IBANDRONAT Mepha Osteo 3 mg/3ml i.v.

Principi attivi

Acido ibandronico come ibandronato sodico monoidrato.

Sostanze ausiliarie

Acido acetico glaciale, sodio acetato triidrato, sodio cloruro, sodio idrossido e acido acetico glaciale per la regolazione del pH, acqua per preparazioni iniettabili.

In 3 ml di soluzione iniettabile sono contenuti circa 12,53 mg di sodio.

Soluzione iniettabile in siringa preriempita

Acido ibandronico 3 mg / 3 ml (come ibandronato sodico monoidrato).

Terapia per l'osteoporosi nelle donne in postmenopausa per ridurre il rischio di fratture vertebrali.

Dosaggio abituale

La dose raccomandata di Ibandronat-Mepha Osteo e.v. è di 3 mg, somministrata ogni tre mesi mediante iniezione endovenosa in 15-30 secondi.

Le pazienti devono inoltre ricevere calcio e/o vitamina D (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Durata della terapia

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con bisfosfonati non è chiara. La necessità di continuare il trattamento con Ibandronat-Mepha Osteo e.v. deve essere rivalutata a intervalli regolari, considerando i benefici e i potenziali rischi per la singola paziente, in particolare dopo un periodo di trattamento di cinque anni o più.

Somministrazione mancante

Se una dose viene persa, l'iniezione deve essere effettuata il prima possibile. Successivamente, le iniezioni devono essere continuate a intervalli di 3 mesi, calcolati dal giorno dell'ultima iniezione.

Tipo di somministrazione

La via endovenosa deve essere rigorosamente rispettata, poiché somministrazioni intra-arteriose o paravenose possono causare danni tissutali.

Istruzioni specifiche sul dosaggio

Pazienti anziane

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere «Farmacocinetica»). Tuttavia, deve essere considerato il declino della funzione renale con l'età.

Bambini e giovani

Non vi è esperienza sulla sicurezza ed efficacia nelle pazienti di età inferiore a 18 anni. Ibandronat-Mepha Osteo e.v. non deve pertanto essere somministrato a pazienti pediatrici.

Pazienti con insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (creatinina sierica ≤200 µmol/l (2,3 mg/dl) o clearance della creatinina ≥30 ml/min).

L'uso di Ibandronat-Mepha Osteo e.v. non è raccomandato nelle pazienti con creatinina sierica >200 µmol/l (2,3 mg/dl) o clearance della creatinina (misurata o stimata) <30 ml/min (vedere «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere «Farmacocinetica»).

Ipocalcemia non corretta (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella composizione.

Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche/shock anafilattico, inclusi eventi fatali, in pazienti trattati endovena con acido ibandronico. In particolare, sono state riportate reazioni broncospastiche nelle pazienti con asma sensibile all'acido acetilsalicilico in relazione all'uso di bisfosfonati.

Quando Ibandronat-Mepha Osteo e.v. è somministrato per via endovenosa, devono essere disponibili adeguate misure di supporto medico e monitoraggio. Se si verificano reazioni anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità/allergiche gravi, l'iniezione deve essere interrotta immediatamente e iniziato il trattamento appropriato.

Si raccomanda cautela nei casi di nota ipersensibilità ad altri bisfosfonati.

Influenza sul calcio sierico

Ibandronat-Mepha Osteo e.v., come altri bisfosfonati somministrati per via endovenosa, può causare una temporanea riduzione dei livelli sierici di calcio.

Ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente prima di iniziare il trattamento con Ibandronat-Mepha Osteo e.v. Un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D è importante per tutte le pazienti.

Osteonecrosi della mandibola (Osteonecrosis of the Jaw, ONJ)

È stata riportata osteonecrosi della mandibola in pazienti trattati con bisfosfonati. La maggior parte dei casi ha riguardato pazienti con neoplasie sottoposte a procedure dentistiche, ma alcuni sono avvenuti in pazienti con osteoporosi postmenopausale e altre diagnosi. L'osteonecrosi della mandibola è generalmente associata a estrazioni dentarie e/o infezioni locali (inclusa osteomielite). I fattori di rischio noti per osteonecrosi della mandibola includono neoplasie, terapie concomitanti (es. chemioterapia compresi inibitori dell'angiogenesi, radioterapia, corticosteroidi) e comorbidità (es. anemia, coagulopatie, infezioni, patologie dentali preesistenti). La maggior parte dei casi riportati ha riguardato pazienti trattati per via endovenosa con bisfosfonati.

Nelle pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola (ONJ) durante la terapia con bisfosfonati, la condizione può essere aggravata da interventi chirurgici odontoiatrici. Non è noto se interrompere il trattamento con bisfosfonati prima della chirurgia dentale riduca il rischio di ONJ. Si raccomanda un controllo dentistico con adeguate misure preventive prima del trattamento con bisfosfonati nelle pazienti con fattori di rischio concomitanti (es. tumore, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale). Il piano di trattamento per ogni singola paziente deve essere elaborato in stretta collaborazione tra il medico curante e il dentista o chirurgo orale, tenendo conto della valutazione individuale rischio-beneficio.

Sono stati riportati casi di osteonecrosi in altre sedi orofacciali, incluso il condotto uditivo esterno, nelle pazienti in terapia con bisfosfonati, compreso l'acido ibandronico. I fattori di rischio sono simili a quelli per ONJ. Ulteriori fattori di rischio possono includere traumi minori ripetuti (es. uso abituale di cotton fioc). La possibilità di osteonecrosi del condotto uditivo esterno deve essere considerata nelle pazienti in trattamento con bisfosfonati che presentano sintomi auricolari, inclusa otite cronica.

Fratture atipiche del femore

Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore durante la terapia con bisfosfonati, principalmente in pazienti trattati per osteoporosi per lunghi periodi. Queste fratture trasversali o oblique corte possono verificarsi lungo tutto il femore, dal piccolo trocantere ai condili. Queste fratture avvengono dopo traumi minimi o senza traumi e alcuni pazienti avvertono dolore a coscia o inguine settimane o mesi prima della frattura completa, spesso con segni radiologici di frattura da stress. Le fratture si verificano spesso bilateralmente; pertanto, nelle pazienti in terapia con bisfosfonati che subiscono una frattura del femore, anche il femore controlaterale deve essere esaminato. È stata riportata anche una scarsa guarigione di tali fratture. Nelle pazienti con sospetta frattura femorale atipica, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio e va considerata la sospensione della terapia con bisfosfonati.

Tali fratture sono state riportate anche in pazienti con osteoporosi non trattati con bisfosfonati.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

Sono state riportate fratture atipiche di altre ossa lunghe, come ulna e tibia, in pazienti in trattamento a lungo termine con bisfosfonati. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture sono avvenute senza traumi o dopo traumi minimi, e alcuni pazienti hanno manifestato dolore prodromico prima della frattura completa. Nel caso delle fratture dell'ulna, ciò può essere correlato a stress ripetuti in combinazione con l'uso prolungato di ausili per la deambulazione.

Altre misure precauzionali

Le pazienti che presentano altre patologie o assumono medicamenti con potenziali effetti indesiderati sui reni devono essere esaminati regolarmente durante il trattamento secondo le regole della buona pratica medica.

La via endovenosa deve essere rigorosamente rispettata. Occorre prestare attenzione affinché Ibandronat-Mepha Osteo e.v. non venga iniettato intra-arteriosamente o paravenosamente, poiché ciò potrebbe causare danni tissutali.

Sostanze ausiliarie particolari

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per siringa preriempita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni farmacocinetiche

L'ibandronato viene eliminato per via renale. Non inibisce il sistema epatico del citocromo P450. Non ci sono evidenze di coinvolgimento dei noti sistemi di trasporto acidi o basici nell'eliminazione dell'ibandronato.

Studi di interazione farmacocinetica nelle donne in postmenopausa non hanno mostrato potenziale di interazione con tamoxifene o terapie ormonali sostitutive (estrogeni). Non sono state osservate interazioni quando somministrato contemporaneamente a melphalan/prednisolone nelle pazienti con plasmocitoma.

Gravidanza

Ibandronat-Mepha Osteo e.v. è destinato esclusivamente a donne in postmenopausa e non deve essere utilizzato in donne in età fertile.

Non ci sono dati sufficienti sull'uso dell'acido ibandronico in donne in gravidanza. Studi sui ratti hanno evidenziato alcuni effetti tossicologici riproduttivi (vedere «Dati preclinici»). Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Ibandronat-Mepha Osteo e.v. non deve essere somministrato per via endovenosa durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Ibandronat-Mepha Osteo e.v. non deve essere somministrato per via endovenosa durante l'allattamento.

Non sono stati condotti studi rilevanti. Tuttavia, sono stati riportati effetti avversi sugli occhi con l'uso di ibandronato (vedere «effetti indesiderati»), che possono compromettere la capacità di guidare e usare macchinari.

Gli effetti avversi più rilevanti segnalati sono reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), fratture femorali atipiche, osteonecrosi della mandibola e alterazioni infiammatorie oculari.

Gli effetti indesiderati più frequentemente segnalati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Questi sintomi si sono verificati tipicamente in corrispondenza della prima dose, generalmente di breve durata e si sono risolti spontaneamente nonostante la continuazione del trattamento. Gli effetti avversi sono elencati secondo la classe di organo MedDRA e frequenza secondo la convenzione:

«molto comune» (≥1/10)

«comune» (≥1/100, <1/10)

«non comune» (≥1/1'000, <1/100)

«raro» (≥1/10'000, <1/1'000)

«molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema immunitario

Raro: Reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema.

Molto raro: reazioni allergiche (inclusi esacerbazioni dell'asma), reazioni anafilattiche/shock anafilattico (inclusi eventi fatali) (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: Ipocalcemia.

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea.

Patologie dell'occhio

Molto raro: Uveite, iridosclerite, sclerite. Sono stati riportati eventi oculari infiammatori come uveite, iridosclerite e sclerite durante il trattamento con bisfosfonati, incluso l'acido ibandronico. In alcuni casi, questi eventi sono guariti solo dopo l'interruzione del bisfosfonato.

Patologie vascolari

Non comune: Flebitide/Tromboflebitide.

Patologie gastrointestinali

Comune: Dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza, gastrite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Esantema.

Raro: Edema facciale, orticaria.

Molto raro: reazioni cutanee gravi come sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e dermatite bollosa.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena.

Non comune: Dolore osseo.

Raro: fratture femorali subtrocanteriche e diafisarie atipiche (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Molto raro: Osteonecrosi della mandibola e altre aree orofacciali, incluso il condotto uditivo esterno (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Non nota: fratture subtrocanteriche e diafisarie atipiche di ossa lunghe diverse dal femore (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Sintomi simil-influenzali, affaticamento.

Non comune: Reazioni nel sito di iniezione, astenia.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Un sovradosaggio endovenoso può causare ipocalcemia o ipomagnesemia.

Trattamento

Non sono disponibili informazioni specifiche per il trattamento di un sovradosaggio di acido ibandronico. Non esiste un antidoto specifico.

Una diminuzione clinicamente significativa dei livelli sierici di calcio, fosfato e magnesio deve essere corretta mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio, fosfato di potassio o sodio, o solfato di magnesio.

L'ibandronato è dializzabile. Non vi è esperienza sull'uso dell'emodialisi in caso di sovradosaggio di ibandronato.

Codice ATC

M05BA06

Meccanismo d'azione

L'acido ibandronico appartiene al gruppo dei bisfosfonati contenenti azoto, che agiscono sul tessuto osseo. L'effetto selettivo si basa sull'elevata affinità per la sostanza minerale dell'osso. Inibisce l'attività degli osteoclasti ma non compromette il reclutamento degli osteoclasti.

L'acido ibandronico riduce il riassorbimento osseo senza influenzare direttamente la formazione ossea.

Farmacodinamica

L'iniezione endovenosa di acido ibandronico ha ridotto i livelli sierici di C-telopeptide della catena alfa del collagene di tipo I (CTX) entro 3–7 giorni dall'inizio della terapia e ha ridotto la concentrazione di osteocalcina entro 3 mesi.

Dopo la sospensione del trattamento, il tasso di riassorbimento osseo è tornato a livelli patologicamente elevati, come prima del trattamento e come tipicamente osservato nell'osteoporosi postmenopausale.

L'analisi istologica delle biopsie ossee di donne in postmenopausa trattate per 2–3 anni con dosi orali di 2,5 mg di acido ibandronico giornalieri o con iniezioni endovenose fino a 1 mg ogni 3 mesi ha rivelato osso di qualità normale e nessuna evidenza di difetto di mineralizzazione.

Efficacia clinica

Iniezione endovenosa di 3 mg acido ibandronico ogni 3 mesi

Studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco di due anni (BM16550) su 1386 donne di età 55–80 anni con osteoporosi postmenopausale ha mostrato che l'iniezione endovenosa di acido ibandronico 3 mg ogni 3 mesi o 2 mg ogni 2 mesi è efficace quanto la somministrazione orale di 2,5 mg di acido ibandronico giornalieri in termini di BMD. Il parametro primario di efficacia era l'aumento della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare, confrontando il trattamento endovenoso (e.v.).

L'aumento della BMD della colonna lombare nel gruppo che riceveva iniezione endovenosa di 3 mg ogni 3 mesi (n=365) è stato del 4,8% (95% CI 4,5%, 5,2%) rispetto al basale dopo un anno, rispetto al 3,8% (95% CI 3,4%, 4,2%) nel gruppo che assumeva 2,5 mg oralmente al giorno (n=377).

La differenza tra i due trattamenti in termini di BMD della colonna lombare è stata dell'1,05% (95% CI 0,53%, 1,57%, p<0,001). L'aumento medio della BMD dell'anca è stato 2,1% vs. 1,5% confrontando trattamento e.v. e orale. I risultati per BMD al collo femorale e trocantere erano anch'essi migliori per il trattamento e.v.

L'analisi dopo due anni ha mostrato ulteriori aumenti significativi della BMD della colonna lombare (6,3%), dell'anca totale (3,1%), del collo femorale (2,8%) e del trocantere (4,9%) nel secondo anno nel gruppo che riceveva iniezione endovenosa di 3 mg ogni 3 mesi (n=334).

Per il C-telopeptide del collagene di tipo 1 (CTX), la variazione mediana dopo 12 mesi rispetto al basale è stata -58,6%.

Acido ibandronico 2,5 mg giornalieri per via orale

Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo della durata di 3 anni ha dimostrato una diminuzione statisticamente significativa di nuove fratture vertebrali documentate radiograficamente e morfometricamente e fratture cliniche della colonna lombare (LWS). Lo studio ha incluso donne di età compresa tra 55 e 80 anni, in postmenopausa da almeno 5 anni, con densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare da -2 a -5 SD rispetto alla media premenopausale (T-score) in almeno una vertebra (L1-L4) e con già una-quattro fratture vertebrali. Tutte le pazienti ricevevano 500 mg di calcio e 400 UI di vitamina D al giorno. La sua efficacia è stata valutata su 2.929 pazienti femminili.

Acido ibandronico 2,5 mg ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 62% del rischio relativo di nuove fratture vertebrali confermate radiograficamente. Anche le fratture vertebrali cliniche sono state significativamente ridotte del 49%.

È stata osservata anche una riduzione statisticamente significativa della perdita di altezza rispetto al placebo.

L'aumento della BMD della colonna lombare dopo tre anni di somministrazione giornaliera è stato del 5,3% rispetto al placebo (più calcio e vitamina D) e del 6,5% rispetto al basale.

Dopo la sospensione del trattamento, i valori del riassorbimento osseo tornano ai valori basali presenti prima dell'inizio del trattamento.

L'analisi istologica delle biopsie ossee dopo 2 e 3 anni di trattamento in donne in postmenopausa ha mostrato osso di qualità normale e nessuna evidenza di difetto di mineralizzazione.

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Dopo l'esposizione sistemica iniziale, l'acido ibandronico si lega rapidamente all'osso o viene escreto nelle urine. Il volume apparente di distribuzione terminale è di almeno 90 litri, e la quantità di dose che raggiunge l'osso è stimata essere 40–50% della dose circolante. Il legame proteico nel siero umano è circa l'85–87% (determinato in vitro a concentrazioni terapeutiche di acido ibandronico).

Metabolismo

Non ci sono evidenze che l'acido ibandronico venga metabolizzato.

Eliminazione

L'acido ibandronico viene rimosso dal sangue tramite assorbimento osseo al 40–50%, il resto è escreto invariato dai reni.

L'emivita di eliminazione terminale è compresa tra 10 e 72 ore.

La clearance totale dell'acido ibandronico è bassa, 84–160 ml/min. La clearance renale è 50–60% e correla con la clearance della creatinina.

Cinetica in gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziane

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio (vedere sezione «Disfunzione renale»). Tuttavia, il declino renale correlato all'età deve essere preso in considerazione.

Bambini e giovani

Non sono disponibili dati farmacocinetici per soggetti di età inferiore a 18 anni.

Insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥30 ml/min).

Le pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) che hanno ricevuto 10 mg di acido ibandronico per via orale giornaliera per 23 giorni hanno mostrato esposizione (AUC) 2–3 volte superiore rispetto alle pazienti con funzione renale normale (>90 ml/min). Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg, l'esposizione nelle pazienti con grave insufficienza renale era circa tre volte superiore a quella delle pazienti con funzione renale normale. Nelle pazienti con grave insufficienza renale, la clearance totale diminuì del 66% e la clearance renale del 77% (vedere anche «Dosaggio/Somministrazione»).

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici per le pazienti con insufficienza epatica.

Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance, poiché l'acido ibandronico non viene metabolizzato, ma eliminato tramite escrezione renale e assorbimento osseo.

Negli studi cronici, indipendentemente dal regime posologico e dalla via di somministrazione (e.v. o orale), il rene è stato l'organo bersaglio primario della tossicità; organi secondari erano fegato e intestino.

Non sono stati condotti studi orali con somministrazione intermittente di dosi elevate.

La tollerabilità locale della soluzione iniettata endovena è accettabile. Tecnica di iniezione scorretta (sc, ia, pv) può causare gravi reazioni locali.

Cancerogenicità

Non è stata osservata evidenza di potenziale cancerogeno. Gli studi di genotossicità non hanno evidenziato attività genetica dell'acido ibandronico.

Tossicità riproduttiva

Non sono stati rilevati effetti tossici o teratogeni sull'embrione da acido ibandronico in ratti e conigli trattati per via orale, e non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo della progenie F1 nei ratti a esposizione extrapolata almeno 35 volte superiore a quella umana. Gli effetti avversi dell'acido ibandronico negli studi di tossicità riproduttiva nei ratti erano simili a quelli osservati per la classe dei bisfosfonati. Questi includono riduzione del numero di siti di impianto, parto naturale compromesso (distocia) e aumento di anomalie viscerali (sindrome pelvi-ureterale).

Studi con ratti in lattazione hanno mostrato basse concentrazioni di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa.

Incompatibilità

Ibandronat-Mepha Osteo e.v. soluzione iniettabile non deve essere miscelato con soluzioni contenenti calcio o altri medicamenti somministrati per via endovenosa.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sulla confezione.

Soluzioni di Ibandronat-Mepha Osteo e.v. diluite con NaCl 0,9% o glucosio 5% 3 mg/3 ml devono essere utilizzate entro 24 ore dalla preparazione e conservate in frigorifero a 2–8 °C.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale e a temperatura ambiente (15-25°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni per la manipolazione

Se il medicamento è somministrato tramite accesso endovenoso esistente, devono essere utilizzate solo soluzione salina isotonica o soluzione di destrosio 5% per la diluizione. Questo vale anche per le soluzioni utilizzate per il risciacquo di aghi a farfalla e altri strumenti.

La dispersione dei preparati farmaceutici nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Non smaltire il medicamento nelle acque reflue e evitare lo smaltimento nei rifiuti domestici. I medicamenti non utilizzati o i materiali di scarto derivati da essi devono essere smaltiti secondo la normativa vigente.

62719 (Swissmedic).

Mepha Pharma AG, Basel.

Ottobre 2025.

Numero interno della versione: 6.1