FANS), la carbamazepina e la clorpromazina, nonché alcuni antidiabetici del tipo sulfonilurea. Anche l'uso contemporaneo di ossitocina può aumentare l'effetto antidiuretico della desmopressina. Allo stesso tempo, è prevedibile un indebolimento del flusso sanguigno uterino.

È necessario prestare particolare attenzione all'uso contemporaneo di questi medicamenti e monitorare la pressione arteriosa, i livelli di sodio nel siero e la minzione.

Riduzione dell'effetto antidiuretico

La glibenclamide e il litio possono ridurre l'effetto antidiuretico della desmopressina.

Gravidanza

I dati disponibili in un numero limitato (n=53) di donne in gravidanza con diabete insipido e in un numero limitato (n=54) di donne in gravidanza con malattia di von Willebrand hanno dimostrato che la desmopressina non ha effetti negativi sul decorso della gravidanza o sullo stato di salute del feto o del neonato. Ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di tossicità riproduttiva.

Tuttavia, si consiglia cautela nell'uso durante la gravidanza.

Poiché la dose richiesta per il trattamento del diabete insipido può cambiare durante la gravidanza, la dose deve essere adattata alle esigenze individuali. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa.

Allattamento

La desmopressina passa nel latte materno solo in quantità molto ridotte. Ai dosaggi raccomandati non si prevedono pertanto effetti sul lattante allattato al seno. Minirin può essere utilizzato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sui possibili effetti della desmopressina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcuna evidenza di compromissione della fertilità maschile e femminile.

Non sono stati effettuati studi in merito.

L'effetto indesiderato della desmopressina più frequentemente segnalato durante la sorveglianza del mercato è l'iponatriemia.

Gli effetti indesiderati secondo le classi di organi del sistema MedDRA e la frequenza che sono stati osservati negli studi clinici e/o durante la sorveglianza del mercato con l'uso di desmopressina sono elencati di seguito. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, < 1/10); non comune (≥1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche e di ipersensibilità (ad es. prurito, esantema, febbre, broncospasmo, anafilassi).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto raro: Iponatriemia, intossicazione da acqua.

Disturbi psichiatrici

Non comune: Insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea.

Raro: Crisi convulsive.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione ortostatica.

Patologie gastrointestinali

Comune: dolore addominale (anche crampiforme), nausea, diarrea, vomito.

Patologie generali

Comune: Stanchezza.

Sicurezza nella popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza nei bambini e negli adolescenti corrisponde essenzialmente a quello degli adulti. Tuttavia, la situazione dei dati è limitata.

Sono stati segnalati anche disturbi delle emozioni nei bambini.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio di desmopressina comporta una durata d'azione prolungata con un aumento del rischio di ritenzione idrica e iponatriemia. Gli effetti avversi sopra menzionati possono verificarsi con maggiore frequenza.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. Sebbene il trattamento dell'iponatriemia debba essere personalizzato, si possono formulare le seguenti raccomandazioni generali:

In caso di iponatriemia asintomatica, la terapia con desmopressina viene interrotta e l'introito di liquidi viene limitato. In caso di iponatriemia sintomatica, si possono somministrare inoltre infusioni di soluzione salina isotonica o ipertonica. In caso di edema cerebrale, è necessario il ricovero immediato in terapia intensiva. Anche le convulsioni nei bambini richiedono misure intensive.

Codice ATC

H01BA02

Meccanismo d'azione

La desmopressina è un analogo dell'ormone ipofisario posteriore umano arginina vasopressina, in cui un gruppo amminico della cisteina (in posizione 1 del peptide) è stato rimosso e la L-arginina (in posizione 8) è stata sostituita dalla D-arginina. Rispetto alla vasopressina L-arginina nativa, si ottiene un significativo prolungamento dell'effetto antidiuretico, mentre l'effetto vasopressorio è notevolmente ridotto alle dosi terapeutiche.

L'effetto antidiuretico dopo la somministrazione perorale di 0,1 mg dura circa 8 ore.

Minirin è disponibile in varie forme farmaceutiche. Le proprietà farmacologiche sono indipendenti dalla forma farmaceutica.

Farmacodinamica

Vedere meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, la desmopressina viene assorbita rapidamente ma in modo incompleto.

La biodisponibilità assoluta della desmopressina dopo somministrazione orale è compresa tra lo 0,08 e lo 0,16% e presenta un'elevata variabilità intra- e inter-individuale. La concentrazione plasmatica massima media viene raggiunta dopo circa 2 ore.

Quando una dose di 0,4 mg di desmopressina è stata assunta insieme a un pasto standardizzato con un contenuto di grassi del 27%, l'assorbimento della desmopressina è stato significativamente ridotto rispetto all'assunzione a digiuno e il t_max è stato significativamente prolungato. Tuttavia, i parametri farmacodinamici (produzione di urina e osmolalità) non sono stati influenzati in modo clinicamente rilevante in questo studio.

Non sono disponibili dati riguardo ai pasti con un contenuto di grassi più elevato.

Soprattutto a basse dosi orali, non si può escludere un'influenza della contemporanea assunzione di cibo sull'efficacia della desmopressina. Se si osserva un'efficacia insufficiente, prima di aumentare la dose si deve considerare la possibilità di un effetto alimentare.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di 0,3-0,5 l/kg. La desmopressina non attraversa la barriera emato-encefalica. La desmopressina passa nel latte materno in quantità molto ridotte e non attraversa la placenta quando viene utilizzata alle dosi raccomandate.

Metabolismo

Solo una piccola parte della desmopressina viene metabolizzata a livello epatico.

Eliminazione

L'eliminazione della desmopressina segue una cinetica del primo ordine, ma è leggermente più lenta dell'eliminazione della vasopressina nativa. L'emivita plasmatica della desmopressina dopo la somministrazione orale è compresa tra 2,0 e 3,2 ore. Dopo la somministrazione orale, circa il 65% della desmopressina viene escreto immutato nelle urine entro 24 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non ci sono differenze di genere nel comportamento farmacocinetico della desmopressina.

I dati preclinici degli studi convenzionali su farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità riproduttiva non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce e dall'umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

49002 (Swissmedic).

Ferring AG, 6340 Baar

Febbraio 2024