SIMEPAR Acino caps (nc 09/15)

Principi attivi

Cardo mariano estratto secco corrispondente a silimarina, tiamina cloridrato, riboflavina, nicotinamide, piridoxina cloridrato, calcio pantotenato, cianocobalamina

Sostanze ausiliarie

Lattosio monoidrato 145 mg, talco, ipromellosa

Rivestimento della capsula: gelatina, acqua depurata, titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172)

Inchiostro: titanio diossido (E171), gomma lacca (E904), etanolo anidro, alcool isopropilico, alcool butilico, glicole propilenico (E1520), sodio idrossido, povidone, ammonio idrossido (E527), simeticone.

1 capsula rigida contiene:

Cardo mariano estratto secco 117-140 mg corrispondente a silimarina 70 mg, tiamina cloridrato 4 mg, riboflavina 4 mg, nicotinamide 12 mg, piridoxina cloridrato 4 mg, calcio pantotenato 8 mg, cianocobalamina 1,2 µg.

‒Epatopatie tossiche e infiammatorie;

‒Coadiuvante nel trattamento delle epatopatie croniche.

Posologia abituale

1 capsula 3 volte al giorno, dopo i pasti.

Per il trattamento ulteriore la dose può essere ridotta a 1-2 capsule al giorno.

Bambini e adolescenti

Finora non sono disponibili esperienze riguardanti il trattamento di bambini. Pertanto Simepar-Acino non deve essere assunto dai bambini.

Ipersensibilità a uno degli ingredienti.

Questo medicamento contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicamento.

La terapia con il medicamento non sostituisce la necessità di evitare le cause del danno epatico (alcool).

Una dose giornaliera superiore a 5 mg di piridoxina cloridrato (vitamina B₆) può ridurre l'effetto della levodopa.

In vitro la silimarina ha causato l'inibizione degli isoenzimi del CYP. Tuttavia la rilevanza clinica di questi risultati non è documentata.

Gravidanza

Non ci sono sufficienti dati sull'uso in gravidanza.

Non sono disponibili sufficienti studi sperimentali sugli animali relativi agli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione, sullo sviluppo del feto e/o sullo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

È vietato somministrare il medicamento durante la gravidanza, a meno che non ciò non sia inequivocabilmente necessario.

Allattamento

Non è noto se Simepar-Acino sia escreto nel latte materno. Pertanto Simepar-Acino non deve essere impiegato durante l'allattamento, a meno che non sia chiaramente necessario.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti sulla fertilità.

Non sono stati effettuati studi in merito.

Gli effetti indesiderati seguenti sono stati segnalati nel trattamento a breve o lungo termine con Simepar-Acino o con altre forme farmaceutiche a base di silimarina.

La frequenza è indicata come:

«molto comune» (≥1/10),

«comune» (≥1/100, <1/10),

«non comune» (≥1/1000, <1/100),

«raro» (≥1/10'000, <1/1000),

«molto raro» (<1/10'000).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni di ipersensibilità, ad es. prurito, orticaria, esantema.

Patologie del sistema nervoso

Molto raro: cefalea.

Patologie gastrointestinali

Non comune: diarrea, leggero effetto lassativo, nausea.

Raro: dispepsia.

Molto raro: dolore addominale.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: dolori articolari.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono stati riportati casi di un sovradosaggio.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico.

Codice ATC

A05BA03

Meccanismo d'azione

L'azione di Simepar-Acino si svolge producendo effetti antiossidanti ed agendo sulla permeabilità della membrana epatica.

Le vitamine del complesso B rappresentano un'unità funzionale nel metabolismo intermedio. Grazie al loro ruolo enzimatico nel metabolismo delle proteine e dei carboidrati, hanno mostrato un effetto epatoprotettivo negli esperimenti su animali. Esse accelerano la riparazione del parenchima epatico già danneggiato. Inoltre nelle epatopatie il contenuto di complesso di vitamina B del tessuto epatico è fortemente ridotto (perdita di capacità di deposito). La somministrazione di vitamine del complesso B, presenti in Simepar-Acino, colmano il deficit esistente.

Assorbimento

Silimarina:

La silimarina viene assorbita al 20-50% nel tratto gastrointestinale e nell'assunzione per via orale presenta una bassa biodisponibilità.

Tiamina (vit. B₁):

La tiamina viene assorbita nel duodeno, digiuno e ileo tramite un trasporto attivo.

Riboflavina (vit. B₂):

La riboflavina viene assorbita nel tratto gastrointestinale superiore. L'assorbimento include comunque meccanismi di trasporto attivi e la misura dell'assorbimento è limitata dalla durata del contatto del medicamento con la mucosa intestinale.

Nicotinamide:

La nicotinamide viene facilmente assorbita nel tratto gastrointestinale dopo la somministrazione per via orale. Il meccanismo di assorbimento intestinale è complesso: ad alte concentrazioni prevale la diffusione passiva, mentre a basse concentrazioni l'assorbimento avviene principalmente per diffusione facilitata mediata da trasportatore.

Piridoxina cloridrato (vit. B₆):

La piridoxina viene rapidamente assorbita nel tratto intestinale.

Acido pantotenico:

L'acido pantotenico viene facilmente assorbito nel tratto gastrointestinale dopo l'assunzione per via orale.

Cianocobalamina (vit. B₁₂):

La cianocobalamina viene solo limitatamente assorbita nel soggetto sano, a seconda della concentrazione del «fattore intrinseco». Parte della vitamina B₁₂ è assorbita in forma libera, ma la maggior parte di essa è assorbita solo dopo legame al «fattore intrinseco».

Distribuzione

Nessun dato disponibile.

Metabolismo

Silimarina:

Dopo l'assunzione la silimarina viene fortemente modificata e recuperata nell'urina come solfo- e glucuronil-coniugati, suggerendo un'elevata affinità per gli enzimi epatici di fase II.

Tiamina (vit. B₁):

Dopo essere stata assorbita dalla mucosa intestinale, la tiamina viene trasportata nel fegato attraverso il circuito della vena porta. Parte della tiamina assorbita subisce un circolo enteroepatico. La tiamina viene convertita in una serie di metaboliti, per la maggior parte eliminati con le urine. Principalmente si tratta di acido carbossilico della tiamina e piramina oltre a quantità relativamente piccole di tiamina in forma immutata.

Riboflavina (vit. B₂):

La riboflavina viene convertita nel coenzima riboflavina-5-fosfato (flavina mononucleotide, FMN). La FMN viene trasformata anche in un altro coenzima, la flavina adenina dinucleotide (FAD). FMN e FAD sono ampiamente diffuse nei tessuti dell'organismo, anche nelle cellule della mucosa gastrointestinale, negli eritrociti e nel fegato. La riboflavina è depositata in quantità limitata, soprattutto sotto forma di FAD, in: fegato, milza, reni e cuore. Nel sangue circa il 60% di FAD e FMN è legato a proteine.

Nicotinamide:

La nicotinamide è ampiamente diffusa nei tessuti corporei. Viene facilmente assorbita nei tessuti e utilizzata per la sintesi dei fattori coenzimatici nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) e nicotinamide adenina dinucleotide fosfato (NADP). Il fegato svolge un ruolo importante nella regolazione del metabolismo della nicotinamide. Il valore normale della concentrazione di niacina totale circolante nel sangue intero è compreso tra 3,5 e 7,0 mg/L.

Piridoxina cloridrato (vit. B₆):

Nell'organismo la piridoxina cloridrato è trasformata in piridossale per ossidazione e in piridossamina per ammidazione.

Condizione per la funzione di coenzima è la fosforilazione del gruppo CH₂OH in posizione 5 (piridossal-5-fosfato, PALP). Nel sangue il PALP è legato a proteine per quasi l'80%. La piridossina viene depositata principalmente nel muscolo sotto forma di PALP.

Acido pantotenico:

Le concentrazioni sieriche normali di acido pantotenico sono di 100 μg/mL o più. L'acido pantotenico è ampiamente diffuso nei tessuti corporei, soprattutto come coenzima A (CoA). Le concentrazioni maggiori sono presenti nel fegato, nelle ghiandole surrenali, nel cuore e nei reni.

Cianocobalamina (vit. B₁₂):

Dopo l'assorbimento nel tratto intestinale, la vitamina B₁₂ si lega nel siero alle globuline specifiche: B12-binding-beta (transcobalamina) e B12-binding-alfa1. La vitamina B₁₂ si deposita principalmente nel fegato. L'emivita plasmatica è di ca. 5 giorni, nel fegato di ca. 1 anno.

Eliminazione

Silimarina:

La silimarina assunta per via orale è eliminata principalmente attraverso la bile e segue un circolo enteroepatico. A livello renale viene escreta soprattutto la silibinina, mentre nella bile compaiono anche metaboliti, in particolare solfo- e glucuronil-coniugati. L'escrezione della silibinina nell'uomo ha una durata di circa 24 ore, la quantità totale di silibinina escreta per via biliare rappresenta il 20−40% della dose assorbita. Per via renale viene eliminato solo il 3-7% della dose totale.

Tiamina (vit. B₁):

I principali prodotti d'escrezione della tiamina sono l'acido carbossilico della tiamina e la piramina (2,5-dimetil-4-aminopirimidina) oltre a quantità relativamente piccole di tiamina in forma immutata.

Riboflavina (vit. B₂):

Solo il 9% circa della riboflavina è eliminata in forma immutata nelle urine. L'escrezione della riboflavina sembra comprendere sia la secrezione tubulare renale, sia la filtrazione glomerulare. In presenza di dosi crescenti di riboflavina, vengono escrete dosi maggiori del medicamento in forma immutata nelle urine.

Nicotinamide:

La nicotinamide viene metabolizzata nel fegato in N-metilniacinamide, altri derivati N-metilati e acido nicotinurico. Questi metaboliti vengono escreti nelle urine.

Piridoxina cloridrato (vit. B₆):

Il principale prodotto dell'escrezione è l'acido 4-piridossico.

Acido pantotenico:

Circa il 70% dell'acido pantotenico di una dose orale viene escreto in forma immutata con le urine e circa il 30% con le feci.

Cianocobalamina (vit. B₁₂):

Se l'apporto di cobalamina è buono, somministrando 1 mg circa il 25% si ritrova nelle urine nel giro di 24 ore.

Mutagenicità

Vi sono alcune evidenze di genotossicità, ma i risultati non sono coerenti e la loro rilevanza riguardo al rischio per l'uomo è dubbia.

Cancerogenicità

Studi condotti sull'estratto di cardo mariano nell'ambito del Programma Nazionale di Tossicologia, studi a lungo termine sull'alimentazione animale, non mostrano evidenza di cancerogenicità e non indicano una tossicità cronica rilevante.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi sugli animali condotti in modo non convenzionale e riguardanti la tossicità per la riproduzione sono insufficienti e non convincenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C). Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dall'umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

38625 (Swissmedic)

Acino Pharma AG, Liesberg

Febbraio 2021