SILDENAX cpr pell 100 mg

Principi attivi

Sildenafilum ut sildenafili citras.

Sostanze ausiliarie

lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, povidonum K29-32, carmellosum natricum conexum (equivalente a 0,64 mg di sodio (compressa rivestita con film da 25 mg), 0,91 mg di sodio (compressa rivestita con film da 50 mg), 1,82 mg di sodio (compressa rivestita con film da 100 mg), hypromellosum, magnesii stearas, titanii dioxidum, macrogolum 6000, indigotina (E132).

Compresse rivestite con film da 25 mg, 50 mg e 100 mg di sildenafil.

Sildenax è indicato per il trattamento di uomini con disfunzione erettile. Sildenax può funzionare solo in presenza di una stimolazione sessuale.

Posologia abituale

La dose raccomandata è di 50 mg. Deve essere assunta circa un'ora prima del rapporto sessuale, ove necessario. La dose può essere aumentata a 100 mg o diminuita a 25 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità. La dose massima raccomandata è di 100 mg. Non deve essere assunta più frequentemente di una volta al giorno. Quando sildenafil viene assunto con il cibo, l'inizio dell'azione può essere ritardato rispetto all'assunzione a digiuno (cfr. «Farmacocinetica, Assorbimento»).

Indicazioni di dose specifiche

Bambini e adolescenti

Questo medicamento non è indicato per l'uso in persone di età inferiore ai 18 anni.

Pazienti anziani

Poiché la clearance del sildenafil nei pazienti anziani è ridotta, è opportuno utilizzare una dose iniziale di 25 mg (cfr. «Farmacocinetica»). La dose può essere aumentata a 50 mg o a 100 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità. È necessario considerare i rischi cardiovascolari di questa coorte di età (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Nell'insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min), non è necessario un aggiustamento della dose. Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), occorre scegliere una dose iniziale di 25 mg. La dose può essere aumentata a 50 mg o a 100 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica, occorre scegliere una dose iniziale di 25 mg. La dose può essere aumentata a 50 mg o a 100 mg in base all'efficacia e alla tollerabilità. I pazienti con grave compromissione epatica non sono stati studiati.

Trattamento concomitante con altri medicamenti

Ritonavir: Il trattamento concomitante con sildenafil e ritonavir non è raccomandato (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»). Tuttavia, se il trattamento con sildenafil è inevitabile per un paziente che assume ritonavir, non si deve superare la dose massima di 25 mg di sildenafil per 48 ore.

Inibitori CYP3A4: I pazienti in terapia concomitante con un inibitore del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, eritromicina, saquinavir; per il ritonavir vedere sopra) devono essere trattati inizialmente con 25 mg di sildenafil (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

Bloccanti dei recettori α: Per ridurre al minimo la possibilità di ipotensione ortostatica, i pazienti trattati con alfa-bloccanti devono essere stabili prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, deve essere scelta una dose iniziale di 25 mg di sildenafil (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

Modo di somministrazione

Le compresse rivestite con film di Sildenax sono destinate all'uso orale. Le compresse devono essere assunte circa un'ora prima del rapporto sessuale.

Come conseguenza del suo effetto farmacologico sulla via metabolica dell'ossido nitrico/cGMP (cfr. «Proprietà/Effetti»), è stato dimostrato che sildenafil potenzia l'effetto di riduzione della pressione sanguigna dei nitrati. Pertanto, la somministrazione di Sildenax a pazienti che utilizzano donatori di ossido nitrico (ad es. molsidomina, altri vasodilatatori coronarici contenenti composti azotati o nitrati in qualsiasi forma) è controindicata (cfr. «Interazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

I pazienti devono inoltre essere espressamente informati che non devono utilizzare nitrati distribuiti illegalmente, i cosiddetti «popper» (nitrito di amile) o altri nitrati in nessun caso durante la terapia con sildenafil.

L'uso concomitante di sildenafil con stimolatori della guanilato ciclasi come riociguat è controindicato a causa di un effetto ipotensivo additivo.

I medicamenti per il trattamento della disfunzione erettile, come sildenafil, non devono essere utilizzati in pazienti a cui è stata sconsigliata l'attività sessuale (ad es. pazienti con gravi malattie cardiovascolari come angina pectoris instabile o grave insufficienza cardiaca).

Il sildenafil è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista in un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che la perdita della vista fosse o meno correlata all'uso precedente di un inibitore della PDE5 (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Il sildenafil è controindicato nei pazienti con malattie retiniche degenerative ereditarie (ad es. la retinite pigmentosa).

Sildenax è controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Prima di prendere in considerazione una terapia farmacologica, la disfunzione erettile deve essere diagnosticata e le cause sottostanti devono essere determinate mediante l'anamnesi e l'esame fisico.

Poiché la sicurezza di sildenafil non è stata studiata nei seguenti gruppi di pazienti (non inclusi negli studi clinici), l'uso di sildenafil non è raccomandato in questi pazienti: insufficienza epatica grave, ipotensione (pressione arteriosa <90/50 mmHg), ipertensione non controllata (pressione arteriosa >170/110 mmHg), pazienti con ictus o infarto del miocardio recenti, pazienti con gravi malattie cardiovascolari come insufficienza cardiaca grave, angina instabile o aritmie pericolose per la vita.

Nitrati

I pazienti con eventi cardiovascolari acuti non devono essere trattati con nitrati se hanno assunto o potrebbero aver assunto sildenafil, poiché potrebbe verificarsi ipotensione grave e pericolosa per la vita (cfr. «Interazioni»). Sebbene le concentrazioni plasmatiche di sildenafil 24 ore dopo l'ingestione siano molto inferiori alla concentrazione plasmatica massima, non è noto se i nitrati possano essere somministrati in modo sicuro 24 ore dopo l'ingestione di Sildenax. Il paziente deve essere informato in merito dal medico prescrittore.

Non è noto quando i nitrati possano essere somministrati in modo sicuro dopo l'assunzione di sildenafil, se necessario. Quando volontari sani assumono una singola dose di 100 mg di sildenafil, la concentrazione plasmatica di sildenafil 24 ore dopo l'ingestione è di circa 2 ng/ml (in confronto, le concentrazioni plasmatiche massime sono di circa 440 ng/ml). Tuttavia, nei pazienti anziani (>65 anni), nei pazienti con insufficienza epatica o con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) e nei pazienti che assumono contemporaneamente forti inibitori del citocromo P450-3A4 (ad es. eritromicina), le concentrazioni plasmatiche di sildenafil 24 ore dopo l'assunzione sono risultate da 3 a 8 volte superiori rispetto ai soggetti sani.

Rischi cardiovascolari

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, è necessario prendere in considerazione lo stato cardiovascolare del paziente, poiché l'attività sessuale comporta un certo rischio cardiaco. Grazie alle sue proprietà vasodilatatorie, sildenafil provoca una lieve e temporanea riduzione della pressione sanguigna (cfr. «Proprietà/Effetti») e potenzia quindi l'effetto di abbassamento della pressione sanguigna dei nitrati (vedere sopra, «Controindicazioni» e «Interazioni»). Ad esempio, i pazienti che hanno recentemente subito un'apoplessia o un infarto del miocardio devono utilizzare sildenafil solo se il medico prescrittore ritiene opportuno per loro riprendere l'attività sessuale.

In rari casi sono stati descritti infarti miocardici acuti dopo l'uso di sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti di questi eventi si sono verificati durante o poco dopo l'attività sessuale. Occasionalmente sono stati descritti eventi che si sono verificati poco dopo l'assunzione di Sildenax senza attività sessuale. Raramente, sono state descritte anche apoplessie in relazione al sildenafil. Non è possibile affermare con certezza che esista un possibile nesso causale di questi eventi con l'assunzione di sildenafil. Negli studi clinici controllati in cui sono stati inclusi pazienti senza fattori di rischio cardiovascolare acuti o gravi (criteri di esclusione cardiovascolare: ipotensione (pressione arteriosa <90/50 mmHg)), ipertensione non controllata (pressione arteriosa >170/110 mmHg), ictus o infarto recenti, malattie cardiovascolari gravi come insufficienza cardiaca grave, angina instabile o aritmie pericolose per la vita), l'incidenza di morte e infarto miocardico è stata la stessa con sildenafil rispetto al placebo.

Il sildenafil ha proprietà vasodilatatorie che determinano un calo temporaneo della pressione arteriosa. Per la maggior parte dei pazienti, questo calo della pressione sanguigna ha solo conseguenze lievi. Tuttavia, prima di prescrivere sildenafil, il medico deve valutare attentamente se i pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere influenzati da questo effetto vasodilatatore, soprattutto in relazione all'attività sessuale. Esiste un'aumentata sensibilità alle sostanze vasodilatatrici soprattutto nei casi di ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) e nella rara sindrome dell'atrofia multisistemica, che si manifesta con un grave disturbo del controllo autonomo della pressione sanguigna.

Alfa-bloccanti

Prestare attenzione quando si prescrive sildenafil ai pazienti in terapia con alfa-bloccanti, in quanto l'uso concomitante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (cfr. «Interazioni»). È più probabile che ciò si verifichi entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil. Per ridurre al minimo la possibilità di ipotensione ortostatica, i pazienti trattati con alfa-bloccanti devono essere stabili prima di iniziare il trattamento con sildenafil. È necessario scegliere una dose iniziale di 25 mg di sildenafil. Inoltre, i medici devono istruire i pazienti su cosa fare quando si manifestano i sintomi dell'ipotensione ortostatica.

Interazione con gli stimolatori della guanilato ciclasi

Gli stimolatori della guanilato ciclasi (come riociguat) provocano variazioni del cGMP intracellulare, così come gli inibitori della PDE5. Nonostante i diversi meccanismi d'azione, entrambe le classi di sostanze hanno un effetto vasodilatatore. Se la combinazione dei due principi attivi aumenta i livelli di cGMP, è prevedibile un effetto additivo sulla pressione arteriosa sistemica con un aumento del rischio di ipotensione sintomatica (vedere anche «Interazioni»). Sildenax non deve quindi essere utilizzato insieme a stimolatori della guanilato ciclasi.

Rischi oculari

Un ampio studio epidemiologico ha rilevato l'evidenza di un aumento del rischio di distacco della retina con l'uso regolare di inibitori della PDE5.

In due ampi studi epidemiologici (con disegno case-crossover), è stato analizzato il rischio di NAION entro 5 emivite dall'assunzione in pazienti che facevano uso di inibitori della PDE5 (sildenafil, tadalafil o vardenafil). Entrambi gli studi hanno rilevato un raddoppio del rischio in questo periodo (per il sildenafil corrisponde a circa 1 giorno). Sono stati segnalati casi di NAION anche nell'ambito della sorveglianza del mercato del sildenafil.

La NAION è un evento raro. Nella popolazione generale, la sua incidenza negli uomini di età ≥50 anni è stimata in 2,5-11,8 casi per 100'000 uomini all'anno. Lo studio sopra citato ha stimato che 3 casi aggiuntivi per 100'000 uomini all'anno possono essere previsti negli uomini che utilizzano settimanalmente un inibitore della PDE5 per la terapia della disfunzione erettile.

La NAION è associata a una riduzione della vista, con possibile perdita permanente della stessa. La possibilità di una NAION deve quindi essere considerata nella valutazione del rapporto rischio/beneficio, soprattutto nei pazienti che presentano altri fattori di rischio per la NAION. Questi includono l'età superiore ai 50 anni, l'ipertensione arteriosa, il diabete, l'iperlipidemia, il fumo e le angiopatie coronariche, nonché un basso rapporto coppa/disco («crowded disc»). Se si verificano disturbi visivi, la NAION deve essere inclusa nella diagnosi differenziale.

I pazienti devono essere avvisati di sospendere immediatamente tutti gli inibitori della PDE5, compreso Sildenax, e di rivolgersi a un medico se si verifica una perdita della vista improvvisa in uno o entrambi gli occhi. I medici devono inoltre informare i loro pazienti che le persone che hanno già avuto una NAION in un occhio sono a maggior rischio di recidiva di NAION.

Priapismo e deformazioni anatomiche del pene

Nel corso della sorveglianza post-marketing di sildenafil sono stati segnalati erezioni prolungate e priapismo. Comunicare ai pazienti che devono consultare immediatamente un medico se l'erezione dura più di 4 ore. Il priapismo è un'emergenza urologica. Se non viene trattato immediatamente, può causare danni ai tessuti del pene e una perdita permanente della potenza.

Il sildenafil deve essere usato con cautela nei pazienti con malformazioni anatomiche del pene (ad es. angolazione, fibrosi nell'area dei corpi cavernosi, indurimento plastico del pene) e nei pazienti con malattie che predispongono al priapismo come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia.

Trattamento concomitante con ritonavir

L'uso concomitante di sildenafil e ritonavir è sconsigliato (cfr. «Interazioni»). Nel caso, non si deve superare la dose massima di 25 mg di sildenafil in 48 ore.

Emostasi

Il sildenafil non modifica il tempo di sanguinamento, anche con la somministrazione contemporanea di acido acetilsalicilico. Studi in vitro sulle piastrine umane, tuttavia, hanno dimostrato un potenziamento dell'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio (un donatore di ossido nitrico) da parte di sildenafil.

Non sono disponibili dati sulla somministrazione di sildenafil a pazienti con coagulopatie o ulcere peptiche attive. Pertanto, Sildenax dovrebbe essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Ulteriori misure precauzionali

Non esistono studi sulla sicurezza e sull'efficacia di sildenafil in combinazione con altri inibitori della PDE5 o con altri metodi di trattamento della disfunzione erettile. Pertanto si sconsiglia l'impiego di tali trattamenti in combinazione.

Non esistono studi sulla sicurezza dell'uso di Sildenax in pazienti con disfunzione erettile in trattamento cronico con sildenafil a causa dell'ipertensione arteriosa polmonare. In questi pazienti non è raccomandato l'uso aggiuntivo di Sildenax.

Sildenax non è indicato per il trattamento delle donne.

Le compresse rivestite con film di Sildenax contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditaria al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicamento.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni farmacocinetiche

Effetti di altri medicamenti sulla farmacocinetica di sildenafil

Studi in vitro

Il metabolismo di sildenafil è mediato dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP) 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria). Di conseguenza, la clearance di sildenafil può essere ridotta dagli inibitori di questi isoenzimi e aumentata dagli induttori di questi isoenzimi. Si può quindi ipotizzare che la concentrazione plasmatica di sildenafil aumenti con la somministrazione contemporanea di un inibitore del CYP3A4 e diminuisca con un induttore del CYP3A4 (come ad es. la rifampicina).

Studi in vivo

La somministrazione concomitante di sildenafil (dose singola 100 mg) con l'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (un potente inibitore del P450) allo stato stazionario (500 mg 2 volte al giorno) ha determinato un aumento di 4 volte della C_max e di 11 volte dell'AUC plasmatica di sildenafil. Dopo 24 ore, le concentrazioni plasmatiche di sildenafil erano ancora di circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml della sola somministrazione di sildenafil (cfr. «Posologia/Impiego»). Questa osservazione è coerente con l'effetto pronunciato di ritonavir su una varietà di substrati di P450.

La somministrazione contemporanea di sildenafil (dose singola 25 mg) allo stato stazionario del forte inibitore del CYP3A4 indinavir (800 mg/die) ha portato a un aumento di 4,4 volte dell'AUC di sildenafil in uno studio su 6 pazienti affetti da HIV.

La somministrazione concomitante di sildenafil (dose singola 100 mg) con l'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir (anche forte inibitore di CYP3A4) allo stato stazionario (1200 mg 3 volte al giorno) ha determinato un aumento di 2,4 volte della C_max e di 3,1 volte dell'AUC plasmatica di sildenafil (cfr. «Posologia/Impiego»).

Nei pazienti trattati con eritromicina, un moderato inibitore del CYP3A4, 500 mg due volte al giorno per cinque giorni, si è verificato un aumento di 2,8 volte dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC) dopo una singola dose di 100 mg di sildenafil.

La somministrazione concomitante di sildenafil (50 mg) con cimetidina (800 mg), un debole inibitore del CYP3A4, ha causato un aumento del 56% dei livelli plasmatici di sildenafil.

Si può ipotizzare che forti inibitori del CYP3A4 come itraconazolo, voriconazolo o claritromicina abbiano un'influenza proporzionalmente maggiore sulla farmacocinetica di sildenafil.

Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di sildenafil e inibitori del CYP3A4, si deve considerare una dose iniziale di 25 mg.

Anche il succo di pompelmo, in quanto debole inibitore del metabolismo del CYP3A4 nella parete intestinale, può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

La somministrazione concomitante dell'antagonista dei recettori dell'endotelina bosentan (125 mg due volte al giorno), un induttore del CYP3A4 (moderato), del CYP2C9 e possibilmente del CYP2C19, con sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha provocato una diminuzione del 62,6% dell'AUC di sildenafil e una diminuzione del 55,4% della C_max di sildenafil in volontari sani. Per i forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, si prevede una maggiore riduzione delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Non è stato possibile dimostrare un effetto significativo dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, C_max, t_max, velocità di eliminazione o emivita di sildenafil o del suo principale metabolita.

La biodisponibilità di sildenafil non è stata influenzata da singole dosi di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio).

Sebbene non siano stati condotti studi di interazione specifici per tutti i medicamenti, l'analisi dei dati farmacocinetici degli studi clinici condotti non ha evidenziato alcuna variazione dei parametri farmacocinetici di sildenafil con la somministrazione concomitante di inibitori del CYP2C9 (come tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), diuretici tiazidici e simili, diuretici dell'ansa e risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti del Ca e antagonisti dei recettori β.

Effetti di sildenafil sulla farmacocinetica di altri medicamenti

Studi in vitro

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450 (IC₅₀ >150 µM). Poiché i livelli plasmatici massimi di sildenafil dopo la somministrazione raccomandata sono solo di circa 1 µM, sembra improbabile che Sildenax alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non esistono dati sulle interazioni con gli inibitori non specifici della fosfodiesterasi, come la teofillina o il dipiridamolo.

Studi in vivo

Negli studi di interazione clinica con i due substrati del CYP2C9, tolbutamide (250 mg) e warfarin (40 mg), la somministrazione concomitante di sildenafil (50 mg) non ha evidenziato interazioni clinicamente rilevanti. Tuttavia, nell'ambito della sorveglianza post-mercato, sono stati segnalati singoli casi di interazioni con il warfarin (prolungamento del tempo di protrombina).

Per gli anticoagulanti commercializzati in Svizzera (fenprocumone, acenocumarolo), non si può escludere con certezza un'influenza sull'anticoagulazione. Occorre quindi monitorare attentamente l'anticoagulazione durante l'assunzione di sildenafil.

Allo stato stazionario, sildenafil (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento dell'AUC e della C_max di bosentan (125 mg due volte al giorno) somministrato in concomitanza, rispettivamente del 49,8% e del 42%.

Sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori della proteasi dell'HIV, saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4.

Interazioni farmacodinamiche

Nitrati

Come conseguenza del suo effetto farmacologico sulla via metabolica dell'ossido nitrico-cGMP, è stato dimostrato che sildenafil aumenta l'effetto di riduzione della pressione sanguigna dei nitrati. Pertanto, la somministrazione concomitante di sildenafil con qualsiasi nitrato o donatore di ossido nitrico, compresa la molsidomina, è controindicata. Nei pazienti con angina pectoris stabile che hanno assunto nitroglicerina (glicerolo trinitrato) un'ora dopo l'ingestione di sildenafil nell'ambito di studi clinici, si è verificata una diminuzione clinicamente rilevante della pressione sanguigna subito dopo l'ingestione di nitroglicerina rispetto ai pazienti trattati con la sola nitroglicerina. Questa interazione durava circa 2 ore. L'effetto dell'assunzione di nitroglicerina più di un'ora dopo l'assunzione di sildenafil non è stato studiato.

Nei pazienti affetti da angina pectoris che erano ben controllati dalla terapia cronica con isosorbide mononitrato (ISMN), l'uso di sildenafil ha causato un calo clinicamente rilevante della pressione sanguigna rispetto ai pazienti in terapia con il solo ISMN. Questo effetto era più forte circa un'ora dopo l'assunzione di sildenafil ed era ancora presente 6 ore dopo l'assunzione.

Nicorandil è un principio attivo che agisce contemporaneamente aprendo i canali del potassio e come nitrato. A causa del componente nitrato, esiste la possibilità di una grave interazione con sildenafil.

Stimolatori della guanilato ciclasi

In modelli animali, è stato osservato un effetto additivo sulla pressione sanguigna quando il riociguat, uno stimolatore della guanilato ciclasi, è stato combinato con gli inibitori della PDE5 (sildenafil o vardenafil). A dosi più elevate, in alcuni casi si sono verificati effetti iperadditivi sulla pressione arteriosa sistemica. Anche negli studi clinici sono stati osservati effetti emodinamici additivi. L'uso concomitante di Sildenax e stimolatori della guanilato ciclasi è pertanto controindicato.

Antipertensivi

Se i pazienti in terapia con alfa-bloccanti ricevono contemporaneamente sildenafil, in alcuni pazienti sensibili ciò può portare a ipotensione sintomatica. È più probabile che ciò si verifichi entro 4 ore dall'assunzione di sildenafil (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). In tre studi di interazione, l'alfa-bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) è stato co-somministrato con sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) a pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) stabili con doxazosina. In questa popolazione di studio, è stato osservato un ulteriore calo medio della pressione sanguigna di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg in posizione sdraiata e di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg in posizione eretta. Occasionalmente è stata segnalata ipotensione ortostatica sintomatica. Sono stati segnalati capogiri e sonnolenza, ma non sincope.

In uno studio di interazione, i pazienti ipertesi hanno ricevuto sildenafil (100 mg) insieme ad amlodipina (5 mg o 10 mg). Si è registrata un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa in posizione supina, 8 mmHg per la sistolica e 7 mmHg per la diastolica.

In un'analisi in pool, il profilo di sicurezza di sildenafil non differiva tra i pazienti che ricevevano anche placebo o un medicamento antipertensivo appartenente a una delle seguenti classi farmacologiche: diuretici, bloccanti dei recettori β, ACE inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, bloccanti dei gangli, antagonisti del Ca, bloccanti dei recettori α o altri antipertensivi (vasodilatatori diretti e antipertensivi ad azione centrale).

Nell'ambito della sorveglianza post-mercato, sono state descritte molto raramente ipotonie in caso di terapia concomitante con AT-II antagonisti o ACE inibitori. In questi casi, non è chiaro se gli effetti indesiderati siano dovuti al solo uso del sildenafil, a una possibile interazione fra medicamenti tra sildenafil e gli antipertensivi somministrati in concomitanza, a una malattia cardiovascolare preesistente o a un peggioramento della malattia cardiovascolare di base.

Altri medicamenti

Sildenafil (50 mg) non ha aumentato il prolungamento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

L'effetto di riduzione della pressione arteriosa causato dall'alcol in volontari sani con livelli massimi medi di alcol nel sangue dello 0,8‰ (80 mg/dl) non è stato potenziato dal sildenafil (50 mg).

Sildenax non è indicato per il trattamento delle donne. Mancano studi adeguati e controllati su donne in gravidanza o in fase di allattamento (cfr. «Dati preclinici»).

Poiché negli studi clinici con sildenafil si sono verificati capogiri e disturbi visivi, i pazienti devono sapere come reagiscono a Sildenax prima di guidare un veicolo o di utilizzare macchinari. Questo aspetto deve essere preso in considerazione anche per le attività che richiedono una precisa discriminazione dei colori.

Riassunto del profilo di sicurezza

I dati sulla sicurezza di Sildenax provengono da un totale di 74 studi clinici controllati con placebo e dalla sorveglianza post-mercato.

Gli effetti indesiderati più frequentemente descritti nei pazienti trattati con sildenafil sono stati cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale e capogiri.

Tutti gli effetti indesiderati di rilevanza medica osservati negli studi clinici e/o durante la sorveglianza post-mercato con l'uso di sildenafil sono elencati di seguito in base alle classi di sistemi di organi e alla frequenza. Frequenze: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10'000 a <1/1000), molto raro (<1/10'000), non noto (si basa principalmente su segnalazioni spontanee provenienti dalla sorveglianza post-marketing, la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Nell'ambito dei gruppi di frequenza, gli effetti indesiderati vengono classificati in ordine decrescente di frequenza.

Infezioni ed infestazioni

Non comuni: rinite.

Disturbi del sistema immunitario

Non comuni: reazioni di ipersensibilità.

Patologie del sistema nervoso

Molto comuni: cefalea (14,0%).

Comuni: capogiri.

Non comuni: sonnolenza, ipoestesia.

Rari: sincope, crisi convulsiva (sia come evento singolo che ricorrente).

Patologie dell'occhio

Comuni: visione offuscata, discromatopsia e altri disturbi della vista (come sensazione di accecamento, visione di un anello luminoso).

Non comuni: iperemia degli occhi (ad esempio le congiuntive), fotofobia, dolore oculare, fotopsia, disturbi congiuntivali, disturbi della lacrimazione.

Rari: irritazione oculare, edema oculare/delle palpebre, astenopia, occhio secco.

Molto rari: midriasi, colorazioni della sclera, esoftalmo, emorragia retinica.

Non nota: difetti del campo visivo, neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION; cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»), occlusione dei vasi retinici.

Malattie dell'orecchio e del labirinto

Non comuni: vertigini, tinnito.

Ci sono segnalazioni individuali di perdita dell'udito unilaterale o bilaterale fino alla sordità (irreversibile), talvolta accompagnata da acufeni e/o capogiri. Non è stato chiarito se questi effetti indesiderati abbiano un nesso causale con l'uso di inibitori della PDE5, compreso sildenafil.

Patologie cardiache

Non comuni: tachicardia, palpitazioni.

Rari: fibrillazione atriale, infarto miocardico

Non nota: aritmia ventricolare, angina pectoris instabile, morte cardiaca improvvisa.

Patologie vascolari

Comuni: rossore/vampate di calore.

Non comuni: ipotensione.

Rari: ipertensione, ictus.

Non nota: attacco ischemico transitorio.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comuni: congestione nasale.

Non comuni: epistassi.

Patologie gastrointestinali

Comuni: dispepsia, nausea.

Non comuni: vomito, secchezza orale, dolore addominale superiore, bruciore di stomaco.

Rari: ipoestesia orale.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: eruzione cutanea.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comuni: mialgia, dolori agli arti.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Rari: erezione prolungata, priapismo.

Patologie sistemiche

Non comuni: stanchezza, dolore mammario, sensazione di calore.

Rari: irritabilità.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Negli studi, volontari sani hanno ricevuto dosi singole orali fino a 800 mg di sildenafil. Il tipo di effetti indesiderati osservati era simile a quelli riscontrati a dosi inferiori, mentre l'incidenza e la gravità erano maggiori. Dosi di 200 mg non hanno portato a una maggiore efficacia, ma hanno aumentato l'incidenza di effetti indesiderati (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi visivi).

Trattamento

In caso di sovradosaggio devono essere adottate al bisogno misure standard di supporto. Poiché il sildenafil è legato in misura elevata alle proteine e non viene pressoché eliminato per via renale, non si prevede che la dialisi acceleri la clearance.

Codice ATC

G04BE03

Meccanismo d'azione

Sildenax è un trattamento orale per la disfunzione erettile. In modo naturale, cioè durante la stimolazione sessuale, la funzione erettile compromessa viene ripristinata aumentando il flusso sanguigno nel pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell'erezione del pene prevede il rilascio di monossido di azoto (NO) nei corpi cavernosi durante la stimolazione sessuale. Il monossido di azoto attiva l'enzima guanilato ciclasi, che porta a un aumento delle concentrazioni di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Questo provoca il rilassamento della muscolatura liscia dei corpi cavernosi, consentendo l'afflusso di sangue.

Il sildenafil è un inibitore selettivo ed efficace della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) cGMP-specifica nei corpi cavernosi, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. Il sildenafil agisce a livello periferico sull'erezione. Il sildenafil non esercita un effetto rilassante diretto sul tessuto isolato dei corpi cavernosi umani, ma potenzia l'effetto rilassante dell'NO su questo tessuto. Quando la stimolazione sessuale porta all'attivazione della via NO/cGMP, sildenafil ha un effetto inibitorio sulla fosfodiesterasi PDE5, causando un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi. Pertanto, la stimolazione sessuale è necessaria affinché il sildenafil sviluppi l'effetto farmacologico benefico previsto.

Studi in vitro hanno dimostrato che sildenafil è un inibitore selettivo della PDE5. Esplica sulla PDE5 un effetto più marcato rispetto ad altre fosfodiesterasi note. Presenta una selettività 10 volte superiore rispetto a quella per la PDE6, implicata nel processo di fototrasduzione della retina. Alle dosi massime consigliate la selettività risulta 80 volte superiore rispetto a quella per la PDE1 e 700 volte superiore rispetto a quella per la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, sildenafil presenta una selettività per la PDE5 4000 volte superiore a quella per la PDE3, l'isoenzima fosfodiesterasi cAMP-specifico implicato nel controllo della contrattilità cardiaca.

Farmacodinamica della sicurezza

Sistema cardiocircolatorio

Dosi singole orali fino a 100 mg di sildenafil non hanno evidenziato alterazioni ECG clinicamente rilevanti in volontari sani.

In uno studio sugli effetti emodinamici di una singola dose orale di 100 mg di sildenafil in 14 pazienti con malattia coronarica grave (stenosi >70% di almeno un'arteria coronaria), la pressione arteriosa sistolica e diastolica media a riposo è diminuita rispettivamente del 7% e del 6% rispetto al basale. La pressione arteriosa sistolica polmonare media è diminuita del 9%. Sildenafil non ha influenzato la gittata cardiaca o il flusso sanguigno nelle arterie coronarie stenotiche.

In uno studio sullo stress in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 144 pazienti con disfunzione erettile e angina pectoris cronica stabile che assumevano regolarmente medicamenti antianginosi (diversi dai nitrati), non si sono verificate differenze clinicamente rilevanti nel tempo di insorgenza dell'angina che impone l'interruzione dello sforzo con sildenafil rispetto al placebo.

Il sildenafil provoca una lieve e temporanea riduzione della pressione arteriosa, che nella maggior parte dei casi non ha dato luogo a manifestazioni clinicamente rilevanti.

In media, le riduzioni massime della pressione arteriosa in posizione eretta dopo l'assunzione orale di 100 mg sono state di 8,3 mmHg per la pressione sistolica e 5,3 mmHg per la diastolica. Questa riduzione della pressione arteriosa riflette l'effetto vasodilatatore di sildenafil, probabilmente dovuto all'aumento dei livelli di cGMP nella muscolatura liscia vascolare.

Disturbi visivi

Un'ora dopo l'assunzione di 100 mg di sildenafil, in alcuni partecipanti allo studio sono state riscontrate, mediante il test Farnsworth-Munsell 100 HUE, lievi variazioni transitorie della visione dei colori (blu/verde). Due ore dopo l'assunzione queste variazioni non erano più evidenziabili. Queste variazioni della visione dei colori dipendono probabilmente dall'inibizione della PDE6, che svolge un ruolo nel processo di fototrasduzione della retina (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali» ed «Effetti indesiderati»). Il sildenafil non ha effetti sull'acuità visiva o sul contrasto. In uno studio di piccole dimensioni, controllato con placebo, condotto su 9 pazienti con documentata degenerazione maculare correlata all'età in fase iniziale, la somministrazione di 100 mg di sildenafil in dose singola non ha evidenziato variazioni significative ai test visivi effettuati (acuità visiva, griglia di Amsler, perimetro di Humphrey e fotostress).

Spermiogramma

Non sono stati osservati cambiamenti nella motilità o nella morfologia dello sperma a seguito della somministrazione di una singola dose orale di sildenafil (100 mg) a volontari sani.

Efficacia clinica

Due studi clinici hanno analizzato la finestra temporale entro la quale sildenafil può innescare un'erezione in risposta alla stimolazione sessuale. Uno studio che ha utilizzato la pletismografia peniena (RigiScan) in pazienti a digiuno ha dimostrato che il 60% di rigidità del pene (necessaria per il rapporto sessuale) è stato raggiunto in media entro 25 minuti (range 12-37 min) con sildenafil. In un ulteriore studio RigiScan, sildenafil era ancora in grado di indurre un'erezione da stimolazione sessuale 4-5 ore dopo l'assunzione orale.

In un'analisi di studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo, su 700 (placebo) o 1300 (sildenafil) anni di follow-up dei pazienti, non è stata riscontrata alcuna differenza nel tasso di incidenza di infarto miocardico o mortalità cardiovascolare nei pazienti che assumevano sildenafil o placebo. Il tasso di infarto miocardico è stato di 0,3 per 100 anni-paziente per gli uomini che assumevano sildenafil o placebo.

Assorbimento

Il sildenafil viene riassorbito rapidamente. I livelli plasmatici massimi vengono raggiunti dopo somministrazione orale a digiuno nell'arco di 30-120 minuti (mediana: 60 minuti). La biodisponibilità orale assoluta media di sildenafil è del 41% (intervallo: 25-63%). Dopo assunzione orale di sildenafil, nell'intervallo di dose consigliato (tra 25 e 100 mg) l'AUC e la C_max mostrano un aumento proporzionale alla dose.

Quando le compresse rivestite con film di Sildenax vengono assunte con un pasto ad alto contenuto di grassi, il tasso di assorbimento è ridotto, il t_max è ritardato in media di 60 minuti, mentre la C_max è ridotta in media del 29%. Nel complesso, tuttavia, la biodisponibilità (AUC) si è ridotta solo dell'11%, il che non dovrebbe avere alcun significato clinico.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario (V_SS) è di 105 l, il che indica una distribuzione nei tessuti. Il sildenafil e il suo principale metabolita circolante N-desmetil sono entrambi presenti nella circolazione sanguigna in forma legata alle proteine per il 96% circa. Il legame con le proteine è indipendente dalla concentrazione totale del medicamento.

Nei volontari sani, meno dello 0,0002% (media 188 ng) della quantità somministrata è stato trovato nell'eiaculato 90 minuti dopo l'applicazione del sildenafil (100 mg in dose singola).

Metabolismo

Il sildenafil viene metabolizzato prevalentemente per via epatica dagli isoenzimi microsomiali CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il principale metabolita circolante risulta dalla N-desmetilazione di sildenafil. Presenta in vitro un effetto inibitorio per la PDE5, corrispondente a circa il 50% di quella della sostanza madre, con un profilo analogo a sildenafil in termini di selettività per la PDE. I livelli plasmatici di questi metaboliti corrispondevano al 40% circa dei valori osservati per sildenafil. Il metabolita N-desmetil viene ulteriormente metabolizzato.

Eliminazione

La clearance totale di sildenafil è di 41 l/h con un'emivita terminale di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale, sildenafil viene ampiamente metabolizzato ed escreto sotto forma di metaboliti per circa l'80% per via fecale e per circa il 13% per via renale. Il sildenafil immodificato e il suo metabolita attivo N-desmetil vengono eliminati per via renale solo in minime quantità (<4% della dose).

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

I soggetti anziani sani (65 anni o più) hanno mostrato una clearance ridotta di sildenafil, con livelli plasmatici di sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil superiori di circa il 90% rispetto ai soggetti sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze legate all'età nel legame con le proteine plasmatiche, il corrispondente aumento dei livelli plasmatici di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Disturbi della funzionalità renale

Nei soggetti con disturbo della funzionalità renale da lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) a moderato (clearance della creatinina 30-49 ml/min) non sono emerse differenze significative nella farmacocinetica di sildenafil rispetto a quella di coetanei con funzionalità renale intatta. Dopo una singola dose orale di 50 mg, la C_max e l'AUC del metabolita N-desmetil sono aumentate mediamente del 73% e del 126%. Nei soggetti con grave disturbo della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) sono stati osservati una riduzione della clearance di sildenafil e un aumento dell'AUC (del 100%) e della C_max (dell'88%) rispetto a coetanei con funzionalità renale intatta. L'AUC del metabolita N-desmetil in presenza di grave insufficienza renale è triplicata, la C_max è aumentata del 79%.

Disturbi della funzionalità epatica

La clearance di sildenafil è risultata diminuita in soggetti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B), con conseguenti aumenti dell'AUC (85%) e della C_max (47%) rispetto a coetanei con funzionalità epatica normale. La farmacocinetica di sildenafil non è stata valutata in pazienti con grave disturbo della funzionalità epatica (Child-Pugh C) (cfr. «Posologia/Impiego»).

La base di dati preclinici non rivela rischi o indicazioni particolari per l'essere umano. Si tratta di fronte di studi convenzionali per la determinazione di farmacologia di sicurezza, tossicità a dose ripetuta, genotossicità, carcinogenicità, tossicità per la riproduzione e teratogenesi.

In studi sulla riproduzione in ratti e conigli trattati con sildenafil per via orale non sono stati osservati effetti teratogeni, effetti negativi sulla fertilità o sullo sviluppo peri-/postnatale della prole.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 30°C. Conservare nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

60179 (Swissmedic).

Drossapharm AG, Basilea

Ottobre 2025.