MERIONAL HG 75 UI c solvens (nc 05/14)

Principi attivi

Menotropinum da urina umana; paese di origine dell'urina: Cina.

Sostanze ausiliarie

Polvere:

Merional HG 75 U.I., 150 U.I.: lactosum monohydricum.

Merional HG 900 U.I. Multidose: lactosum monohydricum, polysorbatum 20, dinatrii phosphas dihydricus, acidum phosphoricum, natrii hydroxidum pro vitro.

Solvente:

Merional HG 75 U.I., 150 U.I.: natrii chloridi solutio 0.9% (corresp. 3,54 mg sodio).

Merional HG 900 U.I. Multidose: metacresolum, aqua ad iniectabile.

Polvere e solvente per la preparazione di una soluzione iniettabile

Merional HG 75 U.I., 150 U.I., i.m., s.c.:

1 flaconcino di polvere contiene: menotropina (hMG) con 75 o 150 U.I. di attività di stimolazione follicolare umana, e 75 o 150 U.I. di attività luteinizzante umana.

Merional HG 900 U.I. Multidose, s.c.

1 fiala (per uso multiplo) di polvere contiene: Menotropina con 900 U.I. di attività di stimolazione follicolare umana e 900 U.I. di attività luteinizzante umana.

Stimolazione della crescita follicolare nei casi di infertilità.

Stimolazione del singolo follicolo

Amenorrea ipo- o normo-gonadotropa, oligomenorrea, cicli anovulatori e insufficienza luteale con risposta inadeguata al trattamento con clomifene.

Stimolazione multifollicolare

Induzione controllata della superovulazione nelle pazienti che partecipano a un programma di riproduzione medicalmente assistita.

Lo scopo del trattamento è far maturare i follicoli con l'aiuto di un dosaggio di Merional HG adattato individualmente e quindi innescare l'ovulazione praticando un'iniezione di hCG.

La maturazione dei follicoli viene controllata mediante immagine sonografia e determinazioni ormonali (estrogeni), quindi viene valutata durante la visita clinica. La dimensione e il numero dei follicoli in maturazione possono essere determinati solo in base all'esame sonografico (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Stimolazione del singolo follicolo

Il trattamento viene solitamente iniziato nella prima settimana del ciclo dopo le mestruazioni spontanee, o indotte con una dose da 75 U.I. al giorno (o 150 U.I. ogni 2 giorni). Il trattamento viene continuato fino al raggiungimento di livelli adeguati di estrogeni (estradiolo plasmatico = 1.1-2.9 nMol/l = 300-800 pg/ml) e una maturazione follicolare appropriata (diametro ≤18 mm).

In assenza di risposta ovarica, il trattamento può essere interrotto o continuato con una dose superiore di 2 flaconcini al giorno (= 150 U.I. di hMG). Prima di aumentare il dosaggio, il trattamento deve essere ripetuto con lo stesso schema per almeno due cicli di trattamento.

Se i livelli plasmatici di estrogeni aumentano troppo rapidamente (>100 % in 2–3 giorni), la dose di Merional HG deve essere ridotta. Se usato in combinazione con un preparato a base di FSH, la dose di Merional HG deve essere ridotta di conseguenza.

Di norma, un ciclo di trattamento con Merional HG dura 7–12 giorni (massimo).

24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Merional HG, si inietta una dose singola di 5000-10.000 U.I. di hCG, a condizione che i risultati clinici ed endocrinologici del trattamento indichino una risposta ovarica adeguata e non eccessiva (vedere «Avvertenze e precauzioni»). L'ovulazione avviene 32-48 ore dopo.

Se non si ottiene una gravidanza nonostante l'ovulazione accertata, il trattamento deve essere ripetuto secondo lo stesso schema per almeno due cicli di trattamento prima di aumentare il dosaggio.

Si consiglia alla paziente di avere rapporti sessuali quotidiani dal giorno della somministrazione di hCG fino al momento previsto per l'ovulazione.

Stimolazione multifollicolare

Di regola, dopo il 2° o 3° giorno del ciclo si inietta una dose di 150–300 U.I. fino al raggiungimento della maturazione follicolare corretta. In casi individuali (pazienti con risposta ridotta), possono essere richieste dosi più elevate. Nella maggior parte dei casi, il trattamento dura al massimo 10 giorni. Se Merional HG viene usato contemporaneamente con FSH, la dose deve essere ridotta di conseguenza.

24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Merional HG, si inietta una dose singola di 5'000-10'000 UI. hCG, a condizione che i risultati clinici ed endocrinologici del trattamento indichino una risposta ovarica adeguata e non eccessiva (vedere «Avvertenze e precauzioni»). L'ovulazione avviene 32-48 ore dopo.

Tipo di applicazione

Merional HG 900 U.I. Multidose può essere iniettato solo per via sottocutanea.

Merional HG 75 U.I. e Merional HG 150 U.I. possono essere iniettati per via sottocutanea o intramuscolare.

L'iniezione s.c. può essere eseguita anche dalla paziente stessa. In questo caso, è fondamentale istruire la paziente con attenzione e introdurla accuratamente alla procedura pratica. La prima auto-iniezione deve essere effettuata sotto controllo medico. Una descrizione dell'auto-iniezione è disponibile per la paziente nel foglietto illustrativo.

Per la ricostituzione della soluzione iniettabile, vedere anche «Altre indicazioni».

Istruzioni posologiche speciali

Bambini e adolescenti

Merional HG non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti e non vi è alcuna indicazione per questa fascia di età. Pertanto, Merional HG non deve essere usato in questo gruppo di pazienti.

Pazienti anziane

Merional HG non ha alcuna indicazione dopo la menopausa.

Pazienti con funzione epatica e renale ridotta

Merional HG non è stato specificamente studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale. Pertanto, non possono essere fornite raccomandazioni di dosaggio.

• insufficienza ovarica primaria (ipogonadismo ipergonadotropico),
• sterilità senza compromissione della normale maturazione del follicolo (ad eccezione delle pazienti che partecipano a un programma di riproduzione medica assistita),
• cisti ovariche non correlate alla sindrome dell'ovaio policistico,
• carcinoma ovarico, endometriale o mammario,
• sanguinamento ginecologico patologico,
• tumori ipofisari o ipotalamici,
• iperprolattinemia,
• endocrinopatia non trattata della ghiandola tiroidea o della ghiandola surrenale,
• fibromi uterini o malformazioni degli organi sessuali, che impediscono la gravidanza,
• gravidanza, allattamento,
• ipersensibilità alla gonadotropina umana della menopausa (hMG), ipersensibilità ad altre gonadotropine (FSH, hCG) o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione,

Il trattamento con ormoni gonadotropi deve essere eseguito solo da uno specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi della fertilità, dopo l'esclusione di tutte le altre cause di infertilità (meccaniche, immunologiche, andrologiche) e solo se sono garantiti adeguati controlli endocrinologici e clinici.

Prima di iniziare il trattamento, la sterilità della coppia interessata deve essere chiarita in modo esauriente. Inoltre, devono essere escluse eventuali controindicazioni alla gravidanza.

La coppia deve essere informata che tale trattamento comporta i seguenti rischi:

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Con la stimolazione ovarica controllata è prevedibile un certo ingrossamento delle ovaie. Tuttavia, una stimolazione eccessiva può provocare la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).

L'OHSS può manifestarsi con diversi gradi di gravità. Comprende un marcato ingrossamento delle ovaie, elevati livelli di ormoni sessuali e un'aumentata permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquidi nello spazio peritoneale, pleurico e, raramente, pericardico.

Negli studi clinici, l'incidenza di OHSS grave è stata inferiore all'1%.

L'incidenza di OHSS è maggiore nelle pazienti con sindrome dell'ovaio policistico.

L'OHSS lieve è associata a dolore addominale e ingrossamento delle ovaie. L'OHSS moderata può essere accompagnata da nausea, vomito, segni di ascite (rilevati ecograficamente) e da un marcato ingrossamento ovarico.

In caso di OHSS grave, si possono osservare i seguenti sintomi: cisti ovariche di grandi dimensioni (con rischio di rottura della cisti), dolore addominale, addome disteso, aumento di peso, oliguria, dispnea e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. Possono verificarsi ascite, versamento pleurico, idrotorace, ipovolemia, emoconcentrazione e disturbi elettrolitici. In rari casi, in associazione all'OHSS può verificarsi una tromboembolia venosa o arteriosa. L'OHSS grave può essere letale.

Seguendo il dosaggio raccomandato ed effettuando i controlli prescritti, si riduce il rischio di un OHSS. Pertanto, la paziente deve essere attentamente monitorata durante tutta la terapia e per 2 settimane dopo la somministrazione di hCG. L'iperstimolazione si verifica più spesso dopo la fine del trattamento ormonale e raggiunge il picco circa 7-10 giorni dopo il trattamento.

Una risposta ovarica eccessiva al trattamento con Merional HG produce di solito effetti indesiderati significativi solo quando si somministra hCG per indurre l'ovulazione, o quando si verifica una gravidanza. Se si verifica una gravidanza, il decorso può anche essere più grave e prolungato.

È quindi consigliabile non somministrare hCG in caso di iperstimolazione ovarica e raccomandare alla paziente di non avere rapporti sessuali per almeno 4 giorni o di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali adeguati.

Se si verifica un'evidenza clinica di OHSS, o se i livelli di estrogeni e/o i risultati sonografici indicano una risposta ovarica eccessiva, il trattamento con Merional HG deve essere interrotto.

La paziente deve essere monitorata con misure appropriate, rinunciando però a degli esami pelvici non strettamente necessari. Se non si verifica una gravidanza, i casi lievi in genere si risolvono spontaneamente al successivo periodo mestruale. Anche in caso di OHSS moderata, il monitoraggio della paziente è generalmente sufficiente. In caso di OHSS grave, è necessario il ricovero in ospedale e può essere necessaria una terapia intensiva.

Nel caso della stimolazione del singolo follicolo, i criteri di valutazione della risposta ovarica eccessiva sono: aumento dei livelli plasmatici di estradiolo oltre 4000 pmol/l o 1100 pg/ml, e/o più di 3 follicoli di almeno 16 mm di diametro.

Nel caso di stimolazione multifollicolare, il rischio di iperstimolazione aumenta se il livello plasmatico di estradiolo supera 11 nmol/l o 3000 pg/ml, e sono presenti 20 follicoli con un diametro di almeno 12 mm.

Se il valore di estradiolo supera 20 nmol/l o 5500 pg/ml e ci sono almeno 40 follicoli, la somministrazione di hCG non è consentita. In questo caso, il rischio di OHSS può essere ridotto aspirando tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

Gravidanze multiple

L'incidenza di gravidanze multiple dopo la somministrazione di Merional HG/hCG è circa del 20 %. Tuttavia, la maggior parte delle gravidanze multiple sono gemellari.

Il rischio di gravidanze multiple nei programmi di riproduzione medicalmente assistita aumenta con il numero di ovociti rispettivamente di embrioni impiantati.

Aborto

Il tasso di aborto nelle pazienti che si sottopongono ad un trattamento di stimolazione o a una tecnica di riproduzione assistita è superiore a quello delle gravidanze spontanee.

Gravidanze ectopiche

Dopo un trattamento dell'infertilità, l'incidenza di gravidanze ectopiche è superiore, soprattutto nelle pazienti con anamnesi di malattie tubariche.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Merional HG 75 U.I., 150 U.I. und Merional HG 900 U.I. Multidose contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè sono essenzialmente «senza sodio».

Non sono attualmente note interazioni clinicamente significative con altri medicamenti.

In seguito all'uso precedente di un analogo del GnRH, può verificarsi una desensibilizzazione dell'ipofisi e può essere necessaria una dose maggiore di Merional HG per ottenere una risposta ovarica adeguata.

Gravidanza

Esiste un'evidenza di rischi fetali, in base all'esperienza nell'uomo. Negli studi condotti sugli animali è stata osservata una tossicità riproduttiva (vedere «Dati preclinici»), Merional HG non deve essere somministrato durante la gravidanza (vedi «Controindicazioni»).

Allattamento

Non è noto se hMG passi nel latte materno e come possa influire sul bambino allattato con latte materno. Merional HG non deve essere somministrato durante l'allattamento (vedi «Controindicazioni»).

Fertilità

Merional HG viene utilizzato per il trattamento in caso di infertilità (vedi «Indicazioni/possibilità d'impiego».

Non sono stati condotti studi sui possibili effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, è improbabile che Merional HG abbia effetti sulla guida o sull'uso di macchinari.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e seguente ordine di frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1000), molto raro (<1/10'000).

Patologie vascolari

Raro: embolia o infarto polmonare, tromboembolie arteriose periferiche, occlusione vascolare cerebrale.

Patologie gastrointestinali

Comune: gonfiore, nausea, vomito.

Patologie dell'apparato riproduttivo

Comune: iperstimolazione da lieve a moderata delle ovaie, ipertrofia ovarica, cisti ovariche, dolore addominale, tensione al seno gravidanza multipla.

Raro: OHSS grave (vedi «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie e disturbi generali relativi alla sede di somministrazione

Comune: reazioni locali alla sede di somministrazione, sintomi simil-influenzali come febbre e dolori articolari. Il principio attivo di questo preparato è estratto dall'urina umana. Pertanto, il rischio di trasmissione di patogeni di natura nota e sconosciuta non può essere completamente escluso.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono attualmente noti effetti del sovradosaggio con Merional HG. Tuttavia, non può essere esclusa una OHSS. (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Codice ATC:

G03GA02

Meccanismo d'azione

Merional HG contiene gonadotropina umana della menopausa (hMG) altamente purificata derivata da urina di donne in postmenopausa, che ha sia attività FSH che LH.

Il rapporto di attività FSH:LH è di circa 1:1 e si ottiene con l'attività aggiuntiva della gonadotropina corionica umana (hCG) derivata da urina di donne in gravidanza, che si distingue per essere altamente purificata.

Nelle donne, l'hMG stimola la crescita e la maturazione follicolare, aumentando la produzione di estrogeni. Questo stimola l'endometrio alla proliferazione e consente l'impianto e l'annidamento dell'ovulo fecondato.

Assorbimento

Non è stata dimostrata la bioequivalenza delle concentrazioni sieriche di FSH e LH dopo somministrazione sottocutanea e intramuscolare di Merional HG.

Dopo una singola dose da 300 U.I. di Merional HG, sono stati calcolati i seguenti parametri farmacocinetici (valore medio ± deviazione standard):

FSH

C_max (UI/l): s.c. 7.5 ± 2.8, i.m. 6.5 ± 2.1

T_max (h): s.c. 21.8 ± 9.3, i.m. 19.4 ± 7.4

AUC_0-inf (UI × h/l): s.c. 525.8 ± 95.8, i.m. 486.6 ± 131.3

LH

C_max (UI/l): s.c. 0.47 ± 0.32, i.m. 0.63 ± 0.52

T_max (h): s.c. 9.8 ± 3.8, i.m. 9.1 ± 3.3

AUC_0-inf (UI × h/l): s.c. 8.92 ± 7.61, i.m. 11.23 ± 8.77

Distribuzione

Nessuna indicazione.

Metabolismo

Nessuna indicazione.

Eliminazione

Il livello sierico di FSH diminuisce con un'emivita rispettivamente di 45.2 ore (i.m.) e 41.1 ore (s.c.). hMG viene principalmente escreto per via renale.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

La farmacocinetica della menotropina non è stata studiata nelle pazienti con insufficienza epatica o renale.

I dati preclinici rilevati sulla gonadotropina della menopausa (hMG) sono limitati.

Genotossicità / Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi con Merional HG.

Tossicità per la riproduzione

Non sono stati condotti studi con Merional HG.

Tuttavia, è stata osservata una riduzione della fertilità nei ratti a cui sono state somministrate dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥40 UI/kg/giorno) per un periodo prolungato. Inoltre, quando è stata somministrata a dosi elevate (≥5 UI/kg/giorno), la follitropina alfa ha causato una diminuzione del numero di feti vitali senza essere teratogena, nonché un'anomalia del travaglio simile a quella osservata dopo la somministrazione di hMG urinario.

Incompatibilità

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, Merional HG non deve essere miscelato con altri medicinali o somministrato nella stessa siringa.

Stabilità

Merional HG non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Merional HG 75 U.I. e 150 U.I.

La soluzione iniettabile deve essere preparata immediatamente prima dell'uso, utilizzando una siringa pronta all'uso rispettivamente una fiala di solvente. Poiché la preparazione non contiene conservanti, le soluzioni non utilizzate immediatamente devono essere distrutte.

Merional HG 900 U.I. Multidose

La soluzione ricostituita è stabile fino a 28 giorni a temperatura ambiente (massimo 25 °C). Per motivi microbiologici, la preparazione pronta all'uso deve essere utilizzata entro 28 giorni dalla ricostituzione. L'eventuale quantità residua deve essere eliminata dopo 28 giorni.

Indicazioni particolari concernenti lo stoccaggio

Merional HG 75 U.I. e 150 U.I.

Conservare a temperatura ambiente (15–25 °C), al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini. Non congelare.

Merional HG 900 U.I. Multidose

Conservare in frigorifero (2 - 8 °C). Non congelare, conservare nella confezione originale.

Indicazioni per la manipolazione

(vedere anche le istruzioni per l'auto-somministrazione di Merional HG nel foglietto illustrativo).

Merional HG 75 U.I. e 150 U.I. con il solvente in una fiala

La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell'iniezione utilizzando il solvente contenuto nella confezione di Merional HG.

A tal fine, aprire il tappo della fiala contenente la polvere e aprire la fiala di solvente rompendone il collo. Prelevare il solvente con una siringa adatta e iniettarlo attraverso il tappo di plastica nella fiala contenente la polvere. Ruotare delicatamente la fiala più volte fino al completo scioglimento della polvere. Non agitare.

La soluzione preparata viene ora aspirata nella siringa.

Per evitare di iniettare grandi volumi, è possibile sciogliere fino a 3 fiale di polvere in 1 ml del solvente in dotazione.

Merional HG 75 U.I. e 150 U.I. con il solvente in una siringa preriempita.

La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell'iniezione utilizzando la siringa preriempita con solvente inclusa nella confezione di Merional HG.

A tal fine, aprire il tappo della fiala contenente la polvere e iniettarvi il solvente contenuto nella siringa preriempita attraverso il tappo di plastica nella fiala con la polvere, utilizzando l'ago più lungo in dotazione. Ruotare delicatamente la fiala più volte fino alla completa dissoluzione della polvere. Non agitare.

La soluzione preparata viene ora aspirata nella siringa.

Per evitare di iniettare grandi volumi, è possibile sciogliere fino a 3 fiale di polvere in 1 ml del solvente in dotazione.

Merional HG 900 U.I. Multidose

La siringa preriempita con il solvente in dotazione viene utilizzata solo per ricostituire la soluzione.

L'intero contenuto viene iniettato nella fiala contenente la polvere. Ruotare delicatamente la fiala più volte fino a quando la polvere è completamente disciolta. Non agitare.

Le siringhe monouso fornite per l'iniezione sono graduate in unità FSH/LH da 37,5 a 450 U.I. per garantire l'iniezione di volumi precisi. Queste siringhe sono già dotate di aghi e sono destinate esclusivamente all'iniezione sottocutanea. La soluzione ricostituita contiene 450 U.I. di FSH e LH per ml. Per evitare errori di applicazione, i pazienti devono essere chiaramente informati che Merional HG 900 U.I. Multidose è destinato a iniezioni multiple.

61261, 68570 (Swissmedic)

IBSA Institut Biochimique SA, Lugano

Maggio 2022.