PANTOPRAZOLE Streuli cpr pell 20 mg

Principi attivi

Pantoprazolum ut Pantoprazolum natricum sesquihydricum.

Sostanze ausiliarie

Pantoprazolo Streuli 20 mg

Maltitolum (E 965) 38.425 mg, crospovidonum, carmellosum natricum, natrii carbonas (E 500), calcii stearas.

Rivestimento: Poly(alcohol vinylicus), talcum (E 553b), titanii dioxidum (E 171), macrogolum 3350, lecithinum (E 332), natrii carbonas ferrii dioxidum flavum (E 172), acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, triethylis citras (E 1505). Corrisponde a 1,81 mg di sodio

Pantoprazolo Streuli 40 mg

Maltitolum (E 965) 76.850 mg, crospovidonum, carmellosum natricum, natrii carbonas (E 500), calcii stearas.

Rivestimento: Poly(alcohol vinylicus), talcum (E 553b), titanii dioxidum (E 171), macrogolum 3350, lecithinum (E 332), natrii carbonas (E 500), ferrii dioxidum flavum, acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisatum 1:1, triethylis citras (E 1505). Corrisponde a 3,62 mg di sodio

1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 20 mg contiene: 20 mg di pantoprazolo.

1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 40 mg contiene: 40 mg di pantoprazolo.

Pantoprazolo Streuli 20 mg

Miglioramento dei sintomi e cura della malattia da reflusso gastroesofageo lieve (grado 1 secondo Savary-Miller). Trattamento a lungo termine e profilassi delle ricadute dopo esofagite da reflusso guarita.

Pantoprazolo Streuli 40 mg

Per il trattamento dell'infezione da Helicobacter pylori in combinazione con due antibiotici nell'ulcera duodenale e ventricolare. Prevenzione delle ulcere gastroduodenali indotte da FANS in pazienti che sono a rischio aumentato per lesioni di questo tipo e nei quali non si può evitare il trattamento con FANS.

Casi acuti di ulcera duodenale e ulcera ventricolare. Forme lievi e moderate di esofagite da reflusso (grado 2-3 secondo Savary-Miller). Sindrome di Zollinger-Ellison e altre patologie associate a ipersecrezione patologica di acido gastrico.

Pantoprazolo Streuli 20 mg

Adulti

Malattia da reflusso gastroesofageo lieve

Generalmente la dose giornaliera è di 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 20 mg. Il miglioramento dei sintomi avviene di solito entro 4 settimane. In caso contrario, proseguire il trattamento con Pantoprazolo Streuli da 20 mg per altre 4 settimane. Se i sintomi persistono, è necessario eseguire ulteriori indagini.

Una volta che i sintomi si sono attenuati, i disturbi ricorrenti possono essere trattati all'occorrenza con 20 mg una volta al giorno (trattamento «on demand»).

Trattamento a lungo termine e profilassi delle ricadute in caso di esofagite da reflusso

Di norma, 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 20 mg; in caso di ricaduta, è possibile aumentare la dose giornaliera a 40 mg e ridurla nuovamente a 20 mg di pantoprazolo dopo la guarigione.

Istruzioni posologiche speciali per Pantoprazolo Streuli 20 mg

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di grave insufficienza epatica, non superare la dose giornaliera di 20 mg di pantoprazolo.

Pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario alcun adeguamento della dose. Non superare la dose massima giornaliera di 40 mg.

Bambini e adolescenti da 12 anni

L'impiego di Pantoprazolo Streuli è stato valutato in bambini da 2 a 16 anni di età con malattia da reflusso lieve. La dose raccomandata è 1× 20 mg al giorno. Il miglioramento dei sintomi avviene di solito entro 4 settimane. In caso contrario, proseguire il trattamento con Pantoprazolo Streuli da 20 mg per altre 4 settimane. Se i sintomi persistono, è necessario eseguire ulteriori indagini.

Non essendoci sufficienti esperienze con pantoprazolo nei bambini al di sotto dei 12 anni di età, non si raccomanda l'impiego di Pantoprazolo Streuli in questa fascia di età.

Pantoprazolo Streuli 40 mg

Adulti

Eradicazione dell'Helicobacter pylori

Nel caso di ulcera duodenale e di ulcera ventricolare, se si rileva un'infezione da Helicobacter pylori, è necessario puntare all'eradicazione dell'infezione mediante una terapia combinata. Per quanto riguarda la situazione locale di resistenza e l'impiego corretto e la prescrizione di antibiotici, è opportuno osservare le linee guida pertinenti e le informazioni professionali dei singoli medicamenti. A seconda del quadro di resistenza, si raccomandano le seguenti combinazioni per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori:

a. 2 volte al giorno 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 40 mg

+ 2 volte al giorno 1000 mg di amoxicillina,

+ 2 volte al giorno 500 mg di claritromicina,

b. 2 volte al giorno 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 40 mg

+ 2 volte al giorno 400-500 mg di metronidazolo,

+ 2 volte al giorno 250-500 mg di claritromicina,

c. 2 volte al giorno 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 40 mg

+ 2 volte al giorno 1000 mg di amoxicillina,

+ 2 volte al giorno 500 mg di metronidazolo.

La terapia combinata per eliminare l'infezione da Helicobacter pylori viene somministrata per 7 giorni. Per la terapia combinata con il metronidazolo, è necessario osservare la durata massima del trattamento di 10 giorni raccomandata per il metronidazolo. Per assicurare la guarigione dell'ulcera, seguire le raccomandazioni di dosaggio per le ulcere gastriche e duodenali.

Se per un paziente non viene presa in considerazione la terapia combinata, e quindi se il paziente è negativo all'Helicobacter pylori, alla monoterapia con Pantoprazolo Streuli da 40 mg si applicano le seguenti linee guida di dosaggio:

Ulcera duodenale, ulcera ventricolare, esofagite da reflusso e prevenzione delle ulcere gastroduodenali indotte dai FANS

Di norma, 1 compressa con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli da 40 mg al giorno. In casi singoli, può essere somministrata la dose doppia per l'esofagite da reflusso e l'ulcera gastrica e duodenale, soprattutto se queste patologie non hanno precedentemente risposto ad altri medicamenti (aumentare a 2 compresse con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli 40 mg al giorno).

Nella maggior parte dei casi un'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Se un trattamento di due settimane non è sufficiente, la guarigione si manifesta nella grande maggioranza dei casi con un ulteriore trattamento di due settimane. Nell'ulcera ventricolare e nell'esofagite da reflusso, la guarigione avviene di solito entro 4 settimane.

Se un trattamento di quattro settimane non è sufficiente, la guarigione si manifesta frequentemente con un'ulteriore terapia di quattro settimane.

Sindrome di Zollinger-Ellison e malattie associate a ipersecrezione patologica di acido gastrico

Terapia a lungo termine della sindrome di Zollinger-Ellison e di altre patologie associate a ipersecrezione patologica di acido gastrico: dose iniziale raccomandata 80 mg (2 compresse di pantoprazolo da 40 mg) al giorno. Il dosaggio può quindi essere regolato individualmente in base alla determinazione della secrezione acida gastrica. Per dosaggi superiori a 80 mg al giorno, la dose giornaliera deve essere divisa in due dosi. È possibile aumentare temporaneamente il dosaggio a più di 160 mg di pantoprazolo al giorno; tuttavia, non è possibile proseguire più a lungo di quanto necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Nella sindrome di Zollinger-Ellison e in altre patologie associate all'ipersecrezione patologica di acido gastrico, la durata del trattamento non è limitata e dovrebbe proseguire finché è clinicamente necessario.

Istruzioni posologiche speciali per Pantoprazolo Streuli 40 mg

Pazienti con insufficienza epatica

In caso di grave insufficienza epatica, è necessario ridurre la dose giornaliera di 20 mg di pantoprazolo.

Non sono disponibili dati sull'efficacia e la sicurezza del pantoprazolo 1× 20 mg al giorno nella terapia combinata per l'eradicazione dell'H. pylori in pazienti con grave disfunzione epatica.

Pazienti anziani, pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità renale compromessa la dose giornaliera di 40 mg di pantoprazolo non deve essere superata.

Non sono disponibili dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza del pantoprazolo 1× 40 mg al giorno nella terapia combinata per l'eradicazione dell'H. pylori in pazienti con funzionalità renale compromessa.

Bambini e adolescenti sotto i 18 anni

Pantoprazolo Streuli 40 mg

Non vi sono sufficienti esperienze con pantoprazolo 40 mg nei bambini e nei ragazzi al di sotto dei 18 anni di età.

Modalità corretta di assunzione di Pantoprazolo Streuli 20 mg/40 mg

Le compresse rivestite devono essere deglutite intere con acqua, non masticate e non rotte, 1 ora prima del pasto. In caso di terapia combinata per eliminare l'infezione da Helicobacter pylori, l'assunzione della seconda compressa rivestita di Pantoprazolo Streuli 40 mg deve avvenire prima di cena.

Pantoprazolo Streuli non deve essere impiegato in caso di nota ipersensibilità al principio attivo, ai benzimidazoli sostituiti o a una delle sostanze ausiliarie di Pantoprazolo Streuli.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con grave disfunzione epatica, gli enzimi epatici devono essere monitorati regolarmente durante il trattamento con Pantoprazolo Streuli, in particolare durante la terapia a lungo termine. In caso di aumento degli enzimi epatici, interrompere l'assunzione di Pantoprazolo Streuli.

Trattamento concomitante con FANS

L'uso di Pantoprazolo Streuli 40 mg per la prevenzione delle ulcere gastroduodenali indotte da FANS dovrebbe essere limitato ai pazienti nei quali non si può evitare il trattamento con FANS e che presentano un rischio aumentato di sviluppare complicazioni gastroduodenali. L'aumento del rischio deve essere valutato in base ai fattori di rischio individuali, tra cui l'età (> 65 anni), precedenti ulcere gastroduodenali o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.

Non sono disponibili esperienze di trattamento di bambini sotto i 12 anni di età.

Terapia combinata

In caso di terapia combinata, è necessario osservare le informazioni professionali del singolo medicamento.

Impiego a lungo termine

Solo un numero limitato di pazienti è stato trattato con pantoprazolo per diversi anni. Questa limitata esperienza a lungo termine deve essere presa in considerazione nella valutazione individuale del rapporto rischi/benefici per un trattamento superiore a 1 anno.

Il pantoprazolo non è indicato per disturbi gastrointestinali minori, tra cui lo stomaco nervoso.

Insorgenza di sintomi premonitori

In presenza di sintomi premonitori (come perdita di peso significativa e inspiegabile, vomito ripetuto, disfagia, ematemesi, anemia o melena) e se è presente o si sospetta un'ulcera gastrica, è necessario escludere una possibile malignità, poiché il trattamento con Pantoprazolo Streuli può mascherare i sintomi e quindi ritardare la diagnosi.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario prendere in considerazione l'esecuzione di ulteriori indagini.

Infezioni gastrointestinali batteriche

Il pantoprazolo, come tutti gli inibitori della pompa protonica (PPI), può causare un aumento del numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale superiore. Il trattamento con pantoprazolo può quindi portare a un leggero aumento del rischio di infezioni gastrointestinali batteriche come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Influsso sul riassorbimento di vitamina B₁₂

Il trattamento quotidiano con medicamenti acidificanti per un periodo di tempo prolungato (diversi anni) può causare il malassorbimento della cianocobalamina (vitamina B₁₂) a causa di ipocloridria o acloridria. La carenza di cianocobalamina dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con la sindrome di Zollinger-Ellison e altri disturbi di ipersecrezione patologica che necessitano di un trattamento a lungo termine. Allo stesso modo va presa in considerazione nel caso di soggetti con riserve corporee ridotte o con fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B₁₂ (come gli anziani) durante la terapia a lungo termine o quando si osservano sintomi clinici rilevanti.

Ipomagnesiemia

In pazienti trattati con PPI (inibitori della pompa protonica), come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, ma nella maggior parte dei casi per 1 anno, sono stati segnalati casi di ipomagnesiemia grave. Possono verificarsi gravi manifestazioni di ipomagnesiemia, quali affaticamento, tetania, delirio, convulsioni, vertigini e aritmia ventricolare. Possono subentrare lentamente ed essere trascurati. Nella maggior parte dei pazienti colpiti, l'ipomagnesiemia è migliorata dopo l'integrazione di magnesio e l'interruzione del trattamento con un PPI (inibitore della pompa protonica). Per i pazienti che dovrebbero essere trattati per un periodo di tempo prolungato o che stanno assumendo PPI (inibitori della pompa protonica) con digossina o medicamenti che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio, diuretici), deve essere presa in considerazione la misurazione dei livelli di magnesio prima e a intervalli regolari durante il trattamento PPI.

Fratture ossee

Gli inibitori della pompa protonica, soprattutto se utilizzati in dosi elevate e per un lungo periodo di tempo (> 1 anno), possono aumentare leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei soggetti anziani o in soggetti con altri fattori di rischio noti. In base a studi osservazionali, gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio complessivo di fratture del 10-40 %. Questo aumento può essere dovuto in parte ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi dovrebbero essere trattati secondo le attuali linee guida cliniche e dovrebbero assumere calcio e vitamina D in quantità sufficienti.

Influenza di test di laboratorio

Durante il trattamento con medicamenti inibitori dell'acido, la gastrina sierica aumenta in risposta alla diminuzione della secrezione di acido. Allo stesso modo, la cromogranina A (CgA) aumenta in risposta alla diminuzione della secrezione acida. L'aumento del livello di CgA può interferire con gli studi sui tumori neuroendocrini. Secondo la letteratura, il trattamento con un PPI dovrebbe essere interrotto da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA eseguita nell'ambito di un'indagine o di un controllo di follow-up per i tumori neuroendocrini, perché i livelli di CgA iatrogenicamente elevati si normalizzano entro 5-14 giorni, raramente anche più a lungo. È necessario ripetere la determinazione se i livelli di CgA sono ancora troppo alti dopo questo intervallo.

Gravi reazioni cutanee correlate al medicamento (SCAR)

Gravi reazioni cutanee correlate al medicamento (SCAR) tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustulosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) sono state segnalate con pantoprazolo e altri PPI (vedere la rubrica «Effetti indesiderati»). Il pantoprazolo deve essere interrotto ai primi segni o sintomi di gravi reazioni cutanee correlate al medicamento o altri segni di ipersensibilità e devono essere prese in considerazione ulteriori indagini.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE)

Gli inibitori della pompa protonica sono associati, in casi molto rari, alla comparsa di lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE). Se si verificano lesioni, in particolare sulle aree della cute esposte al sole, e se sono accompagnate da artralgia, il paziente deve consultare immediatamente un medico e l'operatore sanitario deve prendere in considerazione la sospensione di Pantoprazolo Streuli. Dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica, può aumentare il rischio di SCLE mentre si assumono altri inibitori della pompa protonica.

Maltitolo nelle compresse rivestite con film di Pantoprazolo Streuli

Il Pantoprazolo Streuli contiene maltitolo. I pazienti con la rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono usare questo medicamento.

Sodio nelle compresse rivestite con film di Pantoprazolo Streuli

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film ed è, dunque, quasi «priva di sodio».

Influsso del pantoprazolo sul riassorbimento di altri medicamenti

A causa dell'inibizione profonda e duratura della produzione di acido gastrico, il pantoprazolo può diminuire l'assorbimento di medicamenti la cui biodisponibilità dipende dal pH, tra cui antifungini azolici come ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo e altri medicamenti come erlotinib.

Studi di interazione

Il pantoprazolo è metabolizzato in gran parte attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450 nel fegato.

La principale metabolizzazione comporta la demetilazione attraverso il CYP2C19, altre vie di metabolizzazione comportano l'ossidazione attraverso il CYP3A4.

Tuttavia, studi di interazione con medicamenti metabolizzati dallo stesso sistema enzimatico, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e un contraccettivo orale contenente levonorgestrel ed etinil estradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

I risultati di una serie di studi di interazione indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo dei principi attivi attraverso il CYP1A2 (come la caffeina, la teofillina), il CYP2C9 (come il piroxicam, diclofenac, naprossene), il CYP2D6 (come il metoprololo), il CYP2E1 (come l'etanolo), o l'assorbimento della digossina legato alla p-glicoproteina.

Non è stata riscontrata alcuna interazione con gli antiacidi assunti in concomitanza.

Effetto del pantoprazolo su altri medicamenti

Anticoagulanti cumarinici

Sebbene non siano state osservate interazioni con fenprocumone e warfarin negli studi di farmacocinetica sull'uomo, sono stati riportati casi isolati di cambiamenti dell'INR nella fase post-marketing. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio del tempo di protrombina/INR nei pazienti trattati con anticoagulanti cumarinici dopo l'inizio e la sospensione della terapia con pantoprazolo o l'uso irregolare di pantoprazolo.

Inibitori della proteasi dell'HIV

Non si raccomanda l'assunzione concomitante di pantoprazolo e degli inibitori della proteasi dell'HIV il cui assorbimento dipende da un basso pH nello stomaco, come atazanavir e nelfinavir, perché riduce significativamente la loro biodisponibilità.

Negli studi di interazione, il pantoprazolo è stato somministrato insieme a claritromicina, metronidazolo e/o amoxicillina. Non sono state trovate interazioni clinicamente rilevanti.

Metotrexato

L'impiego concomitante di metotrexato ad alte dosi può aumentare e prolungare le concentrazioni sieriche di metotrexato e/o del suo metabolita, causando potenzialmente la tossicità del metotrexato.

Gravidanza

Non ci sono dati sufficienti sull'impiego del pantoprazolo nelle donne in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità riproduttiva (per maggiori dettagli consultare il capitolo «Dati preclinici»). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.

Pantoprazolo Streuli non deve essere impiegato durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario.

Allattamento

Negli esperimenti eseguiti su animali è stato rilevato un trasferimento di pantoprazolo nel latte materno (cfr. anche «Farmacocinetica»).

Negli esseri umani, è stata riportata l'escrezione di pantoprazolo nel latte materno.

Quando si decide se interrompere/continuare l'allattamento al seno o interrompere/continuare la terapia con Pantoprazolo Streuli, è quindi necessario valutare i benefici dell'allattamento al seno per il bambino rispetto ai benefici della terapia con Pantoprazolo Streuli per la madre.

Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (cfr. la rubrica «Effetti indesiderati»). I pazienti interessati non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Si prevede l'insorgenza di effetti indesiderati in circa il 5 % dei pazienti. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono diarrea e mal di testa, entrambi si verificano in circa l'1 % dei pazienti.

Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); non nota (la frequenza non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Non è possibile assegnare gli effetti collaterali osservati dopo l'introduzione sul mercato a una classe di frequenza. Pertanto, sono indicati con una frequenza «ignota».

All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti collaterali sono elencati in base alla gravità decrescente.

Effetti collaterali osservati con il pantoprazolo durante gli studi clinici e dopo l'introduzione sul mercato

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche e shock anafilattico).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iperlipidemia, aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo); cambiamenti di peso.

Non nota: iponatriemia, ipomagnesiemia (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»). Una grave ipomagnesiemia può essere associata a ipocalcemia e/o ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: disturbi del sonno.

Raro: depressione, peggioramento della depressione preesistente.

Molto raro: disorientamento, peggioramento del disorientamento preesistente.

Non nota: allucinazioni, confusione, in particolare in pazienti predisposti, e peggioramento in presenza di questi sintomi.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: mal di testa, vertigini.

Raro: disturbi del gusto.

Patologie dell'occhio

Raro: disturbi visivi/visione offuscata.

Patologie gastrointestinali

Comune: polipi ghiandolari del fondo (benigni).

Non comune: diarrea, nausea/vomito, gas e gonfiore, stitichezza, bocca secca, dolori e disturbi addominali.

Non nota: colite microscopica.

Patologie epatobiliari

Non comune: aumento degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento della bilirubina.

Non nota: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: rash/esantema/eruzione, prurito.

Raro: orticaria, angioedema.

Molto raro: lupus eritematoso cutaneo subacuto (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Non nota: sindrome di Stevens-Johnson (SSJ); necrolisi epidermica tossica (TEN); sindrome di Lyell; eritema multiforme; fotosensibilità, esantema da medicamenti con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS); pustulosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Patologie del sistema musculoscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale.

Raro: artralgia, mialgia.

Patologie renali e urinarie

Non nota: nefrite interstiziale (con possibile progressione a insufficienza renale).

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Raro: ginecomastia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: astenia, stanchezza e malessere.

Raro: temperatura corporea elevata; edema periferico.

Bambini

La sicurezza del pantoprazolo è stata valutata in studi clinici in 250 bambini con esofagite da reflusso lieve di età compresa tra 2 e 16 anni. La maggior parte dei bambini aveva più di 12 anni. Generalmente il pantoprazolo è stato ben tollerato e il suo profilo di sicurezza è stato simile a quello degli adulti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

I sintomi del sovradosaggio non sono noti negli esseri umani. In casi isolati, 240 mg somministrati per via endovenosa in 2 minuti sono stati ben tollerati. In caso di sovradosaggio con segni clinici di avvelenamento, non è possibile fornire raccomandazioni terapeutiche specifiche, a parte il trattamento sintomatico e di supporto.

Poiché il pantoprazolo è in gran parte legato alle proteine, non è facilmente dializzabile.

Codice ATC

A02BC02

Meccanismo d'azione

Il pantoprazolo appartiene alla classe degli inibitori della pompa protonica. Porta in modo specifico e dose-dipendente a un'inibizione della H⁺/K⁺- H+/K+-ATPasi delle cellule vestibolari, che è responsabile della secrezione di acido gastrico.

Farmacodinamica

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che, dopo l'assorbimento, si accumula nel compartimento acido della cellula vestibolare. Qui avviene il riarrangiamento nella forma attiva, una sulfenamide ciclica. Questa poi si lega alla H⁺/K⁺-ATPasi e inibisce quindi la pompa protonica. In questo modo, si ottiene un'inibizione di lunga durata della secrezione acida gastrica basale e stimolata. Poiché il pantoprazolo attacca distalmente al livello del recettore (alla pompa protonica), non importa da quale stimolo (acetilcolina, istamina, gastrina) la secrezione acida è stata indotta.

Efficacia clinica

Dopo la somministrazione orale, il pantoprazolo inibisce in modo dose-dipendente la secrezione di acido gastrico stimolata dalla pentagastrina. Nei soggetti di test, 40 mg per via orale hanno raggiunto un'inibizione del 51 % il giorno 1 e dell'85 % il giorno 7. L'acidità basale delle 24 ore è stata diminuita con 40 mg per via orale del 37 % il giorno 1 e del 98 % il giorno 7.

La selettività del pantoprazolo consiste nel fatto che esercita il suo pieno effetto solo nell'ambiente altamente acido (pH <3) della cellula vestibolare, mentre rimane in gran parte inattivo a valori di pH più elevati. In questo modo, il pantoprazolo può raggiungere il suo pieno effetto farmacologico e quindi terapeutico solo nella cellula epiteliale gastrica acido-attiva.

Questo effetto diminuisce in un processo di feedback nella misura in cui la secrezione acida è complessivamente inibita. I valori della gastrina a digiuno aumentano a circa il doppio dei valori normali durante la terapia a lungo termine con pantoprazolo. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, non si manifesta un aumento eccessivo dei livelli di gastrina. Dopo la fine della terapia orale, i livelli mediani di gastrina scendono di nuovo in modo significativo. A causa della soppressione della secrezione acida, un aumento della secrezione di gastrina può portare a una proliferazione di cellule endocrine speciali (ECL = enterochromaffin-like) (semplice iperplasia adenomatosa). Tuttavia, lo sviluppo di precursori di carcinoidi (iperplasie atipiche) o carcinoidi gastrici, come riportato negli studi sugli animali (cfr. la rubrica «Dati preclinici»), non è stato osservato negli esseri umani.

Secondo i risultati degli studi sugli animali, non può essere completamente esclusa un'influenza del trattamento a lungo termine con pantoprazolo superiore a un anno sui parametri endocrini della tiroide.

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio randomizzato per valutare l'efficacia del pantoprazolo da 20 mg e 40 mg, in compresse rivestite, in 136 pazienti di età compresa tra 12 e 16 anni con malattia da reflusso gastroesofageo (GORD) lieve e sintomatica. Il pantoprazolo ha prodotto una riduzione significativa dei sintomi della GORD.

Assorbimento

Il pantoprazolo viene completamente assorbito dopo la somministrazione orale. Già dopo una singola somministrazione orale della forza di dosaggio corrispondente di pantoprazolo si raggiunge il livello completo di principio attivo. Le concentrazioni sieriche massime (Pantoprazolo 20 mg: circa 1-1,5 µg/ml, Pantoprazolo 40 mg: circa 2-3 µg/ml) vengono raggiunte in media circa 2,5 ore dopo la somministrazione e rimangono invariate a questo livello anche dopo dosi multiple.

Le caratteristiche farmacocinetiche dopo somministrazione singola e multipla non differiscono. Il pantoprazolo ha una cinetica quasi lineare nella gamma di dosi studiate di 10-80 mg. Per la biodisponibilità assoluta della compressa rivestita sono stati rilevati valori intorno al 77 %. Non è stata riscontrata un'influenza del cibo assunto in concomitanza sull'AUC e sulla concentrazione massima nel siero e quindi sulla biodisponibilità. Solo la variabilità del tempo di ritardo è aumentata a causa dell'assunzione concomitante con il cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg. Il legame alle proteine sieriche del pantoprazolo è del 98 %. La tossicità placentare del pantoprazolo è stata studiata nel ratto gravido. Essa aumenta con l'avanzare della gestazione. Pertanto, indipendentemente dalla modalità di somministrazione, la concentrazione nel feto è aumentata poco prima del parto. Un massimo dello 0,02 % della dose somministrata viene escreto nel latte materno nei ratti. I dati sull'escrezione del latte negli esseri umani non sono ancora disponibili.

Metabolismo

Il pantoprazolo viene metabolizzato quasi esclusivamente dal fegato. La principale metabolizzazione comporta la demetilazione attraverso il CYP2C19 e la successiva solfatazione, altre vie di metabolizzazione comportano l'ossidazione attraverso il CYP3A4. Sia nel siero che nelle urine, il principale metabolita è il desmetil pantoprazolo coniugato a solfato. L'emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente più lunga di quella del pantoprazolo. Il metabolita principale non contribuisce all'inibizione dell'acido (studio sugli animali).

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale è stata calcolata a circa 1 ora e la clearance è di circa 0,1 l/h/kg. In pochi casi, sono stati osservati soggetti con eliminazione rallentata. A causa dell'attivazione specifica nella cellula vestibolare, l'emivita di eliminazione non è correlata alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida). La maggior parte dei metaboliti (circa l'80 %) viene escreta per via renale, il resto attraverso le feci.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Pazienti con insufficienza epatica, pazienti anziani

Nei pazienti con cirrosi epatica (Bambino A, Bambino B) l'emivita è prolungata a valori compresi tra 3 e 6 ore (Pantoprazolo 20 mg) o 7 e 9 ore (Pantoprazolo 40 mg), e i valori AUC sono aumentati di un fattore di 3-5 (Pantoprazolo 20 mg) o 5-7 (Pantoprazolo 40 mg), ma la concentrazione sierica massima aumenta solo leggermente di un fattore di 1,3 (Pantoprazolo 20 mg) o 1,5 (Pantoprazolo 40 mg) rispetto ai soggetti sani.

Un leggero aumento della AUC e della C_max nei soggetti anziani rispetto a quelli più giovani non ha alcuna rilevanza clinica. Tuttavia, il pantoprazolo deve essere impiegato con cautela nei pazienti anziani (cfr. «Posologia/impiego»).

Disturbi della funzionalità renale

Pazienti con insufficienza renali

Non è richiesta alcuna riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (inclusi i pazienti in dialisi). L'emivita del pantoprazolo è breve, come nei soggetti sani. Il pantoprazolo viene dializzato solo in minima parte. Anche se il metabolita principale ha un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore) rispetto alla sostanza madre, non può manifestarsi alcun accumulo con questa escrezione comunque rapida.

Bambini e adolescenti

I valori di AUC e C_max dopo la somministrazione di singole dosi orali di 20 o 40 mg di pantoprazolo nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni erano paragonabili a quelli degli adulti.

Polimorfismi genetici

«Metabolizzatori lenti»

Circa il 3 % della popolazione europea ha un deficit funzionale dell'enzima CYP2C19 (poor metabolizers = metabolizzatori lenti). In questi individui, il pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente attraverso il CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'AUC media era approssimativamente 6 volte superiore nei metabolizzatori poveri rispetto ai soggetti con attività enzimatica CYP2C19 intatta (metabolizzatori estesi). La concentrazione plasmatica massima media è stata aumentata del 60 %. Questi risultati non hanno alcuna influenza sul dosaggio del pantoprazolo.

I dati preclinici provenienti da studi convenzionali sulla sicurezza farmacologica, tossicità per somministrazione ripetuta e genotossicità non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano.

Mutagenicità e cancerogenicità

Studi di mutagenicità, test di trasformazione cellulare e uno studio sul legame del DNA evidenziano che il pantoprazolo non ha potenziale genotossico.

In uno studio di cancerogenicità della durata di 2 anni sui ratti (corrispondente al trattamento per tutta la vita dei ratti) sono state riscontrate neoplasie neuroendocrine. Si sono inoltre manifestati papillomi a cellule squamose nell'avambraccio dei ratti. Il meccanismo alla base dello sviluppo di carcinoidi gastrici con benzimidazoli sostituiti è stato attentamente studiato e consente di concludere che si tratta di un meccanismo indiretto dovuto ai livelli di gastrina sierica notevolmente aumentati nei ratti durante la somministrazione cronica della sostanza.

Negli studi di 2 anni è stato osservato un aumento del numero di tumori epatici nei ratti e nelle femmine di topo, interpretati come conseguenza dell'elevato tasso di metabolismo del pantoprazolo nel fegato.

Un piccolo aumento delle neoplasie nella ghiandola tiroidea è stato osservato nel gruppo con la dose più alta nei ratti. Il verificarsi di queste neoplasie è correlato ai cambiamenti indotti da pantoprazolo nella degradazione della tiroxina nel fegato di ratto.

Tossicità per la riproduzione

In uno studio sulla riproduzione animale nei ratti dopo somministrazione orale, sono stati osservati segni di fetotossicità (ossificazione incompleta dell'osso cranico) a dosi superiori a 3 mg/kg.

Le indagini non hanno fornito indicazioni di ridotta fertilità né di un effetto teratogeno. La tossicità placentare del pantoprazolo è stata studiata nel ratto gravido. Essa aumenta con l'avanzare della gestazione. Pertanto la concentrazione nel feto è aumentata poco prima del parto.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare le compresse con rivestimento gastroresistente di Pantoprazolo Streuli al riparo dalla luce, nella confezione originale, a temperatura ambiente (15-25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

58717 (Swissmedic)

Streuli Pharma SA, 8730 Uznach

Dicembre 2022