METOFOL cpr 5 mg

Principi attivi

Acidum folicum.

Sostanze ausiliarie

Solani amylum; lactosum monohydricum (42,50 mg); gelatina; cellulosum microcristallinum; talcum; ricini oleum hydrogenatum.

1 compressa contiene: acidum folicum 5 mg.

Anemia megaloblastica causata da carenza di acido folico. Le cause della carenza di acido folico possono essere un apporto ridotto (alimentazione scorretta o malnutrizione), disturbi dell'assorbimento associati a malattie intestinali (sprue, celiachia, morbo di Crohn) e medicamenti contenenti difenilidantoina, barbiturici, cicloserina, PAS e neomicina, nonché un aumentato fabbisogno nelle fasi di crescita, in gravidanza e nell'anemia emolitica.

Dose terapeutica

Adulti e bambini (indipendentemente dall'età): 1 compressa al giorno fino alla normalizzazione dell'emocromo.

Nei casi resistenti si possono utilizzare negli adulti dosi più elevate (fino a 15 mg di acido folico al giorno, pari a 1 compressa 3 volte al giorno).

Dose di mantenimento

Da determinare individualmente dopo che i sintomi clinici si sono attenuati e l'emocromo si è normalizzato. I pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo e la dose di mantenimento deve essere immediatamente modificata in caso di rischio di ricaduta.

Poiché l'acido folico è ben assorbito, può essere somministrato per via orale con buoni risultati, tranne nei casi di malattie eccezionalmente gravi o di grave malassorbimento intestinale.

In caso di terapia concomitante con medicamenti antiepilettici, i livelli di anticonvulsivanti nel sangue devono essere attentamente monitorati.

L'acido folico non deve essere somministrato da solo nell'anemia perniciosa, ma solo insieme alla vitamina B₁₂.

Ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Nell'anemia megaloblastica di origine incerta, a causa del rischio di disturbi neurologici irreversibili, prima di iniziare la terapia deve essere esclusa una possibile diagnosi di carenza di vitamina B₁₂, poiché la carenza di vitamina B₁₂ determina sempre una carenza secondaria di acido folico.

Nei pazienti geriatrici, prima di iniziare un trattamento a lungo termine con Metofol 5 mg è necessario eseguire un test di assorbimento della cobalamina.

Nei casi di malattie eccezionalmente gravi o di grave malassorbimento intestinale, si deve passare a un preparato di acido folico per via parenterale.

L'acido folico e gli antagonisti dell'acido folico, ad es. chemioterapici (trimetoprim, proguanile, pirimetamina) e citostatici (metotrexato), hanno un effetto inibitorio reciproco (cfr. «Interazioni»).

Lattosio in Metofol 5 mg, compresse

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

In dosi elevate, l'acido folico può neutralizzare l'effetto antiepilettico di fenitoina, primidone e derivati dell'acido barbiturico e quindi portare a un aumento della propensione alle convulsioni, soprattutto nei bambini. La somministrazione contemporanea di acido folico e antagonisti dei folati, ad es. chemioterapici antibatterici (trimetoprim, tetroxoprim), antimalarici (proguanile, cicloguanile, pirimetamina), citostatici (metotrexato, aminopterina) o alcuni diuretici (triamterene), determina un'inibizione reciproca di questi principi attivi attraverso l'inibizione della conversione dell'acido diidrofolico in derivati dell'acido tetraidrofolico.

Somministrate insieme al fluorouracile, dosi elevate di acido folico possono causare diarrea grave.

L'etanolo riduce l'assorbimento dell'acido folico e interrompe la circolazione enteroepatica. Una diminuzione dei livelli di acido folico si riscontra dopo la somministrazione di cicloserina, contraccettivi orali, acido acetilsalicilico, acido p-aminosalicilico, sulfonamidi, sulfasalazina e colestiramina.

Il cloramfenicolo può compromettere la risposta al trattamento con acido folico e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con gravi sintomi di carenza di acido folico.

L'uso prolungato di acido folico (in dosi elevate) abbassa il livello sierico di cianocobalamina.

Studi controllati su donne in gravidanza con dosi giornaliere fino a 5 mg di acido folico non hanno mostrato alcuna evidenza di danni all'embrione o al feto. L'integrazione di acido folico può ridurre il rischio di difetti del tubo neurale. Poiché la sicurezza di un dosaggio superiore non è garantita, in gravidanza si dovrebbe evitare un dosaggio superiore a 5 mg di acido folico al giorno, a meno che non sia assolutamente necessario.

Allattamento:

Non sono disponibili dati clinici sull'uso durante l'allattamento.

Non sono stati effettuati studi in merito. Soprattutto con dosaggi elevati, occorre tenere conto degli effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, < 1/10), «non comune» (≥1/1000, < 1/100), «raro» (≥1/10'000, < 1/1000), «molto raro» (< 1/10'000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: reazioni allergiche, ad es. eritema, prurito, broncospasmo, nausea o shock anafilattico.

Disturbi psichiatrici

Raro: disturbi del sonno, eccitazione o depressione a dosi molto elevate.

Patologie del sistema nervoso

Negli epilettici, soprattutto nei bambini, la somministrazione di acido folico può aumentare la gravità e la frequenza delle crisi (cfr. «Interazioni»).

Patologie gastrointestinali

Raro: disturbi gastrointestinali a dosi molto elevate (15 mg/giorno).

Con la somministrazione contemporanea di 5-fluorouracile, dosi elevate di acido folico possono portare a intossicazioni della mucosa (ad es. sotto forma di diarrea grave).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

La posologia eccessiva di Metofol 5 mg compresse si manifesta dopo la somministrazione cronica di dosi molto elevate (più di 15 mg di acido folico al giorno per più di 4 settimane) con i seguenti sintomi: gusto amaro, perdita di appetito, nausea, flatulenza, incubi, eccitazione, depressione. Nei pazienti in terapia antiepilettica (in particolare con fenobarbital, fenitoina o primidone) la frequenza e la gravità delle crisi epilettiche possono aumentare.

Trattamento

Non sono necessarie misure particolari in caso di posologia eccessiva.

Codice ATC

B03BB01

Meccanismo d'azione

L'apporto esogeno di acido folico è essenziale per la sintesi del DNA nel corpo umano. L'acido folico è necessario per la rigenerazione delle cellule, nelle quali - dopo la riduzione a derivati biologicamente attivi dell'acido tetraidrofolico - partecipa come coenzima al trasferimento di unità monocarboniose (gruppi metilici, formilici, formiati e idrossimetilici) in numerose reazioni metaboliche cruciali per la sintesi degli acidi nucleici e della metionina. La carenza di acido folico si manifesta quindi principalmente nei sistemi cellulari ad alto tasso di mitosi, soprattutto nell'eritropoiesi con la comparsa di anemia megaloblastica.

Inoltre, possono verificarsi disturbi della leucopoiesi/trombopoiesi. L'acido folico somministrato per via orale o parenterale è in grado di eliminare i disturbi causati dalla carenza di acido folico.

Farmacodinamica

Nessuna indicazione.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Assorbimento

L'acido folico viene assorbito nelle porzioni superiori dell'intestino tenue con un meccanismo attivo e quasi completamente a dosi singole fino a circa 12–15 mg.

Distribuzione

Mezz'ora dopo l'assunzione orale, l'acido folico compare nel sangue e viene convertito molto rapidamente in vari folati attivi. Il legame alle proteine dell'acido folico è di circa il 70%.

All'interno delle cellule del corpo, l'acido folico non necessario viene convertito nei suoi derivati poliglutammati (forma di accumulo). Le normali riserve di folato dell'organismo sono pari a 5–10 mg, di cui la metà si trova nel fegato. Queste riserve durano circa 10–12 settimane in caso di interruzione dell'apporto. L'acido folico attraversa la placenta ed è presente nel latte materno.

Metabolismo

Nessuna indicazione.

Eliminazione

A concentrazioni plasmatiche superiori a 10 µg/l, la clearance dei folati nelle urine è indipendente dai livelli plasmatici e raggiunge circa 50 ml/min. Piccole quantità (< 50 µg/min) vengono riassorbite a livello tubulare. Dopo l'ingestione di 0,1 mg di acido folico non vengono escrete nelle urine quantità significative; con dosi di 5 mg e 15 mg l'escrezione urinaria è pari rispettivamente a circa il 50% e fino al 90% e avviene prevalentemente entro 6 ore.

Mutagenicità e cancerogenicità

Non si prevedono effetti mutageni a dosi fisiologiche.

Non sono disponibili studi a lungo termine sul potenziale cancerogeno né studi sugli animali per la valutazione della tossicità per la riproduzione.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare al riparo dalla luce e dall'umidità, a temperatura ambiente (15–25 °C) e fuori dalla portata dei bambini.

65228 (Swissmedic)

Gebro Pharma AG, 4410 Liestal

Gennaio 2023