NICORETTE Polar Mint cpr sucer 2 mg

Principi attivi

Nicotina (come resinato di nicotina).

Sostanze ausiliarie

Nucleo della compressa: mannitolo, gomma xantana, aroma di menta (contiene alcol benzilico, citronellolo, eugenolo, linalolo), sodio carbonato anidro, sucralosio, acesulfame potassico, magnesio stearato.

Rivestimento: ipromellosa, aroma di menta (contiene alcol benzilico, citronellolo, eugenolo, linalolo), titanio diossido, sucralosio, cellulosa microcristallina, silicato di alluminio e potassio, acesulfame potassico, polisorbato 80 (E433).

Una pastiglia contiene 2,2 mg di sodio e 0,10 mg di polisorbato 80.

Ogni pastiglia contiene 2 mg di nicotina (come resinato di nicotina).

Pastiglia

Compressa ovale, di colore bianco o quasi bianco, con marchio «n» su un lato e «2» sull'altro.

Aiuta a rinunciare al fumo nei fumatori dipendenti da nicotina. Per ridurre il comportamento di dipendenza e l'uso di sigarette riducendo i sintomi di astinenza.

Bambini e adolescenti

Nicorette pastiglie sono destinate agli adulti di età superiore ai 18 anni.

Negli adolescenti di età inferiore a 18 e superiore a 12 anni, il medicamento deve essere utilizzato solo in presenza di una forte dipendenza dalla nicotina e solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere (cfr. anche «Controindicazioni»). Il medicamento è controindicato nei bambini sotto i 12 anni. I dati provenienti da studi controllati non sono sufficienti a raccomandare il trattamento con Nicorette pastiglie in adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Adulti

La dose iniziale deve essere determinata individualmente in base alla dipendenza da nicotina del paziente. Generalmente saranno sufficienti 8 – 12 Nicorette pastiglie.

Non usare più di 15 pastiglie al giorno. La somministrazione di nicotina deve essere temporaneamente sospesa nel caso in cui insorgano sintomi di un sovradosaggio di nicotina.

Se i sintomi di sovradosaggio di nicotina persistono, l'assunzione di nicotina deve essere ridotta diminuendo la frequenza di somministrazione o la concentrazione.

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Mettere una pastiglia in bocca e lasciarla sciogliere. La pastiglia deve essere spinta di tanto in tanto da un lato all'altro della bocca fino al completo scioglimento (dopo circa 16 - 19 minuti). Le pastiglie non devono essere masticate o ingerite intere. Non mangiare o bere mentre la pastiglia è in bocca, poiché l'assorbimento della nicotina rilasciata può essere notevolmente ridotto.

Disassuefazione

Alla maggior parte dei fumatori occorrono da 8 a 12 pastiglie al giorno. Secondo il bisogno, si possono utilizzare fino a 15 Nicorette pastiglie. Questo dosaggio può essere continuato per un massimo di 8 settimane. Nelle 2 settimane successive riduca a metà il numero di pastiglie al giorno. Cessi la terapia trascorse altre 2 settimane, se ce l'ha fatta a ridurre a 0 la dose l'ultimo giorno.

La durata della terapia varia da una persona all'altra, ma al massimo è di 3 mesi. Nicorette pastiglie è inteso come supporto ad una terapia di disassuefazione di durata limitata, il cui successo dipende sostanzialmente dalla motivazione e dalla forza di volontà del fumatore. Una consulenza specializzata aumenta le possibilità di disassuefazione dal fumo.

Combinazione con Nicorette Invisi cerotto transdermico (da 15 mg o 10 mg)

In caso di desiderio di fumare forte o incontrollato oppure per le persone che sono ricadute nella dipendenza dopo monoterapia, è possibile ricorrere a una terapia combinata.

Se necessario, Nicorette polar mint pastiglie da 2 mg possono essere quindi associati al Nicorette Invisi cerotto (15 mg; con successiva riduzione della dose).

Il Nicorette Invisi cerotto viene applicato ogni giorno al mattino quando ci si alza e rimosso di nuovo dopo 16 ore la sera prima di coricarsi (cfr. Foglietto illustrativo del Nicorette Invisi cerotto). In combinazione con Nicorette pastiglie 2 mg, nelle prime 8 settimane si utilizza un Nicorette Invisi cerotto da 15 mg/16 ore, per le successive 4 settimane si utilizza un Nicorette Invisi cerotto da 10 mg/16 ore. Se si prova un forte desiderio di fumare o se si avvertono sintomi di astinenza, può essere utilizzata una pastiglia di Nicorette da 2 mg (massimo 15 pastiglie al giorno).

Il Nicorette Invisi cerotto deve essere usato per un massimo di 3 mesi. Le pastiglie da 2 mg possono quindi essere utilizzato come monoterapia in un dosaggio graduale (durata massima di utilizzo: 12 mesi).

Riduzione del consumo di sigarette

Il numero di pastiglie richieste è solitamente inferiore a quello della disassuefazione, con lo stesso dosaggio massimo consentito.

La durata raccomandata del trattamento è di massimo 12 mesi.

Le pastiglie vengono utilizzate durante gli intervalli liberi da fumo, allo scopo di allungare il più possibile questi ultimi e di ridurre, quindi, il più possibile il consumo di sigarette. Se dopo 6 settimane non raggiunge una consistente riduzione del consumo di sigarette, si faccia consigliare dal suo medico.

Provi a smettere di fumare non appena si sente sicuro/a e in ogni caso entro 6 mesi dall'inizio del trattamento. Se dopo 9 mesi dall'inizio del trattamento non è ancora in grado di smettere di fumare, si rivolga al suo medico.

Le pastiglie non utilizzate vanno conservate, poiché il desiderio di fumare può ricomparire improvvisamente.

Il medicamento è controindicato nei non fumatori e nei bambini sotto i 12 anni.

Ipersensibilità nota alla nicotina o a una delle sostanze ausiliarie delle pastiglie.

I rischi e i benefici del trattamento devono essere valutati da un medico in pazienti con le seguenti patologie:

Patologie cardiache: i fumatori dipendenti immediatamente (< 4 settimane) dopo un infarto miocardico, con angina pectoris instabile o in peggioramento, inclusa l'angina di Prinzmetal, con gravi aritmie, ipertensione instabile o ictus recente devono essere esortati a smettere di fumare senza supporto farmacologico (ad es. con l'aiuto di una consulenza). Se ciò non risulta possibile, può essere considerato l'uso di Nicorette pastiglie. Dal momento che i dati sulla sicurezza in questo gruppo di pazienti sono limitati, l'uso può avvenire solo sotto stretto monitoraggio medico.

Epilessia e crisi epilettiche: Occorre prestare cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia o crisi convulsive all'inizio della terapia sostitutiva con nicotina. Il fumo di tabacco contiene sostanze, tra cui la nicotina, che agiscono sui recettori cerebrali. Il passaggio dal tabacco fumato ai prodotti a base di nicotina modifica l'assorbimento di queste sostanze, il che può ridurre la soglia delle crisi.

Patologie renali ed epatiche: il rapporto rischio-beneficio della terapia con Nicorette pastiglie deve essere attentamente valutato in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave o insufficienza renale grave, in quanto la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può essere ridotta, con conseguente aumento del potenziale di effetti collaterali.

Patologie del tratto gastrointestinale: la nicotina può peggiorare i sintomi in pazienti con esofagite, ulcera gastrica e ulcera peptica e patologie croniche della faringe. Nicorette pastiglie devono essere impiegate con cautela in presenza di queste patologie.

Feocromocitoma e ipertiroidismo non controllato: la nicotina causa il rilascio di catecolamine e deve pertanto essere impiegata con cautela in pazienti con ipertiroidismo non controllato e feocromocitoma.

Diabete mellito: i pazienti con diabete mellito devono controllare la glicemia con più rigore del solito durante la disassuefazione dalla nicotina e l'inizio di una terapia sostitutiva con nicotina, in quanto la riduzione delle catecolamine rilasciate dalla nicotina può avere effetti sul metabolismo dei carboidrati. È importante che durante il trattamento il paziente sia supportato da altre attività per facilitare la riduzione del consumo di sigarette o la disassuefazione dal fumo.

Se lei usa Nicorette pastiglie per la riduzione del consumo di sigarette, non sussiste probabilmente alcun rischio di raggiungere livelli più elevati di nicotina rispetto a quelli raggiunti fumando come di solito, se Nicorette pastiglie viene utilizzato durante gli intervalli liberi da fumo.

All'inizio del trattamento per smettere di fumare, il paziente deve essere esortato a smettere completamente di fumare. Se il paziente continua a fumare come prima durante il trattamento per smettere di fumare con Nicorette pastiglie, si espone al rischio di effetti collaterali dovuti a livelli di nicotina più alti rispetto al fumo normale.

Nicorette pastiglie contengono lo zucchero sostitutivo mannitolo al posto dello zucchero, oltre a sucralosio e acesulfame potassico. Pertanto, Nicorette pastiglie possono essere utilizzate anche dai diabetici, tenendo conto delle misure precauzionali.

Le avvertenze e le misure precauzionali che si applicano ai singoli medicamenti si applicano anche al trattamento combinato di cerotti transdermici e pastiglie.

Cfr. la rubrica: «Sovradosaggio».

Potenziale di dipendenza: una dipendenza dai prodotti a base di nicotina è possibile, ma è rara ed è sia meno dannosa per la salute sia più facile da eradicare rispetto ad una dipendenza dalla nicotina legata al fumo.

Le pastiglie possono rappresentare un pericolo di soffocamento. Si raccomanda cautela nei pazienti con problemi di deglutizione o aspirazione.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per pastiglia, ed è quindi praticamente «privo di sodio».

Questo medicamento contiene polisorbato che può causare reazioni allergiche. Questo medicamento contiene un aroma a sua volta contenente alcol benzilico, citronellolo, eugenolo e linalolo. L'alcol benzilico, il citronellolo, l'eugenolo e il linalolo possono causare reazioni allergiche. In aggiunta alle reazioni allergiche nei pazienti sensibilizzati, i pazienti non sensibilizzati possono diventarlo.

Non sono note interazioni clinicamente rilevanti tra la terapia sostitutiva della nicotina e altri medicamenti. Tuttavia, la nicotina può potenziare l'effetto emodinamico dell'adenosina, ossia aumentare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca e incrementare la reazione dolorosa causata dalla somministrazione di adenosina (dolore toracico da angina pectoris).

Per maggiori informazioni sui cambiamenti nel metabolismo di determinati medicamenti in seguito alla disassuefazione dalla nicotina, consultare il paragrafo «Avvertenze e misure precauzionali».

La disassuefazione dal fumo, sia con sia senza parziale sostituzione di nicotina, può modificare la reazione ai medicamenti somministrati in concomitanza.

Gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo di medicamenti metabolizzati tramite il CYP-1A2. L'astinenza dalle sigarette può portare ad un rallentamento del metabolismo e dunque ad un aumento dei livelli di questi medicamenti nel sangue. Ciò può risultare clinicamente rilevante per i medicamenti con indice terapeutico ristretto, ad es. teofillina, tacrina, clozapina e ropirinolo.

Gravidanza

Durante la gravidanza non deve essere somministrata alcuna forma di nicotina, né attraverso le sigarette né sotto forma di una terapia di disassuefazione con Nicorette pastiglie. L'effetto specifico di Nicorette sullo sviluppo fetale non è noto.

La nicotina raggiunge il feto e ne influenza i movimenti respiratori e la circolazione. L'effetto sulla circolazione è dose-dipendente. La nicotina, anche durante un trattamento sostitutivo, può causare peso ridotto alla nascita, aumento del rischio di aborto e aumento della mortalità perinatale. Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità della nicotina per la riproduzione (cfr. «Dati preclinici»).

La disassuefazione precoce dalla nicotina è una misura singola efficace per migliorare la salute della fumatrice in gravidanza e del bambino.

Le fumatrici in gravidanza devono seguire una terapia di disassuefazione per quanto possibile senza sostituzione farmacologica di nicotina.

L'uso di Nicorette pastiglie durante la gravidanza può essere preso in considerazione dal medico, dal farmacista o dal droghiere se le probabilità di successo della terapia di disassuefazione giustificano il rischio dell'esposizione alla nicotina e se la paziente diversamente fumerebbe.

Allattamento

Durante l'allattamento non deve essere somministrata alcuna forma di nicotina, né attraverso le sigarette né sotto forma di una terapia di disassuefazione con Nicorette pastiglie. L'uso di Nicorette pastiglie durante l'allattamento non è stato esaminato.

La nicotina è escreta nel latte materno in quantità che possono danneggiare il bambino anche a un dosaggio terapeutico delle pastiglie. Pertanto l'uso di Nicorette deve essere evitato durante l'allattamento. Se non viene raggiunta l'astensione dal fumo, l'uso di Nicorette pastiglie nelle fumatrici che allattano deve avvenire solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere. Se è necessaria una sostituzione di nicotina durante l'allattamento, Nicorette pastiglie deve essere usato subito dopo l'allattamento, lasciando trascorrere più tempo possibile prima della poppata successiva (almeno 2 ore).

Fertilità

Nelle donne, il consumo di tabacco porta a ritardo di concepimento, riduce i tassi di successo della fecondazione in vitro e aumenta in misura significativa il rischio di infertilità. Nell'uomo, il consumo di tabacco porta a ridotta produzione di sperma, aumento dello stress ossidativo e danneggiamento del DNA. Gli spermatozoi dei fumatori presentano una minore capacità di fecondazione.

Negli studi sugli animali, la nicotina ha compromesso la fertilità (cfr. «Dati preclinici»). Non è noto fino a che punto la nicotina contribuisca a questo effetto nell'uomo.

Donne in età fertile/concepimento in uomini e donne

Contrariamente agli effetti collaterali noti del fumo di tabacco sul concepimento e sulla gravidanza, gli effetti di un trattamento terapeutico con la nicotina non sono noti. Per le donne che desiderano una gravidanza, la sicurezza maggiore consiste nell'astenersi sia dal fumo sia da una terapia sostitutiva della nicotina.

Dal momento che Nicorette pastiglie possono causare effetti indesiderati come cefalea e nausea, questo medicamento può avere effetti sulla capacità di reazione, la capacità di utilizzare attrezzi o macchine e sulla capacità di guidare veicoli.

Effetti della disassuefazione dalla nicotina

Negli utilizzatori che interrompono l'uso abituale di prodotti del tabacco in qualsiasi modo, si deve prevedere una sindrome da astinenza da nicotina, che comprende effetti emotivi e cognitivi come disforia o umore depresso, insonnia, irritabilità, frustrazione o collera, ansia, difficoltà di concentrazione, agitazione o impazienza. Possono anche insorgere effetti fisici, come frequenza cardiaca diminuita, appetito aumentato o aumento ponderale, vertigini, sintomi presincopali, tosse, stipsi, ulcere della bocca, sanguinamenti gengivali e nasofaringite. Possono manifestarsi afte più frequenti dopo la disassuefazione dal fumo. Il nesso causale non è chiaro. Può succedere che rimanga la dipendenza dalla nicotina.

Il desiderio di nicotina con voglia impellente di fumare è anch'esso riconosciuto come sintomo clinicamente rilevante ed un importante elemento aggiuntivo della disassuefazione dalla nicotina dopo aver smesso di fumare.

Effetti collaterali di Nicorette pastiglie

In linea di principio, Nicorette pastiglie può causare gli stessi effetti collaterali delle altre forme di somministrazione di nicotina. Le reazioni avverse conseguenti al trattamento combinato di Nicorette Invisi cerotto e pastiglie non si differenziano sostanzialmente da quelle possibili con monoterapia con uno dei due preparati. La frequenza della loro comparsa corrisponde a quella indicata per ognuno dei singoli preparati.

La maggior parte degli effetti collaterali si è presentata prevalentemente durante le prime settimane dopo l'inizio del trattamento. Le cause sono un utilizzo errato o gli effetti farmacologici locali o sistemici della nicotina. Questi ultimi sono dipendenti dalla dose.

Possono verificarsi irritazioni alla bocca e alla gola. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti si abitua col tempo.

Le reazioni allergiche (inclusi i sintomi di un'anafilassi) si manifestano raramente durante l'uso di Nicorette pastiglie.

La frequenza delle reazioni indesiderate è stata determinata sulla base di una metanalisi di studi clinici, nonché sulla base delle reazioni al medicamento osservate dopo l'introduzione sul mercato.

Gli effetti indesiderati sono indicati secondo la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA e la frequenza in base alla seguente convenzione:

Con l'utilizzo di Nicorette pastiglie possono manifestarsi i seguenti effetti collaterali:

Disturbi del sistema immunitario

Comune: ipersensibilità¹.

Frequenza non nota: reazioni anafilattiche¹.

Disturbi psichiatrici

Non comune: sogno anormale¹.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea^1,2 (12,3 %).

Comune: disgeusia, parestesia¹.

Frequenza non nota: convulsioni¹.

Patologie dell'occhio

Frequenza non nota: lacrimazione aumentata, visione annebbiata.

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni¹, tachicardia¹.

Non nota: fibrillazione atriale¹.

Patologie vascolari

Non comune: rossore¹, ipertensione¹.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto comune: singhiozzo (28 %), tosse (10,5 %), irritazioni della faringe (13,5 %).

Non comune: dispnea¹, disfonia, broncospasmo, starnuto, congestione nasale/rinite, dolore orofaringeo, costrizione alla gola.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: Disturbi gastrointestinali¹ (28 %), nausea¹ (10,5 %).

Comune: vomito¹, dispepsia, flatulenza, dolore addominale, bocca secca, scialorrea, stomatite, diarrea³.

Non comune: eruttazione, glossite, esfoliazione della mucosa orale (eruzione vescicolare ed esfoliazione), parestesie del tessuto molle orale³.

Raro: ipoestesia orale³, disfagia, nausea.

Frequenza non nota: gola secca, dolore alle labbra.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: iperidrosi¹, prurito¹, eritema¹, orticaria¹, eruzione cutanea¹.

Frequenza non nota: Angioedema¹.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto comune (12 %): infezioni della bocca o della gola.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: sensazione di bruciore in bocca/labbra, stanchezza¹.

Non comune: astenia¹, dolore e fastidio nella regione toracica¹, malessere¹.

¹ Effetti sistemici

² Benché la frequenza nel gruppo attivo sia inferiore rispetto a quella osservata nel gruppo placebo, la frequenza nella preparazione specifica in cui il PT è stato identificato come EI sistemico è più alta nel gruppo attivo che nel gruppo placebo.

³ Frequenza riportata uguale al placebo o inferiore

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Il sovradosaggio può verificarsi se i prodotti sostitutivi della nicotina non sono usati come raccomandato, per esempio, se più pastiglie sono assunte allo stesso tempo o in rapida successione, o se il paziente ha una tolleranza alla nicotina molto bassa prima del trattamento o sta utilizzando altre forme di somministrazione di nicotina contemporaneamente (per esempio, utilizzo continuato di sigarette). La tossicità acuta o cronica della nicotina nell'uomo dipende soprattutto dal tipo e dalla via di somministrazione. L'abitudine alla nicotina (ad es. nel fumatore) determina notoriamente una maggiore tollerabilità rispetto ai non fumatori. La dose letale acuta di nicotina è pari a 40 - 60 mg nei bambini (in caso di assunzione orale di tabacco di sigaretta) e di 0,8 - 1,0 mg/kg nei non fumatori adulti.

Dosi di nicotina ben tollerate da fumatori adulti nei bambini possono causare gravi sintomi di avvelenamento da nicotina che possono rivelarsi fatali. Il sospetto di avvelenamento da nicotina nei bambini rappresenta un'emergenza e deve essere trattato immediatamente.

Segni e sintomi

I sintomi in caso di sovradosaggio corrispondono a quelli di un avvelenamento acuto da nicotina. e sono: nausea, vomito, salivazione eccessiva, dolori addominali, diarrea, eccesso di sudore, cefalea, vertigini, disturbi dell'udito e marcata debolezza. Nei casi estremi possono seguire: abbassamento di pressione, polso debole e irregolare, dispnea, svenimento, collasso circolatorio e crampi generalizzati.

Trattamento

In caso di intossicazioni gravi si raccomandano le seguenti misure: interruzione immediata di qualsiasi assunzione di nicotina e trattamento mirato dei sintomi che si manifestano (mantenimento di una temperatura corporea normale, respirazione artificiale in caso di insufficienza respiratoria e trattamento standard in caso di ipotensione o collasso cardiovascolare, se necessario). Se viene ingerita una quantità eccessiva di nicotina il carbone attivo riduce l'assorbimento gastrointestinale di nicotina.

Codice ATC

N07BA01

Meccanismo d'azione

Riduzione dei sintomi da astinenza in fumatori dipendenti da nicotina.

Farmacodinamica

La nicotina funge da agonista sui recettori della nicotina nel sistema nervoso centrale e periferico e agisce sia sul SNC sia su cuore e vasi sanguigni.

L'interruzione improvvisa del regolare consumo di prodotti contenenti tabacco porta alla caratteristica sindrome con sintomi da astinenza, come ad es. desiderio (desiderio impellente di fumare), come descritto sotto «Effetti indesiderati». Stando agli studi clinici, i prodotti sostitutivi della nicotina possono aiutare i fumatori ad astenersi dal fumo o ridurre il consumo di tabacco riducendo questi sintomi da astinenza.

Efficacia clinica

Nicorette pastiglie è usato come trattamento sostitutivo nella disassuefazione dal fumo e per ridurre il consumo di sigarette. Riduce i sintomi da astinenza che insorgono nei fumatori dipendenti da nicotina dopo l'interruzione della nicotina del tabacco e grossomodo raddoppia le possibilità di disabituarsi con successo al fumo. Ciò previene i danni per la salute causati dal catrame e dal monossido di carbonio contenuti nel fumo di tabacco.

Negli studi clinici sono stati riportati le seguenti percentuali di disassuefazione per le pastiglie alla nicotina di riferimento:

In uno studio con Nicorette 2 mg pastiglie è stata misurata l'attenuazione del desiderio di fumare in 94 soggetti testati. Il 48% dei partecipanti allo studio ha avvertito una diminuzione del desiderio di fumare 2 minuti dopo aver messo in bocca le pastiglie Nicorette 2 mg, il 77% dopo 5 minuti e dopo 1 ora il 66% dei soggetti testati non aveva ancora alcun desiderio di fumare o lo aveva solo in misura minima.

La nicotina è dibasica e presenta un valore pKa1 di ca. 3 e un valore pKa2 di ca. 8. La nicotina è debolmente basica e il suo passaggio attraverso la membrana cellulare è pH-dipendente. La nicotina è leggermente idro- e liposolubile a seconda del grado di ionizzazione. La nicotina presenta due stereoisomeri: la forma (S) e (R). Tuttavia, solo la nicotina (S) è biologicamente attiva.

Assorbimento

Nicorette pastiglie si sciolgono completamente in bocca e l'intera quantità di nicotina contenuta nella pastiglia può essere assorbita attraverso la mucosa orale o dal tratto gastrointestinale (se ingerita). In genere le Nicorette pastiglie si dissolvono completamente entro 16 - 19 minuti. L'assunzione contemporanea di bevande può ridurre drasticamente l'assorbimento della nicotina. La concentrazione plasmatica massima di nicotina raggiunta dopo una singola dose di Nicorette 2 mg è di circa 5 ng/ml. Se Nicorette pastiglie vengono ingerite in modo contrario alle istruzioni di dosaggio (masticate, trattenute in bocca e poi inghiottite; masticate e inghiottite immediatamente), ciò comporta un assorbimento più lento e in qualche modo inferiore della nicotina.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di nicotina è di 2 - 3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche della nicotina è inferiore al 5 %. Pertanto non si prevede che cambiamenti del legame della nicotina dovuti a medicamenti concomitanti o ad un'alterazione delle proteine plasmatiche indotta da malattie abbia effetti significativi sulla cinetica della nicotina.

La nicotina attraversa la barriera ematoencefalica e placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

I risultati degli studi di farmacocinetica indicano che il metabolismo e l'eliminazione della nicotina non dipendono dalla formulazione della nicotina, pertanto per descrivere la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione ci si può avvalere dei risultati degli studi sulla somministrazione endovenosa di nicotina.

La nicotina è metabolizzata principalmente nel fegato. La metabolizzazione della nicotina avviene in piccola parte anche nel polmone e nel cervello. Al metabolismo della nicotina partecipa soprattutto l'enzima CYP 2A6. Sono stati identificati 17 diversi prodotti della degradazione della nicotina, tutti probabilmente meno attivi della sostanza di partenza. Il principale metabolita nel plasma, la cotinina, è eliminata con un'emivita di circa 14 - 20 ore e raggiunge concentrazioni dieci volte più alte rispetto alla nicotina.

Eliminazione

L'emivita e di circa 2 - 3 ore. La clearance plasmatica totale media della nicotina è di 66 - 90 l/h. Normalmente, il 10 - 15% di nicotina è eliminato per via renale in forma immodificata. Tuttavia, in caso di flusso urinario elevato e acidificazione dell'urina ad un pH inferiore a 5 può essere eliminato fino al 23 %. I principali metaboliti della nicotina escreti tramite le urine sono la cotinina e la trans-3-idrossi-cotinina. Solo una piccola parte di cotinina (10 - 12% della dose) è eliminata per via renale in forma immodificata. La cotinina è ulteriormente metabolizzata in sostanze polari idrosolubili e si ritrova nell'urina (28 - 37% della dose) soprattutto in forma idrossilata (trans-3-idrossi-cotinina).

Non vi sono differenze tra uomini e donne per quanto riguarda la farmacocinetica.

Linearità/Non linearità

I valori medi di AUC di 14,1 ng/mlxh sono stati ottenuti dopo la somministrazione di 2 mg.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

La clearance della nicotina non è compromessa nei fumatori con cirrosi epatica e insufficienza epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5), mentre è ridotta in caso di insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7). Nei pazienti anziani è stato dimostrata una lieve riduzione della clearance totale della nicotina, ma tali deviazioni sono diverse e non giustificano un generale adeguamento della dose in base all'età.

Disfunzioni renali

In caso di insufficienza renale si deve prevedere una compromissione della clearance della nicotina e dei suoi metaboliti. In partecipanti agli studi con gravi patologie renali, la clearance della nicotina era ridotta in media del 50 %. Nei pazienti fumatori emodializzati sono stati osservati livelli aumentati di nicotina.

Non sono disponibili dati preclinici sulla sicurezza di Nicorette pastiglie. La tossicità della nicotina come componente del tabacco è però ben documentata. I sintomi tipici di un avvelenamento acuto sono polso debole e irregolare, dispnea e crampi generalizzati.

Mutagenicità/cancerogenicità

I test in vitro e in vivo sulla genotossicità della nicotina hanno prodotto risultati contraddittori. Anche i dati sul potenziale cancerogeno della nicotina non sono chiari. Mentre le analisi dei risultati dei test di cancerogenicità a lungo termine con nicotina o cotinina, il principale metabolita della nicotina, hanno rivelato che la nicotina non presenta alcuna attività cancerogena significativa o rilevante, studi più recenti sembrano indicare l'esistenza di certe proprietà tumorigene. La cancerogenicità comprovata del fumo di tabacco è dovuta principalmente a sostanze che si formano durante la combustione del tabacco. Nessuna di queste sostanze è presente in Nicorette pastiglie.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi sulla tossicità per la riproduzione condotti con nicotina in diverse specie animali mostrano un ritardo di crescita aspecifico dei feti. Nei ratti vi è stata evidenza di effetti negativi sulla fertilità, di un prolungamento della fase di gestazione e di disturbi del comportamento nei giovani animali. Nei topi sono stati riscontrati, a dosaggi molto elevati, difetti scheletrici agli arti della prole. La nicotina oltrepassa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Avvertenza per i bambini

La nicotina è una sostanza altamente attiva. Dosaggi di nicotina che sono tollerati dagli adulti durante il trattamento possono causare gravi sintomi da avvelenamento nei bambini e portare alla morte.

Pertanto, Nicorette pastiglie devono essere sempre conservate e smaltite fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo l'apertura

Astuccio lineare: utilizzare entro tre mesi dalla rimozione della pellicola di confezionamento.

Precauzioni particolari per la conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C e nella confezione originale per proteggere il contenuto dall'umidità.

66204 (Swissmedic).

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Risch, Domicilio: Rotkreuz.

Dicembre 2025