REBALANCE Rx cpr pell 500 mg

Medicamento fitoterapeutico

Principi attivi

Estratto secco quantificato dell'iperico (Hypericum perforatum L., herba), corrispondente a 0.10 ‑ 0.30% d'ipericina totale (calcolata come ipericina) e a un massimo di 0.2% d'iperforina, proporzione droga-estratto 4‑7:1, agente estrattivo etanolo 57.9% (V/V).

Sostanze ausiliarie

Cellulosum microcristallinum, Carmellosum natricum conexum (corrispondente a 3.24 mg di sodio), Hypromellosum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas, Macrogolum 6'000, Titanii dioxidum (E 171), Acidum stearicum, Macrogolum 20'000, Ferri (III) oxidum rubrum (E 172).

Questo medicamento contiene ca. 120 mg di carboidrati digeribili per singola dose. Il medicamento è adatto ai diabetici.

1 compressa film-rivestita contiene 500 mg di estratto secco quantificato dell'iperico (corrispondente a 0. 5 – 1.5 mg d'ipericina totale (calcolata come ipericina) e a un massimo di 1 mg d'iperforina.

Trattamento di breve durata dei sintomi da episodio depressivo di lieve o media gravità (F32.0 e F32.1 in conformità a ICD 10).

Posologia abituale

Gli adulti a partire dai 18 anni prendono una compressa film-rivestita al giorno (il mattino o la sera), senza masticarla, con un po' di liquido, preferibilmente durante o dopo i pasti.

L'impiego e la sicurezza di Rebalance Rx compresse film-rivestite non sono finora stati sottoposti a verifica nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.

Il dosaggio massimo consigliato di 500 mg non deve essere superato per mantenere basso il rischio di possibili interazioni.

Durata della terapia

A causa dell'azione graduale degli estratti di iperico, è necessario assumere Rebalance Rx per almeno 14 giorni. Si raccomanda una durata della terapia di almeno 4‑6 settimane. Una durata del trattamento superiore è possibile su prescrizione medica.

Istruzioni posologiche speciali

Sebbene gli estratti di iperico siano usati ormai da anni, non sono disponibili studi clinici su pazienti con ridotta funzionalità epatica e renale. Pertanto, tali pazienti devono assumere Rebalance Rx con cautela e solo sotto controllo medico.

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani si applica lo stesso dosaggio degli adulti.

Rebalance Rx non deve essere assunto in caso di:

• ipersensibilità nota agli estratti di iperico o a uno qualsiasi dei componenti (sostanze ausiliarie) del medicamento
• ipersensibilità nota alla luce
• pazienti inferiori ai 18 anni di età, non essendo disponibili dati certi per questo gruppo di pazienti.
• depressione maggiore

Rebalance Rx non deve essere assunto insieme ai seguenti medicamenti:

• antidepressivi e altre sostanze serotoninergiche

Per i dettagli cfr. il paragrafo «Interazioni».

Come avviene con tutti i medicamenti utilizzati per il trattamento degli episodi depressivi, con l'assunzione di Rebalance Rx possono aumentare le idee suicide o i tentativi di suicidio.

Misure precauzionali

L'assunzione di Rebalance Rx deve essere sospesa almeno 5 giorni prima di un previsto intervento chirurgico ed essere ripresa solo con l'esplicita approvazione del medico.

Molto raramente, e soprattutto nelle persone dalla pelle chiara, dopo l'assunzione di preparati a base di iperico e la successiva esposizione alla luce solare, possono verificarsi reazioni cutanee (arrossamento simile a scottature solari) o oculari indesiderate. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario interrompere il trattamento. Durante la terapia con Rebalance Rx è pertanto necessario proteggere la pelle e gli occhi da una forte esposizione al sole.

I preparati a base di iperico devono essere assunti solo con cautela insieme ad inibitori della ricaptazione della serotonina o ad altri farmaci serotoninergici, poiché in casi molto rari possono verificarsi effetti indesiderati (sindrome da serotonina). Per i dettagli cfr. il paragrafo «Interazioni».

Rebalance Rx contiene Carmellosum natricum conexum. Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa film-rivestita, cioè essenzialmente «senza sodio».

Interazioni farmacocinetiche

I dati sulle interazioni di estratti di iperico con elevato contenuto di iperforina indicano un'induzione del sistema citocromo P450 da parte degli estratti di iperico (in particolare CYP3A4) e l'induzione di proteine di trasporto (glicoproteina-P, ad es. digossina). Ciò può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche, una riduzione dell'effetto terapeutico di diversi medicamenti prescritti in concomitanza oltre a conseguenze potenzialmente gravi, in particolare nel caso di sostanze con una bassa portata terapeutica. Per l'estratto di iperico Ze 117, povero di iperforina, contenuto in Rebalance Rx, 3 studi clinici di interazione hanno tuttavia dimostrato che la farmacocinetica di 10 sostanze medicamentose metabolizzate attraverso il sistema del citocromo P450 o trasportate attraverso la glicoproteina-P non viene alterata in modo clinicamente significativo (cfr. «Controindicazioni» e «Proprietà/effetti»).

Potenziali interazioni con sostanze non metabolizzate o trasportate attraverso i canali analizzati nei 3 studi di interazione sopra menzionati non possono essere escluse.

Interazioni farmacodinamiche

Antidepressivi e altre sostanze serotoninergiche (come buspirone, amitriptilina, nortriptilina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, triptani, nefazodone, duloxetina, venlafaxina, L-triptofano, litio, tramadolo, linezolid ecc.)

I preparati a base di iperico devono essere assunti solo con cautela e sotto regolare controllo insieme agli inibitori della ricaptazione della serotonina o ad altri medicamenti serotoninergici. Molto raramente, in combinazione con inibitori della ricaptazione della serotonina e altri agenti serotoninergici, possono manifestarsi effetti indesiderati (sindrome da serotonina) con disfunzioni autonome (come sudorazione, tachicardia, diarrea, febbre), alterazioni psichiche (come agitazione, confusione) e motorie (come tremore, mioclonie).

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza. I pochi studi sperimentali svolti sugli animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta con effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo del feto e/o sullo sviluppo postnatale. I rischi potenziali per l'uomo non sono noti. Per l'utilizzo in gravidanza si raccomanda cautela.

Allattamento

Non è inoltre noto se gli ingredienti di Rebalance Rx passino nel latte materno. Spetta al medico decidere se utilizzare il prodotto durante la gravidanza e durante il periodo di allattamento.

In uno studio su 19 volontari sani non è stata osservata nessuna influenza di Rebalance Rx sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Tuttavia, la capacità di reazione, la capacità di condurre un veicolo e la capacità di utilizzare macchine può essere compromessa in generale a causa della patologia di base presente e in correlazione con gli effetti collaterali descritti.

La decisione relativa ad un trattamento viene presa caso per caso dal medico curante.

In questa sezione la frequenza viene indicata come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (<1/10, ≥1/100), «non comune» (<1/100, ≥1/1000), «raro» (<1/1000, ≥1/10'000), «molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea.

Non comune: Capogiro.

Disturbi psichiatrici:

Non comune: Irrequietezza.

Patologie generali:

Comune: Astenia.

Non comune: Stanchezza.

Patologie gastrointestinali:

Comune: Patologie gastrointestinali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Iperidrosi.

Non comune: Reazioni cutanee allergiche.

Raro: Reazione di fotosensibilità.

In caso di reazioni cutanee indesiderate, l'assunzione delle compresse film-rivestite deve essere sospesa e i sintomi valutati da un medico.

Patologie dell'occhio:

In letteratura, reazioni oculari indesiderate sono state associate alla somministrazione di preparati a base di iperico e alla simultanea esposizione alla luce solare. In caso di reazioni oculari indesiderate, l'assunzione delle compresse film-rivestite deve essere sospesa e i sintomi valutati da un medico.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Finora è noto un solo caso di sovradosaggio tossico che si è manifestato con convulsioni e confusione. Si può presumere che gli effetti collaterali sopra descritti si intensifichino in caso di notevole sovradosaggio. Inoltre, è prevedibile una maggiore sensibilità alla luce. In tal caso, l'esposizione della pelle e degli occhi alla luce solare o ad altre radiazioni UV (solarium) dovrebbe essere evitata per circa 1‑2 settimane.

Codice ATC

N06AX25

Iperico, antidepressivo fitoterapeutico

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione non è ancora chiaro. Sulla base di studi sperimentali su animali, si sta analizzando l'inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori monoaminergici noradrenalina, serotonina e dopamina nei neuroni presinaptici. Inoltre, sono disponibili dati sperimentali su cellule che dimostrano una regolazione negativa dei recettori betaadrenocettori centrali. L'effetto è attribuito all'aumento della concentrazione dei neurotrasmettitori nella fessura sinaptica e all'effetto modulante dei neurotrasmettitori sulla membrana postsinaptica.

Farmacodinamica

Non sono stati condotti studi.

Efficacia clinica

In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, controllato contro placebo con la partecipazione di 162 pazienti, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del principio attivo Ze 117 (2 x 250 mg al giorno) nel trattamento degli episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0 und F32.1) rispetto al placebo. Il punteggio HAMD-21 (Hamilton Score of Depression), che all'inizio dello studio doveva essere compreso tra 16 e 24 punti, è diminuito nel gruppo trattato con il prodotto (Ze 117; n = 81 pazienti) da una media iniziale di 20.13 punti (95% di intervallo di confidenza (IC): 19.50 ‑ 20.76 punti) a 10.53 punti (95% IC: 9.28 ‑ 11.78 punti) e nel gruppo trattato con placebo (n = 81 pazienti) da 18.76 punti (95% IC: 17.88 ‑ 19.45 punti) a 17.89 punti (95% IC: 16.51 ‑ 19.28 punti) (p <0.0001). I tassi di risposta sono stati del 56% per il gruppo trattato con il prodotto e del 15% per il gruppo trattato con placebo.

Pertanto, Ze 117 evidenzia una superiorità statisticamente significativa e clinicamente rilevante rispetto al placebo sia per quanto riguarda la diminuzione del punteggio HAMD che per quanto riguarda i tassi di risposta. Per quanto riguarda la sicurezza, il gruppo trattato con Ze 117 ha avuto un tasso di effetti collaterali paragonabile a quello del gruppo trattato con placebo (Ze 117: n = 6 (7.4%) e placebo: n = 5 (6.2%)).

In uno studio multicentrico a due bracci, in doppio cieco, randomizzato e controllato, l'efficacia e la sicurezza di Ze 117 (2 x 250 mg al giorno) sono state comparate con l'ISRS fluoxetina (20 mg/giorno) per 6 settimane in 240 pazienti con episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0 e F32.1). Il punteggio HAMD-21, che all'inizio dello studio doveva essere compreso tra 16 e 24 punti, è diminuito rispetto ai valori di partenza quasi identici dei due gruppi, passando da 19.6 a 11.5 punti nel gruppo trattato con Ze 117 (n = 126 pazienti) e da 19.5 a 12.2 punti nel gruppo trattato con fluoxetina (n = 114 pazienti). In questo studio l'estratto Ze 117 ha pertanto dimostrato un'efficacia comparabile a quella della fluoxetina (non-inferiorità; p = 0.09). Tuttavia, il tasso di risposta pari al 60% è stato significativamente più elevato nel gruppo trattato con Ze 117 contro il 40% nel gruppo trattato con fluoxetina (p = 0.005). Anche il profilo di tollerabilità di Ze 117 è stato più favorevole di quello della fluoxetina. Nel gruppo Ze 117, il 14% dei pazienti ha manifestato effetti collaterali (il 28% dei quali potenzialmente associati al medicamento in studio) rispetto al 25% dei pazienti con effetti collaterali nel gruppo trattato con fluoxetina (il 72% dei quali potenzialmente associati al medicamento di studio) (p <0.01).

In un altro studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a due bracci, con la partecipazione di 324 pazienti, l'efficacia e la sicurezza di Ze 117 (2 x 250 mg al giorno; n = 157) sono state comparate con l'antidepressivo triciclico imipramina (150 mg al giorno; n = 167) nel trattamento di episodi depressivi lievi e moderati (ICD‑10/F32.0/1 e F33.0/1). Partendo da valori iniziali quasi identici di 22.4 punti (Ze 117) e 22.1 punti (imipramina), il punteggio HAMD-17 (Hamilton Score of Depression) è sceso rispettivamente a 12.0 punti (Ze 117) e 12.75 punti (imipramina). L'estratto Ze 117 ha pertanto dimostrato un'efficacia statisticamente comparabile a quella dell'imipramina (p = 0.20) con tassi di risposta comparabili (43% nel gruppo Ze 117 e 40% nel gruppo imipramina).

In termini di sicurezza, il 39% dei pazienti del gruppo trattato con Ze 117 ha manifestato effetti collaterali rispetto al 63% dei pazienti del gruppo trattato con imipramina.

Ulteriori informazioni

Studio clinico di interazione con un cocktail di 7 medicamenti sul citocromo P450 e sul trasportatore glicoproteina-P:

In uno studio clinico di interazione con l'estratto di iperico Ze 117 povero di iperforina, contenuto nelle compresse film-rivestite Rebalance Rx, è stato studiato l'influsso su 7 medicamenti in 20 volontari. La somministrazione di estratto di iperico Ze 117 con un cocktail di caffeina 50 mg (CYP1A2), bupropione·HCl 75 mg (CYP2B6), flurbiprofene 10 mg (CYP2C9), omeprazolo 10 mg (CYP2C19), destrometorfano 10 mg (CYP2D6), midazolam 1 mg (CYP3A4) e fexofenadina 25 mg (glicoproteina‑P) non ha evidenziato interazioni rilevanti dal punto di vista clinico nella farmacocinetica di queste sostanze.

Studio clinico di interazione con un contraccettivo orale ormonale sul citocromo P450:

Uno studio clinico di interazione, senza gruppo di controllo, con Ze 117 e un contraccettivo ormonale orale (0.02 mg di etinilestradiolo e 0.15 mg di desogestrel) in 16 volontarie sane non ha evidenziato effetti negativi sulla farmacocinetica dei principi attivi. I tassi di biodisponibilità media relativa di C_max e AUC sono aumentati di circa il 10% dopo 14‑giorni di somministrazione di Ze 117, mentre gli intervalli di confidenza di C_max e AUC sono rimasti entro i limiti di equivalenza del 20%. Le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo e 3‑chetodesogestolo sono state equivalenti sia prima che dopo i 14 giorni di somministrazione contemporanea di Ze 117 e del contraccettivo ormonale orale.

Studio clinico di interazione con digossina sul trasportatore glicoproteina-P:

In uno studio randomizzato in doppio cieco, con la partecipazione di 17 volontari sani, è stata studiata l'influenza induttiva di Ze 117 sul trasportatore di glicoproteina-P. La farmacocinetica della digossina è stata testata in 7 volontari che assumevano Ze 117 e in 10 che assumevano placebo. I volontari sono stati portati a uno stato stazionario di concentrazione minima della digossina pari a 1.0 ng/mg ± 20% e in seguito hanno ricevuto in parallelo digossina e Ze 117 o digossina e placebo per 14 giorni. Tuttavia, l'AUC della digossina non ha mostrato differenze significative (p = 0.1460) tra il gruppo placebo e quello trattato. L'equivalenza del placebo è stata testata in termini di variazione percentuale della concentrazione minima di digossina dopo 14 giorni di somministrazione in parallelo del medicamento rispetto al valore di riferimento di Ze 117. Il t‑test unilaterale ha fornito un valore p‑ di 0.05, per cui Ze 117 e placebo sono equivalenti per quanto riguarda l'influsso sul livello di concentrazione minima di digossina in un range predefinito di ± 20%. Il confronto tra Ze 117 e placebo non ha evidenziato differenze significative tra i gruppi per quanto riguarda le variazioni dell'AUC.

In base alle conoscienze attuali l'estratto totale, la cui composizione è complessa, viene considerato il principio attivo. Finora le indagini farmacocinetiche sull'uomo sono state condotte solo con alcuni dei componenti dell'estratto di iperico che contribuiscono alla sua efficacia. L'ipericina e la pseudoipericina vengono, tra l'altro, attualmente considerati come tali.

Assorbimento

Nei volontari maschi, è stato misurato un livello di picco plasmatico di ipericina di 0.67 µg/l con una dose di 250 mg di estratto e di 1.3 µg/l con una dose di 500 mg con un t_max di 7.1 h o 7.0 h rispettivamente. Con 250 mg e 500 mg di estratto è stata misurata un'emivita dell'ipericina di 21.4 ore e 24.6 ore, rispettivamente. Informazioni dettagliate concernenti il significato di questi valori non sono disponibili.

Non sono finora stati svolti ulteriori studi sulla distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione in quanto i principi attivi dell'estratto di iperico rilevanti per la terapia non sono ancora stati identificati chiaramente.

Distribuzione

Non sono stati condotti studi.

Metabolismo

Non sono stati condotti studi.

Eliminazione

Non sono stati condotti studi.

Un numero molto piccolo di indagini è stato svolto con l'estratto secco di iperico Ze 117. In base agli studi sulla mutagenicità, embriotossicità e teratogenicità di Ze 117 non si evidenzia alcun rischio per l'essere umano.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

62658 (Swissmedic).

Zeller Medical AG, CH-8590 Romanshorn.

Maggio 2020.