ALACARE empl 2 mg/cm2

Principi attivi

Acido 5-aminolevulinico cloridrato.

Sostanze ausiliarie

Strato adesivo: adesivo acrilico sensibile alla pressione poli[(2-etilesil)acrilato-co-metilacrilato-co-acido acrilico-co-(2,3-epossipropil)metacrilato]

Pellicola di supporto: polietilene pigmentato, poliestere alluminizzato

Pellicola protettiva rimovibile (pellicola di polietilene tereftalato), da togliere prima dell'uso.

Cerotto medicato.

Ogni cerotto ha una dimensione di 4 cm², è quadrato con angoli arrotondati e contiene 8 mg di acido 5-aminolevulinico.

Trattamento singolo di cheratosi attiniche (AK) di lieve entità su viso e cuoio capelluto (aree prive di capelli) con un diametro massimo di 1,8 cm.

Adulti (inclusi i pazienti anziani)

Per trattare l'AK con una sessione di terapia fotodinamica (PDT), è possibile applicare al paziente fino a sei cerotti Alacare su sei lesioni diverse in un'unica sessione di terapia. Se il cerotto Alacare non aderisce correttamente alle lesioni, può essere fissato con una striscia adesiva.

Ogni cerotto è costituito da una pellicola di supporto color pelle e da una matrice autoadesiva ricoperta da una pellicola protettiva che deve essere rimossa prima dell'uso.

Dopo quattro ore, il cerotto o i cerotti Alacare vengono rimossi e la lesione o le lesioni vengono irradiate con luce rossa da una sorgente luminosa a banda stretta con spettro di 630 ± 3 nm e con una dose di luce totale di 37 J/cm² sulla superficie della/e lesione/i. Possono essere utilizzate solo lampade con marchio di conformità CE e dotate dei necessari filtri e/o specchi riflettenti per ridurre al minimo l'emissione di calore, luce blu e raggi UV. È importante assicurarsi che venga somministrata la dose corretta di luce. La dose di luce è determinata da fattori quali le dimensioni del campo luminoso, la distanza tra la lampada e la superficie cutanea e la durata dell'irradiazione. Questi fattori variano per i diversi tipi di lampade, che devono essere utilizzate secondo le istruzioni per l'uso.

Sia il paziente che il personale medico devono attenersi alle istruzioni di sicurezza fornite con la sorgente luminosa. Durante il trattamento con la luce, il paziente e il personale medico devono indossare occhiali protettivi adatti allo spettro luminoso della lampada.

La pelle non trattata che circonda la lesione non deve essere protetta durante l'irradiazione.

La guarigione delle lesioni deve essere valutata dopo tre mesi. Se la pelle trattata con Alacare non è libera da lesioni tre mesi dopo la terapia singola, ricorrere a terapie alternative per eliminare la cheratosi attinica.

Bambini e adolescenti

Non sono disponibili esperienze sul trattamento di pazienti sotto i 18 anni di età.

Ipersensibilità al principio attivo o al materiale del cerotto.

Nessuna risposta a precedenti PDT con preparati contenenti acido 5-aminolevulinico.

Porfiria.

Fotodermatosi note di varia patologia e frequenza, ad es. disturbi metabolici come l'aminoaciduria, disturbi idiopatici o immunologici come l'eruzione polimorfa alla luce, disturbi genetici come lo xeroderma pigmentoso e malattie scatenate o aggravate dall'esposizione alla luce solare come il lupus eritematoso o il pemfigo eritematoso.

L'uso di Alacare durante la gravidanza è sconsigliato, a meno che non sia chiaramente necessario (cfr. «Gravidanza/allattamento»).

Le lesioni da AK molto spesse, rosse, squamose e indurite non devono essere trattate con Alacare.

Non sono disponibili esperienze sul trattamento delle lesioni da AK in pazienti con pelle molto scura o nera (fototipo V o VI secondo la classificazione di Fitzpatrick).

Non ci sono dati sulla sicurezza e sull'efficacia del trattamento ripetuto di lesioni da AK con Alacare.

Qualsiasi trattamento UV deve essere interrotto prima del trattamento. Come precauzione generale, le aree cutanee trattate e quelle circostanti devono essere protette dalla luce solare per circa 48 ore dopo il trattamento.

Evitare il contatto diretto con gli occhi di Alacare.

Alacare deve essere utilizzato solo da infermieri o altri operatori sanitari addestrati all'uso di terapie fotodinamiche, in presenza di un medico.

Il successo e la valutazione del trattamento possono essere compromessi se l'area trattata è affetta da malattie della pelle (infiammazione cutanea, infezioni locali, psoriasi, eczema e tumori cutanei benigni o maligni) o se è tatuata. Non ci sono esperienze sull'uso in queste situazioni.

L'uso contemporaneo di medicamenti con noto potenziale fototossico o fotoallergico, come l'iperico, la griseofulvina, i diuretici tiazidici, le sulfoniluree, le fenotiazine, le sulfonamidi, i chinoloni e le tetracicline, può potenziare la reazione fototossica alla terapia fotodinamica. L'uso in concomitanza con altri medicamenti topici deve essere evitato.

Poiché l'ipericina può potenziare le reazioni fototossiche indotte dalla PDT, il trattamento con prodotti contenenti ipericina (iperico, Hypericum perforatum) deve essere interrotto due settimane prima della PDT con Alacare.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo dell'acido 5-aminolevulinico in gravidanza. Non sono disponibili studi sufficienti sugli animali riguardo agli effetti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale e fetale, il parto e lo sviluppo post-natale (cfr. «Dati preclinici»).

I rischi potenziali per l'uomo non sono noti. Alacare non deve essere impiegato durante la gravidanza, se non in caso di evidente necessità.

Non è noto se l'acido 5-aminolevulinico passi nel latte materno. L'escrezione dell'acido 5-aminolevulinico non è stata studiata negli animali. L'allattamento al seno deve essere interrotto per 48 ore dopo l'uso di Alacare.

Non sono stati effettuati studi in merito.

Quasi tutti i pazienti (99%) manifestano effetti collaterali nel sito di trattamento (reazioni locali) dovuti agli effetti tossici della terapia fotodinamica (fototossicità). Durante l'applicazione di Alacare e prima dell'irradiazione del sito di trattamento, il 33% dei pazienti presenta reazioni locali, più frequentemente prurito, bruciore ed eritema. Durante l'irradiazione, eritema, bruciore e dolore sono le reazioni locali riportate più frequentemente. Questi sintomi sono di solito da lievi a moderati e richiedono l'interruzione precoce dell'irradiazione nell'1% dei pazienti. Questi sintomi possono essere alleviati raffreddando le aree trattate. Dopo il trattamento, prurito, eritema, formazione di croste e desquamazione della pelle sono le reazioni locali riportate più frequentemente. Anche questi sintomi sono di solito da lievi a moderati e durano da 1 a 2 settimane, a volte più a lungo.

Un effetto collaterale comune (<10%) che non riguarda il sito di trattamento è il mal di testa.

La frequenza di insorgenza degli effetti collaterali nei pazienti trattati con Alacare e successiva irradiazione è riportata secondo la classificazione sistemica organica MedDRA. Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100).

Infezioni

Comune: pustole.

Non comune: infezioni nel sito di applicazione, piodermite.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Disturbi psichiatrici

Non comune: tensione mentale.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: fuoriuscita di sangue dal naso.

Disfunzioni della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: discromia cutanea.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: eritema, desquamazione della pelle, irritazione, dolore, prurito, formazione di croste.

Comune: sanguinamento, desquamazione, secrezione, fastidio cutaneo, erosione, iper/ipopigmentazione, edema, reazioni cutanee, gonfiore, vesciche.

Non comune: bruciore, discromia cutanea, escoriazione, infiammazione, ulcerazione.

Esami diagnostici

Non comune: aumento dell'alanina aminotransferasi.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Tuttavia, le reazioni nel sito di trattamento possono essere più pronunciate se i cerotti Alacare vengono applicati per più di 4 ore o se viene scelta una dose di luce significativamente più alta dei 37 J/cm² raccomandati.

Codice ATC

L01XD04

Meccanismo d'azione

Dopo l'applicazione topica di acido 5-aminolevulinico, la protoporfirina IX (PPIX) si accumula a livello intracellulare nelle lesioni cutanee trattate. La PPIX intracellulare è un composto fotoattivo fluorescente e, in seguito a fotoattivazione in presenza di ossigeno, forma ossigeno singoletto che danneggia i compartimenti cellulari delle cellule bersaglio esposte alla luce, in particolare i mitocondri.

Farmacodinamica

Nessun dato.

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di Alacare sono state valutate in uno studio clinico randomizzato, in cieco, su 107 pazienti, con un follow-up di 6, 9 e 12 mesi, in cui Alacare è stato confrontato con il placebo. Tutti i pazienti presentavano almeno 3 lesioni da AK da lievi a moderate sul cuoio capelluto e/o sul viso. Alacare è stato applicato sulle lesioni da AK per 4 ore senza pretrattamento delle lesioni. Queste sono quindi state irradiate con luce rossa a λ=630 ± 3 nm (37 J/cm²).

La valutazione della guarigione clinica completa 12 settimane dopo il trattamento, sia a livello di lesione che di paziente, ha mostrato che un trattamento fotodinamico singolo con Alacare era significativamente più efficace del trattamento fotodinamico con placebo. Questo risultato è stato confermato nella fase di follow-up, in cui i pazienti sono stati esaminati ogni 3 mesi (dopo 6, 9 e 12 mesi). In uno studio randomizzato in aperto su 349 pazienti, la PDT con Alacare secondo lo schema di trattamento descritto sopra è stata confrontata con la criochirurgia e la PDT con placebo. In questo studio, la PDT con Alacare è risultata non inferiore alla criochirurgia. Dopo 12 settimane, nella popolazione totale l'87% delle lesioni trattate con Alacare e PDT era regredito, rispetto al 77% dopo la criochirurgia (odds ratio 1,86; IC 95% [1,18; 2,93]) e al 32% dopo la PDT con placebo.

Le differenze si sono mantenute per tutto il follow-up (dopo 6, 9 e 12 mesi).

12 mesi dopo il trattamento, il tasso di recidiva delle lesioni regredite era del 12% per la PDT con Alacare e del 18% per la criochirurgia (odds ratio 0,627; IC 95% [0,461; 0,854]).

Assorbimento

I dati farmacocinetici di uno studio clinico condotto su pazienti con cheratosi attiniche da lievi a moderate sul cuoio capelluto e/o sul viso, ai quali sono stati applicati 8 cerotti Alacare per 4 ore, hanno mostrato una C_max corretta per il basale di 16,4 µg/l e un'AUC_0-24 di 101,4 µg*h/l per l'acido 5-aminolevulinico esogeno sistemico. La T_max era di 4 ore.

In un altro studio clinico condotto su 12 pazienti affetti da AK con lesioni da lievi a moderate sul cuoio capelluto e/o sul viso, è stato dimostrato che la fluorescenza PPIX-specifica indotta da Alacare era più intensa nelle lesioni da AK che nella pelle normale e che aumentava con l'aumentare della durata dell'esposizione ad Alacare. Tuttavia, una durata di applicazione superiore a 4 ore non aumentava ulteriormente la fluorescenza da PPIX.

Eliminazione

L'escrezione urinaria di acido 5-aminolevulinico nelle prime 12 ore dopo l'applicazione è stata bassa. L'escrezione massima è stata del 2,06% della dose totale, l'escrezione mediana dell'1,39%. La PPIX non è stata riscontrata in nessuno dei campioni di plasma.

Gli studi preclinici di tossicità generale e gli studi di genotossicità con o senza fotoattivazione non indicano rischi potenziali per l'uomo. Non sono stati condotti studi convenzionali di cancerogenicità con l'acido 5-aminolevulinico. Gli studi presenti in letteratura non indicano un potenziale cancerogeno. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Alacare deve essere conservato a temperature non superiori a 30°C, nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Dopo l'apertura, conservare i cerotti nella confezione per proteggerli dalla luce e utilizzarli entro 3 mesi.

62687 (Swissmedic).

Gebro Pharma SA, 4410 Liestal

Febbraio 2023