BOCOUTURE subst sèche 50 U

Principi attivi

Toxinum botulinicum A

Sostanze ausiliarie

Albuminum humanum, Saccharum

Polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile.

Un flaconcino contiene:

Principio attivo: 50 o 100 unità DL₅₀* di neurotossina botulinica di tipo A (150 kD), priva di proteine complessanti.

* Una unità corrisponde alla dose letale media (DL₅₀) in seguito a iniezione intraperitoneale della soluzione ricostituita nei topi e alle condizioni definite di seguito.

A causa dei diversi metodi di prova DL₅₀, queste unità sono specifiche per Bocouture e non possono essere trasferite ad altri preparati a base di tossina botulinica di tipo A.

Per uso intramuscolare.

Bocouture è indicato per migliorare temporaneamente l'aspetto della parte superiore del volto in caso di

•rughe verticali da moderate a gravi tra le sopracciglia (rughe glabellari) e/o

•rughe periorbitali laterali da moderate a gravi osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina)

in adulti di età inferiore ai 65 anni, nei casi in cui la gravità di queste rughe abbia un impatto psicologico rilevante per il paziente.

Avvertenze generali

Bocouture può essere somministrato solo da medici con apposite conoscenze specialistiche nel trattamento con tossina botulinica di tipo A.

In virtù dei diversi metodi di prova DL50, le dosi raccomandate di seguito sono specifiche per Bocouture e non possono essere trasferite ad altri preparati abase di tossina botulinica di tipo A.

Bocouture ricostituito è destinato ad iniezione intramuscolare. Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del medicinale, consultare il paragrafo «Precauzioni particolari, precauzioni per la manipolazione».

Bocouture ricostituito viene iniettato usando un ago sottile sterile (ad esempio ago da 30-33 G/0,20-0,30 mm di diametro/13 mm di lunghezza).

Al fine di garantire la tracciabilità dei medicinali prodotti biotecnologicamente, si raccomanda di documentare il nome commerciale e il numero di lotto per ciascun trattamento.

Posologia abituale

Rughe verticali da moderate a gravi tra le sopracciglia (rughe glabellari)

Dopo la ricostituzione di Bocouture, iniettare una dose di 0,1 ml (4 unità) in ognuno dei 5 siti di iniezione: due iniezioni in ogni muscolo corrugatore e un'iniezione nel muscolo procero, che corrisponde alla dose standard di 20 unità. In base alle necessità dei pazienti, la dose può all'occorrenza essere aumentata dal medico fino a 30 unità.

Solitamente, un miglioramento delle rughe verticali tra le sopracciglia (rughe glabellari) inizia a manifestarsi dopo 2 o 3 giorni con il massimo effetto osservato nel trentesimo giorno. L'effetto dura fino a 4 mesi dopo l'iniezione.

Prima e durante l'iniezione, usare il pollice o l'indice per esercitare una decisa pressione sotto il bordo dell'orbita per evitare la diffusione della soluzione in questa regione. Durante l'iniezione, mantenere l'allineamento superiore e mediale dell'ago. Al fine di ridurre il rischio di blefaroptosi, evitare le iniezioni in prossimità del muscolo elevatore superiore della palpebra e nella porzione craniale del muscolo orbicolare dell'occhio. Le iniezioni nel muscolo corrugatore devono essere praticate nella porzione mediale del muscolo e nella porzione centrale del ventre muscolare almeno 1 cm sopra il bordo osseo dell'orbita.

Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina)

Dopo la ricostituzione di Bocouture, iniettare il volume raccomandato pari a 0,1 ml (4 unità bilateralmente in ognuno dei 3 siti di iniezione). Effettuare un'iniezione a 1 cm circa lateralmente rispetto al bordo orbitale osseo. Le altre due iniezioni devono essere effettuate 1 cm circa al di sopra e al di sotto dell'area della prima iniezione.

La dose standard totale raccomandata per trattamento è di 12 unità per lato (dose totale: 24 unità).

Un miglioramento delle rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina) avviene generalmente entro i primi 6 giorni con l'effetto massimo osservato al giorno 30. L'effetto dura fino a 4 mesi dopo l'iniezione.

Attualmente non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza relativi al trattamento di rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso che superino due cicli di iniezioni a distanza di 4 mesi.

Le iniezioni devono essere eseguite per via intramuscolare nel muscolo orbicolare dell'occhio, direttamente sotto il derma per evitare la diffusione di Bocouture. Non praticare iniezioni troppo vicine al muscolo zigomatico maggiore per evitare la ptosi delle labbra.

Tutte le indicazioni

Gli intervalli tra i trattamenti non devono essere inferiori ai 3 mesi.

Se il trattamento non mostra efficacia entro un mese dopo l'iniezione iniziale, prendere le seguenti misure:

•Analisi delle ragioni per la mancata risposta, ad es. dose insufficiente, errata tecnica d'iniezione, possibile sviluppo di anticorpi che neutralizzano le neurotossine

•Verifica del trattamento con la neurotossina botulinica di tipo A come terapia adeguata.

•Nel caso non si siano verificate reazioni avverse durante il trattamento iniziale, può essere eseguito un trattamento aggiuntivo alle seguenti condizioni:

1)Aggiustamento della dose con riguardo all'analisi del fallimento della terapia più recente,

2)Rispetto dell'intervallo minimo tra il trattamento iniziale e quello aggiuntivo.

Se la terapia fallisce, utilizzare metodi di trattamento alternativi.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Sono disponibili dati clinici limitati provenienti dagli studi di fase III sull'utilizzo di Bocouture nei pazienti di oltre 65 anni di età. Finché non saranno disponibili ulteriori dati su questo gruppo anagrafico, Bocouture non è raccomandato per l'uso in pazienti di età superiore ai 65 anni.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Bocouture nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state studiate. Bocouture non è dunque raccomandato nella popolazione pediatrica fin quando non saranno disponibili ulteriori dati.

•Ipersensibilità al principio attivo neurotossina botulinica di tipo A (150 kD) o ad uno dei componenti.

•Disturbi generalizzati dell'attività muscolare (ad es. miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton).

•Infezioni o infiammazioni nel sito di iniezione proposto.

Avvertenze generali

Prima di somministrare Bocouture, il medico deve familiarizzare con l'anatomia del paziente e con qualsiasi alterazione dell'anatomia dovuta a precedenti procedure chirurgiche.

Se il sito di iniezione proposto presenta un segno fatto a penna, la soluzione non deve essere iniettata in tale sito onde evitare la possibile comparsa di un effetto tatuaggio permanente.

Prestare attenzione assicurandosi che Bocouture non sia iniettato in un vaso sanguigno.

Bocouture deve essere usato con cautela:

•in presenza di disturbi di coagulazione di qualsiasi tipo

•in pazienti trattati con anticoagulanti o altri principi attivi con azione anticoagulante

•in pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica

•in pazienti affetti da altre patologie responsabili di disfunzioni neuromuscolari periferiche

•in caso di significativo indebolimento o atrofia del muscolo su cui deve essere effettuata l'iniezione.

Diffusione locale e a distanza dell'effetto della tossina

In seguito a iniezioni di neurotossina botulinica di tipo A effettuate in siti d'iniezione diversi da quelli proposti possono verificarsi effetti indesiderati che possono paralizzare temporaneamente gruppi di muscoli limitrofi.

Sono stati riferiti casi di effetti indesiderati che possono essere collegati alla diffusione della tossina botulinica di tipo A in siti distanti dal sito di iniezione (vedi «Effetti indesiderati»).

Disturbi neuromuscolari pre-esistenti

I pazienti trattati a dosi terapeutiche possono sviluppare eccessiva debolezza muscolare. Casi di botulismo iatrogeno sono stati segnalati in seguito a iniezione di prodotti a base di tossina botulinica. Nei pazienti con patologie neurologiche croniche, come disturbi della deglutizione, sussiste un maggiore rischio di questi effetti collaterali. Il medicinale può essere assunto da questi pazienti solo sotto controllo di uno specialista e il suo impiego deve avvenire solo qualora il potenziale beneficio giustifichi il rischio.

I pazienti o chi li assiste devono essere informati sulla necessità di rivolgersi immediatamente ad un medico se manifestano qualsiasi segno o sintomo compatibile con la diffusione dell'effetto della tossina botulinica o in caso di disturbi di deglutizione, parola o respirazione (vedi «Posologia eccessiva»).

L'iniezione di Bocouture non è raccomandata in pazienti con anamnesi di aspirazione o disfagia.

Reazioni di ipersensibilità

Con i medicinali a base di neurotossina botulinica di tipo A sono state segnalate reazioni di ipersensibilità. Se si verificano reazioni di ipersensibilità gravi (ad es. reazioni anafilattiche) e/o immediate, istituire un'adeguata terapia medica.

Formazione di anticorpi

Iniezioni troppo frequenti di neurotossina botulinica di tipo A potrebbero aumentare il rischio di formazione di anticorpi, che possono causare il fallimentodella terapia anche nel trattamento di altre indicazioni.

Non sono stati eseguiti studi di interazione tra farmaci.

Teoricamente, l'effetto della neurotossina botulinica di tipo A può essere potenziato da antibiotici aminoglicosidici o altri medicinali che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare, ad es. miorilassanti del tipo della tubocurarina. Pertanto l'uso concomitante di Bocouture con queste sostanze richiede particolare cautela.

Usare con cautela i miorilassanti periferici, se necessario riducendo la dose iniziale del rilassante o utilizzando una sostanza ad azione intermedia come vecuronio o atracurio al posto di sostanze con effetto di maggior durata.

Le 4-aminochinoline possono attenuare l'effetto di Bocouture.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo in gravidanza.

Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (per maggiori informazioni cfr. il capitolo «Dati preclinici»).

Non è noto il potenziale rischio per l'uomo.

Pertanto, non usare Bocouture durante la gravidanza a meno che non sia evidentemente necessario e che il potenziale beneficio giustifichi il rischio.

Allattamento

Non è noto se la neurotossina botulinica di tipo A venga escreta nel latte materno. Pertanto, Bocouture non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non ci sono dati clinici sull'uso della neurotossina botulinica di tipo A. In studi sugli animali non sono stati rilevati effetti avversi sulla fertilità maschile e femminile (vedi «Dati preclinici»).

Non sono stati effettuati studi in merito. Informare i pazienti sulla necessità di evitare di mettersi alla guida o di svolgere attività potenzialmente pericolose se si verificano sintomi quali astenia, capogiri, disturbi della visione, palpebre cadenti, perdita di forza muscolare o debolezza muscolare.

Avvertenze generali

Solitamente si osservano effetti indesiderati entro la prima settimana dopo il trattamento e sono di natura temporanea. Gli effetti indesiderati possono essere collegati al principio attivo, alla procedura di iniezione o entrambi.

Dolore localizzato, infiammazione, parestesia, ipoestesia, debolezza, gonfiore, edema, eritema, prurito, infezione localizzata, ematoma, sanguinamento e/o lividi possono essere associati all'iniezione.

Dolore correlato all'ago e/o ansia pre-iniezione possono dar luogo a reazioni vasovagali, inclusi ipotensione sintomatica transitoria, nausea, tinnito, sincope.

La debolezza localizzata del muscolo è un effetto farmacologico atteso della tossina botulinica di tipo A.

In seguito al trattamento di malattie neurologiche con tossine botuliniche, gli effetti indesiderati correlati alla diffusione della tossina a distanza dal sito di somministrazione (debolezza muscolare eccessiva, disfagia e polmonite da aspirazione con esito fatale in alcuni casi) sono stati osservati molto raramente con sintomi coerenti con gli effetti della tossina botulinica di tipo A. Tali effetti indesiderati legati all'uso di Bocouture non si possono completamente escludere.

In seguito all'utilizzo di preparati con tossina botulinica, sono state raramente riferite reazioni di ipersensibilità gravi e/o immediate, inclusa anafilassi, malattia da siero, dispnea, edema dei tessuti molli e orticaria. Alcune di queste reazioni sono state riferite in seguito all'uso di un complesso tradizionale di neurotossina botulinica di tipo A sia in monoterapia sia in associazione con altri principi attivi che notoriamente causano reazioni simili.

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

Con l'uso di Bocouture a partire dal suo lancio sul mercato, sono state segnalate le seguenti reazioni con frequenza non nota indipendentemente dall'indicazione:

Effetti indesiderati provenienti dall'esperienza clinica

Le categorie di frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10'000, <1/1000); molto raro (<1/10'000), sconosciuto in base alle segnalazioni spontanee della sorveglianza del mercato, non è possibile indicare la frequenza esatta.

Rughe verticali da moderate a gravi tra le sopracciglia (rughe glabellari)

Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina)

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Dosi superiori di neurotossina botulinica di tipo A possono causare una paralisi neuromuscolare pronunciata lontano dal sito di iniezione con una varietà di sintomi. I possibili sintomi del sovradosaggio possono includere debolezza generale, ptosi, diplopia, difficoltà respiratorie e di parola, paralisi dei muscoli della respirazione o difficoltà di deglutizione che possono provocare polmonite da aspirazione.

I sintomi di solito non si manifestano immediatamente dopo l'iniezione.

In caso di sovradosaggio o di diffusione della tossina, il paziente deve essere monitorato dal punto di vista medico per diversi giorni (fino a diverse settimane) per sintomi di eccessiva debolezza muscolare o paralisi muscolare. Può rendersi necessario il trattamento sintomatico, compreso eventuale ricovero in ospedale. Può essere necessaria assistenza respiratoria e intubazione se si verifica la paralisi dei muscoli della respirazione.

Codice ATC

M03AX01

Meccanismo d'azione

La neurotossina botulinica di tipo A blocca la trasmissione colinergica alla giunzione neuromuscolare inibendo il rilascio di acetilcolina. I terminali nervosi della giunzione neuromuscolare non rispondono più agli impulsi nervosi e viene impedita la secrezione del neurotrasmettitore nelle placche motorie (denervazione chimica). Il completo recupero della funzione delle placche/trasmissione dell'impulso dopo l'iniezione intramuscolare avviene normalmente entro 3-4 mesi poiché ricrescono i terminali nervosi e si riconnettono alla placca motoria.

La neurotossina botulinica di tipo A blocca il rilascio periferico di acetilcolina alle terminazioni nervose presinaptiche per scissione di SNAP-25 («synaptosomal-associated protein of 25 kDa»). SNAP-25 è una proteina essenziale per legare e rilasciare correttamente l'acetilcolina dalle vescicole situate nelle terminazioni nervose.

Dopo l'iniezione, si verifica inizialmente un legame altamente affine della tossina a recettori specifici della superficie cellulare. Attraverso un processo di endocitosi mediata dai recettori, la tossina viene trasportata attraverso la membrana plasmatica e quindi la catena leggera della tossina viene rilasciata nel citosol. Ciò scinde SNAP-25 e quindi inibisce il rilascio di acetilcolina dalle vescicole dei neurotrasmettitori.

Farmacodinamica

Vedi la sezione «Meccanismo d'azione»

Efficacia clinica

Rughe verticali tra le sopracciglia (rughe glabellari)

Sono stati condotti due studi identici randomizzati, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo di fase III per valutare l'efficacia di Bocouture nel miglioramento temporaneo delle rughe glabellari da moderate a gravi. Agli studi ha preso parte un totale di 547 pazienti, di cui 193 erano di età superiore ai 50 anni. 55 soggetti erano maschi. Il successo del trattamento è stato definito come miglioramento di 2 punti alla contrazione massima al giorno 30 su una scala Facial Wrinkle a 4 punti (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave) rispetto al valore basale sia per lo sperimentatore sia per il paziente (end-point composito). Al giorno 30 è stata mostrata una percentuale significativamente più elevata di responder tra i pazienti che ricevono 20 U Bocouture rispetto al placebo. La percentuale di successo è stata di 54,1% nel gruppo Bocouture, mentre non è stato riscontrato alcun miglioramento nei pazienti del gruppo placebo. Gli end-point secondari supportano i risultati degli end-point primari.

In un terzo studio, 169 pazienti (≥18 anni) sono stati trattati con Bocouture nel periodo principale dello studio principale di fase III controllato con placebo in doppio cieco e 236 sono stati trattati nella fase non controllata dello stesso studio. Lo studio ha dimostrato un'efficacia statisticamente significativa e clinicamente rilevante di 20 U Bocouture rispetto al placebo. Questo risultato è stato validato da un numero maggiore di responder al giorno 30 secondo la scala Facial Wrinkle alla contrazione massima nella valutazione sia dello sperimentatore sia del paziente mostrando una percentuale significativamente più elevata di responder tra i pazienti che ricevono 20 U Bocouture rispetto al placebo.

L'analisi dei sottogruppi ha mostrato che l'efficacia nei pazienti al di sopra dei 50 anni è inferiore rispetto ai pazienti più giovani. Di questi, 113 soggetti erano di età pari o inferiore a 50 anni e 56 soggetti avevano più di 50 anni. Negli uomini l'efficacia è minore rispetto alle donne. Di questi, 33 soggetti erano uomini e 136 soggetti erano donne.

In uno studio open-label che valuta la sicurezza a lungo termine di Bocouture, i pazienti che in precedenza avevano partecipato a studi controllati con placebo per il trattamento delle rughe glabellari sono stati trattati con fino a 8 cicli consecutivi. Un totale di 694, 322, 309, 291, 261, 191 e 48 soggetti sono stati trattati nei cicli 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8 rispettivamente. Non è stato riscontrato un aumento della frequenza degli eventi avversi dopo ripetute somministrazioni. Non si sono verificati nuovi eventi inattesi e il profilo di sicurezza era coerente con quello osservato in altri studi.

La non inferiorità di Bocouture rispetto al prodotto di comparazione contenente il complesso di tossina botulinica di tipo A (Onabotulinumtoxin A 900 kD) è stata dimostrata in due studi comparativi, prospettici, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco (n=631). I risultati dello studio hanno dimostrato che Bocouture e il prodotto di comparazione hanno simile profilo di efficacia e sicurezza nei pazienti con rughe glabellari da moderate a gravi, quando usato in un rapporto di conversione di dose di 1:1.

Rughe periorbitali laterali osservate al massimo sorriso (rughe a zampe di gallina)

In uno studio di fase III, 111 soggetti con rughe periorbitali laterali da moderate a gravi (rughe a zampe di gallina) osservate al massimo sorriso sono stati trattati durante un ciclo con 12 unità di Bocouture o placebo per lato (area oculare destra/sinistra) confrontando uno schema a 3 punti d'iniezione con uno schema a 4 punti di iniezione. Il successo del trattamento è stato definito come un miglioramento a 4 settimane rispetto al basale, di almeno 1 punto su una scala a 4 punti valutata da un rilevatore indipendente esperto che utilizzava fotografie digitali standardizzate scattate al massimo sorriso per ciascuna area oculare. Sia lo schema a 3 iniezioni sia quello a 4 iniezioni hanno dimostrato una superiorità rispetto al placebo. La percentuale di successo è stata del 69,9% nel gruppo Bocouture rispetto al 21,4% nel gruppo placebo per lo schema a 3 iniezioni e, rispettivamente, del 68,7% rispetto al 14,3% per lo schema a 4 iniezioni. In nessuno dei pazienti trattati con Bocouture è stato osservato un peggioramento. Questo risultato è stato validato dal più elevato numero di responder al giorno 30 secondo la scala a 4 punti al massimo sorriso in base alla valutazione sia del ricercatore sia del paziente, dimostrando una percentuale significativamente più elevata di responder tra i pazienti che avevano ricevuto 12 unità di Bocouture per zona oculare rispetto al placebo.

Nel trattamento combinato delle rughe glabellari e delle rughe periorbitali laterali con Bocouture, l'efficacia e la sicurezza erano simili a quelle del trattamento separato di queste regioni.

Assorbimento

Non è possibile condurre studi di cinetica classica e di distribuzione con la neurotossina botulinica di tipo A poiché la sostanza attiva viene applicata in quantità minime (picogrammi per iniezione) e si lega rapidamente e irreversibilmente ai terminali nervosi colinergici.

La tossina botulinica di sierotipo A naturale è un complesso ad elevato peso molecolare che, oltre alla neurotossina (150 kD), contiene altre proteine non tossiche, come emoaglutinine e non-emoaglutinine. Al contrario delle preparazioni convenzionali che contengono il complesso della tossina botulinica di tipo A, Bocouture contiene la neurotossina pura ed è priva di proteine complessanti.

È stato dimostrato che la neurotossina botulinica di tipo A subisce un trasporto assonale retrogrado dopo iniezione intramuscolare. Tuttavia, non è stato individuato il passaggio transinaptico retrogrado della neurotossina botulinica di tipo A attiva nel sistema nervoso centrale a dosi rilevanti dal punto di vista terapeutico.

La neurotossina botulinica di tipo A che si lega al recettore viene captata per endocitosi nel terminale nervoso prima di raggiungere il suo bersaglio (SNAP 25) e viene poi degradata a livello intracellulare. Le molecole di neurotossina botulinica di tipo A che circolano liberamente e che non si sono legate ai recettori del terminale nervoso colinergico presinaptico, sono fagocitate o pinocitate e degradate come qualunque altra proteina libera circolante.

Distribuzione

Vedi la sezione «Assorbimento»

Metabolismo

Vedi la sezione «Assorbimento»

Eliminazione

Vedi la sezione «Assorbimento»

Farmacologia di sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza cardiovascolare e intestinale.

Mutagenicità e Cancerogenicità

Su Bocouture non sono stati eseguiti studi di genotossicità o potenziale cancerogeno.

Tossicità per la riproduzione

Studi sulla tossicità riproduttiva con Bocouture non hanno mostrato né effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile nel coniglio né effetti diretti sullo sviluppo embrio-fetale o pre- e post-natale nel ratto e/o nel coniglio. Tuttavia, la somministrazione di Bocouture a intervalli diversi (giornalieri o meno frequenti) in studi di embriotossicità a livelli di dose che comportano riduzioni di peso corporeo per la madre ha aumentato il numero di aborti nei conigli e ha lievemente ridotto il peso corporeo fetale nei ratti.

Altri dati (tossicità locale, fototossicità, immunotossicità)

I risultati degli studi di tossicità a dosi ripetute sulla tossicità sistemica di Bocouture negli animali sono stati principalmente correlati alla sua azione farmacodinamica, ad es. atonia, paresi e atrofia del muscolo iniettato.

Non è stata osservata alcuna evidenza di intollerabilità locale.

Incompatibilità

Il presente medicamento può essere somministrato soltanto in combinazione con i medicamenti riportati alla voce «Indicazioni per la manipolazione».

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

La soluzione iniettabile ricostituita non contiene conservanti. La stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 2 -8°C. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente dopo la diluizione/ricostituzione. Qualora ciò non sia possibile, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e generalmente non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2-8°C, a meno che la diluizione/ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare il medicinale a temperatura ambiente (15-25°C) o in frigorifero (2-8°C).

Conservare nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Prima dell'uso, Bocouture viene ricostituito con soluzione fisiologica sterile. Eseguire la ricostituzione e la diluizione nel rispetto delle linee guida per la buona pratica clinica, con particolare riguardo alla asepsi.

È buona pratica ricostituire il contenuto dei flaconcini e preparare la siringa su salviettine di carta plastificate per trattenere qualunque perdita.

Nella tabella seguente sono indicate le possibili diluizioni di Bocouture 50 e 100 unità:

Aspirare una quantità corrispondente allo 0,9% (9 mg/ml) di soluzione di cloruro di sodio (vedi tabella di diluizione) con una siringa. Per la ricostituzione si raccomanda un ago corto smussato di 20-27 G. Detergere la parte esposta del tappo in gomma del flaconcino con alcool (70%) prima dell'inserimento dell'ago. Dopo l'inserimento verticale dell'ago attraverso il tappo di gomma, iniettare il solvente nel flaconcino per evitare la formazione di schiuma. Gettare il flaconcino qualora il vuoto non aspiri il solvente nel flaconcino.

Rimuovere la siringa dal flaconcino e miscelare Bocouture con il solvente ruotando il flaconcino in orizzontale e in verticale con attenzione senza agitarlo con forza. Se necessario, lasciare l'ago utilizzato per la ricostituzione nel flaconcino

e aspirare la quantità necessaria di soluzione con una nuova siringa sterile adatta alle iniezioni.

Bocouture ricostituito è una soluzione chiara, incolore e priva di particelle.

Non utilizzare Bocouture se la soluzione ricostituita preparata secondo le istruzioni di cui sopra presenta un aspetto torbido o contiene sostanza flocculante o particelle.

Qualunque soluzione iniettabile che è stata conservata per più di 24 ore deve essere gettata via.

PROCEDURA DA SEGUIRE PER UNO SMALTIMENTO SICURO DI FLACONCINI, SIRINGHE E MATERIALI UTILIZZATI

Trattare in autoclave i flaconcini inutilizzati o la soluzione rimanente nel flaconcino e/o le siringhe. In alternativa, Bocouture rimanente può essere inattivato aggiungendo una delle seguenti soluzioni: etanolo al 70%, isopropanolo al 50%, soluzione diluita di sodio idrossido (0,1 N NaOH) o soluzione diluita di sodio ipoclorito (almeno 0,1% NaOCl).

Dopo l'inattivazione, non svuotare i flaconcini, le siringhe e i materiali utilizzati, gettarli in appositi contenitori e smaltirli secondo la normativa locale.

1)Raccogliere qualunque fuoriuscita di medicinale: nel caso della polvere usando materiale assorbente impregnato con una qualsiasi delle soluzioni elencate sopra, oppure nel caso di prodotto ricostituito con materiale assorbente asciutto.

2)Pulire le superfici contaminate usando materiale assorbente impregnato con una qualsiasi delle soluzioni elencate sopra, e successivamente lasciar asciugare.

3)Qualora un flaconcino sia rotto, procedere come sopra raccogliendo con cura le schegge di vetro e pulendo il prodotto, evitando ferite da taglio sulla pelle.

4)Qualora il prodotto entri in contatto con la pelle, risciacquare l'area colpita abbondantemente con acqua.

5)Qualora il prodotto entri in contatto con una lesione, una ferita da taglio o abrasioni, lavare accuratamente con acqua abbondante e prendere le necessarie misure mediche a seconda della quantità iniettata.

6)Qualora il prodotto venga a contatto con gli occhi, sciacquare accuratamente con acqua abbondante o con una soluzione oftalmica per lavaggio oculare.

63222 (Swissmedic)

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Aprile 2026