OPATANOL gtt opht

Principi attivi

Olopatadina (come cloridrato di olopatadina).

Sostanze ausiliarie

Benzalconio cloruro (0.1 mg/ml), sodio monoidrogeno fosfato dodecaidrato (E339) (equivalente a 3.34 mg/ml di fosfato), cloruro di sodio, acido cloridrico e/o idrossido di sodio (per la regolazione del pH), acqua depurata.

1 ml di collirio, soluzione (sterile) contiene:

1 mg di olopatadina (come cloridrato).

1 goccia contiene:

32.6 µg di olopatadina (come cloridrato).

Opatanol collirio è indicato per il trattamento dei sintomi oculari della congiuntivite allergica stagionale negli adulti e nei bambini a partire dai tre anni di età.

Posologia abituale

La dose è una goccia di Opatanol collirio nel sacco congiuntivale dell'/degli occhio/i affetto/i due volte al giorno (ogni 8 ore). Il trattamento può essere prolungato fino a quattro mesi, se considerato necessario.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Olopatadina, sotto forma di collirio (Opatanol), non è stata studiata in pazienti con malattie epatiche o renali. Tuttavia, in caso di insufficienza epatica, non si ritiene necessario adeguare la dose (cfr. «Cinetica di gruppi di pazienti speciali»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Olopatadina, sotto forma di collirio (Opatanol), non è stata studiata in pazienti con malattie renali. Tuttavia, in caso di insufficienza renale, non si ritiene necessario adeguare la dose (cfr. «Cinetica di gruppi di pazienti speciali»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario adeguare la dose (pazienti di età pari o superiore a 65 anni).

Bambini e adolescenti

In pediatria (bambini a partire dai 3 anni di età), il collirio Opatanol può essere utilizzato con lo stesso dosaggio degli adulti.

L'utilizzoe la sicurezza di Opatanol collirio in bambini di età inferiore ai 3 anni non sono stati esaminati.

Modo di somministrazione

Solo per uso topico oculare. Al fine di prevenire la contaminazione della punta flaconcino contagocce e della soluzione, nonché lesioni oculari, prestare particolare attenzione a non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con la punta contagocce del flaconcino. In seguito all'instillazione, si raccomanda di chiudere con una leggera compressione il condotto nasolacrimale o di abbassare leggermente la palpebra per due minuti. Ciò può comportare una riduzione degli effetti collaterali sistemici e un aumento dell'azione a livello locale. In caso di terapia concomitante con altri agenti oftalmici applicati per via topica all'occhio, si deve lasciare un intervallo di 5–10 minuti tra una somministrazione e quella successiva.

Ipersensibilità a olopatadina o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.

Sebbene il collirio Opatanol venga applicato per via topica, l'olopatadina viene assorbita e resa disponibile a livello sistemico. Se si manifestano segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, sospendere l'uso di questo preparato.

Indicazione per i portatori di lenti a contatto

Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti possono tranquillamente riapplicare le lenti a contatto 15 minuti dopo la somministrazione di Opatanol o più tardi. Prima dell'instillazione di Opatanol le lenti a contatto devono essere rimosse. L'opatanolo contiene benzalconio cloruro, che può causare irritazione agli occhi e scolorimento delle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'instillazione del collirio e devono essere reinserite non prima di 15 minuti. Le lenti a contatto non devono essere indossate se gli occhi sono arrossati. L'opatanolo non deve essere usato per il trattamento di infiammazioni e arrossamenti causati dalle lenti a contatto. È stato riscontrato che il benzalconio cloruro può causare irritazione e secchezza oculare, oltre ad alterare il film lacrimale e la superficie corneale.

Non sono state segnalate interazioni clinicamente rilevanti. Non sono stati effettuati studi d'interazione nell'uomo.

Studi in vitro hanno dimostrato che olopatadina non inibisce le reazioni metaboliche che coinvolgono gli isoenzimi 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P-450. Negli studi sul potenziale pro-aritmico, nei cani non è stata riscontrata alcuna interazione significativa tra l'olopatadina somministrata per via sistemica e l'inibitore del CYP3A4 itraconazolo. Questi risultati indicano che è improbabile che olopatadina induca interazioni metaboliche con altri principi attivi somministrati in concomitanza.

In caso di terapia concomitante con altri medicamenti oftalmici applicati per via topica all'occhio, si deve lasciare un intervallo di 5–10 minuti tra una somministrazione e quella successiva.

Gravidanza

Finora, l'esperienza sull'impiego di olopatadin nelle donne incinte è limitata. Negli studi sperimentali condotti sugli animali non sono stati rilevati segni diretti di tossicità riproduttiva (cfr. «Dati preclinici»).

Non si prevedono effetti durante la gravidanza, poiché l'esposizione sistemica all'olopatadina derivante dall'applicazione locale all'occhio è trascurabile. Tuttavia, non si possono escludere danni al feto. Per motivi precauzionali, l'uso di olopatadina deve essere evitato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se olopatadina venga escreta nel latte materno. I dati tossicologici disponibili sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di olopatadina nel latte in seguito a somministrazione orale e l'associazione a una riduzione del peso della prole (cfr. «Dati preclinici»). Tuttavia, poiché non esistono dati sulla concentrazione di olopatadina/metaboliti nel latte materno dopo l'applicazione locale sull'occhio, non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno.

I pazienti devono essere informati che gli antistaminici possono influire sulla produzione di latte nelle madri in allattamento. Si deve decidere se interrompere l'allattamento al seno o se rinunciare al trattamento con Optanol. Occorre considerare sia il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino sia il beneficio della terapia per la donna.

Come con qualsiasi altro collirio, un offuscamento transitorio della visione o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare veicoli o la capacità di utilizzare macchine. Se dopo l'instillazione delle gocce si manifesta visione annebbiata, il paziente non deve partecipare al traffico stradale né utilizzare macchine fino alla scomparsa di tale sintomo.

Riassuntoi del profilo di sicurezza

In studi clinici eseguiti su 2736 pazienti, Opatanol è stato somministrato da una a quattro volte al giorno in entrambi gli occhi fino a quattro mesi, come monoterapia o terapia aggiuntiva a loratadina 10 mg: In circa il 5% dei pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati associati all'uso di Opatanol; comunque, solo l'1.6% dei pazienti ha interrotto lo studio clinico a causa di questi effetti indesiderati. Gli studi clinici non hanno riportato gravi effetti indesiderati oftalmici o sistemici correlati a Opatanol. L'effetto indesiderato più comune correlato al trattamento era il fastidio oculare (ad es. sensazione di corpo estraneo), riportato con un'incidenza dello 0.91%.

Tabella riassuntiva degli effetti collaterali

I seguenti effetti collaterali sono stati riportati durante gli studi clinici e sono classificati in accordo alla seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a < 1/10), non comune (da ≥1/1000 a < 1/100), raro (da ≥1/10 000 a < 1/1000) o molto raro (< 10 000).

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea, disgeusia.

Raro: vertigine.

Patologie dell'occhio

Non comune: cheratite punctata, cheratite, dolore oculare, occhio secco, edema palpebrale, secrezione oculare, iperaemia oculare, crosticine dei margini palpebrali, insensibilità oculare.

Raro: fotofobia, visione annebbiata, eritema palpebrale.

Malattie delle vie respiratorie, del torace e del mediastino

Non comune: secchezza nasale.

Patologie gastrointestinali

Raro: bocca secca.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Raro: dermatite da contatto.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non comune: stanchezza.

Gli effetti collaterali dell'opatanolo noti dall'esperienza post-marketing, ma non dagli studi clinici sono elencati di seguito. La frequenza di questi effetti collaterali non è nota e non può essere definita sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità.

Patologie dell'occhio: aumento della lacrimazione.

Patologie gastrointestinali: nausea.

Effetti indesiderati segnalati in associazione all'uso di colliri contenenti fosfati: Molto raramente sono stati riportati casi di calcificazione della cornea associati all'uso di colliri contenenti fosfati in pazienti con cornea significativamente danneggiata.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono disponibili dati relativi alla posologia eccessiva nell'uomo in seguito a ingestione accidentale o volontaria. Olopatadina è caratterizzata da un basso ordine di tossicità negli animali. L'ingestione accidentale dell'intero contenuto di un flacone di Opatanol comporterebbe un'esposizione sistemica massima di 5 mg di olopatadina. Questa esposizione equivarrebbe a una dose di 0.5 mg/kg in un bambino di 10 kg, ipotizzando un assorbimento del 100%.

È stato osservato nei cani il prolungamento dell'intervallo QTc solo ad esposizioni considerate in eccesso rispetto all'esposizione massima nell'uomo, dato che indica scarsa rilevanza ai fini clinici.

Una dose orale di 5 mg è stata somministrata due volte al giorno, per 2.5 giorni, a 102 volontari sani giovani e anziani, maschi e femmine, senza evidenziare nessun prolungamento significativo dell'intervallo QTc rispetto al placebo. Tuttavia, si dovrà procedere a un apposito monitoraggio e trattamento del paziente in caso di ingestione accidentale del principio attivo.

Codice ATC

S01GX09

Meccanismo d'azione

Olopatadina è un antiallergico/antistaminico potente e selettivo. Il suo effetto è rapido e di lunga durata. In vitro, l'olopatadina agisce direttamente sui mastociti inibendo il rilascio di mediatori pro-infiammatori indotto dalle IgE. Questa inibizione in vitro è dipendente dalla concentrazione con IC₅₀ = 559 µM.

Anche l'olopatadina è una sostanza antistaminergica ad azione selettiva. Inibisce l'azione dell'istamina (mediatore primario delle reazioni allergiche nell'uomo) nel tessuto bersaglio. L'olopatadina non ha effetti significativi sui recettori adrenergici, dopaminergici e muscarinici.

L'olopatadina previene la produzione di citochine infiammatorie indotta da istamina da parte delle cellule epiteliali congiuntivali umane. L'inibizione si è verificata a concentrazioni di olopatadina inferiori a quanto ci si aspetterebbe dalla sua potenza antagonista H₁.

Uno studio clinico controllato ha dimostrato Opatanol non induce alcuna variazione clinicamente significativa nel diametro della pupilla.

In uno studio crossover a due bracci con somministrazione orale due volte al giorno di placebo risp. di 5 mg di olopatadina per 2.5 giorni, 102 soggetti giovani e anziani di entrambi i sessi non hanno mostrato alcun prolungamento dell'intervallo QTc. In nessun individuo è stato osservato un aumento dell'intervallo QTc rispetto al placebo. I picchi delle concentrazioni plasmatiche di olopatadina allo stato stazionario (da 35 a 127 ng/ml), che non hanno alcun effetto sulla ripolarizzazione cardiaca, sono almeno 70 volte superiori rispetto a quelli della somministrazione di olopatadina per via topica.

Farmacodinamica

Cfr. «Meccanismo d'azione»

Efficacia clinica

Non sono disponibili dati in merito.

Assorbimento

L'olopatadina viene assorbita a livello sistemico. Tuttavia, l'assorbimento sistemico di olopatadina somministrata per via topica è minimo.

Distribuzione

In due studi condotti su un totale di 24 soggetti con collirio a base di olopatadina 1.5 mg/ml due volte al giorno bilateralmente ogni 12 ore per 2 settimane, le concentrazioni plasmatiche della sostanza di partenza erano per lo più al di sotto del limite di rilevazione del metodo di determinazione del contenuto (< 0.5 ng/ml). I campioni in cui l'olopatadina era quantificabile sono stati riscontrati solitamente nelle prime due ore dopo l'uso, con livelli compresi tra 0.5 ng/ml e 1.3 ng/ml. Questi valori sono da 50 a 200 volte inferiori alle concentrazioni in seguito a somministrazione orale ben tollerata.

Metabolismo

Cfr. «Eliminazione».

Eliminazione

Gli studi di farmacocinetica dopo somministrazione orale hanno evidenziato un'emivita plasmatica di circa 8–12 ore, con un'eliminazione prevalente tramite escrezione renale. Circa il 60–70% della dose è stata recuperata nelle urine sotto forma di principio attivo. Due metaboliti, il mono-desmetile e il composto N-ossido, sono stati identificati a basse concentrazioni (< 2% della dose) nelle urine.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Il metabolismo epatico è una via minore di escrezione. Non si ritiene quindi necessario l'adeguamento della dose in caso di insufficienza epatica.

Disfunzioni renali

Poiché l'olopatadina viene escreta nelle urine principalmente come sostanza immutata, la sua farmacocinetica è alterata in caso di compromissione della funzionalità renale. In pazienti non dializzati con insufficienza renale (clearance della creatina (CL_CR) 13.0 ± 11.5 ml/min), i parametri C_max, T_½ e AUC_0-Inf sono risultati rispettivamente 2.3 volte, 1.3 volte e 8.3 volte maggiori rispetto a quelli in adulti sani, dopo una dose orale di 10 mg. È stata riscontrata una correlazione positiva tra CL_CR e clearance renale (CL_R) e clearance totale (CL/F). Nei pazienti emodializzati (senza emissione di urina), le concentrazioni plasmatiche AUC_0-Inf sono risultate significativamente inferiori il giorno della emodialisi rispetto a un giorno di non-emodialisi, suggerendo che olopatadina può essere eliminata tramite emodialisi.

In uno studio che ha messo a confronto la farmacocinetica in soggetti giovani (età media 21 anni) e anziani (età media 74 anni), la CL_R era significativamente più bassa nel gruppo degli anziani (7.52 ± 2.18 l/ora rispetto a 14.4 ± 2.20 l/ora). Sebbene la clearance renale fosse correlata alla CL_CR, la CL_R era significativamente maggiore della CL_CR, suggerendo una secrezione tubulare renale. Non sono state riscontrate differenze significative tra i soggetti più giovani e quelli più anziani per quanto riguarda T_max, T_½, MRT, Vd_beta, legame proteico o le percentuali di principio attivo invariato e dei suoi metaboliti nelle urine. In uno studio con somministrazione multipla (10 mg, due volte al giorno per 6 giorni), negli anziani non sono state riscontrate differenze significative tra l'AUC_0-Inf dopo la singola somministrazione e l'AUC agli intervalli di dosaggio successivi.

Dato che le concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione topica oculare di olopatadina sono da 50 a 200 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo dosi orali ben tollerate, non è previsto un adeguamento della dose negli anziani o nei soggetti con insufficienza renale

I dati preclinici degli studi convenzionali di tossicità a dose ripetuta, genotossicità e cancerogenicità non evidenziano alcun rischio particolare per l'essere umano trattato con olopatadina cloridrato soluzione collirio a concentrazioni fino allo 0.7% incluso.

Gli studi in vitro con olopatadina hanno mostrato un basso potenziale di prolungamento dell'intervallo QT. Un leggero aumento dell'intervallo QTc è stato osservato nei cani a una dose orale superiore all'ingestione del contenuto di un intero flaconcino di opatanolo.

In uno studio sullo sviluppo embrionale/fetale (EFE) nei ratti, l'olopatadina (60, 200 e 600 mg/kg/die) è stata somministrata per via orale per tutto il periodo dell'organogenesi. La tossicità materna (midriasi, iperaemia, congestione del fondo oculare e respiro anormale) è stata osservata a dosi ≥200 mg/kg/die. Il peso corporeo dei feti è diminuito a 600 mg/kg/giorno. Gli esami esterni, scheletrici e viscerali non hanno evidenziato anomalie fetali correlate alla dose. La «No-Adverse-Effect-Dosis» (dose senza effetti avversi) per la prole era di 200 mg/kg/die.

In uno studio EFE su conigli, l'olopatadina (25, 100 e 400 mg/kg/die) è stata somministrata per via orale durante il periodo dell'organogenesi. La tossicità materna (respirazione anormale e lacrimazione) è stata osservata a 400 mg/kg/die. L'olopatadina non ha mostrato alcun potenziale teratogeno fino a una dose di 400 mg/kg/die.

Negli studi di tossicità peri/postnatale, i ratti hanno ricevuto dosi orali di olopatadina fino a 600 mg/kg/die durante la tarda gestazione e durante l'allattamento. La tossicità materna è stata osservata a 600 mg/kg/die. L'olopatadina ha determinato una riduzione della sopravvivenza neonatale a dosi ≥60 mg/kg/die e una riduzione dell'aumento di peso corporeo della prole a dosi ≥4 mg/kg/die.

La somministrazione orale di 1 mg/kg di olopatadina radiomarcata nei ratti ha mostrato che l'olopatadina e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte, con un rapporto latte-plasma di 1.5. Il livello massimo di radioattività nel latte è stato determinato circa 1 ora dopo la dose, con un'emivita di eliminazione di 28.3 ore.

In uno studio di affido incrociato, è stato osservato un minore aumento di peso corporeo nei piccoli di madri non trattate che allattano con madri trattate con olopatadina (60 mg/kg/die). Lo studio conferma che il ridotto aumento di peso corporeo nei giovani animali è dovuto all'esposizione all'olopatadina nel latte.

Incompatibilità

Non nota.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Opatanol non deve essere usato per più di 4 settimane dalla prima apertura. Chiudere bene il flacone dopo l'uso.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15–25°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

56175 (Swissmedic).

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicilio: 6343 Rotkreuz.

Gennaio 2023