LISINOPRIL axapharm cpr 5 mg

Principi attivi

Lisinopril come lisinopril diidrato.

Sostanze ausiliarie

Calcio fosfato dibasico diidrato, mannitolo (E421), amido pregelatinizzato, croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

In compresse da 10 mg e 20 mg: Ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172), ossido di ferro giallo (E172).

1 compressa da 5 mg di lisinopril contiene max. 0.73 mg di sodio.

1 compressa da 10 mg di lisinopril contiene max. 0.49 mg di sodio.

1 compressa da 20 mg di lisinopril contiene max. 0.98 mg di sodio.

Compresse con scanalatura di frattura (divisibile) da 5 mg lisinopril (come lisinopril diidrato).

Compresse con scanalatura di frattura (divisibile) da 10 mg lisinopril (come lisinopril diidrato).

Compresse con scanalatura di frattura (divisibile) da 20 mg lisinopril (come lisinopril diidrato).

Ipertensione essenziale e ipertensione renovascolare (Lisinopril axapharm può essere somministrato da solo o in combinazione con farmaci antipertensivi di altre classi di farmaci).

In caso di insufficienza cardiaca congestizia, come terapia aggiuntiva ai diuretici e, se necessario, alla digitale.

Nell'infarto miocardico acuto entro 24 ore in pazienti emodinamicamente stabili per prevenire la disfunzione ventricolare sinistra o l'insufficienza cardiaca e migliorare la prognosi. I pazienti devono essere trattati in modo appropriato con la terapia standard raccomandata, come trombolitici, acido acetilsalicilico e beta-bloccanti.

Nei pazienti normotesi insulino-dipendenti e ipertonici con diabete mellito insulino-indipendente con microalbuminuria.

Lisinopril axapharm viene somministrato una volta al giorno. Come per tutti i farmaci somministrati una volta al giorno, Lisinopril axapharm deve essere assunto possibilmente alla stessa ora. Poiché l'assorbimento di Lisinopril axapharm non è influenzato dal cibo, le compresse possono essere somministrate prima, durante o dopo i pasti.

Il dosaggio deve essere adattato alla risposta della pressione sanguigna.

Ipertensione essenziale

La dose iniziale raccomandata è di 10 mg una volta al giorno. La dose di mantenimento abituale è di 20 mg/die, somministrati in un'unica dose giornaliera. Se l'effetto terapeutico desiderato non viene raggiunto entro 2-4 settimane con la dose specificata, il dosaggio può essere ulteriormente aumentato. La dose massima somministrata negli studi controllati a lungo termine è di 80 mg/die.

Una dose iniziale più bassa è necessaria in caso di funzionalità renale compromessa (vedere «Aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale»), se non è possibile interrompere la terapia diuretica, in caso di carenza di volume e/o di sale di qualsiasi eziologia e in caso di ipertensione renovascolare.

Ipertensione renovascolare

I pazienti con ipertensione renovascolare, soprattutto quelli con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un solo rene, possono reagire eccessivamente alla prima dose di Lisinopril axapharm. È quindi indicata una dose iniziale più bassa, pari a 2.5 mg o 5 mg. Successivamente, il dosaggio deve essere scelto in base alla reazione della pressione sanguigna.

Insufficienza cardiaca congestizia

Nei pazienti la cui insufficienza cardiaca non può essere adeguatamente controllata con diuretici e/o digitale, è possibile integrare il trattamento con Lisinopril axapharm. Si dovrebbe iniziare con una dose bassa di 2.5 mg 1× al giorno. L'intervallo di dose efficace è solitamente di 5-20 mg al giorno, somministrati in dose singola.

Negli studi clinici, la dose è stata aggiustata a intervalli di 4 settimane nei pazienti non adeguatamente trattati. L'aumento della dose deve essere adattato alla reazione pressoria individuale del paziente. Nei pazienti ad alto rischio di ipotensione sintomatica, cioè nei casi di carenza di sale con o senza iponatriemia, nei pazienti con ipovolemia o in quelli che hanno ricevuto un trattamento diuretico intensivo, queste condizioni devono essere corrette per quanto possibile prima della terapia con Lisinopril axapharm. Gli effetti della prima dose di Lisinopril axapharm sulla pressione sanguigna devono essere attentamente monitorati per diverse ore dopo la somministrazione.

In caso di grave insufficienza cardiaca concomitante e di ipertensione maligna, la terapia deve essere iniziata e qualsiasi aggiustamento della dose deve essere effettuato in regime di ricovero.

Attacco cardiaco acuto

Il trattamento con Lisinopril axapharm può iniziare entro le prime 24 ore dalla comparsa dei sintomi. La dose iniziale è di 5 mg di Lisinopril axapharm per via orale, seguita da 5 mg dopo 24 ore, 10 mg dopo altre 24 ore, quindi 10 mg una volta al giorno.

I pazienti che presentano una pressione arteriosa sistolica ≤120 mmHg all'inizio della terapia o nei primi 3 giorni devono essere trattati con una dose inferiore di 2.5 mg (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

In caso di ipotensione (pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg), la dose di mantenimento deve essere di 5 mg. Può anche essere temporaneamente ridotta a 2.5 mg. Se l'ipotensione persistesse (pressione arteriosa sistolica ≤90 mmHg per più di 1 ora), Lisinopril axapharm deve essere interrotto.

Il trattamento deve proseguire per 6 settimane. I pazienti che manifestano sintomi di insufficienza cardiaca devono continuare il trattamento con Lisinopril axapharm (vedere «Posologia/Utilizzo nell'insufficienza cardiaca congestizia»).

Lisinopril axapharm è compatibile con il trinitrato di glicerolo per via endovenosa o transdermica.

Microalbuminuria nei pazienti con diabete mellito

Nei pazienti normotesi affetti da diabete mellito insulino-dipendente con microalbuminuria, la dose è di 10 mg di Lisinopril axapharm, somministrati una volta al giorno. Questa dose può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno, se necessario, per raggiungere una pressione arteriosa diastolica (sedentaria) di <75 mmHg.

Nei pazienti ipertonici affetti da diabete mellito insulino-indipendente con microalbuminuria, il regime posologico sopra indicato si applica anche per raggiungere una pressione arteriosa diastolica (sedentaria) di <90 mmHg.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Pediatria

Sono disponibili dati limitati sull'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica nei bambini e negli adolescenti ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni (vedere «Proprietà/Effetti» e «Farmacocinetica»).

La dose iniziale raccomandata è di 2.5 mg una volta al giorno nei pazienti di peso corporeo 20<50 kg e di 5 mg una volta al giorno nei pazienti di peso corporeo ≥50 kg. Il dosaggio deve essere adattato individualmente: un massimo di 20 mg al giorno nei pazienti di 20<50 kg di peso corporeo o un massimo di 40 mg al giorno nei pazienti di peso corporeo ≥50 kg. Dosi superiori a 40 mg al giorno non sono state testate nei bambini e negli adolescenti.

Lisinopril axapharm non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni o nei bambini e negli adolescenti con grave danno renale (GFR <30 ml/min/1.73 m2).

Pazienti anziani

Negli studi clinici non sono stati osservati cambiamenti legati all'età nell'efficacia o nel profilo di sicurezza di lisinopril. Tuttavia, se l'età avanzata è associata a una ridotta funzionalità renale, per la dose iniziale di Lisinopril axapharm devono essere utilizzate le linee guida riportate nella tabella (vedere «Aggiustamento del dosaggio per l'insufficienza renale»). Successivamente, il dosaggio deve essere determinato in base alla reazione della pressione arteriosa.

Pazienti in terapia diuretica

Dopo l'inizio del trattamento con Lisinopril axapharm può verificarsi ipotensione sintomatica, soprattutto nei pazienti in terapia diuretica. Pertanto, si consiglia cautela nei casi in cui vi sia una carenza di volume e/o di sale. Il diuretico deve essere sospeso 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Lisinopril axapharm (vedere «Avvertenze e precauzioni»). Se necessario, il trattamento diuretico può essere ripreso.

Nei pazienti ipertesi per i quali non è possibile interrompere il diuretico, la terapia con Lisinopril axapharm deve essere iniziata con una dose di 5 mg. Il dosaggio successivo dipende dalla reazione della pressione sanguigna.

Aggiustamento del dosaggio in caso di insufficienza renale

* Il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione devono essere adattati alla risposta della pressione sanguigna.

** Vedere «Avvertenze e precauzioni per i pazienti in emodialisi».

Il dosaggio può essere aumentato fino a quando la pressione arteriosa è sotto controllo o fino a una dose massima di 40 mg al giorno.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti.

Pazienti con angioedema ereditario o idiopatico o che hanno sviluppato una reazione anafilattica/anafilattoide o un edema angioneurotico in seguito a una precedente terapia con un ACE-inibitore o un antagonista dei recettori dell'angiotensina II.

Durante la gravidanza (vedere «Gravidanza, allattamento»).

L'uso concomitante di ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale compromessa (GFR <60 ml/min/1.73 m2).

Gli ACE-inibitori, compreso lo Lisinopril axapharm, sono controindicati in associazione con sacubitril/valsartan o racecadotril a causa di un aumento del rischio di angioedema (vedere «Avvertenze e precauzioni» e «Interazioni»).

Ipotensione sintomatica

Nei casi di ipertensione non complicata, raramente è stata osservata ipotensione sintomatica con lisinopril. L'ipotensione è più probabile nei pazienti ipertesi con carenza di volume, ad esempio in seguito a terapia diuretica, dieta a basso contenuto di sale, dialisi, diarrea o vomito (vedere «Interazioni» e «Effetti indesiderati»). L'ipotensione è stata osservata anche in pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia con o senza insufficienza renale. È più probabile nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave, che può essere riconosciuta dall'uso di diuretici dell'ansa ad alte dosi, dalla comparsa di iponatriemia o da insufficienza renale funzionale.

Nei pazienti a maggior rischio di ipotensione sintomatica, l'inizio della terapia e l'aggiustamento della dose devono essere effettuati sotto stretto controllo medico. Considerazioni analoghe valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascolare, nei quali un calo eccessivo della pressione arteriosa potrebbe provocare un infarto o un ictus.

In caso di ipotensione, il paziente deve sdraiarsi e, se necessario, occorre somministrare un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Tuttavia, una reazione ipotensiva transitoria non è una controindicazione al proseguimento della terapia con Lisinopril axapharm; di solito può essere continuata senza difficoltà non appena la pressione arteriosa è risalita dopo l'espansione di volume.

Lisinopril axapharm deve essere somministrato con cautela nei pazienti con stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e pressione arteriosa normale o bassa, Lisinopril axapharm può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa sistemica. Questo effetto è prevedibile e di solito non è necessario interrompere la terapia per questo motivo. Se l'ipotensione diventasse sintomatica, la dose deve essere ridotta o Lisinopril axapharm può essere interrotto.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Vedere il paragrafo «Interazioni».

Ipotensione nell'infarto miocardico acuto

Se si prevede che i pazienti possano subire un grave deterioramento emodinamico in seguito alla somministrazione di un vasodilatatore, il trattamento con Lisinopril axapharm non deve essere iniziato. Si tratta, ad esempio, di pazienti con pressione arteriosa sistolica ≤100 mmHg o con shock cardiogeno.

Nei primi 3 giorni dopo l'infarto, la dose deve essere ridotta se la pressione arteriosa sistolica è ≤120 mmHg. Se il valore sistolico scende a ≤100 mmHg, la dose deve essere ridotta a 5 mg, a volte anche a 2.5 mg. Se l'ipotensione persiste (pressione arteriosa sistolica ≤90 mmHg per più di 1 ora), Lisinopril axapharm deve essere interrotto.

Chirurgia/Anestesia

Negli interventi chirurgici maggiori o durante l'anestesia con agenti che inducono ipotensione, Lisinopril axapharm può bloccare la formazione di angiotensina II, che si verifica in seguito al rilascio compensatorio di renina. Se si manifesta ipotensione indotta da questo meccanismo può essere corretta attraverso l'espansione della volemia.

Funzione renale compromessa

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, l'ipotensione che si verifica dopo l'inizio del trattamento con ACE-inibitori può portare a un'ulteriore compromissione della funzione renale, con insufficienza renale acuta, solitamente reversibile, osservata in alcuni casi.

Durante la terapia con ACE-inibitori, in alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un solo rene si sono verificati aumenti dei livelli di urea ematica e di creatinina sierica, che però sono risultati reversibili alla sospensione del trattamento. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti pediatrici. Nei pazienti affetti da ipertensione renovascolare, si verifica un aumento del rischio di ipotensione o di insufficienza renale grave. In questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con basse dosi e attenta titolazione della dose. Poiché il trattamento con diuretici può essere un fattore contributivo, questi farmaci appropriati devono essere sospesi. La funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con Lisinopril axapharm.

In alcuni pazienti ipertesi senza evidenza di malattia renovascolare esistente, si è verificato di solito un piccolo e transitorio aumento dell'urea ematica e della creatinina sierica, soprattutto quando lisinopril è stato somministrato con un diuretico. Questo fenomeno è più probabile nei pazienti con lesioni renali preesistenti. Può essere necessaria una riduzione della dose di Lisinopril axapharm e/o l'interruzione del diuretico o di Lisinopril axapharm.

Lisinopril axapharm non deve essere iniziato in pazienti con infarto miocardico acuto e disfunzione renale (creatinina sierica >177 μmol/l e/o proteinuria >500 mg/24 h). Se durante il trattamento si verificasse una disfunzione renale (creatinina sierica >265 μmol/l o un raddoppio rispetto al valore prima del trattamento), il medico deve prendere in considerazione l'interruzione della terapia.

Ipersensibilità/Edema angioneurotico

L'edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe è stato occasionalmente osservato in pazienti trattati con ACE-inibitori, compreso lisinopril. Ciò può avvenire in un qualunque momento durante la terapia. In questi casi Lisinopril axapharm deve essere sospeso e il paziente deve essere attentamente monitorato e non dimesso fino alla scomparsa del gonfiore. Un'osservazione più lunga può essere necessaria anche nei pazienti in cui è gonfia solo la lingua (senza respiro affannoso), poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficientemente efficace.

Molto raramente, sono stati segnalati casi di decessi dovuti ad angioedema associati a edema della laringe o della lingua. Tuttavia, è probabile che in pazienti con coinvolgimento della lingua, glottide o laringe si verifichi ostruzione delle vie aeree, in particolare in pazienti con anamnesi di interventi chirurgici alle vie aeree. In questi casi si devono adottare immediatamente misure di emergenza. Queste possono includere somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree.

Il/La paziente deve essere tenuto/a sotto stretto controllo medico (eventualmente ricoverato in ospedale) fino alla completa e persistente scomparsa dei sintomi.

Gli ACE-inibitori causano una maggiore frequenza di angioedema nei pazienti neri piuttosto che nei pazienti non neri.

I pazienti con anamnesi di angioedema non associato alla terapia con un ACE inibitore possono avere un più alto rischio di sviluppare angioedema durante l'assunzione di un ACE inibitore (vedere «Controindicazioni»).

Alcuni farmaci, come gli inibitori di mTOR (mammalian target of rapamycin), gli inibitori di NEP (neutral endopeptidase) o gli attivatori del plasminogeno tessuto-specifici, possono aumentare il rischio di angioedema se usati in insieme con un ACE-inibitore (vedere «Interazioni»).

Gli ACE-inibitori, compreso lo Lisinopril axapharm, non devono essere somministrati insieme a sacubitril/valsartan o racecadotril a causa del rischio di angioedema. I pazienti in trattamento concomitante con sacubitril/valsartan o racecadotril possono essere a maggior rischio di angioedema.

Il trattamento con Lisinopril axapharm deve essere iniziato non prima di 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan. Il trattamento con sacubitril/valsartan deve essere iniziato non prima di 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di Lisinopril axapharm. (vedere «Controindicazioni» e «Interazioni»).

Desensibilizzazione

Reazioni anafilattoidi possono essere osservate in pazienti che assumono ACE-inibitori e si sottopongono a desensibilizzazione (ad esempio con veleno di imenotteri). Negli stessi pazienti, questi fenomeni sono scomparsi quando la terapia con ACE-inibitori è stata temporaneamente interrotta; in caso di riesposizione involontaria, potrebbero essere nuovamente rilevati. Lisinopril axapharm deve quindi essere interrotto prima di iniziare la terapia di desensibilizzazione. In questi casi, Lisinopril axapharm non deve essere sostituito da un beta-bloccante. Raramente, possono verificarsi reazioni anafilattiche anche in seguito a punture di insetti.

Diabetici

Nei diabetici trattati con antidiabetici orali o insulina, i livelli di glucosio nel sangue devono essere attentamente monitorati durante il primo mese di trattamento con Lisinopril axapharm (vedere «Interazioni»).

Pazienti in emodialisi

Nei pazienti che devono sottoporsi ad alcune procedure di emodialisi (ad es. con membrana ad alto flusso AN 69; LDL-aferesi con destrano solfato) e in quelli trattati in concomitanza con un ACE inibitore, sono state osservate reazioni anafilattoidi. In questi pazienti deve essere preso in considerazione l'uso di un tipo diverso di membrana da dialisi o di un altro gruppo di antiipertensivi.

Etnia

Gli ACE-inibitori causano una maggiore frequenza di angioedema nei pazienti neri piuttosto che nei pazienti non neri.

Gli ACE-inibitori mostrano un effetto minore sulla riduzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi neri rispetto a quelli non neri.

Tosse

Con l'uso di ACE-inibitori è stata segnalata tosse. Si tratta tipicamente di tosse non produttiva, persistente, che scompare dopo la sospensione del trattamento. La tosse indotta dagli ACE inibitori deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale della tosse.

Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio

Vedere «Interazioni».

Ingredienti

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè essenzialmente «senza sodio».

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

Il trattamento concomitante con ACE-inibitori e inibitori di mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus), inibitori di NEP (endopeptidasi neutre) (ad es. racecadotril, sacubitril) o attivatore del plasminogeno tessuto-specifico (ad es. alteplase) può aumentare il rischio di angioedema.

Può verificarsi un aumento del rischio di angioedema in caso di uso concomitante di un ACE inibitore, compreso Lisinopril axapharm con sacubitril/valsartan o racecadotril (vedere «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni»).

Diuretici

Quando si aggiunge un diuretico alla terapia con Lisinopril axapharm, di solito si ottiene un effetto antipertensivo additivo. I pazienti che già ricevono diuretici, e soprattutto quelli che hanno appena iniziato la terapia diuretica, possono occasionalmente reagire alla somministrazione aggiuntiva di Lisinopril axapharm abbassando eccessivamente la pressione sanguigna. Il rischio di ipotensione sintomatica con Lisinopril axapharm può essere contrastato interrompendo il diuretico prima di iniziare il trattamento con Lisinopril axapharm (vedere «Avvertenze e precauzioni» e «Istruzioni speciali per il dosaggio»).

Antidiabetici

Studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, ipoglicemizzanti orali) può causare una maggiore riduzione dei livelli di glucosio nel sangue con un rischio di ipoglicemia. Questo effetto sembra verificarsi più spesso durante le prime settimane di terapia concomitante e nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Integratori di potassio, agenti risparmiatori di potassio o sali sostitutivi contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio

Sebbene negli studi clinici il potassio sierico sia rimasto generalmente nell'intervallo di normalità, in alcuni casi si è verificata iperkaliemia.

I fattori di rischio per l'insorgenza di iperkaliemia includono l'insufficienza renale, il diabete mellito e la somministrazione concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sali sostitutivi contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad es. eparina, co-trimoxazolo).

La somministrazione di integratori di potassio, di diuretici risparmiatori di potassio o di sali sostitutivi contenenti potassio e di altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio sierico può portare a un aumento significativo del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Se l'uso concomitante di Lisinopril axapharm e di uno dei suddetti agenti sembra essere indicato, deve essere effettuato con cautela e con frequenti controlli ripetuti del potassio sierico.

Quando Lisinopril axapharm viene somministrato con un diuretico che lava il potassio, l'ipokaliemia indotta dal diuretico può essere migliorata.

Litio

Il litio non deve essere associato agli ACE-inibitori perché questi riducono la clearance renale del litio e quindi comportano un rischio di tossicità da litio. Pertanto, in caso di somministrazione contemporanea di sali di litio, i livelli ematici di litio devono essere attentamente controllati.

Oro

Reazioni vasomotorie (sintomi di dilatazione dei vasi sanguigni, tra cui vampate di calore, nausea, vertigini e ipotensione, che possono essere molto gravi) sono state segnalate più frequentemente in pazienti in terapia con ACE-inibitori in seguito a iniezioni di oro iniettabile (ad esempio, sodio aurotiomalato).

Altri farmaci antipertensivi

Si può osservare un potenziamento dell'effetto antipertensivo in caso di somministrazione concomitante con altri farmaci antipertensivi. I bloccanti dei gangli o i bloccanti dei neuroni adrenergici devono essere usati in combinazione con il lisinopril solo sotto stretto controllo del paziente.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È dimostrato che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso contemporaneo di ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Se la terapia con duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un attento monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Interazione con altri farmaci

L'indometacina può ridurre l'efficacia antipertensiva della somministrazione concomitante di Lisinopril axapharm.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'uso concomitante di lisinopril e di farmaci antinfiammatori non steroidei può causare un deterioramento della funzionalità renale.

Lisinopril è stato utilizzato insieme ai nitrati senza effetti avversi clinicamente significativi.

Il farmaco ha effetti farmacologici avversi sulla gravidanza e/o sul feto o sul neonato.

Durante la gravidanza, Lisinopril axapharm è controindicato. Se si pianificasse o si confermasse una gravidanza, è necessario passare a una terapia alternativa il prima possibile. Non esistono studi controllati sugli ACE-inibitori in donne in gravidanza. Esiste un numero limitato di casi di esposizione durante il primo trimestre che non sono stati associati alle malformazioni descritte in «Fetotossicità».

Uno studio epidemiologico retrospettivo ha indicato che l'esposizione materna a un ACE-inibitore durante il primo trimestre di gravidanza può portare a un aumento del rischio di malformazioni, in particolare del sistema cardiaco e vascolare e del sistema nervoso centrale.

I neonati devono essere attentamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia.

Lisinopril, che attraversa la barriera placentare, è stato rimosso con successo dalla circolazione neonatale mediante dialisi peritoneale. Teoricamente, ciò potrebbe essere ottenuto anche con una trasfusione di scambio.

Allattamento

Non è noto se il lisinopril sia escreto nel latte umano. Il lisinopril è escreto nel latte materno nei ratti. L'allattamento al seno non deve essere praticato durante l'uso di Lisinopril axapharm.

Poiché possono verificarsi vertigini e affaticamento, Lisinopril axapharm può avere un impatto sulla capacità di guida o sulla capacità di utilizzare macchinari. È particolarmente vero all'inizio del trattamento e in caso di assunzione contemporanea di alcolici.

I dati degli studi clinici dimostrano che il profilo di sicurezza del lisinopril nei bambini e negli adolescenti ipertesi è paragonabile a quello degli adulti.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in associazione al trattamento con Lisinopril axapharm o altri ACE-inibitori:

Le reazioni avverse sono classificate per classi di organi del sistema MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione:

«Molto comune» (≥1/10),

«Frequente» (≥1/100, <1/10),

«Occasionale» (≥1/1000, <1/100),

«Raro» (≥1/10'000, <1/1000),

«Molto raro» (<1/10'000) comprese segnalazioni isolate.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: diminuzione del livello di emoglobina, diminuzione del valore di ematocrito, aumento della bilirubina sierica.

Molto raro: depressione del midollo osseo, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: reazione anafilattica/anafilattoide.

Patologie endocrine

Raro: secrezione inappropriata di ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Occasionale: anoressia, iperkaliemia, iperuricemia.

Raro: iponatriemia, gotta.

Molto raro: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici

Occasionale: sbalzi d'umore, depressione, insonnia, disturbi del sonno, allucinazioni.

Raro: confusione.

Patologie del sistema nervoso

Frequente: vertigini, mal di testa.

Occasionale: parestesia, vertigini, disturbi del gusto.

Raro: sincope, disturbi dell'olfatto.

Patologie vascolari

Frequente: disturbi ortostatici (inclusa ipotensione), aritmie.

Occasionale: infarto del miocardio o insulto cerebrovascolare, eventualmente dovuto a ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio (vedere «Avvertenze e precauzioni»), palpitazioni, tachicardia, angina.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequente: tosse.

Occasionale: rinite, dispnea, gola da streptococco e raucedine, bronchite.

Raro: polmonite.

Molto raro: broncospasmo, sinusite.

Patologie gastrointestinali

Frequente: diarrea, vomito.

Occasionale: nausea, dolore addominale, indigestione come dispepsia.

Raro: secchezza delle fauci, costipazione.

Molto raro: pancreatite, angioedema intestinale, stomatite.

Patologie epatobiliari

Occasionale: Aumento degli enzimi epatici.

Molto raro: epatite epatocellulare o colestatica, ittero, insufficienza epatica.

Molto raramente, è stato riportato che in alcuni pazienti la comparsa indesiderata di epatite è progredita fino all'insufficienza epatica. I pazienti in trattamento con Lisinopril axapharm che sviluppano ittero o che presentano un marcato innalzamento degli enzimi epatici devono interrompere il trattamento con Lisinopril axapharm e ricevere cure mediche adeguate.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Occasionale: rash, prurito, edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Raro: orticaria, alopecia, psoriasi.

Molto raro: diaforesi, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, pseudolinfoma cutaneo.

Patologie renali e urinarie

Frequente: disturbi renali.

Occasionale: Aumento della creatinina sierica.

Raro: uremia, insufficienza renale acuta.

Molto raro: oliguria/anuria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Occasionale: impotenza.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Occasionale: affaticamento, astenia, dolore toracico.

È stato descritto un complesso di sintomi che può includere febbre, tinnito, gotta, alterazione del gusto, disturbi visivi, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, positività degli anticorpi antinucleari, aumento della sedimentazione eritrocitaria, eosinofilia e leucocitosi. Possono verificarsi eruzioni cutanee, sensibilità alla luce o altre manifestazioni dermatologiche.

La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione è di grande importanza. Essa consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi sospetto di reazione avversa nuova o grave tramite il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Per informazioni al riguardo, consultare il sito www.swissmedic.ch.

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio nell'uomo. Gli effetti più evidenti di un sovradosaggio sarebbero ipotensione marcata, squilibri elettrolitici e insufficienza renale. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo medico. Le eventuali misure terapeutiche dipendono dalla gravità dei sintomi che si manifestano. In ogni caso, si deve cercare di prevenire l'assorbimento e accelerare l'eliminazione. In caso di ipotensione grave, il paziente deve essere sottoposto a shock e deve essere somministrata una soluzione salina per via endovenosa il prima possibile. Si deve prendere in considerazione il trattamento con angiotensina II (se disponibile). Gli ACE-inibitori possono essere rimossi dalla circolazione mediante emodialisi. Va notato che l'uso di una membrana «ad alto flusso» in poliacrilonitrile deve essere evitato. Gli elettroliti sierici e i livelli di creatinina devono essere controllati regolarmente.

Codice ATC

C09AA03

Meccanismo d'azione

Il lisinopril è un inibitore della peptidil-dipeptidasi. Inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone nella corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II, che provoca vasodilatazione e diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima determina un aumento del potassio sierico.

Sebbene si ritenga che il lisinopril abbassi la pressione sanguigna principalmente inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone, è stato riscontrato un effetto antipertensivo anche in pazienti ipertesi con bassi livelli di renina. L'ACE è identico alla chininasi II, un enzima che scompone la bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, sia in parte responsabile dell'effetto terapeutico del lisinopril.

L'ACE si trova notoriamente nell'endotelio e l'aumento dell'attività dell'ACE può essere rilevato nei diabetici. L'aumento dell'attività dell'ACE, che catalizza la formazione di angiotensina II e la degradazione della bradichinina, porta a un'esacerbazione del danno endoteliale causato dall'iperglicemia. Gli ACE-inibitori, tra cui il lisinopril, inibiscono sia la formazione di angiotensina II sia la degradazione della bradichinina, migliorando così la disfunzione endoteliale.

L'effetto del lisinopril sull'escrezione renale di albumina nei diabetici è dovuto da un lato all'abbassamento della pressione arteriosa e dall'altro a un meccanismo diretto sul tessuto renale.

Farmacodinamica

Vedere meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e a gruppi paralleli (Euclid) condotto su 530 diabetici di tipo 1 normotesi, è stata riscontrata una differenza significativa nel tasso di escrezione di albumina rispetto al placebo dopo 2 anni di trattamento con lisinopril (differenza di 2.2 μg/ml; p = 0.03). L'effetto maggiore è stato riscontrato nei pazienti che presentavano microalbuminuria all'inizio del trattamento.

In 335 pazienti ipertesi con diabete e nefropatia incipiente caratterizzata da microalbuminuria, uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco (Brilliant) ha confrontato lisinopril con un calcio-antagonista. La somministrazione di 10-20 mg di lisinopril una volta al giorno per 12 mesi ha ridotto la pressione arteriosa sistolica/diastolica di 13/10 mmHg e il tasso di escrezione urinaria di albumina del 40%. Rispetto al calcio-antagonista, lisinopril ha ridotto significativamente il tasso di escrezione di albumina. Non ci sono esperienze in pazienti con albuminuria manifesta o insufficienza renale.

Nello studio GISSI-3, a 19'394 pazienti è stato somministrato lisinopril e/o nitroglicerina (da soli o in combinazione) o un placebo entro 24 ore da un attacco cardiaco acuto. Dopo 6 settimane di trattamento, lisinopril ha mostrato una riduzione statisticamente significativa del rischio (RR) di mortalità dell'11% rispetto al gruppo di controllo (p = 0.03, RR assoluto: 0.8%).

La riduzione del rischio con nitroglicerolo e lisinopril non è stata significativa, ma la combinazione di nitroglicerina e lisinopril ha determinato una riduzione significativa del rischio di mortalità del 17% rispetto al gruppo di controllo (p = 0.02, RR assoluto: 1.2%).

Nel sottogruppo di pazienti anziani (>70 anni) e donne, è stato osservato un beneficio significativo nell'endpoint combinato di mortalità e funzionalità cardiaca. L'endpoint combinato per tutti i pazienti e per i sottogruppi ad alto rischio ha mostrato un significativo beneficio a 6 mesi per i pazienti trattati con lisinopril o lisinopril più nitroglicerolo per 6 settimane (p = 0.03, RR assoluto 1.2%).

In uno studio clinico condotto su 115 bambini e adolescenti ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg hanno ricevuto 0.625 mg, 2.5 mg o 20 mg di Lisinopril axapharm una volta al giorno. I pazienti con peso corporeo ≥50 kg hanno ricevuto 1,25 mg, 5 mg o 40 mg una volta al giorno. Dopo 2 settimane di somministrazione di lisinopril una volta al giorno, lisinopril ha abbassato la pressione sanguigna in modo dose-dipendente e ha mostrato un effetto antipertensivo consistente a dosi ≥1.25 mg.

Questo effetto è stato confermato durante la sospensione della terapia. La pressione arteriosa diastolica è aumentata di 9 mmHg in più nei pazienti che assumevano placebo rispetto a quelli che avevano ricevuto una dose media o alta di lisinopril. L'effetto antipertensivo dose-dipendente del lisinopril è risultato coerente in diversi sottogruppi demografici come età, stadio di Tanner, sesso e razza.

Assorbimento

In seguito alla somministrazione orale di lisinopril, le concentrazioni sieriche massime sono state raggiunte entro circa 7 ore. Nei pazienti con infarto miocardico acuto, le concentrazioni sieriche massime tendono a essere raggiunte un po' più tardi. A causa delle quantità di sostanza presenti nelle urine, l'assorbimento relativo del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità interindividuale del 6-60% a tutte le dosi studiate (5-80 mg). La biodisponibilità assoluta è ridotta di circa il 13% nei pazienti con insufficienza cardiaca rispetto ai cuori sani (circa 16% rispetto a circa 29%). L'assunzione di cibo non ha alcun effetto sull'assorbimento nel tratto gastrointestinale.

Distribuzione

Il legame del lisinopril con proteine plasmatiche diverse dall'ACE non è stato stabilito. Studi sui ratti hanno dimostrato che il lisinopril attraversa in minima parte la barriera emato-encefalica. Non sono disponibili dati sull'uomo.

Metabolismo

Il lisinopril non viene metabolizzato.

Eliminazione

Il lisinopril viene escreto completamente e immutato nelle urine. Dopo dosi multiple, l'emivita cumulativa effettiva è stata calcolata in 12.6 ore. Nei soggetti sani, la clearance del lisinopril è di circa 50 ml/min. Il calo delle concentrazioni sieriche ha una fase terminale prolungata, che però non porta all'accumulo. Questa fase terminale riflette il probabile legame saturo con l'ACE e non è dose-dipendente.

Cinetica di gruppi speciali di pazienti

Insufficienza renale

In caso di riduzione della funzionalità renale, l'eliminazione del lisinopril diminuisce in quanto viene escreto per via renale. Tuttavia, ciò diventa clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare scende al di sotto di 30 ml/min.

Con una clearance della creatinina di 30-80 ml/min, l'AUC media è aumentata solo del 13%, mentre con una clearance della creatinina di 5-30 ml/min, l'AUC media è aumentata di 4-5 volte.

Il lisinopril può essere eliminato dalla circolazione mediante dialisi. Durante un'emodialisi di 4 ore, le concentrazioni di lisinopril sono diminuite in media del 50%, con una clearance dialitica compresa tra 40 e 55 ml/min.

Insufficienza epatica

La diminuzione della funzione epatica nei pazienti cirrotici ha comportato una riduzione dell'assorbimento di lisinopril (circa il 30%, determinato dal recupero urinario). Tuttavia, a causa della ridotta clearance, l'esposizione aumenta di circa il 50% rispetto ai soggetti sani.

Insufficienza cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca hanno un'esposizione maggiore al lisinopril rispetto ai soggetti sani (in media, l'AUC è aumentata del 125%), ma in base al tasso di recupero urinario del lisinopril, l'assorbimento è ridotto di circa il 13% rispetto ai cardiopatici sani (circa il 16% rispetto a circa il 29%).

Bambini e adolescenti

Il profilo farmacocinetico del lisinopril è stato studiato in 29 bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni con un GFR ≥30 ml/min/1.73 m2. Il t_max allo stato stazionario è di 6 ore, la biodisponibilità è di circa il 28%. Questi valori sono simili a quelli degli adulti.

La clearance orale nei bambini con 30 kg di peso corporeo è di 10 l/h e aumenta in proporzione alla funzionalità renale.

Pazienti anziani

I pazienti anziani (65 anni e oltre) hanno livelli ematici e valori di AUC più elevati rispetto ai pazienti più giovani.

I dati preclinici basati su studi convenzionali (farmacologia generale, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità) non hanno evidenziato rischi specifici per l'uomo.

È stato dimostrato che la classe degli ACE-inibitori può produrre effetti negativi sullo sviluppo fetale tardivo. Ciò può portare a morte fetale e a malformazioni congenite, che interessano principalmente il cranio. Sono stati segnalati anche fetotossicità, ritardo di crescita intrauterino e dotto arterioso aperto. Queste anomalie dello sviluppo sembrano essere dovute in parte a un effetto diretto degli ACE-inibitori sul sistema renina-angiotensina del feto e in parte all'ischemia (derivante dall'ipotensione materna, dalla riduzione del flusso sanguigno tra feto e placenta e dal ridotto apporto di ossigeno o di sostanze nutritive al feto).

Incompatibilità

Filtri per dialisi ad alto flusso: vedere «Avvertenze e precauzioni».

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP.» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C) nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per l'uso

Divisibilità delle compresse

Le compresse con scanalature di fratture sono divisibili per la somministrazione di metà dose.

58768 (Swissmedic).

axapharm ag, 6340 Baar.

Aprile 2024.