AXURA sol 10 mg/g avec pompe dosage

Principi attivi

Memantina sotto forma di cloridrato di memantina.

Sostanze ausiliarie

Sorbato di potassio (E202), soluzione di sorbitolo al 70% (non cristallizzante) (E 420) 100 mg per 1 g di soluzione, acqua purificata.

1 g di soluzione orale contiene 10 mg di memantina cloridrato, corrispondenti a 8,31 mg di memantina. Ad ogni azionamento della pompa dosatrice (movimento verso il basso) vengono erogati 0,5 ml (0,5 g) di soluzione, contenenti 5 mg di memantina cloridrato, corrispondenti a 4,16 mg di memantina.

Trattamento sintomatico di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave (punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) da 3 a 19 compreso).

L'inizio e il monitoraggio del trattamento devono essere effettuati da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. La terapia deve essere iniziata solo se è disponibile un assistente che controlli l'assunzione del medicamento da parte del paziente. La diagnosi deve essere effettuata in base alle linee guida attuali.

Adulti

La dose massima giornaliera è di 20 mg (2 ml di soluzione, corrispondenti a quattro pompaggi) al giorno. Per ridurre il rischio di effetti indesiderati, la dose di mantenimento viene raggiunta aumentando la dose settimanalmente di 5 mg (0,5 ml di soluzione, corrispondenti a un pompaggio) durante le prime tre settimane di trattamento.

Titrazione della dose

Settimana 1 (giorni 1-7): 0,5 ml di soluzione al giorno, corrispondenti a una pompata.

Settimana 2 (giorni 8-14): 1 ml di soluzione al giorno, corrispondente a due pompate.

Settimana 3 (giorni 15-21): 1,5 ml di soluzione al giorno, corrispondenti a tre pompaggi.

Settimana 4 (giorni 22-28): 2 ml di soluzione al giorno corrispondenti a quattro pompaggi.

Dose di mantenimento

A partire dalla quarta settimana, il trattamento può essere proseguito con la dose di mantenimento raccomandata di 20 mg al giorno (2 ml di soluzione corrispondenti a quattro pompaggi).

La soluzione può essere assunta con o senza cibo.

Pazienti anziani

La dose raccomandata sulla base di studi clinici per i pazienti di età superiore ai 65 anni è di 20 mg al giorno (2 ml di soluzione, corrispondenti a quattro pompaggi), come descritto sopra.

Bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni

Axura non è indicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni. La sicurezza e l'efficacia di Axura nei pazienti pediatrici non sono state studiate.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min). Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min), la dose deve essere di 10 mg al giorno (1 ml di soluzione, corrispondente a due pompaggi). Se la tollerabilità è buona per almeno 7 giorni, la dose può essere aumentata a 20 mg (2 ml di soluzione, corrispondenti a quattro pompaggi) al giorno secondo lo schema di titolazione standard. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 5-29 ml/min), la dose deve essere di 10 mg (1 ml di soluzione, corrispondenti a due pompaggi) al giorno.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e Child-Pugh B) non è necessario alcun aggiustamento della dose. Non sono disponibili dati sull'uso di memantina in pazienti con insufficienza epatica grave.

L'uso di Axura non è raccomandato in caso di grave insufficienza epatica.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti.
• Uso concomitante di preparati contenenti destrometorfano, un antagonista dell'N-metil-D-aspartato (NMDA) presente in molti antitussivi.

Sulla base di considerazioni farmacologiche e di segnalazioni di casi isolati, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da epilessia o con anamnesi di convulsioni o predisposizione all'epilessia.

L'uso concomitante di antagonisti del N-metil-D-aspartato (NMDA), come l'amantadina o la ketamina, deve essere evitato. Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale della memantina. Pertanto, possono verificarsi più frequentemente o in forma più grave effetti indesiderati (che interessano principalmente il SNC) (vedere anche «Interazioni»).

Alcuni fattori che possono causare un aumento del pH urinario (vedere anche «Farmacocinetica») possono richiedere un monitoraggio particolarmente attento del paziente, poiché un pH urinario alcalino riduce l'escrezione della memantina. Tra questi fattori figurano un cambiamento radicale della dieta, ad esempio da una dieta a base di carne a una dieta vegetariana, o l'assunzione massiccia di farmaci per neutralizzare l'acidità gastrica. Inoltre, un aumento del pH può anche essere causato da acidosi tubulare renale (RTA) o da gravi infezioni del tratto urinario da batteri Proteus.

Nella maggior parte degli studi clinici sono stati esclusi i pazienti con recente infarto miocardico, insufficienza cardiaca scompensata (NYHA lll-IV) o ipertensione non controllata. Di conseguenza, i dati disponibili per i pazienti con questi disturbi sono limitati e devono quindi essere monitorati attentamente.

Non sono disponibili studi di interazione farmacocinetica e i dati sulla sicurezza della somministrazione concomitante di memantina e neurolettici, benzodiazepine e antidepressivi sono limitati. È quindi necessario prestare attenzione alle possibili interazioni.

Questo medicinale contiene 100 mg di sorbitolo per grammo, corrispondenti a 200 mg/4 erogazioni.

È necessario tenere conto dell'effetto additivo dei medicamenti contenenti sorbitolo (o fruttosio) somministrati contemporaneamente e dell'assunzione di sorbitolo (o fruttosio) con gli alimenti. Il contenuto di sorbitolo dei medicamenti somministrati per via orale può influenzare la biodisponibilità di altri medicamenti somministrati contemporaneamente per via orale. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere Axura.

A causa degli effetti farmacologici e del meccanismo d'azione della memantina, possono verificarsi le seguenti interazioni:

• Gli effetti della L-dopa, degli agonisti dopaminergici e degli anticolinergici possono essere potenziati in caso di trattamento concomitante con antagonisti NMDA, come la memantina. Gli effetti dei barbiturici e dei neurolettici possono essere attenuati. L'uso concomitante di memantina e degli antispastici dantrolene o baclofen può alterare l'effetto di questi farmaci, rendendo necessario un aggiustamento del dosaggio.
• L'uso concomitante di memantina e amantadina deve essere evitato, poiché comporta il rischio di psicosi farmacotossica. Entrambi i composti sono antagonisti NMDA chimicamente correlati. Lo stesso può valere anche per la ketamina e il destrometorfano (vedere anche «Avvertenze e precauzioni» e «Controindicazioni»). Un caso clinico pubblicato segnala anche un possibile rischio di psicosi farmacotossica in caso di associazione di memantina e fenitoina.
• Altri farmaci, come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinino e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto dei cationi renali dell'amantadina, possono interagire con la memantina, con il potenziale rischio di un aumento dei livelli plasmatici.
• I livelli sierici di idroclorotiazide (HCT) possono essere ridotti se la memantina viene somministrata contemporaneamente a HCT o a medicinali combinati contenenti HCT.

In studi farmacocinetici con somministrazione singola in soggetti giovani sani non sono state osservate interazioni rilevanti tra memantina e glibenclamide/metformina o donepezil. In uno studio clinico condotto su soggetti giovani sani non sono stati osservati effetti rilevanti della memantina sulla farmacocinetica della galantamina.

• Dopo l'immissione in commercio di Axura sono stati segnalati singoli casi di aumento dell'INR in pazienti trattati contemporaneamente con warfarin. Sebbene non sia stato possibile stabilire una relazione causale, si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina o dell'INR nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti orali.

La memantina non ha inibito in vitro il CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la monoossigenasi contenente flavina, l'epossididrolasi o la solfatasi.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'uso della memantina durante la gravidanza. Studi condotti su animali hanno evidenziato un potenziale di riduzione della crescita intrauterina in caso di esposizione identica o leggermente superiore a quella osservata nell'uomo (vedere anche «Dati preclinici»). Il rischio potenziale per l'uomo non è noto. La memantina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, salvo in caso di necessità evidente.

Allattamento

Non è noto se la memantina passi nel latte materno. Tuttavia, data la natura lipofila della sostanza, è probabile che ciò avvenga. Le donne che assumono memantina non devono allattare.

La malattia di Alzheimer in stadio da moderato a grave comporta solitamente una riduzione dell'idoneità alla guida e compromette la capacità di utilizzare macchinari. Inoltre, la memantina può alterare la capacità di reazione in misura tale da richiedere ai pazienti ambulatoriali di prestare particolare attenzione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Negli studi clinici sulla demenza da lieve a grave, in cui 1.784 pazienti hanno ricevuto memantina e 1.595 pazienti hanno ricevuto placebo, la frequenza complessiva degli eventi indesiderati con memantina non è stata diversa da quella osservata nel gruppo placebo. Gli eventi indesiderati erano generalmente di entità da lieve a moderata. Gli eventi indesiderati più frequenti con un'incidenza maggiore nel gruppo trattato con memantina rispetto al gruppo trattato con placebo sono stati capogiri (6,3% rispetto al 5,6%), cefalea (5,2% rispetto al 3,9%), costipazione (4,6% rispetto al 2,6%), sonnolenza (3,4% rispetto al 2,2%) e aumento della pressione sanguigna (4,1% rispetto al 2,8%).

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati segnalati in studi clinici e dopo l'immissione in commercio della memantina.

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alle classi di organi e sistemi secondo la seguente convenzione:

molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), occasionali (≥1/1'000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000, compresi i casi isolati), non noti (frequenza non stimabile sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e parassiti

Occasionali: infezioni fungine.

Disturbi del sistema immunitario

Frequenti: reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Disturbi psichiatrici

Frequenti: sonnolenza.

Occasionalmente: confusione, allucinazioni (le allucinazioni sono state osservate principalmente in pazienti con malattia di Alzheimer grave).

Frequenza non nota: reazioni psicotiche*.

La malattia di Alzheimer è associata a depressione, pensieri suicidi e suicidio. Da quando il farmaco è stato immesso in commercio, sono stati segnalati eventi di questo tipo in pazienti trattati con Axura.

Disturbi del sistema nervoso

Frequenti: vertigini, disturbi dell'equilibrio.

Occasionali: disturbi dell'andatura.

Molto rari: convulsioni.

Malattie cardiache

Occasionalmente: insufficienza cardiaca.

Malattie vascolari

Frequenti: aumento della pressione sanguigna.

Occasionalmente: trombosi venosa/tromboembolia.

Malattie delle vie respiratorie, del torace e del mediastino

Frequenti: dispnea.

Malattie dell'apparato gastrointestinale

Frequenti: costipazione.

Occasionali: vomito.

Frequenza non nota: pancreatite*.

Disturbi epatici e biliari

Occasionali: aumento dei parametri epatici.

Frequenza non nota: epatite*.

Disturbi generali e reazioni locali

Frequenti: mal di testa.

Occasionalmente: stanchezza.

* Casi isolati segnalati dopo l'immissione in commercio.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

L'esperienza relativa al sovradosaggio è limitata, sia negli studi clinici che dopo l'immissione in commercio.

Sintomi: sovradosaggi relativamente elevati (200 mg/giorno o 105 mg/giorno, entrambi per 3 giorni) sono stati associati solo a sintomi quali stanchezza, sensazione di debolezza e/o diarrea o senza sintomi.

In casi di sovradosaggio con meno di 140 mg o con dosi sconosciute, i pazienti hanno manifestato sintomi di origine nervosa centrale (confusione, stordimento, sonnolenza, vertigini, agitazione, aggressività, allucinazioni e disturbi dell'andatura) e/o di origine gastrointestinale (vomito e diarrea).

Nel caso più grave di sovradosaggio, il paziente è sopravvissuto all'assunzione orale di un totale di 2000 mg di memantina con effetti sul sistema nervoso centrale (coma per oltre 10 giorni e successivamente diplopia e agitazione). Il paziente è stato sottoposto a trattamento sintomatico e plasmaferesi e si è ripreso senza conseguenze permanenti.

In un altro caso di sovradosaggio massiccio, il paziente è sopravvissuto e si è ripreso. Questo paziente aveva assunto 400 mg di memantina per via orale e aveva sviluppato sintomi del sistema nervoso centrale quali irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, abbassamento della soglia convulsiva, sonnolenza, stupore e perdita di coscienza.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere sintomatico. Non è disponibile un antidoto specifico contro l'intossicazione o il sovradosaggio. Se del caso, devono essere applicate le procedure cliniche standard per la rimozione del principio attivo, ad esempio lavanda gastrica, carbone attivo (per interrompere il possibile ricircolo enteroepatico), acidificazione delle urine e diuresi forzata.

In caso di segni o sintomi di sovrastimolazione generale del sistema nervoso centrale (SNC), si deve prendere in considerazione un trattamento clinico sintomatico accurato.

Non sono disponibili dati relativi alla dialisi.

Codice ATC

N06DX01

Meccanismo d'azione

Vedi farmacodinamica

Farmacodinamica

È sempre più riconosciuto che una disfunzione della neurotrasmissione glutamatergica, in particolare a livello dei recettori NMDA, contribuisce sia alla comparsa dei sintomi che alla progressione della malattia nella demenza neurodegenerativa.

La memantina è un antagonista dei recettori NMDA di media affinità, non competitivo e dipendente dal potenziale. La memantina regola l'effetto delle concentrazioni toniche patologicamente elevate di glutammato, che possono causare disfunzioni neuronali.

Efficacia clinica

Definizioni delle abbreviazioni utilizzate

ADAS-cog = Alzheimer Disease Assessment Scale (scala di valutazione delle funzioni cognitive).

ADCS-ADLsev = Alzheimer's Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living (per le attività quotidiane).

CIBIC-plus = Clinician's Interview Based Impression of Change (per l'impressione clinica complessiva).

LOCF = Last Observation Carried Forward (ultimo valore misurato valido per la valutazione finale).

MMSE = punteggio totale del Mini-Mental-Status-Examination.

SIB = Severe Impairment Battery (per la cognizione).

Studi di monoterapia

Nello studio pivotale in monoterapia condotto su pazienti affetti da Alzheimer in stadio da moderato a grave (punteggi MMSE totali all'inizio dello studio 3-14) sono stati arruolati complessivamente 252 pazienti ambulatoriali. Lo studio ha dimostrato effetti benefici del trattamento con memantina rispetto al placebo al momento dell'esame a 6 mesi (analisi dei casi osservati per CIBIC-plus: p= 0,025; ADCS-ADLsev: p= 0,003; SIB: p= 0,002).

Lo studio pivotale in monoterapia con memantina per il trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata (punteggi MMSE totali all'inizio dello studio da 10 a 22) ha coinvolto 403 pazienti.

Rispetto ai pazienti trattati con placebo, quelli trattati con memantina hanno mostrato effetti statisticamente significativi negli endpoint primari ADAS-cog (p= 0,003) e CIBIC-plus (p= 0,004) alla settimana 24 (LOCF). In un altro studio di monoterapia sulla malattia di Alzheimer da lieve a moderata, sono stati randomizzati un totale di 470 pazienti (punteggi MMSE totali all'inizio dello studio 11-23). Nell'analisi primaria prestabilita, la differenza tra memantina e placebo in termini di endpoint primario di efficacia alla settimana 24 non ha raggiunto la significatività.

Una meta-analisi dei pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave (punteggio MMSE totale <20) provenienti da sei studi di fase III, controllati con placebo, della durata di 6 mesi (compresi studi con memantina in monoterapia e studi con pazienti stabilizzati con un inibitore dell'acetilcolinesterasi) ha mostrato un effetto statisticamente significativo a favore del trattamento con memantina nelle aree cognitive, globali e funzionali.

Nei pazienti in cui il decorso della malattia è peggiorato in tutte e tre le aree, è stato osservato un effetto statisticamente significativo della memantina nel prevenire il peggioramento: con il trattamento con placebo, il peggioramento in tutte e tre le aree è stato osservato in un numero di pazienti doppio rispetto al trattamento con memantina (21% vs 11%, p <0,0001).

Studio con donepezil

In un altro studio di 6 mesi controllato con placebo condotto su pazienti affetti da Alzheimer da moderato a grave, è stato osservato un beneficio significativo della memantina in aggiunta alla terapia esistente con donepezil.

In questo studio di fase III in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su gruppi paralleli, 403 pazienti affetti da Alzheimer in stadio da moderato a grave sono stati trattati per 6 mesi con 20 mg di memantina al giorno in aggiunta a una terapia con donepezil in fase di registrazione ( ) o con placebo. Il criterio di inclusione era una precedente terapia con donepezil a dosaggio stabile per almeno 6 mesi. I parametri di valutazione primari erano l'area cognitiva (SIB) e l'area funzionale (ADCS-ADLsev), valutate mediante analisi LOCF (last observation carried forward). Per la valutazione dell'area globale è stato utilizzato il CIBIC-plus.

Al termine del periodo di trattamento di 6 mesi, è stata osservata una superiorità statisticamente significativa di memantina+donepezil rispetto al placebo+donepezil nei parametri primari SIB e ADCS-ADLsev, così come nel CIBIC-plus: analisi LOCF (last observation carried forward) per SIB: p <0,001; ADCS-ADLsev: p= 0,028; CIBIC-plus: p= 0,027. Risultati dell'analisi OC (casi osservati) per SIB: p <0,001; ADCS-ADLsev: p= 0,020; CIBIC-plus: p= 0,028.

Assorbimento

La memantina ha una biodisponibilità assoluta pari a circa il 100%. T_max  è compreso tra 3 e 8 ore. Non vi sono indicazioni che l'assorbimento della memantina sia influenzato dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Dosi giornaliere di 20 mg determinano concentrazioni plasmatiche di memantina allo stato stazionario comprese tra 70 e 150 ng/ml (0,5-1 µmol) con grandi variazioni interindividuali. Con dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg è stato determinato un rapporto liquido cerebrospinale (CSF)/siero medio di 0,52. Il volume di distribuzione è di circa 10 l/kg. Circa il 45% della memantina è legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Nell'uomo, circa l'80% delle sostanze correlate alla memantina è presente nel sangue come sostanza di partenza. I principali metaboliti nell'uomo sono N-3,5-dimetil-gludantano, una miscela di isomeri di 4- e 6-idrossi-memantina, e 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Nessuno di questi metaboliti mostra attività come antagonista NMDA. Negli studi in vitro non è stato riscontrato alcun metabolismo catalizzato dal citocromo P 450.

In uno studio con memantina¹⁴C somministrata per via orale, è stato riscontrato che in media l'84% della dose è stato recuperato entro 20 giorni, con oltre il 99% eliminato per via renale.

Eliminazione

La memantina viene eliminata in modo monoesponenziale con un t½ terminale compreso tra 60 e 100 ore. Nei soggetti con funzionalità renale normale è stata determinata una clearance totale (Cltot) di 170 ml/min/1,73 m2. Una parte della clearance renale totale è ottenuta attraverso la secrezione tubulare.

Nei reni avviene anche un riassorbimento tubulare, probabilmente mediato da proteine di trasporto cationico.

In caso di urine alcaline, la velocità di eliminazione renale della memantina può essere ridotta di un fattore compreso tra 7 e 9 (vedere anche «Avvertenze e precauzioni»). Un pH alcalino delle urine può essere causato da un cambiamento radicale della dieta, ad esempio da una dieta ricca di carne a una dieta vegetariana, o dall'assunzione massiccia di farmaci per neutralizzare l'acidità gastrica.

Linearità/Non linearità

Studi condotti su soggetti sani hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nell'intervallo di dosaggio da 10 a 40 mg.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Nei soggetti anziani con funzionalità renale normale o ridotta (clearance della creatinina da 50 a 100 ml/min/1,73 m2) è stata osservata una correlazione significativa tra la clearance della creatinina e la clearance renale totale della memantina (vedere anche «Posologia/Modalità d'uso»).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Con una dose giornaliera di 20 mg di memantina, il livello nel liquido cerebrospinale (CSF) corrisponde al valore ki (ki = costante di inibizione per il legame al recettore NMDA) della memantina, che nell'uomo è pari a 0,5 µmol nella corteccia cerebrale anteriore.

In studi a breve termine condotti sui ratti, la memantina, come altri antagonisti NMDA, ha indotto la formazione di vacuoli e necrosi del tessuto nervoso (lesioni di Olney), ma solo dopo dosaggi che hanno portato a concentrazioni sieriche molto elevate. La vacuolizzazione e la necrosi sono state precedute da atassia e altri segni preclinici. Questi effetti non sono stati osservati in studi a lungo termine su roditori o altri animali da laboratorio. La rilevanza clinica di questi risultati è sconosciuta.

Negli studi di tossicità con somministrazione ripetuta sono state osservate alterazioni oculari incoerenti (cioè non costanti in tutti gli studi) nei roditori e nei cani, ma non nelle scimmie. In esami oftalmoscopici specifici condotti in studi clinici con memantina non sono state riscontrate alterazioni oculari.

Nei roditori è stato osservato un disturbo dell'equilibrio fosfolipidico nei macrofagi polmonari, attribuibile all'accumulo di memantina nei lisosomi. Questo effetto è noto per altri farmaci con proprietà cationiche-anfifile. È possibile che esista una relazione tra questo accumulo e la formazione di vacuoli osservata nei polmoni. Questo effetto è stato riscontrato solo a dosi elevate nei roditori. La rilevanza clinica di questi risultati non è nota.

I test standard sulla memantina non hanno evidenziato genotossicità. Studi a lungo termine su topi e ratti non hanno fornito indicazioni di cancerogenicità. La memantina non ha avuto effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, anche a dosi tossiche per le madri. Inoltre, la memantina non ha mostrato effetti negativi sulla fertilità. Nei ratti è stata osservata una riduzione della crescita fetale in seguito all'esposizione a livelli identici o leggermente superiori a quelli raggiunti nell'uomo con l'uso terapeutico.

Influenza su metodi diagnostici

Non sono noti effetti della memantina sui metodi diagnostici.

Stabilità

Soluzione: il medicamento può essere utilizzato solo fino alla data indicata sulla confezione con «EXP». Dopo l'apertura/la rottura, il contenuto del flacone può essere conservato per 3 mesi.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non conservare nella confezione originale a temperature superiori a 30 °C.

Il flacone con il dosatore avvitato deve essere conservato e trasportato solo in posizione verticale.

Indicazioni per la manipolazione

Soluzione: prima dell'uso, avvitare il dosatore alla bottiglia.

Per rimuovere il tappo a vite dal flacone, ruotarlo in senso antiorario e svitarlo completamente (fig. 1).

Fig. 1

Montaggio della pompa dosatrice sulla bottiglia:

la pompa dosatrice deve essere rimossa dalla confezione di plastica (fig. 2) e montata sul flacone. A tal fine, inserire con cautela il tubo di immersione in plastica nel flacone. Quindi, tenere la pompa dosatrice sul collo del flacone e avvitare in senso orario fino a quando non è saldamente fissata (fig. 3). Per l'uso previsto, la pompa dosatrice deve essere avvitata solo una volta all'inizio dell'utilizzo e non deve essere rimossa in seguito.

Fig. 2

Fig. 3

Uso della pompa dosatrice per il dosaggio:

La testa della pompa dosatrice ha due posizioni e può essere ruotata facilmente in senso antiorario nella direzione della freccia (aperta) e in senso orario nella direzione opposta alla freccia (chiusa). La testa della pompa dosatrice non deve essere premuta quando è in posizione chiusa. La soluzione può essere erogata solo in posizione aperta. A tal fine, ruotare la testa della pompa dosatrice di circa un ottavo di giro nella direzione della freccia fino a sentire una resistenza (fig. 4).

Fig. 4

A questo punto la pompa dosatrice è pronta per l'uso.

Preparazione della pompa dosatrice:

Al primo utilizzo, nel tubo della pompa è ancora presente aria, pertanto la pompa dosatrice potrebbe non erogare la quantità corretta di soluzione da assumere. Per preparare la pompa, premere completamente la testa della pompa dosatrice cinque volte consecutive fino a quando non fuoriesce la soluzione (fig. 5).

Fig. 5

La soluzione erogata in questo modo va eliminata. La volta successiva che si preme completamente la testa della pompa dosatrice (con un movimento simile a quello di una pompa), questa eroga la dose corretta (1 movimento della pompa corrisponde a 0,5 ml di soluzione da assumere e contiene 5 mg di principio attivo memantina cloridrato, fig. 6).

Fig. 6

Uso corretto della pompa dosatrice:

il flacone deve essere appoggiato su una superficie piana e orizzontale, ad esempio il piano di un tavolo, e deve essere utilizzato solo in posizione verticale. Tenere un bicchiere con un po' d'acqua o un cucchiaio sotto l'ugello della pompa dosatrice e premere la testa della pompa dosatrice con decisione, ma con calma e in modo uniforme fino a fondo corsa (senza però premere troppo lentamente, fig. 7, fig. 8).

Fig. 7

Fig. 8

La testa della pompa dosatrice può quindi essere rilasciata ed è pronta per il movimento successivo.

La pompa dosatrice deve essere utilizzata solo per la soluzione di memantina cloridrato contenuta nel flacone corrispondente e non per altre sostanze o contenitori. Se la pompa dosatrice non funziona come descritto durante l'uso previsto, il paziente deve consultare il medico curante o il farmacista. Dopo l'uso, la pompa dosatrice deve essere chiusa (ruotando la testa della pompa dosatrice in direzione opposta alla freccia).

56926 (Swissmedic).

Merz Pharma (Schweiz) AG, 4123 Allschwil.

Luglio 2025