FLUANXOL cpr pell 0.5 mg

Principi attivi

Fluanxol compresse rivestite con film: flupentixolo come flupentixolo dicloridrato.

Fluanxol Depot: flupentixolo decanoato.

Sostanze ausiliarie

Compresse rivestite con film da 0,5 mg: Betadex (E459), 20 mg lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso (corrispondente a 0,17 mg di sodio), talco, olio vegetale idrogenato, magnesio stearato, rivestimento: polivinil alcool, macrogol 3350, macrogol 6000, talco, ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171).

Compresse rivestite con film da 1 mg: Betadex (E459), 19,85 mg lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso (corrispondente a 0,17 mg di sodio), talco, olio vegetale idrogenato, magnesio stearato, rivestimento: polivinil alcool, macrogol 3350, macrogol 6000, talco, ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171).

Compresse rivestite con film da 5 mg: Betadex,(E459) 51,04 mg lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio croscarmelloso (corrispondente a 0,84 mg di sodio), talco, olio vegetale idrogenato, magnesio stearato, rivestimento: polivinil alcool, macrogol 3350, macrogol 6000, talco, ossido di ferro giallo (E172), titanio diossido (E171), 0,06 mg E110.

Soluzione iniettabile a rilascio prolungato:

Trigliceridi a catena media.

Fluanxol compresse rivestite con film:

Compresse rivestite con film da 0,5 mg: flupentixolo 0,5 mg come flupentixolo dicloridrato. Compresse rivestite con film, di colore giallo, rotonde, leggermente biconvesse, con impresso «FD».

Compresse rivestite con film da 1 mg: flupentixololo 1 mg come flupentixolo dicloridrato. Compresse rivestite con film, di colore giallo, ovali, leggermente biconvesse, con impresso «FF».

Compresse rivestite con film da 5 mg: flupentixolo 5 mg come flupentixolo dicloridrato.

Compresse rivestite con film di colore ocra, ovali, leggermente biconvesse, con impresso «FK».

Fluanxol Depot, soluzione iniettabile a rilascio prolungato:

Soluzione iniettabile a rilascio prolungato 20 mg/ml (i.m.): flupentixolo decanoato 20 mg corrispondente a 14,76 mg di flupentixolo per 1 ml.

Soluzione iniettabile a rilascio prolungato 100 mg/ml (i.m.): flupentixolo decanoato 100 mg corrispondente a 73,80 mg di flupentixolo per 1 ml.

Aspetto della soluzione iniettabile:

20 mg/ml: soluzione oleosa limpida, da incolore a giallognola, praticamente priva di particelle.

100 mg/ml: soluzione oleosa limpida, da giallognola a gialla, praticamente priva di particelle.

Schizofrenia acuta e cronica in pazienti con stato motorio normale; psicosi associate ad autismo, negativismo, apatia e abbassamento del tono dell'umore; stati psicotici, specialmente nei casi resistenti; parafrenia; psicosi organiche.

Fluanxol compresse rivestite con film:

Come per altri neurolettici, il dosaggio è individuale. Nella terapia di mantenimento, Fluanxol può essere assunto 1 volta al giorno, preferibilmente al mattino.

Schizofrenia e psicosi correlate:

La dose deve essere aggiustata individualmente. In generale, la dose iniziale deve essere bassa e aumentata in tempi relativamente brevi, fino al raggiungimento di un effetto terapeutico ottimale.

Inizialmente 3-15 mg/giorno suddivisi in 2-3 dosi, aumentando a 40 mg/giorno se necessario.

La dose di mantenimento è generalmente di 5-20 mg al giorno.

Stati psicotici, specialmente nei casi resistenti alla terapia:

15-30 mg, 1-4 volte al giorno La dose dipende dalla gravità della malattia, dall'età e dal peso del paziente.

La frequenza di assunzione è massima all'inizio della terapia (spesso 4 volte) e può essere ridotta a 3 volte, 2 volte, 1 volta al giorno entro pochi giorni.

Transizione da Fluanxol compresse rivestite con film a Fluanxol Depot:

Quando si passa da Fluanxol a Fluanxol Depot, si applicano le seguenti linee guida:

x mg/giorno di Fluanxol corrispondono a circa 4x mg di Fluanxol Depot ogni 2 settimane

x mg/giorno di Fluanxol corrispondono a circa 8x mg di Fluanxol Depot ogni 4 settimane

Dopo la 1° iniezione di Fluanxol Depot, Fluanxol deve essere somministrato gradualmente per 1 settimana.

Fluanxol Depot:

Come per altri neurolettici, il dosaggio è individuale. La dose e l'intervallo sono determinati in base all'effetto clinico ed agli eventuali effetti collaterali. Fluanxol Depot viene iniettato nella regione glutea.

Fluanxol Depot da 20 mg/ml: nella terapia di mantenimento, l'intervallo delle dosi è generalmente compreso tra 20-40 mg (1-2 ml) intramuscolare ogni 2-4 settimane. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di dosi più elevate o di intervalli di iniezione più brevi.

Per il controllo della sintomatologia grave (esacerbazioni e ricadute acute), è possibile usare dosi fino a 400 mg/2 settimane. Di norma, dopo 4-6 mesi è possibile una transizione graduale a una dose di mantenimento più bassa, in funzione delle esigenze individuali.

Fluanxol Depot da 100 mg/ml: 50-400 mg (0,5-4 ml) al mese, eventualmente di più, suddivisi in 1-4 iniezioni.

Istruzioni posologiche speciali

I pazienti sottoposti a terapia a lungo termine, specialmente se ad alte dosi, devono essere sottoposti ad un attento monitoraggio per decidere se è possibile ridurre la dose di mantenimento. Nei pazienti con insufficienza epatica, Fluanxol deve essere usato con cautela; se necessario, determinare il livello sierico.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza di Fluanxol non sono ancora stati testati nei bambini e negli adolescenti.

Ipersensibilità a flupentixolo, o alle sostanze ausiliarie contenute in Fluanxol/Depot, o ad altri tioxanteni, depressione del SNC (ad es. intossicazione acuta da alcol, barbiturici o oppiacei), stati comatosi.

Fluanxol deve essere usato con cautela nei pazienti con morbo di Parkinson, epilessia, danno celebrale organico o malattia epatica avanzata, miastenia grave e disturbi cardiovascolari. Sebbene solo raramente siano stati osservati sintomi anticolinergici, Fluanxol deve essere somministrato con cautela nei pazienti con ipertrofia prostatica o glaucoma ad angolo chiuso.

Come con altri medicamenti della classe terapeutica dei neurolettici, flupentixolo potrebbe portare a un prolungamento dell'intervallo QT. Il prolungamento persistente dell'intervallo QT potrebbe comportare un aumento del rischio di aritmie. Pertanto, flupentixolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti suscettibili (con ipokaliemia, ipomagnesiemia o predisposizione genetica); anche in pazienti con anamnesi di malattie cardiovascolari, ad esempio prolungamento dell'intervallo QT, bradicardia significativa (<50 battiti al minuto), recente infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca scompensata o aritmie cardiache. L'uso concomitante di altri neurolettici deve essere evitato (vedi Interazioni).

Durante il trattamento con neurolettici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV). I pazienti trattati con neurolettici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per TEV. Pertanto, prima e durante il trattamento con flupentixolo devono essere identificati tutti i possibili fattori di rischio per TEV e devono essere prese misure preventive.

Durante il trattamento con neurolettici incluso flupentixolo decanoato (Fluanxol Depot) sono state segnalate leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. I neurolettici depot a lunga durata d'azione devono essere usati solo con cautela in concomitanza con medicamenti con proprietà mielosoppressive, poiché queste sostanze vengono eliminate solo lentamente dall'organismo in condizioni in cui ciò può essere necessario (come nel caso della granulocitopenia).

Aumento del rischio di morte nei pazienti anziani con demenza:

I dati di due ampi studi osservazionali hanno mostrato che gli anziani con demenza trattati con neurolettici presentano un rischio di morte leggermente aumentato rispetto a quelli non trattati. Non sono disponibili dati sufficienti per una valutazione conclusiva dell'esatta entità del rischio. La causa dell'aumento del rischio non è nota.

Flupentixolo non è approvato per il trattamento dei disturbi comportamentali legati alla demenza.

A causa delle sue proprietà attivanti, Fluanxol non è raccomandato per i pazienti agitati e iperattivi. Se il paziente è stato precedentemente trattato con medicamenti sedativi, questi devono essere gradualmente sospesi.

Raramente con Fluanxol può verificarsi la sindrome neurolettica (potenzialmente pericolosa per la vita) (vedi Effetti indesiderati).

I disturbi extrapiramidali si verificano principalmente all'inizio del trattamento. Nella maggior parte dei casi, tali effetti collaterali possono essere adeguatamente controllati riducendo la dose o somministrando un medicamento antiparkinson. Non è consigliato l'uso profilattico di routine di un medicamento antiparkinson. Con un trattamento prolungato, sono possibili discinesie tardive potenzialmente irreversibile. I medicamenti antiparkinson non migliorano la discinesia tardiva e possono addirittura peggiorarla. Si raccomanda la riduzione della dose o, se possibile, l'interruzione del trattamento. In caso di acatisia persistente, si raccomanda la somministrazione di benzodiazepine o propranololo.

Fluanxol può abbassare la soglia delle crisi convulsive; negli epilettici, deve essere aggiustato il trattamento antiepilettico.

Fluanxol può influenzare la termoregolazione. Si consiglia cautela in caso di temperature estreme.

Gli effetti di Fluanxol sul SNC e le sue proprietà antiemetiche possono mascherare i sintomi di alcune patologie.

Nei pazienti in terapia a lungo termine con Fluanxol, è necessario un monitoraggio regolare dello stato psicologico e neurologico, dell'emocromo e della funzionalità epatica.

Come descritto con altri psicofarmaci, flupentixolo può alterare la tolleranza al glucosio e all'insulina e può essere necessario un aggiustamento del trattamento antidiabetico.

Lattosio

Fluanxol compresse rivestite con film contengono lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicamento.

Coloranti

Fluanxol compresse rivestite con film da 5 mg contengono il colorante azoico giallo tramonto (E110). Questo può causare reazioni allergiche.

Sodio

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente «senza sodio».

Fertilità

Sono stati riportati iperprolattinemia, galattorrea, amenorrea, diminuzione della libido, disfunzione erettile e problemi di eiaculazione (vedi Effetti indesiderati). Tali effetti, che scompaiono dopo la sospensione, possono avere un impatto negativo sulla funzione sessuale femminile o maschile o sulla fertilità.

In caso di iperprolattinemia, galattorrea, amenorrea o disfunzioni sessuali clinicamente significativi, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o la sospensione del medicamento.

Effetto di Fluanxol su altri medicamenti

Fluanxol può aumentare l'effetto sedativo dell'alcol e l'effetto dei barbiturici e di altri medicamenti depressivi centrali come ipnotici, ansiolitici, antistaminici, oppiacei o anestetici.

Effetto di altri medicamenti su Fluanxol

La somministrazione concomitante di neurolettici e dei seguenti medicamenti può avere i seguenti effetti:

Il prolungamento dell'intervallo QT indotto dai neurolettici potrebbe peggiorare con la somministrazione di altri medicamenti significativi per il prolungano dell'intervallo QT. Dovrebbe essere evitata la somministrazione concomitante di tali medicamenti.

Questi medicamenti comprendono:

• antiaritmici di classe Ia e III (ad es. chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide)
• alcuni neurolettici (ad es. aloperidolo, quetiapina)
• alcuni macrolidi (ad es. eritromicina)
• alcuni antistaminici (ad es. terfenadina, astemizolo)
• alcuni antibiotici chinolonici (ad es. gatifloxacina, moxifloxacina)

Questo elenco non è esaustivo; anche altri medicamenti individuali che sono noti per prolungare l'intervallo QT (ad es. cisapride, litio) devono essere evitati.

Si deve usare cautela nella somministrazione concomitante di medicamenti che inducono uno squilibrio elettrolitico, come i diuretici del gruppo dei tiazidici (ipokaliemia) e di medicamenti che aumentano la concentrazione plasmatica di flupentixolo. Il rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie potrebbe essere aumentato (vedi Avvertenze e misure precauzioni).

Gravidanza

Studi condotti sugli animali hanno evidenziato tossicità nella riproduzione (vedi Dati preclinici).

Effetti non teratogeni:

I neonati le cui madri hanno assunto antipsicotici (incluso flupentixolo) durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi motori extrapiramidali e/o sintomi di astinenza dopo la nascita. Questi sintomi possono includere agitazione, aumento o diminuzione anormale del tono muscolare, tremori, sonnolenza, difficoltà respiratorie o problemi di alimentazione.

La gravità delle complicazioni può variare. In alcuni casi erano autolimitanti, in altri casi i neonati richiedevano il monitoraggio nell'unità di terapia intensiva o un'ospedalizzazione prolungata.

Flupentixolo non deve essere usato durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Se è necessario interrompere il trattamento durante la gravidanza, ciò non dovrebbe essere fatto bruscamente.

Allattamento

Flupentixolo passa nel latte materno in piccole quantità. Pertanto, se la terapia è necessaria, deve essere sospeso l'allattamento al seno.

A basse dosi, Fluanxol non ha proprietà sedative. Tuttavia, dosi più alte e la stessa malattia psicotica sottostante possono compromettere l'attenzione e la reattività ed influenzare il comportamento e le funzioni psicomotorie. I pazienti in trattamento con Fluanxol devono astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'utilizzo di macchinari pericolosi fino a quando non hanno compreso la loro reazione personale al medicamento.

La maggior parte degli effetti indesiderati sono dipendenti dalla dose. La frequenza e la gravità sono più pronunciate all'inizio del trattamento e diminuiscono in seguito.

I sintomi extrapiramidali possono manifestarsi soprattutto nelle prime fasi del trattamento. Nella maggior parte dei casi, questi effetti indesiderati possono essere adeguatamente controllati riducendo la dose e/o somministrando un medicamento antiparkinson. Non è raccomandato l'uso profilattico di medicamenti antiparkinson. I medicamenti antiparkinson non alleviano la discinesia tardiva e possono addirittura peggiorarla. Pertanto, si raccomanda una riduzione della dose o, se possibile, l'interruzione della terapia con Fluanxol. Se l'acatisia persiste, può risultare utile la somministrazione di una benzodiazepina o di propranololo.

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100)

«raro» (≥1/10000, <1/1000)

«molto raro» (<1/10000)

«non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Raro: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità, reazione anafilattica.

Patologie endocrine:

Raro: iperprolattinemia con flusso di latte.

Disturbi del metabolici e della nutrizionali:

Comune: aumento dell'appetito, aumento di peso.

Non comune: diminuzione dell'appetito.

Raro: iperglicemia, alterata tolleranza al glucosio.

Disturbi psichiatrici:

Comune: insonnia, depressione, nervosismo, agitazione, riduzione della libido.

Non comune: confusione.

Patologie del sistema nervoso:

Molto comune: sonnolenza, acatisia (Fluanxol 18%, Fluanxol Depot 12%), ipercinesi, ipocinesia, parkinsonismo (Fluanxol 11%, Fluanxol Depot 18%).

Comune: tremore (Fluanxol Depot 16%), distonia, vertigini, mal di testa.

Da non comune a raro: discinesia tardiva, discinesia, disturbi del linguaggio, convulsioni.

Molto raro: sindrome neurolettica maligna.

Patologie dell'occhio:

Comune: disturbi dell'accomodamento, visione anormale.

Non comune: oculogiro.

Patologie cardiache:

Comune: tachicardia, palpitazioni.

Non comune: ipotensione.

Raro: elettrocardiogramma: prolungamento dell'intervallo QT.

Patologie vascolari:

Non comune: ipotensione, vampate di calore.

Molto raro: tromboembolia venosa.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Comune: dispnea.

Patologie gastrointestinali:

Molto comune: secchezza delle fauci.

Comune: aumento della salivazione, costipazione, vomito, dispepsia, diarrea.

Non comune: dolore addominale, nausea, flatulenza.

Patologie epatobiliari

Non comune: test di funzionalità epatica anormali.

Molto raro: Ittero.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: iperidrosi, prurito.

Non comune: rash, reazioni cutanee fotosensibili, dermatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Comune: mialgia.

Non comune: rigidità muscolare, artralgia.

Patologie renali e urinarie:

Comune: disturbo della minzione, ritenzione urinaria.

Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali:

Frequenza non nota: sintomi motori extrapiramidali e/o sintomi di astinenza nel neonato.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella:

Non comune: problemi di eiaculazione, disfunzione erettile.

Raro: ginecomastia, galattorrea, amenorrea.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Comune: astenia, affaticamento.

Non comune: reazione al sito di applicazione (fiale).

I seguenti effetti indesiderati si applicano alla classe terapeutica dei neurolettici e sono stati riportati raramente con Fluanxol:

• prolungamento dell'intervallo QT
• aritmie ventricolari: fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, torsione di punta
• morte improvvisa e inspiegabile

La brusca interruzione di flupentixolo può essere associata a sintomi di astinenza. I sintomi più comuni sono:

nausea, vomito, anoressia, diarrea, rinorrea, sudorazione, mialgia, parestesia, insonnia, irrequietezza, ansia e agitazione. I pazienti possono sperimentare vertigini, sensazioni alternate di freddo e calore e tremore. I sintomi di solito compaiono entro 1-4 giorni dopo l'interruzione e diminuiscono dopo 7-14 giorni.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Sonnolenza, coma, sintomi extrapiramidali, convulsioni, abbassamento della pressione sanguigna, shock, alterata regolazione della temperatura corporea.

Negli studi clinici, la dose orale singola più alta è stata di 80 mg e la dose giornaliera più alta è stata di 320 mg.

Cambiamenti dell'ECG, prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta, arresto cardiaco e aritmie ventricolari sono stati riportati con sovradosaggi di medicamenti noti per avere un effetto sul cuore.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico e di supporto. Svuotamento gastrico e lavaggio a seguito di ingestione orale. Trattamento con carbone attivo. Devono essere prese misure finalizzate a sostenere la respirazione ed il sistema cardiovascolare. Le convulsioni possono essere trattate con diazepam, i sintomi extrapiramidali con biperiden.

ATC-Code

N05AF01

Meccanismo d'azione

Flupentixolo è un neurolettico della classe dei tioxanteni con effetti antipsicotici.

Flupentixolo è costituito da due isomeri geometrici, lo (Z)- attivo e l'(E)-flupentixolo in rapporto 1:1.

Lo (Z)-flupentixolo ha un'alta affinità per i recettori D₁ e D₂ della dopamina. Occupa anche i recettori 5-HT₂ e gli alfa1-adrenorecettori; è stata descritta una bassa affinità per i recettori H₁ dell'istamina. Lo (Z)-flupentixolo non ha affinità per i recettori muscarinici.

A dosi fino a 25 mg/giorno, Fluanxol è pressoché privo di effetto sedativo, mentre la sedazione può verificarsi a dosi più elevate. Oltre al suo effetto sui sintomi principali della schizofrenia, come allucinazioni, deliri e disturbi del pensiero, Fluanxol ha anche proprietà disinibitorie, ansiolitico-attivanti e migliorative dell'umore. È quindi particolarmente adatto ai quadri clinici schizofrenici con sintomi concomitanti di astinenza e depressione.

Fluanxol Depot è adatto al trattamento a lungo termine e alla profilassi delle ricadute, soprattutto nei pazienti con scarsa aderenza alla terapia.

Farmacodinamica

Vedi Meccanismo d'azione.

Efficacia clinica

Vedi Meccanismo d'azione.

Assorbimento

Fluanxol compresse rivestite con film:

L'assorbimento di flupentixolo è relativamente lento. Le concentrazioni sieriche massime di (Z)-flupentixolo si osservano 4-5 ore (intervallo 1-8 ore) dopo somministrazione orale. La biodisponibilità dopo la somministrazione orale è del 40,4 (±17,4)% (intervallo 24-71%).

Le concentrazioni plasmatiche sono dose-lineari. Nella maggior parte dei pazienti le concentrazioni allo stato stazionario di (Z)-flupentixolo si raggiungono in 7-10 giorni. Allo stato stazionario, una dose giornaliera di 5 mg di Fluanxol corrisponde a un livello plasmatico (C_min) di circa 1,7 ng/ml (3,9 nM) (Z)-flupentixolo. Nei quadri clinici lievi, i valori guida per la concentrazione plasmatica di (Z)-flupentixolo (orale e depot) sono 0,9-3,5 ng/ml (2-8 nmol/l).

Fluanxol Depot:

Attraverso l'esterificazione con l'acido decanoico, (Z)-flupentixolo viene convertito nella sostanza più lipofila (Z)-flupentixolo decanoato. Disciolta in olio e iniettata per via intramuscolare, la sostanza si diffonde lentamente nell'acqua corporea circostante dove viene scomposta enzimaticamente al componente attivo (Z)-flupentixolo.

Le massime concentrazioni plasmatiche di (Z)-flupentixolo si osservano verso la fine della prima settimana dopo l'iniezione. La fluttuazione media massima/minima della concentrazione plasmatica è bassa ed è stata di 1,7 per un intervallo di 2 settimane e 2,6 per 4 settimane. Con un'emivita stimata di circa 3 settimane (dovuta al rilascio del principio attivo dal deposito), i valori di stato stazionario vengono raggiunti dopo circa 3 mesi. Allo stato stazionario, una dose di 40 mg di Fluanxol Depot ogni 2 settimane corrisponde a un livello sierico (C_min) di circa 2,6 ng/ml (6 nmol/l).

I livelli plasmatici allo stato stazionario di (Z)-flupentixolo, misurati prima dell'iniezione depot, sono risultati essere dose-dipendenti. Nei quadri clinici lievi, i valori guida per la concentrazione plasmatica di (Z)-flupentixolo (orale e depot) sono 0,9-3,5 ng/ml (2-8 nmol/l).

Distribuzione

Fluanxol, Fluanxol Depot

Il volume teorico di distribuzione è 14,1 l/kg (intervallo 12,5-17,2 l/kg). Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Piccole quantità di flupentixolo penetrano la barriera placentare. Flupentixolo è anche escreto in piccole quantità nel latte materno; il rapporto concentrazione latte/concentrazione plasmatica è di circa 1:3.

Metabolismo

Fluanxol, Fluanxol Depot

Flupentixolo è metabolizzato in tre modi: per solfossidazione, N-dealchilazione della catena laterale e coniugazione con l'acido glucuronico. I metaboliti sono farmacologicamente inattivi.

Eliminazione

Fluanxol, Fluanxol Depot

Flupentixolo viene escreto principalmente attraverso le feci e in misura minore nelle urine, in un rapporto di circa 4:1.

L'emivita biologica è di 34,7 (± 9,5) ore (range 15,4-50,2 ore). La clearance sistemica è di 0,29 (± 0,13) l/min (intervallo 0,15-0,51 l/min).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi farmacocinetici nei pazienti anziani. Per il medicamento correlato zuclopentixolo della classe dei tioxanteni, i parametri farmacocinetici sono ampiamente indipendenti dall'età del paziente.

Non è stata studiata l'influenza della disfunzione epatica e renale. In base alle caratteristiche di eliminazione, è possibile presumere che la disfunzione renale non abbia un'influenza significativa. D'altra parte, è prevedibile un'eliminazione più lenta in caso di grave disfunzione epatica; possono rendersi necessari dei dosaggi plasmatici per verificare l'adeguatezza della dose.

È noto che alcuni neurolettici bloccano i canali HERG in vitro nell'intervallo di concentrazione da nano a micromolare. Questi canali sono responsabili della ripolarizzazione a livello cardiaco. Le sostanze hanno quindi il potenziale di innescare alcune forme di aritmia ventricolare (prolungamento dell'intervallo QT, torsione di punta). Ad oggi non sono disponibili informazioni a riguardo per flupentixolo. Tuttavia, non è possibile escludere un effetto comparabile, soprattutto a seguito di somministrazione di dosi elevate.

Tossicità per somministrazione ripetuta

La tossicità cronica di flupentixolo dopo somministrazione orale è stata studiata in ratti e cani a dosi di 10, 20 e 40 mg/kg/giorno e 0,5, 2 e 20 mg/kg/giorno, rispettivamente. La tossicità cronica dell'enantiomero attivo di Fluanxol (cis-(Z)-flupentixolo) è stata determinata nei ratti e nei cani con somministrazione parenterale alle dosi di 20, 45, 100 mg/kg/giorno, e 1, 5, 10 mg/kg/giorno, rispettivamente.

Negli studi di tossicità cronica non sono emersi risultati preoccupanti per l'uso terapeutico di flupentixolo.

Mutagenicità e cancerogenicità

Per quanto riguarda gli effetti mutageni, flupentixolo non è stato sufficientemente studiato. I precedenti test sui batteri hanno dato risultati negativi.

Il potenziale cancerogeno di flupentixolo è stato valutato nei ratti in uno studio di 104 settimane a dosi di 1, 3,5 e 12 mg/kg/giorno. Nel gruppo ad alte dosi è stato dimostrato un leggero aumento degli adenomi ipofisari nei maschi. Non è chiaro il significato di questo risultato per gli esseri umani.

Tossicità per la riproduzione

L'esposizione prenatale a flupentixolo non ha mostrato alcuna evidenza di potenziale teratogeno al di sotto del limite di tossicità materna. A dosi tossiche per la madre, in ratti e conigli sono stati osservati effetti embriotossici come la maggiore frequenza di aborto dopo l'annidamento/aumento del tasso di riassorbimento e aborti occasionali.

Negli studi preclinici sulla fertilità nelle femmine di ratto, flupentixolo al di sopra di 15 mg/kg di peso corporeo ha leggermente influenzato il tasso di gravidanza delle femmine di ratto.

Tale valore è molto al di sopra del dosaggio nell'uso clinico.

Non sono disponibili studi sullo sviluppo peri- e postnatale.

Incompatibilità

Fluanxol Depot non deve essere miscelato con altri liquidi per iniezione fatta eccezione per Clopixol^® Acutard (zuclopentixolo acetato) o Clopixol^® Depot (zuclopentixolo decanoato).

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Le fiale di Fluanxol Depot devono essere usate immediatamente dopo l'apertura. Eventuali avanzi di prodotto dovranno essere smaltiti.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Fluanxol compresse rivestite con film:

Conservare in un luogo asciutto e non superiore a 30°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Fluanxol Depot soluzione iniettabile a rilascio prolungato:

Conservare in un luogo asciutto, non superiore a 30°C e al riparo dalla luce. Non refrigerare. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Fluanxol compresse rivestite con film: 62047 (Swissmedic)

Fluanxol Depot soluzione iniettabile a rilascio prolungato: 35407 (Swissmedic)

Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon

Aprile 2022

11082022FI