NICORETTE Invisi patch 10 mg/16h

Principi attivi

Nicotina (1,75 mg/cm²).

Sostanze ausiliarie

Trigliceridi a media catena, copolimero di metacrilato butilato basico, polietilentereftalato film, copolimero acrilato, idrossido di potassio, sodio croscarmelloso, alluminio acetilacetonato, inchiostro di stampa marrone.

Dosaggio terapeutico (8 settimane, fase 1):

1 cerotto transdermico (22,5 cm²) da 25 mg/16 ore contiene 39,37 mg di nicotina. Somministrazione di principio attivo attraverso la cute (per via transdermica): 25 mg/16 ore.

Riduzione graduale della posologia (4 settimane, fase 2 e 3):

1 cerotto transdermico (13,5 cm²) da 15 mg/16 ore contiene 23,62 mg di nicotina. Somministrazione di principio attivo attraverso la cute (per via transdermica): 15 mg/16 ore.

1 cerotto transdermico (9 cm²) da 10 mg/16 ore contiene 15,75 mg di nicotina. Somministrazione di principio attivo attraverso la cute (per via transdermica): 10 mg/16 ore.

Supporto alla disassuefazione dal fumo nelle fumatrici e nei fumatori dipendenti da nicotina per ridurre la dipendenza alleviando i sintomi di astinenza.

Nicorette è indicato negli adulti a partire da 18 anni. Negli adolescenti di età inferiore a 18 anni e superiore a 12 anni, il medicamento deve essere utilizzato solo in caso di forte dipendenza da nicotina e solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere (cfr. anche «Controindicazioni»). I dati risultanti da studi controllati non sono sufficienti per raccomandare il trattamento di adolescenti di età inferiore a 18 anni con Nicorette Invisi cerotto (cfr. «Controindicazioni»). Il paziente deve essere informato della necessità di smettere completamente di fumare non appena inizia il trattamento con Nicorette. Qualora non si raggiunga un'astensione completa entro la prima settimana, il trattamento con Nicorette Invisi cerotto deve essere interrotto.

Posologia e durata del trattamento:

I fumatori dipendenti da nicotina con un consumo di sigarette elevato (oltre le 15 sigarette al giorno) devono iniziare il trattamento utilizzando un Nicorette Invisi cerotto da 25 mg/16 ore al giorno per 8 settimane. Successivamente, la quantità di nicotina sarà gradualmente ridotta con l'uso di 1 Nicorette Invisi cerotto da 15 mg/16 ore per 2 settimane, seguito da 1 Nicorette Invisi cerotto da 10 mg/16 ore al giorno per 2 settimane.

I fumatori dipendenti da nicotina con un consumo di sigarette medio/basso (meno di 15 sigarette al giorno) devono iniziare il trattamento utilizzando un Nicorette Invisi cerotto da 15 mg/16 ore al giorno per 8 settimane. Successivamente, la quantità di nicotina sarà ridotta con l'uso di 1 Nicorette Invisi cerotto da 10 mg/16 ore al giorno per 4 settimane.

Si sconsiglia l'uso prolungato dei Nicorette Invisi cerotti per più di 3 mesi.

In caso di sintomi da sovradosaggio di nicotina, rimuovere Nicorette Invisi cerotto e risciacquare la zona di cute interessata.

Combinazione del Nicorette Invisi cerotto da 15 mg o 10 mg con Nicorette 2 mg, gomma da masticare medicata o Nicorette 2 mg, pastiglie

Se il desiderio di fumare è intenso o incontrollabile o se vi è una ricaduta durante la monoterapia, è possibile ricorrere a una terapia combinata. Se necessario, i Nicorette Invisi cerotti (15 mg con successiva riduzione della dose) possono essere quindi associati a Nicorette gomma da masticare o pastiglie da 2 mg. Nicorette gomma da masticare o pastiglie da 4 mg non possono essere associate ai Nicorette Invisi cerotti.

Nicorette Invisi cerotto deve essere indossato per 16 ore al giorno, dal mattino al risveglio alla sera prima di dormire (cfr. sotto). Nella combinazione con Nicorette gomma da masticare o pastiglie da 2 mg, si utilizzerà il Nicorette Invisi cerotto da 15 mg/16 h nelle prime 8 settimane e il Nicorette Invisi cerotto da 10 mg/16 h nelle successive 4 settimane. Se il desiderio di fumare è intenso o insorgono sintomi di astinenza, è possibile a scelta utilizzare anche una Nicorette gomma da masticare da 2 mg o una pastiglia di Nicorette da 2 mg (per un massimo di 15 gomme da masticare o pastiglie al giorno).

Il Nicorette Invisi cerotto deve essere utilizzato per un massimo di 3 mesi. Successivamente è possibile continuare a utilizzare la gomma da masticare o la pastiglia da 2 mg in monoterapia riducendo gradualmente il dosaggio (durata totale di utilizzo di massimo 12 mesi).

Il Nicorette Invisi cerotto è inteso come supporto a una cura di disassuefazione limitata nel tempo, il cui successo dipende essenzialmente dalla motivazione e dalla forza di volontà del fumatore. Il cerotto aumenta le probabilità di successo solo se si smette completamente di fumare già nella prima settimana. Una consulenza specializzata aumenta le possibilità di disassuefazione dal fumo.

Avvertenze per l'uso:

La terapia di disassuefazione non deve causare un'esposizione alla nicotina maggiore rispetto al fumo.

Per analogia al comportamento abituale del fumatore, il cerotto non deve essere indossato per più di ca. 16 ore al giorno. Il trattamento con un Nicorette Invisi cerotto simula la fluttuazione della nicotina in un fumatore nel corso della giornata, senza apporto di nicotina durante il sonno. L'utilizzo del Nicorette Invisi cerotto durante il giorno non causa i disturbi del sonno indotti dalla nicotina che si osservano in seguito all'apporto di nicotina durante il sonno.

Il cerotto deve essere applicato al mattino (al risveglio) e rimosso la sera (prima di coricarsi).

Negli studi clinici è stato osservato un distaccamento completo del cerotto in ca. il 4% dei pazienti. Per evitare irritazioni cutanee, la sede di applicazione deve essere cambiata quotidianamente.

Uso:

1. Lavarsi le mani prima di utilizzare il Nicorette Invisi cerotto.
2. Tagliare con le forbici la confezione del cerotto su un lato seguendo la linea tratteggiata. Per l'applicazione del cerotto, selezionare una zona di cute pulita, asciutta, priva di peli e intatta sull'anca, nella parte superiore del braccio o sul petto.
3. Staccare la pellicola protettiva di plastica il più possibile, evitando di toccare la superficie adesiva del cerotto con le dita.
4. Applicare con cura il cerotto nella zona prescelta dal lato adesivo e rimuovere la restante parte della pellicola protettiva in plastica.
5. Con il palmo della mano o la punta delle dita, premere saldamente sul cerotto.
6. Premere bene sui bordi del cerotto con la punta delle dita per assicurarsi che aderisca saldamente.
7. Dopo l'applicazione del cerotto, lavarsi accuratamente le mani per evitare che la nicotina venga a contatto con gli occhi.

Smaltire con cura i cerotti utilizzati dopo averli rimossi dalla cute. Anche i cerotti utilizzati sono tossici per i bambini e devono essere smaltiti fuori dalla portata dei bambini (cfr. «Avvertenza speciale per i bambini»).

Il medicamento è controindicato nei non fumatori, nei bambini di età inferiore a 12 anni e in linea di massima anche negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni. Per gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni e superiore ai 12 anni, il medicamento deve essere utilizzato solo in caso di forte dipendenza da nicotina e solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere.

Ipersensibilità della cute alla nicotina o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie di Nicorette Invisi cerotto; patologie cutanee sistemiche come la psoriasi, la dermatite cronica, l'orticaria.

Il medico deve valutare i benefici e i rischi nei pazienti con le seguenti patologie:

Patologie cardiache: i fumatori dipendenti subito (<4 settimane) dopo un infarto miocardico, con angina pectoris instabile o in peggioramento, inclusa l'angina di Prinzmetal, con gravi disturbi del ritmo cardiaco, ipertensione arteriosa non controllata o ictus recente devono essere incoraggiati a smettere di fumare senza supporto medicamentoso (ad es. con l'aiuto di una consulenza). Se ciò non è possibile, si può prendere in considerazione l'uso di Nicorette Invisi cerotto. Poiché i dati sulla sicurezza in questo gruppo di pazienti sono limitati, l'uso deve avvenire solo sotto la stretta sorveglianza del medico.

Epilessia e crisi epilettiche: Occorre prestare cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia o crisi convulsive all'inizio della terapia sostitutiva con nicotina. Il fumo di tabacco contiene sostanze, tra cui la nicotina, che agiscono sui recettori cerebrali. Il passaggio dal tabacco fumato ai prodotti a base di nicotina modifica l'assorbimento di queste sostanze, il che può ridurre la soglia delle crisi.

Patologie renali ed epatiche: nei pazienti con insufficienza epatica da grave a moderata o insufficienza renale grave, il rapporto rischio-beneficio di una terapia con Nicorette Invisi cerotto deve essere attentamente valutato in quanto la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può risultare diminuita, con conseguente aumento del rischio di effetti collaterali.

Patologie del tratto gastrointestinale: la nicotina può peggiorare i sintomi in pazienti con esofagite, ulcera gastrica o ulcera peptica. Nicorette Invisi cerotto deve essere impiegato con cautela in presenza di queste patologie.

Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: la nicotina induce il rilascio di catecolamine e deve pertanto essere impiegata con cautela in pazienti con ipertiroidismo non controllato e feocromocitoma.

Diabete mellito: i pazienti con diabete mellito devono controllare la glicemia più attentamente del solito durante la disassuefazione dalla nicotina e all'inizio di una terapia sostitutiva della nicotina, in quanto la diminuzione delle catecolamine indotta dalla nicotina può influire sul metabolismo dei carboidrati.

Il Nicorette Invisi cerotto deve essere rimosso prima di una RMI per evitare il rischio di ustioni.

Il paziente deve assolutamente essere incoraggiato a smettere completamente di fumare all'inizio della terapia con Nicorette Invisi cerotto. Pertanto, è importante che il trattamento sia supportato da altre misure volte a facilitare la disassuefazione dal fumo. I pazienti che continuano a fumare durante il trattamento con Nicorette Invisi cerotto sono esposti al rischio di effetti collaterali a causa di livelli di nicotina più elevati rispetto al fumo normale.

Rischio di dipendenza: una dipendenza dai prodotti contenenti nicotina è possibile, ma è rara, meno nociva per la salute nonché più facile da debellare rispetto alla dipendenza da nicotina legata al tabagismo.

Le avvertenze e le misure precauzionali valide per i singoli medicamenti valgono anche per il trattamento combinato con il Nicorette Invisi cerotto e le Nicorette gomme da masticare o le Nicorette pastiglie.

Non sono note interazioni clinicamente rilevanti tra la terapia sostitutiva della nicotina e altri medicamenti. La nicotina tuttavia può potenziare l'effetto emodinamico dell'adenosina, ossia aumentare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca e rafforzare la reazione dolorosa causata dalla somministrazione di adenosina (dolore toracico da angina pectoris).

Per maggiori informazioni sull'alterazione del metabolismo di determinati medicamenti a seguito della disassuefazione dalla nicotina, consultare la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali».

La disassuefazione dal fumo, con o senza la sostituzione parziale di nicotina, può alterare la risposta ai medicamenti somministrati in concomitanza. Gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo di tabacco innescano il metabolismo dei medicamenti metabolizzati mediante il CYP 1A2. La rinuncia alle sigarette può causare un rallentamento del metabolismo e, di conseguenza, un aumento dei livelli di questi medicamenti nel sangue. Ciò può risultare clinicamente significativo in caso di medicamenti con indice terapeutico ristretto, ad es. teofillina, tacrina, clozapina e ropinirolo.

Donne in età fertile/Concepimento negli uomini e nelle donne

Contrariamente agli effetti collaterali noti del fumo di tabacco sul concepimento e sulla gravidanza, gli effetti di un trattamento terapeutico a base di nicotina non sono noti. Per le donne che desiderano una gravidanza, l'opzione più sicura è quella di astenersi dal fumare e di evitare di sottoporsi a una terapia sostitutiva della nicotina.

Fertilità

Nelle donne, il consumo di tabacco ritarda il concepimento, riduce le percentuali di successo di una fecondazione in vitro e aumenta in misura significativa il rischio di infertilità. Negli uomini, il consumo di tabacco porta a una minore produzione di sperma, ad un aumentato stress ossidativo e al danneggiamento del DNA. Gli spermatozoi dei fumatori presentano una minore capacità di fecondazione.

Negli studi sugli animali, la fertilità è risultata compromessa dalla nicotina (cfr. «Dati preclinici»). Non è noto in che misura la nicotina concorra a questo effetto sull'uomo.

Gravidanza

Durante la gravidanza non si deve assumere alcuna forma di nicotina, né per mezzo di sigarette né attraverso una terapia di disassuefazione con Nicorette Invisi cerotto. L'effetto specifico di Nicorette Invisi cerotto sullo sviluppo fetale non è noto.

La nicotina raggiunge il feto e influisce sui movimenti respiratori e sulla circolazione. L'effetto sulla circolazione è dose-dipendente. La nicotina, anche nel quadro di un trattamento di sostituzione, può causare una riduzione del peso alla nascita, un aumento del rischio di aborto e un aumento della mortalità perinatale. Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità della nicotina per la riproduzione (cfr. «Dati preclinici»).

Una precoce disassuefazione dalla nicotina è un intervento efficace per migliorare la salute della fumatrice in gravidanza e del bambino. Le fumatrici in gravidanza dovrebbero, per quanto possibile, sottoporsi a una cura di disassuefazione senza sostituzione farmacologica di nicotina. L'uso di Nicorette Invisi cerotto in gravidanza può essere preso in considerazione dal medico, dal farmacista o dal droghiere solo nel caso in cui la probabilità di successo di una cura di disassuefazione giustifichi il rischio di un'esposizione alla nicotina e se la paziente altrimenti fumerebbe.

Allattamento

Durante l'allattamento non si deve assumere alcuna forma di nicotina, né per mezzo di sigarette né attraverso una terapia di disassuefazione con Nicorette Invisi cerotto. L'uso di Nicorette Invisi cerotto durante l'allattamento non è stato esaminato.

La nicotina viene escreta nel latte materno in quantità tali da danneggiare il lattante anche a un dosaggio terapeutico di Nicorette Invisi cerotto. Pertanto, l'uso di Nicorette deve essere evitato durante l'allattamento. Se non si riesce a rinunciare al fumo, l'uso di Nicorette nelle fumatrici in allattamento dovrebbe avvenire solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere. Se durante l'allattamento fosse necessaria una sostituzione di nicotina, è preferibile utilizzare medicamenti con posologia flessibile, poiché questi generalmente comportano una dose giornaliera di nicotina inferiore rispetto ai cerotti. Durante l'uso di medicamenti con posologia flessibile, il medicamento deve essere utilizzato subito dopo l'allattamento, lasciando passare quanto più tempo possibile tra l'uso della forma farmaceutica flessibile e l'allattamento successivo (almeno 2 ore).

Dal momento che Nicorette Invisi cerotto può causare effetti indesiderati come cefalea e nausea, questo medicamento può avere effetti sulla capacità di reazione, sulla capacità di utilizzare attrezzi o macchine e sulla capacità di guidare veicoli.

Effetti della disassuefazione dalla nicotina

Le persone che interrompono l'uso abituale dei prodotti del tabacco, indipendentemente dalla modalità, sono soggetti alla sindrome di astinenza da nicotina.

Questa comprende effetti emotivi e cognitivi, come disforia o umore depresso, insonnia, irritabilità, frustrazione o rabbia, ansia, difficoltà di concentrazione, irrequietezza o impazienza. Possono insorgere anche effetti fisici, come diminuzione della frequenza cardiaca, appetito aumentato o aumento ponderale, vertigini, sintomi presincopali, tosse, stipsi, ulcere orali, sanguinamento gengivale e nasofaringite. Allo stesso modo, dopo la disassuefazione dal fumo può verificarsi un aumento delle afte. Il nesso causale non è chiaro.

Il desiderio di nicotina con urgenza di fumare è anch'esso riconosciuto quale sintomo clinicamente rilevante ed elemento aggiuntivo importante dell'astinenza da nicotina dopo aver smesso di fumare.

Effetti collaterali di Nicorette Invisi cerotto

In linea di principio, Nicorette Invisi cerotto può causare gli stessi effetti collaterali di altre forme di somministrazione della nicotina.

Gli effetti collaterali di Nicorette Invisi cerotto si verificano prevalentemente nelle prime settimane dall'inizio del trattamento e sono dose-dipendenti. Lo sviluppo di tolleranza è comune in caso di utilizzo prolungato.

Reazioni allergiche (compresi sintomi di anafilassi) si verificano raramente durante l'uso di Nicorette Invisi cerotto. Nel 20% dei pazienti trattati si osservano reazioni cutanee locali e lievi nelle prime settimane di trattamento.

Le reazioni avverse conseguenti al trattamento combinato di Nicorette Invisi cerotti e gomme da masticare o pastiglie non si differenziano in misura sostanziale da quelle della monoterapia con uno dei due medicamenti. La frequenza di insorgenza corrisponde a quella riportata per ognuno dei singoli medicamenti.

La frequenza delle reazioni avverse è stata determinata sulla base di una metanalisi di studi clinici e di reazioni ai medicamenti verificatesi dopo l'introduzione sul mercato.

Si utilizzano le seguenti indicazioni di frequenza: «molto comune» (≥1/10), «comune» (<1/10, ≥1/100), «non comune» (<1/100, ≥1/1'000), «raro» (<1/1'000, ≥1/10'000), «molto raro» (<1/10'000); «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Con l'uso di Nicorette Invisi cerotto possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Patologie del sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità^{3, 4}.

Non nota: reazioni anafilattiche³.

Disturbi psichiatrici

Non comune: sogni anormali³.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea^{3, 5}.

Non comune: parestesia^{3, 4}.

Non nota: convulsioni³.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni³, tachicardia³.

Patologie vascolari

Non comune: rossore³, ipertensione³.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: dispnea³.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea^{3, 5}, vomito³.

Non nota: disturbi gastrointestinali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: prurito (18%).

Comune: eruzione cutanea³, orticaria³.

Non comune: iperidrosi³.

Non nota: angioedema³, eritema³.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia (in prossimità del cerotto).

Non nota: dolore agli arti.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comune: affaticamento^{3, 4, 5}, fastidi e dolori al torace³, reazioni in sede di applicazione⁶, astenia³, malessere³.

³ Effetti sistemici.

⁴ Sebbene la frequenza sia inferiore all'1%, il termine preferito (preferred term, PT) si è verificato con una frequenza ≥1% in un'altra preparazione in cui il PT è stato identificato come reazione avversa da medicamenti (adverse drug reaction, ADR) sistemica.

⁵ Sebbene la frequenza nel gruppo attivo sia inferiore rispetto al gruppo placebo, la frequenza nella preparazione specifica in cui il PT è stato identificato come ADR sistemica era maggiore nel gruppo attivo rispetto al gruppo placebo.

⁶ Sono stati riportati ad es. dolore, eruzione cutanea, eritema, irritazione, vescicole, bruciore, prurito, tumefazione.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio può verificarsi nel caso in cui i prodotti sostitutivi della nicotina non siano utilizzati secondo le raccomandazioni, ad esempio in caso di applicazione concomitante di più cerotti o qualora un paziente abbia una tolleranza molto limitata alla nicotina o assuma altre forme di nicotina contemporaneamente al trattamento con Nicorette Invisi cerotto (ad es. se continua a fumare). La tossicità acuta o cronica della nicotina nell'uomo dipende soprattutto dal modo e dalla via di somministrazione. Notoriamente, l'abitudine alla nicotina (ad es. nel fumatore) porta a una maggiore tolleranza rispetto ai non fumatori. La dose letale acuta di nicotina è pari rispettivamente a 40-60 mg nei bambini (in caso di assunzione orale di tabacco dalle sigarette) e a 0,8-1,0 mg/kg negli adulti non fumatori.

Segni e sintomi

In caso di sovradosaggio i sintomi sono quelli di un avvelenamento acuto da nicotina. Tali sintomi sono: nausea, vomito, salivazione eccessiva, dolori addominali, diarrea, attacco di sudorazione, temperatura bassa, cefalea, vertigini, disturbi dell'udito e marcata debolezza. Nei casi estremi possono seguire: abbassamento di pressione arteriosa, polso irregolare, dispnea, svenimento, collasso circolatorio e crampi agli arti. Dosi di nicotina ben tollerate dai fumatori adulti possono causare nei bambini gravi sintomi di avvelenamento da nicotina che possono risultare fatali. Il sospetto di avvelenamento da nicotina nei bambini rappresenta un'emergenza e deve essere trattato immediatamente.

Trattamento

In caso di gravi intossicazioni si raccomandano le seguenti misure: interruzione immediata di qualsiasi apporto di nicotina, mantenimento di una temperatura corporea normale, ventilazione assistita in caso di insufficienza respiratoria e trattamento standard in caso di ipotensione o di collasso cardiovascolare. Rimuovere il cerotto e risciacquare la sede di applicazione con acqua. Qualora venga ingerita una quantità eccessiva di nicotina, il carbone attivo riduce l'assorbimento gastrointestinale di nicotina.

Codice ATC

N07BA01

Meccanismo d'azione

Riduzione dei sintomi di astinenza attraverso l'apporto transdermico di nicotina nei fumatori dipendenti da nicotina.

Farmacodinamica

La nicotina funge da agonista dei recettori della nicotina nel sistema nervoso periferico e centrale e agisce sul SNC così come sul cuore e sui vasi sanguini.

Un'interruzione improvvisa del regolare consumo di prodotti contenenti tabacco porta alla caratteristica sindrome con sintomi di astinenza, come ad es. il desiderio (desiderio urgente di fumare), come descritti nella rubrica «Effetti indesiderati».

Durante il trattamento con il Nicorette Invisi cerotto, il fumatore riceve, analogamente a quanto avviene con il consumo di sigarette, dosi variabili di nicotina distribuite lungo la giornata e nessun apporto di nicotina durante il sonno. Il trattamento con il Nicorette Invisi cerotto durante la giornata permette di evitare i disturbi del sonno causati dalla nicotina, come quelli descritti in caso di somministrazione di nicotina durante il sonno.

Secondo gli studi clinici, i prodotti sostitutivi della nicotina possono aiutare i fumatori a rinunciare al fumo o a ridurre il consumo di tabacco alleviando questi sintomi di astinenza.

Efficacia clinica

Nicorette Invisi cerotto viene impiegato come trattamento di sostituzione nella disassuefazione dal fumo.

Riduce i sintomi di astinenza che si manifestano nei fumatori dipendenti da nicotina in seguito all'interruzione del consumo della nicotina del tabacco, migliorando così le possibilità di un'astensione duratura ed evitando i danni alla salute causati dal condensato e dal monossido di carbonio contenuti nel fumo di tabacco.

Nicorette Invisi cerotto è una forma di somministrazione alternativa alle forme farmaceutiche di Nicorette esistenti.

La nicotina è dibasica e presenta un valore pKa1 di circa 3 e un valore pKa2 di circa 8. La nicotina è debolmente basica e il suo passaggio attraverso la membrana cellulare dipende dal valore del pH. La nicotina è leggermente solubile in acqua e nei lipidi a seconda del grado di ionizzazione. La nicotina presenta due stereoisomeri: forma (S) e (R). Tuttavia, solo la nicotina (S) è biologicamente attiva.

Gli studi farmacocinetici su Nicorette Invisi cerotto sono stati effettuati con fumatori adulti.

Assorbimento

La nicotina sotto forma della sua base libera viene assorbita attraverso la cute intatta. Lungo l'intervallo di dose terapeutico di 10-25 mg/16 ore esiste un rapporto lineare tra la quantità (dose) di nicotina rilasciata dal cerotto e i livelli plasmatici. La quantità di nicotina assorbita è determinata dal dosaggio del cerotto prescelto e dal tempo per cui il cerotto cui viene indossato. La somministrazione di nicotina dal cerotto è regolata dal tasso di diffusione dalla matrice polimerica del cerotto e dalla cute. In tal modo si ottiene un assorbimento cutaneo continuo. Poco tempo dopo l'applicazione del cerotto si misurano concentrazioni plasmatiche in lento aumento. Le concentrazioni plasmatiche di nicotina elevate e in rapido aumento come quelle che si verificano con il fumo vengono evitate. La biodisponibilità assoluta è superiore al 90% ed è indipendente dalla sede di applicazione.

Una vasodilatazione causata da temperature ambientali elevate e dall'attività fisica aumenta l'assorbimento, mentre una vasocostrizione indotta da medicamenti vasocostrittori riduce l'assorbimento.

Nella tabella seguente sono riportati i valori medi rappresentativi dei parametri PK per il cerotto

* Il valore calcolato si basa su confronti lineari effettuati nell'ambito di uno studio sulla dose-dipendenza.

** Valore mediano.

La bioequivalenza tra il cerotto originale e il cerotto semitrasparente è stata dimostrata.

In caso di dosaggio multiplo (ossia di applicazione di un cerotto per 16 ore nell'arco di 24 ore), non si ha un accumulo di nicotina nel corpo in quanto la concentrazione di nicotina nel plasma può ritornare al valore di partenza prima del successivo intervallo di dose in caso di applicazione per 16 ore.

L'uso per 24 ore comporta un ulteriore apporto di nicotina (in media di 3 mg per un cerotto originale da 15 mg).

Per il cerotto originale è stato possibile dimostrare che solo il 3-5% del contenuto di nicotina va perso per evaporazione ai bordi del cerotto. La biodisponibilità della nicotina assorbita è prossima al 100%.

Distribuzione

La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo ca. 9 ore (quindi nel pomeriggio/sera, quando il rischio di ricaduta è maggiore) ed è pari a 25 ng/ml per il cerotto da 25 mg/16 ore e a 11 ng/ml per il cerotto da 10 mg/16 ore. Ne deriva una concentrazione plasmatica massima pari a 16 ng/ml per il cerotto da 15 mg/16 ore. Una concentrazione paragonabile viene raggiunta anche 5-10 minuti dopo aver fumato una sigaretta di media intensità.

La concentrazione plasmatica di nicotina è proporzionale alla dose per i tre Nicorette Invisi cerotti.

Il volume di distribuzione della nicotina è di 2-3 l/kg di peso corporeo.

Il legame alle proteine plasmatiche della nicotina è inferiore al 5%. Pertanto, un'alterazione del legame alle proteine plasmatiche della nicotina dovuta a medicamenti co-somministrati o a malattie non dovrebbe influire sulla farmacocinetica della nicotina.

Metabolismo

I risultati di studi farmacocinetici suggeriscono che il metabolismo e l'eliminazione della nicotina sono indipendenti dalla formulazione della nicotina e, pertanto, i risultati di studi sulla somministrazione endovenosa di nicotina possono essere utilizzati per descriverne la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione.

La nicotina viene metabolizzata soprattutto nel fegato. La metabolizzazione della nicotina avviene in piccola parte anche nei polmoni e nel cervello. Nella metabolizzazione della nicotina è coinvolto soprattutto l'enzima CYP2 A6. Sono stati identificati 17 diversi prodotti della degradazione della nicotina, tutti verosimilmente meno efficaci della sostanza di partenza. Il metabolita principale nel plasma, la cotinina, viene eliminato con un'emivita di circa 14-20 ore e raggiunge concentrazioni 10 volte più alte rispetto alla nicotina.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale media della nicotina è di 66,6-90,0 l/h.

L'emivita è di 2-3 ore.

Normalmente, circa il 10-15% di nicotina viene eliminato per via renale in forma immodificata. Tuttavia, in caso di flussi urinari elevati e acidificazione dell'urina a un valore pH inferiore a 5 viene eliminato fino al 23%. I principali metaboliti della nicotina eliminati nelle urine sono la cotinina e la trans-3-idrossicotinina. Solo una piccola parte della cotinina (10-12% della dose) viene eliminata per via renale in forma immodificata. La cotinina viene ulteriormente metabolizzata in sostanze polari idrosolubili ed è presente nelle urine soprattutto in forma idrolizzata (trans-3-idrossicotinina) (28-37% della dose).

Gli studi più recenti sulla somministrazione transdermica di nicotina mostrano una diminuzione lenta della nicotina plasmatica immediatamente successiva all'interruzione dell'apporto di nicotina.

Non vi sono differenze tra uomini e donne per quanto riguarda la farmacocinetica.

Linearità/non-linearità

Esiste un rapporto lineare tra la quantità di nicotina assunta e i valori C_max, AUC_t e AUC_∞.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

La clearance della nicotina non è alterata nei fumatori con cirrosi epatica e insufficienza epatica lieve (punteggio Child‑Pugh 5), mentre è ridotta di circa il 50% in presenza di insufficienza epatica moderata (punteggio Child‑Pugh 7) (la clearance totale è risultata ridotta in media del 40-50%). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della nicotina nei fumatori con un punteggio Child-Pugh superiore a 7.

Disturbi della funzionalità renale

In caso di insufficienza renale grave, è probabile che la clearance della nicotina e dei suoi metaboliti sia compromessa. Nei partecipanti agli studi con patologie renali gravi, la clearance della nicotina è risultata ridotta in media del 50%. Nei pazienti fumatori emodializzati sono stati osservati livelli di nicotina aumentati.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è stata riscontrata una clearance totale della nicotina lievemente ridotta (di ca. il 20%); tali deviazioni sono tuttavia disomogenee e non giustificano alcun aggiustamento generale della dose sulla base sull'età.

Gli studi preclinici con Nicorette Invisi cerotto confermano la tollerabilità locale nella disassuefazione dal fumo, nonché il profilo di sicurezza ben documentato delle sostanze ausiliarie. La tossicità della nicotina quale componente del tabacco è anch'essa ben documentata. I sintomi tipici di un avvelenamento acuto sono polso debole e irregolare, dispnea e crampi generalizzati.

Mutagenicità/cancerogenicità

I test in vitro e in vivo sulla genotossicità della nicotina hanno prodotto risultati contrastanti. Anche i dati sul potenziale cancerogeno della nicotina non sono chiari. Se le analisi dei risultati dei test di cancerogenicità a lungo termine con nicotina o cotinina, il principale metabolita della nicotina, hanno rivelato che la nicotina non presenta un'attività cancerogena significativa o rilevante, studi più recenti indicano che la nicotina possiede alcune proprietà tumorali. La comprovata cancerogenicità del fumo di tabacco è dovuta principalmente a sostanze che si formano dalla combustione del tabacco. Nessuna di queste sostanze è presente in Nicorette Invisi cerotto.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi sulla tossicità per la riproduzione con la nicotina condotti in diverse specie animali hanno evidenziato un ritardo di crescita aspecifico dei feti. Nel ratto, sono stati riscontrati segni di effetti negativi per la fertilità, prolungamento della fase di gestazione e disturbi del comportamento nei piccoli. Nel topo, a dosaggi molto elevati sono stati riscontrati difetti scheletrici negli arti della prole. La nicotina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Durante il trattamento con Nicorette Invisi cerotto, il paziente deve interrompere completamente il consumo di tabacco. È pertanto necessaria una forte motivazione a smettere di fumare. Il rischio di sviluppare una dipendenza dal Nicorette Invisi cerotto è minore rispetto allo stesso rischio correlato al consumo di sigarette, in quanto la nicotina contenuta nella forma transdermica è a basso dosaggio e non si verificano picchi di concentrazione nel siero.

Avvertenza speciale per i bambini

La nicotina è una sostanza altamente attiva. La stessa dose tollerata dagli adulti nel trattamento può produrre gravi sintomi tossici nei bambini. Questo significa che l'applicazione per gioco di Nicorette Invisi cerotto, se non ravvisata per tempo, può risultare letale per i bambini. I di Nicorette Invisi cerotti devono quindi essere sempre conservati fuori dalla portata dei bambini.

I cerotti contengono nicotina anche dopo l'uso e pertanto devono essere smaltiti in modo da non trovarsi mai in mano ai bambini. Cfr. la rubrica: «Sovradosaggio».

Indicazioni per la manipolazione

Smaltire con cura i cerotti dopo la rimozione. Piegare i cerotti verso l'interno dal lato adesivo, riporli in una busta vuota e smaltirli fuori dalla portata dei bambini.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura della confezione interna, il Nicorette Invisi cerotto ha una stabilità solo limitata e deve essere utilizzato immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C). Tenere e smaltire fuori dalla portata dei bambini.

58175 (Swissmedic).

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Marzo 2026.