ANDROPECIA Biorga cpr pell 1 mg

Principi attivi

Finasteride

Eccipienti

Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato 75 mg, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, carbossimetilamido sodico (tipo A), sodio laurilsolfato, magnesio stearato.

Film di rivestimento: Ipromellosa, glicole propilenico, talco, biossido di titanio (E171), ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro giallo (E172).

1 compressa rivestita contiene max. 0.26 mg di sodio.

Compresse rivestite con film da 1 mg di finasteride.

Andropecia Biorga è indicato per il trattamento dell'alopecia androgenetica da lieve a moderata nell'uomo.

Andropecia Biorga non è indicato nelle donne e nei bambini.

La posologia raccomandata è di una compressa da 1 mg al giorno. Andropecia Biorga può essere assunto sia durante i pasti sia lontano dai pasti.

In generale, il farmaco deve essere assunto almeno per almeno tre mesi prima che si possa notare un miglioramento della crescita dei capelli e/o una riduzione della caduta. Per ottenere un effetto ottimale, si raccomanda una terapia continua.

L'efficacia e la durata del trattamento devono essere regolarmente controllate dal medico curante.

Istruzioni di dosaggio speciali:

Pazienti anziani: non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all'età.

Bambini e adolescenti: non ci sono indicazioni in questa fascia di età.

Disturbi della funzione renale: Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario alcun adattamento posologico (vedi «Farmacocinetica»).

Disturbi della funzionalità epatica: non sono disponibili dati sull'insufficienza epatica. Non è quindi possibile formulare alcuna raccomandazione di dosaggio.

•Ipersensibilità al principio attivo oa uno qualsiasi degli altri componenti del farmaco.

•Gravidanza confermata o possibile (vedi «Gravidanza / Allattamento»).

Andropecia Biorga non è indicata nei casi di alopecia dovuta ad un'altra eziologia.

Anche Andropecia Biorga non è indicata nelle donne e nei bambini.

Nel corso degli studi clinici su finasteride 1 mg svolti su pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 41 anni, il valore medio del tasso sierico di antigene prostatico specifico (PSA) si è ridotto, passando da 0,7 ng/ml all'inizio dello studio a 0,5 ng/ml dopo 12 mesi. Quando la finasteride viene utilizzata in uomini anziani affetti da iperplasia prostatica benigna (IPB), il tasso di PSA si riduce del 50% circa. Fino all'ottenimento di ulteriori risultati relativi all'uso nell'uomo di età superiore a 41 anni senza IPB, negli uomini trattati con Andropecia Biorga è opportuno prevedere una percentuale doppia di PSA al momento della valutazione di questi valori.

Dato che gli studi clinici sono stati effettuati in pazienti che non presentavano concomitanti patologie sistemiche significative, non sono disponibili dati relativi a tali pazienti.

Dopo l'immissione in commercio, in casi molto rari di pazienti di sesso maschile trattati con finasteride 1 mg è stata osservata la comparsa di carcinoma mammario. I medici devono istruire i propri pazienti a segnalare immediatamente qualsiasi comparsa di modifiche nel tessuto mammario, come ad esempio noduli, dolori, ginecomastia o secrezione mammaria.

Alterazioni dell'umore e depressione

Nei pazienti trattati con finasterid 1 mg sono stati segnalati cambiamenti dell'umore, incluso umore depresso, depressione e, più raramente, pensieri suicidi. I pazienti devono essere monitorati per i sintomi psichiatrici. Se si verificano tali sintomi, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve consigliarsi di consultare un medico.

Finasteride - a un dosaggio 5 volte superiore a quello raccomandato per il trattamento dell'alopecia androgenetica - è stata valutata anche in uno studio sulla possibile riduzione del rischio di cancro alla prostata. In questo studio di 7 anni controllato con placebo su 18.882 uomini sani di età pari o superiore a 55 anni con normali esami rettali digitali e livelli di PSA 3,0 ng/ml, è stato riscontrato che il cancro alla prostata è stato diagnosticato nel 18,4% dei casi con finasteride 5 mg e nel 24,4% dei casi con placebo, sulla base di 9.060 biopsie prostatiche valutabili. La diagnosi di cancro alla prostata di alto grado istologico (punteggi di Gleason di 7-10) era più comune nel gruppo finasteride (6,4% vs 5,1%). La rilevanza clinica di questi dati non è nota, in particolare la loro trasposizione all'assunzione di una dose 5 volte inferiore (come nel caso di Andropecia Biorga). Osservazioni simili sono state fatte anche in uno studio simile condotto con dutasteride, un inibitore della 5-alfa-reduttasi. Non è ancora possibile commentare il nesso causale tra gli inibitori della 5-alfa-reduttasi e il cancro alla prostata di alto grado istologico.

I pazienti con intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio (malattie ereditarie rare) non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè essenzialmente 'senza sodio'.

Non è stata identificata alcuna interazione clinicamente significativa con altri farmaci. La finasteride è un substrato del CYP3A4. Sembra che la finasteride non influisca sul sistema enzimatico legato al citocromo P450 coinvolto nel metabolismo di alcuni farmaci. Il metabolismo della finasteride può tuttavia essere influenzato da inibitori o induttori del CYP3A4. Sono state analizzate le sostanze che seguono, senza che sia stata osservata alcuna interazione: antipirina, digossina, glibenclamide, propranololo, teofillina e warfarin.

Non è stato effettuato alcuno studio di interazione specifico; tuttavia, la finasteride è stata somministrata a una dose di 1 mg o più in associazione ad ACE-inibitori, paracetamolo, alfa-bloccanti, benzodiazepine, beta-bloccanti, calcio-antagonisti, derivati nitrati, diuretici, antagonisti dei recettori H₂, inibitori della HMG-CoA reduttasi, inibitori della sintesi delle prostaglandine (antinfiammatori non steroidei) e chinoloni, senza che sia comparsa alcuna indicazione di un'interazione significativa.

Andropecia Biorga non è indicato nei pazienti di sesso femminile.

Il farmaco è controindicato nelle donne in gravidanza nota o sospetta.

Non ci sono dati sul possibile passaggio della finasteride dallo sperma ai feti umani (vedi 'Dati preclinici').

A causa della capacità degli inibitori di tipo II della 5-alfa-reduttasi di inibire la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone (DHT) in determinati tessuti, se somministrati a donne in gravidanza, gli inibitori della 5-alfa-reduttasi di tipo II, come finasteride, possono causare malformazioni dei  genitali esterni in il feto di sesso maschile quando somministrato a donne in gravidanza. .

A causa del possibile assorbimento della finasteride attraverso la pelle e del potenziale rischio per il feto di sesso maschile, le compresse di Andropecia Biorga polverizzate o frazionate non devono essere manipolate dalle donne in età fertile. Le compresse intatte sono rivestite da un film che impedisce qualsiasi contatto con il principio attivo nel corso delle normali manipolazioni.

Madri che allattano

Andropecia Biorga non è destinato alla somministrazione alle donne. Si ignora se la finasteride passi o meno nel latte materno.

Fertilità

Non ci sono dati a lungo termine sulla fertilità nell'uomo e non sono stati condotti studi specifici su uomini subfertili. I pazienti di sesso maschile che desiderano concepire sono stati inizialmente esclusi dagli studi clinici. Sebbene gli studi sugli animali non abbiano mostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità, dopo la commercializzazione sono stati segnalati spontaneamente casi di infertilità e/o scarsa qualità dello sperma. In alcuni di questi casi, sono stati identificati altri fattori di rischio che potrebbero aver contribuito all'infertilità. Dopo l'interruzione della somministrazione di finasteride è stata segnalata una riduzione della normalizzazione o del miglioramento della qualità dello sperma.

Non ci sono prove che lascino supporre che Andropecia Biorga influenzi la capacità di guidare o usare macchinari.

Gli effetti indesiderati comparsi durante il trattamento erano generalmente passeggeri o sono scomparsi dopo l'interruzione dello stesso. Gli effetti indesiderati che seguono sono stati riferiti degli studi clinici durante il primo anno e/o dopo l'immissione in commercio. La frequenza degli eventi avversi segnalati dopo l'introduzione sul mercato non può essere determinata in modo affidabile, in quanto si tratta di segnalazioni spontanee.

Gli effetti indesiderati sono classificate in base alla classificazione sistemica organica MedDRA e alla frequenza secondo la seguente convenzione:

«molto frequenti» (≥1/10)

«frequenti» (≥1/100, <1/10)

«occasionali» (≥1/1.000, <1/100)

«rari» (≥1/10.000, <1/1.000)

«molto rari» (<1/10.000)

«frequenza sconosciuta» (non può essere stimata dai dati disponibili)

Disturbi del sistema immunitario

Rari: reazioni di ipersensibilità come eruzione cutanea, prurito, orticaria e angioedema (compresa la tumefazione di labbra, lingua, faringe oviso).

Disturbi psichiatrici

Frequenti: riduzione della libido (finasteride 1 mg 1,8%, placebo 1,3%).

Frequenza sconosciuta: depressione, riduzione della libido, persistente dopo l'interruzione del trattamento; ansia.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Frequenti: disturbi dell'erezione (finasteride 1 mg 1,3%, placebo 0,7%).

Occasionali: disturbi dell'eiaculazione, riduzione del volume dell'eiaculato.

Rari: dolori testicolari, ematospermia, ingrossamento delle mammelle, sensibilità dolorosa delle mammelle.

Molto rari: carcinoma mammario nell'uomo (ved. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Frequenza sconosciuta: disfunzione sessuale persistente (disfunzione erettile e disturbi dell'eiaculazione) dopo l'interruzione del trattamento, infertilità maschile e/o cattiva qualità dello sperma (vedi «Gravidanza/Allattamento»).

Le reazioni avverse sessuali correlate al farmaco sono state più comuni negli uomini che assumevano finasteride rispetto agli uomini che assumevano placebo, con frequenze del 3,8% contro il 2,1% durante i primi 12 mesi. La frequenza di questi effetti collaterali è diminuita negli uomini trattati con finasteride, allo 0,6% nei successivi 4 anni. Quasi l'1% degli uomini in ciascun gruppo ha interrotto il trattamento entro i primi 12 mesi a causa di effetti collaterali sessuali associati al farmaco. Dopo il primo anno, la frequenza è diminuita.

Di grande importanza è la segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'autorizzazione. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato nuovo o grave tramite il portale di segnalazione online ElViS (Electronic Vigilance System). Informazioni al riguardo sono disponibili su www.swissmedic.ch.

Nel corso degli studi clinici, ad alcuni pazienti sono state somministrate dosi uniche di finasteride che potevano arrivare fino a 400 mg e dosi ripetute che potevano arrivare fino a 80 mg/die per 3 mesi, senza che sia comparso alcun sintomo acuto di intossicazione.

In caso di sovradosaggio di Andropecia Biorga, non è possibile raccomandare alcun trattamento specifico.

Codice ATC: D11AX10

Meccanismo d'azione/Farmacodinamica

La finasteride è un inibitore competitivo e specifico della 5-alfa-reduttasi di tipo II. La finasteride non possiede alcuna affinità per i recettori androgenici ed è priva di qualsiasi effetto androgenico, antiandrogenico, estrogenico, antiestrogenico o progestinico. L'inibizione della 5-alfa-reduttasi blocca la trasformazione periferica del testosterone in androgeno diidrotestosterone (DHT), il che provoca una riduzione significativa delle concentrazioni sieriche e tessutali di DHT. La finasteride provoca una riduzione rapida della concentrazione sierica di DHT; nelle 24 ore dopo la somministrazione si osserva una soppressione significativa del DHT.

I follicoli piliferi contengono 5-alfa-reduttasi di tipo II. Negli uomini affetti da alopecia androgenetica, il cuoio capelluto che si stempia contiene follicoli miniaturizzati e quantità più elevate di DHT. In questi uomini, la somministrazione di finasteride scatena una riduzione della concentrazione di DHT nel cuoio capelluto e nel siero. Gli uomini con deficit congenito di 5-alfa-reduttasi di tipo II non presentano alopecia androgenetica. Queste osservazioni e i risultati degli studi clinici confermano che la finasteride blocca il processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto e provoca così una reversibilità della progressione della caduta dei capelli.

Efficacia clinica

L'efficacia della finasteride 1 mg è stata dimostrata nell'ambito di tre studi (n=1879) che includevano uomini di età compresa tra 18 e 41 anni con caduta di capelli da lieve a moderata (classificazione di Hamilton da II a V) ma incompleta. Nel quadro di questi studi, la crescita dei capelli è stata determinata con l'aiuto dei 4 metodi di valutazione distinti che seguono: determinazione del numero di capelli, valutazione delle fotografie della testa da parte di un gruppo di esperti composto da dermatologi, valutazione da parte dello sperimentatore e autovalutazione da parte del paziente.

Nell'ambito dei due studi che includevano uomini affetti da caduta dei capelli nella regione della scriminatura, il trattamento con finasteride 1 mg è stato continuato per un totale di 5 anni. Durante questo periodo di tempo, i pazienti hanno presentato già dopo 3 mesi un miglioramento rispetto al valore iniziale e rispetto al placebo. Il trattamento di 5 anni con finasteride 1 mg ha provocato una stabilizzazione della caduta dei capelli nel 90% degli uomini sulla base di una valutazione fotografica e nel 93% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Inoltre, è stato riferito un aumento della crescita dei capelli nel 65% degli uomini trattati con finasteride 1 mg sulla base del conteggio dei capelli (contro lo 0% nel gruppo del placebo), nel 48% sulla base della valutazione fotografica (contro il 6% nel gruppo del placebo) e nel 77% sulla base della valutazione dello sperimentatore (contro il 15% nel gruppo del placebo). Al contrario, nel gruppo placebo è stata osservata una graduale perdita di capelli nel 100% degli uomini sulla base del conteggio dei capelli (contro il 35% degli uomini trattati con finasteride 1 mg), nel 75% sulla base della valutazione fotografica (contro il 10% degli uomini trattati con finasteride 1 mg) e nel 38% sulla base della valutazione dello sperimentatore (contro il 7% degli uomini trattati con finasteride 1 mg). Inoltre, un'autovalutazione del paziente ha mostrato un aumento rilevante della densità dei capelli, una riduzione della caduta dei capelli e un miglioramento dell'aspetto dei capelli durante il periodo di trattamento di 5 anni con finasteride 1 mg. Mentre i miglioramenti relativi alla crescita dei capelli negli uomini rispetto ai valori iniziali erano più elevati dopo 2 anni di trattamento con finasteride 1 mg, e si riducevano poi progressivamente (ad es. un aumento di 88 capelli su una superficie rappresentativa di 5,1 cm² dopo 2 anni e un aumento di 38 capelli dopo 5 anni), nel gruppo del placebo la caduta dei capelli peggiorava in modo sempre maggiore rispetto ai valori iniziali (perdita di 50 capelli dopo 2 anni e di 239 capelli dopo 5 anni). Pertanto, la differenza tra i gruppi di trattamento sulla base dei 4 criteri di valutazione diventava sempre più elevata nel corso dei 5 anni di studio.

La pertinenza di questi studi a lungo termine soffre tuttavia di alcuni limiti: a) Il tasso di abbandono dello studio durante i 5 anni di finasteride 1 mg era del 40% circa. I pazienti che hanno continuato lo studio potevano dunque effettivamente essere persone selezionate con un'evoluzione favorevole della malattia. b) Il gruppo placebo era relativamente piccolo (125 pazienti all'inizio dell'estensione dello studio, 55 pazienti alla fine dello studio, rispetto a rispettivamente 1.090 pazienti e 613 pazienti trattati con finasteride 1 mg).

212 uomini con alopecia androgenetica sono stati inclusi in uno studio controllato con placebo della durata di 48 settimane, che mirava alla valutazione dell'effetto di finasteride 1 mg sulle fasi del ciclo follicolare pilifero (fase di crescita, o anagen, e fase di riposo, o telogen) in caso di calvizie nella regione della scriminatura. Il numero totale di capelli in fase telogen e anagen è stato determinato all'inizio e dopo 48 settimane su una superficie target di 1 cm² di cuoio capelluto. Il trattamento con finasteride 1 mg ha causato un aumento nel numero di capelli in fase anagen, mentre negli uomini del gruppo placebo il numero di capelli in fase anagen si è ridotto. Dopo 48 settimane, gli uomini trattati con finasteride 1 mg hanno mostrato rispetto al placebo un aumento netto di 17 capelli in tutte le fasi e di 27 capelli in fase anagen. Tale aumento nel numero di capelli in fase anagen rispetto al numero totale di capelli significa, rispetto al placebo e dopo 48 settimane, un miglioramento netto del 47% del rapporto tra capelli in fase anagen e capelli in fase telogen negli uomini trattati con finasteride 1 mg. Questi dati dimostrano che un trattamento con finasteride 1 mg stimola il passaggio dei follicoli piliferi verso la fase di crescita attiva.

Riassumendo, questi studi hanno dimostrato che il trattamento con finasteride 1 mg negli uomini con alopecia androgenetica può stimolare la crescita dei capelli e frenarne la caduta.

Ad oggi sono disponibili dati clinici relativi all'uso di finasteride 1 mg negli uomini con alopecia androgenetica fino a 5 anni di trattamento.

Risultati nelle donne

Nel quadro di uno studio controllato con placebo della durata di 12 mesi (n=137), non è stata dimostrata alcuna efficacia del trattamento con finasteride 1 mg nelle donne in menopausa affette da alopecia androgenetica. Queste pazienti non hanno presentato alcun miglioramento rispetto al placebo per quanto riguarda numero di capelli, autovalutazione della paziente, valutazione dello sperimentatore o valutazione fotografica (ved. «Indicazioni/Possibilità d'impiego»).

Assorbimento

Rispetto alla dose endovenosa di riferimento, la biodisponibilità orale della finasteride è dell'80% circa. La biodisponibilità non viene modificata da un'assunzione concomitante di alimenti. Le concentrazioni plasmatiche massime di finasteride vengono raggiunte approssimativamente due ore dopo la somministrazione orale e l'assorbimento è completo dopo sei/otto ore.

Distribuzione

Il legame con le proteine plasmatiche è del 93% circa. Il volume di distribuzione della finasteride è di circa 76 litri.

Dopo la somministrazione di 1 mg/die, la concentrazione plasmatica massima allo stato stazionario è in media di 9,2 ng/ml e viene raggiunta da una a due ore dopo la somministrazione. L'AUC (0-24 ore) era di 53 ng × h/ml.

Sebbene la finasteride sia stata rilevata nel liquido cerebrospinale, non sembra concentrarvisi in via preferenziale. Quantità molto lievi di finasteride sono state rilevate anche nel liquido seminale dei soggetti in trattamento.

Metabolismo

La finasteride viene metabolizzata sostanzialmente dagli enzimi della sottofamiglia del citocromo P450 (CYP3A4, ved. «Interazioni»). Nell'uomo, dopo la somministrazione orale di una dose di ¹⁴C-finasteride, sono stati identificati due metaboliti della finasteride che possiedono solo una piccola frazione dell'effetto inibitore della finasteride sulla 5-alfa-reduttasi.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale di ¹⁴C-finasteride nell'uomo, il 39% della dose è stata eliminata con le urine sotto forma di metaboliti (il farmaco non viene praticamente mai eliminato con le urine in forma invariata), mentre il 57% della dose totale è stata escreta attraverso le feci.

La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min.

Cinetica per alcuni gruppi di pazienti

Pazienti anziani: Il tasso di eliminazione di finasteride si riduce lievemente con l'età. L'emivita media, da cinque a sei ore negli uomini tra i 18 e i 60 anni, si allunga fino a 8 ore negli uomini di età superiore ai 70 anni.70 anni. Questo non ha conseguenze cliniche.

Funzione renale compromessa: gli studi condotti con finasteride 5 mg in pazienti con funzione renale compromessa (fino a una clearance della creatinina di 9 ml/min/1,73 m2) non hanno mostrato alcuna indicazione di cambiamenti rilevanti nella farmacocinetica di finasteride.

Disturbi della funzionalità epatica: la farmacocinetica della finasteride non è stata valutata in pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Le sperimentazioni animali con finasteride somministrata per via orale hanno valutato soprattutto gli effetti farmacologici dell'inibizione della 5-alfa-reduttasi.

La somministrazione di finasteride per via endovenosa a scimmie Rhesus femmine gravide a dosi elevate che arrivavano fino a 800 ng/die per tutto il periodo dello sviluppo embrionale e fetale non ha provocato malformazioni nel feto maschio. Questa dose corrisponde almeno a 750 volte la dose massima stimata di esposizione alla finasteride delle donne in gravidanza da parte del liquido seminale. La pertinenza del modello della scimmia Rhesus per lo sviluppo del feto umano è confermata dal fatto che la somministrazione per via orale di una dose molto elevata di finasteride in scimmie femmine gravide (2 mg/kg/die, corrispondenti al centuplo della dose raccomandata nell'uomo o a circa 12 milioni di volte la stima massima di un'esposizione da parte del liquido seminale) ha provocato malformazioni dell'organo genitale esterno del feto maschio. Non sono state osservate altre malformazioni nei feti maschili né malformazioni dovute alla finasteride nei feti femminili a qualsiasi dosaggio del farmaco.

Influenza sui metodi diagnostici

Al momento dell'analisi dei valori di PSA, è opportuno tenere conto del fatto che essi sono più bassi nei pazienti trattati con Andropecia Biorga (ved. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare la confezione chiusa, al riparo dalla luce e dall'umidità, a temperatura ambiente (15-30°C). Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Manipolazione delle compresse rotte

Le compresse di Andropecia Biorga polverizzate o frazionate non devono essere manipolate dalle donne in età fertile (ved. «Gravidanza/Allattamento»).

66063 (Swissmedic)

Bailleul (Suisse) SA, 1203 Ginevra

Giugno 2023