IBANDRONAT Mepha 150 mg comprimés mensuels

Principi attivi

Acido ibandronico (come ibandronato sodico monoidrato) (contiene 10.8 mg di sodio).

Sostanze ausiliarie

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, povidone, crospovidone, silice colloidale anidra, acido stearico.

Film di rivestimento: titanio diossido (E171), ipromellosa, macrogol 400, polisorbato 80.

Compresse rivestite con film contenenti 150 mg di acido ibandronico (da sale monosodico monoidrato).

Terapia per l'osteoporosi nelle donne in postmenopausa per ridurre il rischio di fratture vertebrali.

Dosaggio abituale

Il dosaggio raccomandato è di una compressa rivestita con film da 150 mg una volta al mese. La compressa rivestita con film deve essere assunta preferibilmente nella stessa data ogni mese.

Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili deve essere assunto al mattino 60 minuti prima del primo pasto o assunzione di liquidi, inclusa l'acqua minerale, e anche 60 minuti prima di qualsiasi medicamento orale (incluso calcio) (vedere «Interazioni»).

• Le compresse devono essere ingerite intere con un bicchiere d'acqua del rubinetto (non meno di 200 ml) in posizione eretta seduta o in piedi. Dopo l'assunzione di Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili, le pazienti non devono sdraiarsi per 60 minuti.
• Si deve usare solo acqua del rubinetto per assumere Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili. Si segnala che alcune acque minerali possono avere un elevato contenuto di calcio e pertanto non devono essere usate.
• Le pazienti non devono masticare o succhiare la compressa mensile di Ibandronat-Mepha 150 mg a causa del potenziale rischio di ulcerazione orofaringea.

Se viene dimenticata una dose, le pazienti devono assumere una compressa di Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili la mattina dopo aver notato la dose mancata, a meno che la prossima dose programmata non sia prevista entro meno di 7 giorni.

In questo caso, la compressa dimenticata deve essere saltata e l'assunzione continuata con la dose mensile successiva.

Le pazienti non devono assumere due compresse nella stessa settimana.

Se l'apporto dietetico è insufficiente, le pazienti devono ricevere supplementi aggiuntivi di calcio e/o vitamina D (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Durata della terapia

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con bisfosfonati non è chiara. La necessità di continuare il trattamento con Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili deve essere rivalutata a intervalli regolari, considerando i benefici e i potenziali rischi per la singola paziente, in particolare dopo un periodo di trattamento di cinque anni o più.

Istruzioni specifiche sul dosaggio

Pazienti anziane

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere «Farmacocinetica»). Tuttavia, deve essere considerato il declino della funzione renale con l'età.

Bambini e giovani

Non ci sono esperienze riguardo sicurezza ed efficacia nelle pazienti di età inferiore a 18 anni.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥30 ml/min).

Nelle pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min, la somministrazione di Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili deve basarsi su una valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio (vedere «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere «Farmacocinetica»).

Ipocalcemia non corretta.

Anomalie esofagee che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia.

Ibandronat-Mepha 150 mg copresse mensili è controindicato nei pazienti che non sono in grado di stare in piedi o seduti eretti per almeno 60 minuti.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli ccipienti elencati nella composizione.

Ipocalcemia e altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente prima di iniziare il trattamento con Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili. Un'adeguata assunzione di calcio e vitamina D è importante per tutte le pazienti.

Irritazione gastrointestinale

I bisfosfonati somministrati per via orale possono causare irritazione locale del tratto gastrointestinale superiore. A causa di questi possibili effetti irritanti e del potenziale peggioramento della condizione sottostante, occorre prestare cautela quando si somministra Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili alle pazienti con patologie o disturbi attivi del tratto gastrointestinale superiore (ad es. esofago di Barrett, disfagia, altre patologie esofagee, gastrite, duodenite o ulcera).

Disfagia, esofagite e ulcere esofagee e gastriche sono state osservate nei pazienti che assumono bisfosfonati. In alcuni casi sono state gravi e hanno richiesto ospedalizzazione, o sono state seguite da stenosi o perforazioni dell'esofago, ma raramente da sanguinamento. Le pazienti devono pertanto osservare attentamente le istruzioni per l'uso (vedere «Dosaggio/Somministrazione») e saperle seguire.

Se compaiono sintomi clinici indicativi di irritazione esofagea, come nuova o peggiorata difficoltà nella deglutizione, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o bruciore di stomaco, la terapia deve essere interrotta.

Poiché sia i farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sia i bisfosfonati possono causare irritazione gastrointestinale, si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di FANS e Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili.

Osteonecrosi della mandibola (ONJ)

L'osteonecrosi della mandibola è stata riportata nei pazienti trattati con bisfosfonati. La maggior parte dei casi ha riguardato pazienti con neoplasie sottoposti a procedure dentistiche, ma alcuni sono avvenuti in pazienti con osteoporosi postmenopausale e altre diagnosi. L'osteonecrosi della mandibola è generalmente associata a estrazioni dentarie e/o infezioni locali (inclusa osteomielite). I fattori di rischio noti per osteonecrosi della mandibola includono neoplasie, terapie concomitanti (es. chemioterapia compresi inibitori dell'angiogenesi, radioterapia, corticosteroidi) e comorbidità (es. anemia, coagulopatie, infezioni, patologie dentali preesistenti). La maggior parte dei casi segnalati riguardava pazienti trattati per via endovenosa; tuttavia, alcuni casi sono stati osservati anche durante la terapia orale.

Nelle pazienti che sviluppano osteonecrosi della mandibola (ONJ) durante la terapia con bisfosfonati, la condizione può essere aggravata da procedure chirurgiche dentistiche. Non è noto se interrompere il trattamento con bisfosfonati prima della chirurgia dentale riduca il rischio di ONJ. Si raccomanda un controllo dentistico con adeguate misure preventive prima del trattamento con bisfosfonati in pazienti con fattori di rischio concomitanti (es. tumore, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale). Il piano di trattamento per ogni singola paziente deve essere elaborato in stretta collaborazione tra il medico curante e il dentista o chirurgo orale, tenendo conto della valutazione individuale rischio-beneficio.

Sono stati riportati casi di osteonecrosi in altre sedi orofacciali, incluso il condotto uditivo esterno, in pazienti in terapia con bisfosfonati, compreso l'acido ibandronico. I fattori di rischio sono simili a quelli per ONJ. Ulteriori fattori di rischio possono includere traumi minori ripetuti (es. uso abituale di cotton fioc). La possibilità di osteonecrosi del condotto uditivo esterno deve essere considerata nelle pazienti in trattamento con bisfosfonati che presentano sintomi all'orecchio come otite cronica.

Fratture atipiche del femore

Sono state riportate fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore durante la terapia con bisfosfonati, principalmente in pazienti trattati per osteoporosi per lunghi periodi. Queste fratture trasversali o oblique corte possono verificarsi lungo tutto il femore, dal piccolo trocantere ai condili. Queste fratture avvengono dopo traumi minimi o senza traumi e alcuni pazienti avvertono dolore a coscia o inguine settimane o mesi prima della frattura completa, spesso con segni radiologici di frattura da stress. Le fratture si verificano spesso bilateralmente; pertanto, nelle pazienti in terapia con bisfosfonati che subiscono una frattura del femore, anche il femore controlaterale deve essere esaminato. È stata riportata anche una scarsa guarigione di tali fratture. Nelle pazienti con sospetta frattura femorale atipica, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio e va considerata la sospensione della terapia con bisfosfonati.

Tali fratture sono state riportate anche in pazienti con osteoporosi non trattati con bisfosfonati.

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

Sono state riportate fratture atipiche di altre ossa lunghe, come ulna e tibia, in pazienti in trattamento a lungo termine con bisfosfonati. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture sono avvenute senza traumi o dopo traumi minimi, e alcuni pazienti hanno manifestato dolore prodromico prima della frattura completa. Nel caso delle fratture dell'ulna, ciò può essere correlato a stress ripetuti in combinazione con l'uso prolungato di ausili per la deambulazione.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità (bronchospasmo, reazioni anafilattiche, anche esiti fatali) con l'uso di ibandronato. Tali reazioni sono state osservate soprattutto con somministrazione endovenosa, ma non possono essere escluse con la terapia orale.

Materiali ausiliari di particolare interesse

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Interazioni farmacocinetiche

L'ibandronato viene eliminato per via renale. Non è metabolizzato epaticamente e non inibisce il sistema del citocromo P450 epatico. Non ci sono evidenze di coinvolgimento dei noti sistemi di trasporto acidi o basici nell'eliminazione dell'ibandronato.

Studi di interazione farmacocinetica nelle donne in postmenopausa non hanno mostrato potenziale di interazione con tamoxifene o terapie ormonali sostitutive (estrogeni). Non sono state osservate interazioni quando somministrato contemporaneamente a melphalan/prednisolone in pazienti con plasmocitoma.

In uno studio di interazione farmacocinetica in soggetti femminili sani, 75 mg di ranitidina (25 mg endovenosi 90 o 15 minuti prima e 30 minuti dopo la somministrazione di ibandronato) hanno aumentato la biodisponibilità orale di 10 mg di ibandronato del 20%. L'entità di questo aumento è considerata clinicamente irrilevante.

Interazioni farmacodinamiche

In uno studio di 1 anno in donne in postmenopausa con osteoporosi, l'incidenza di eventi gastrointestinali superiori è stata simile nelle pazienti che assumevano contemporaneamente acido acetilsalicilico o FANS e 150 mg di acido ibandronico una volta al mese.

Su oltre 1500 pazienti in questo studio, il 14% ha richiesto bloccanti H2 o inibitori della pompa protonica.

Interazioni con il cibo

L'assorbimento dell'acido ibandronico è influenzato dall'assunzione di cibo e liquidi, in particolare prodotti contenenti calcio e altri cationi multivalenti (ad es. alluminio, magnesio, ferro), inclusi latte e acqua minerale. Pertanto, cibi e liquidi, compresse di calcio e altri medicamenti devono essere assunti solo 60 minuti dopo la somministrazione orale di compresse mensili di ibandronato da 150 mg (vedere «Dosaggio/Somministrazione»).

Gravidanza

Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa e non deve essere utilizzato in gravidanza.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso in donne in gravidanza. Studi sui ratti hanno evidenziato alcuni effetti tossicologici riproduttivi (vedere «Dati preclinici»). Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto.

Allattamento

Non è noto se l'acido ibandronico passi nel latte materno. Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili non deve essere usato durante l'allattamento.

Non sono stati condotti studi rilevanti. Tuttavia, durante l'uso di acido ibandronico sono stati segnalati effetti avversi agli occhi (vedere «Effetti indesiderati») e sonnolenza, che possono compromettere la capacità di guidare e usare macchinari.

Gli effetti avversi più rilevanti segnalati sono reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), fratture femorali atipiche, osteonecrosi della mandibola, sintomi gastrointestinali da irritazione locale e alterazioni infiammatorie oculari.

Gli effetti indesiderati più frequentemente segnalati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Questi sintomi si sono verificati tipicamente in corrispondenza della prima dose, generalmente di breve durata e si sono risolti spontaneamente nonostante la continuazione del trattamento.

Di seguito sono riportati gli effetti avversi osservati negli studi clinici e/o durante la sorveglianza post-marketing di acido ibandronico 150 mg, elencati per classe di organo bersaglio e frequenza.

Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 a <1/10), non comune (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (basata principalmente su segnalazioni spontanee da sorveglianza di mercato; la frequenza esatta non può essere stimata).

Patologie del sistema immunitario

Raro: Reazioni di ipersensibilità, incluso angioedema.

Molto raro: reazioni allergiche (inclusi esacerbazioni dell'asma), reazioni anafilattiche/shock anafilattico (inclusi eventi fatali; vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non Comune: Ipocalcemia

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea.

Occasionalmente: Sonnolenza.

Patologie dell'occhio

Molto raro: Uveite, iridosclerite, sclerite.

Sono stati riportati eventi oculari infiammatori come uveite, iridosclerite e sclerite durante il trattamento con bisfosfonati, incluso l'acido ibandronico. In alcuni casi, questi eventi sono guariti solo dopo l'interruzione del bisfosfonato.

Patologie gastrointestinali

Comune: Esofagite, gastrite, reflusso gastroesofageo, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea.

Non comune: Disfagia, vomito, flatulenza, esofagite incluse ulcerazioni o stenosi esofagee.

Raro: Duodenite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Esantema.

Raro: Edema facciale, orticaria.

Molto raro: reazioni cutanee gravi (come sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme e dermatite bollosa).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comune: Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari, rigidità muscoloscheletrica.

Non comune: Dolore alla schiena.

Raro: fratture femorali subtrocanteriche e diafisarie atipiche (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Molto raro: Osteonecrosi della mandibola e altre aree orofacciali, incluso il condotto uditivo esterno (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Non nota: fratture subtrocanteriche e diafisarie atipiche di ossa lunghe diverse dal femore (vedere «Avvertenze e precauzioni»)

Malattie generali

Comune: Sintomi simil-influenzali.

Non comune: Affaticamento.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

In base all'esperienza con questa classe di sostanze, un sovradosaggio orale può portare a effetti avversi del tratto gastrointestinale superiore come disturbi digestivi, dispepsia, esofagite, gastrite o ulcera.

Trattamento

Non sono disponibili informazioni specifiche per il trattamento di un sovradosaggio di Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili. Non esiste un antidoto specifico. Latte o antiacidi devono essere somministrati per legare l'Ibandronat-Mepha 150 mg compresse mensili somministrato per via orale. A causa del rischio di irritazione esofagea, non deve essere indotto il vomito e la paziente deve rimanere in posizione completamente eretta.

L'acido ibandronico è dializzabile. Tuttavia, non ci sono esperienze sull'uso dell'emodialisi in caso di sovradosaggio di ibandronato.

Codice ATC

M05BA06

Meccanismo d'azione

L'acido ibandronico appartiene al gruppo dei bisfosfonati contenenti azoto, che agiscono sul tessuto osseo. L'effetto selettivo si basa sull'elevata affinità per la sostanza minerale dell'osso. Inibisce l'attività degli osteoclasti ma non compromette il reclutamento degli osteoclasti.

L'acido ibandronico riduce il riassorbimento osseo senza influenzare direttamente la formazione ossea.

Farmacodinamica

Nell'uomo, l'efficacia della somministrazione giornaliera e intermittente con intervallo senza dose di 9-10 settimane è stata confermata nello studio clinico (MF 4411) in cui l'acido ibandronico ha dimostrato un effetto preventivo delle fratture.

In uno studio di bioequivalenza di fase I condotto su 72 donne in postmenopausa che hanno ricevuto un totale di 4 dosi orali da 150 mg ogni 28 giorni, è stata osservata un'inibizione del CTX sierico (inibizione mediana 28%) entro 24 ore dalla prima dose. L'inibizione massima mediana (69%) è stata raggiunta 6 giorni dopo. Dopo la terza e quarta dose, l'inibizione massima mediana è stata del 74% 6 giorni dopo la somministrazione, mentre 28 giorni dopo la quarta dose, l'inibizione mediana è diminuita al 56%. La sospensione di ulteriori dosi di ibandronato ha comportato una perdita della soppressione dei marcatori biochimici del riassorbimento osseo.

Efficacia clinica

Acido ibandronico 150 mg una volta al mese

L'efficacia di acido ibandronico 150 mg una volta al mese è stata studiata in uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di 2 anni, su n=327 pazienti in postmenopausa con osteoporosi. Sono state incluse pazienti con T-score basale della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare (LWS) < -2,5.

Dopo 1 anno, l'aumento medio della BMD della colonna lombare è stato del 4,9% (95% CI 4,4–5,3), nell'anca totale 3,1%, al collo femorale 2,2% e al trocantere 4,6%. Il tasso di risposta è stato del 91,3% nella colonna lombare e del 90,0% nell'anca totale. L'83,9% delle pazienti ha soddisfatto i criteri di risposta sia nella colonna lombare sia nell'anca totale.

Dopo 2 anni (n=291) è stato osservato un ulteriore aumento significativo della BMD nella colonna lombare (6,6%), nell'anca totale (4,2%), al collo femorale (3,1%) e al trocantere (6,2%).

Marcatori biochimici del rimodellamento osseo

Sono state osservate diminuzioni clinicamente significative dei livelli sierici di CTX in tutti i tempi di misurazione, cioè dopo 3, 6, 12 e 24 mesi. Dopo 12 mesi, la variazione relativa mediana con il regime di dosaggio mensile da 150 mg è stata -76% rispetto al basale, e dopo 24 mesi -68%, con l'83% delle pazienti che ricevevano 150 mg mensili identificati come responders dopo 24 mesi (definito come diminuzione >50% rispetto al basale).

Sulla base dei risultati dello studio BM 16549, acido ibandronico 150 mg una volta al mese è previsto essere almeno efficace quanto acido ibandronico 2,5 mg giornalieri nella prevenzione delle fratture.

Acido ibandronico 2,5 mg giornalieri

Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo della durata di 3 anni ha dimostrato una diminuzione statisticamente significativa di nuove fratture vertebrali documentate radiograficamente e morfometricamente e fratture cliniche della colonna lombare (LWS). Lo studio ha incluso donne di età compresa tra 55 e 80 anni, in postmenopausa da almeno 5 anni, con densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare da -2 a -5 SD rispetto alla media premenopausale (T-score) in almeno una vertebra (L1-L4) e con già una-quattro fratture vertebrali. Tutte le pazienti ricevevano 500 mg di calcio e 400 UI di vitamina D al giorno. La sua efficacia è stata valutata su 2.929 pazienti femminili.

Acido ibandronico 2,5 mg ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 62% del rischio relativo di nuove fratture vertebrali confermate radiograficamente. Anche le fratture vertebrali cliniche sono state significativamente ridotte del 49%.

È stata osservata anche una riduzione statisticamente significativa della perdita di altezza rispetto al placebo.

L'aumento della BMD della colonna lombare dopo tre anni di somministrazione giornaliera è stato del 5,3% rispetto al placebo (più calcio e vitamina D) e del 6,5% rispetto al basale.

Dopo la sospensione del trattamento, i valori del riassorbimento osseo tornano ai valori basali presenti prima dell'inizio del trattamento.

L'analisi istologica delle biopsie ossee dopo 2 e 3 anni di trattamento in donne in postmenopausa ha mostrato osso di qualità normale e nessuna evidenza di difetto di mineralizzazione.

Non è stata dimostrata una relazione concentrazione-risposta per l'acido ibandronico.

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche aumentano proporzionalmente alla dose fino a un'assunzione orale di 50 mg; sopra questa dose, si osservano aumenti sproporzionati.

La biodisponibilità assoluta è di circa 0,6%. L'entità dell'assorbimento è compromessa se assunta contemporaneamente a cibo o bevande (eccetto acqua chiara). Quando l'acido ibandronico è somministrato con una colazione standard, la sua biodisponibilità si riduce del 90%. Le concentrazioni plasmatiche massime sono state raggiunte entro 0,5–2 ore a digiuno (mediana 1 ora). Se l'acido ibandronico è assunto 60 minuti prima di un pasto, non si osserva una diminuzione significativa della biodisponibilità. Tuttavia, sia la biodisponibilità sia l'aumento della BMD sono ridotti se cibi o bevande vengono consumati meno di 60 minuti dopo l'assunzione di acido ibandronico.

Negli studi clinici è stato prescritto un intervallo minimo di 6 ore tra l'ultimo pasto e l'assunzione di acido ibandronico. Inoltre, le pazienti devono astenersi dal mangiare per un'ora dopo aver assunto acido ibandronico.

Distribuzione

Dopo l'esposizione sistemica iniziale, l'acido ibandronico si lega rapidamente all'osso o viene escreto nelle urine. Il volume apparente di distribuzione terminale è di almeno 90 l, e la quantità di dose che raggiunge l'osso è stimata essere il 40–50% della dose circolante. Il legame proteico nel siero umano è di circa l'85–87% (determinato in vitro a concentrazioni terapeutiche).

Metabolismo

Non ci sono evidenze che l'acido ibandronico venga metabolizzato.

Eliminazione

Il 40–50% dell'acido ibandronico assorbito viene rimosso dalla circolazione tramite assorbimento osseo, il resto è escreto invariato dai reni. La frazione non assorbita viene eliminata invariata nelle feci.

L'emivita di eliminazione terminale è compresa tra 10 e 72 ore. I livelli plasmatici diminuiscono inizialmente rapidamente, raggiungendo il 10% dei valori di picco entro 8 ore dopo somministrazione orale.

La clearance totale dell'acido ibandronico è bassa, 84–160 ml/min. La clearance renale (circa 60 ml/min in donne in postmenopausa sane) rappresenta il 50–60% della clearance totale e correla con la clearance della creatinina.

Cinetica in gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziane

In un'analisi multivariata, l'età non si è dimostrata un fattore indipendente per i parametri farmacocinetici studiati. Poiché la funzione renale diminuisce con l'età, questo è l'unico fattore da considerare (vedere sezione «Insufficienza renale»).

Bambini e giovani

Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti di età inferiore a 18 anni.

Insufficienza renale

Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nelle pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥30 ml/min).

Le pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) che hanno ricevuto 10 mg di acido ibandronico per via orale giornaliera per 21 giorni hanno mostrato concentrazioni sieriche 2–3 volte più elevate rispetto alle pazienti con funzione renale normale, e la clearance totale dell'acido ibandronico era di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg, la clearance totale diminuì del 67%, la clearance renale del 77% e la clearance non renale del 50% nelle pazienti con grave insufficienza renale. Tuttavia, l'aumento dell'esposizione non è stato associato a una ridotta tollerabilità (vedere anche «Dosaggio/Somministrazione»).

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti con insufficienza epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance, poiché l'acido ibandronico non viene metabolizzato, ma eliminato tramite escrezione renale e assorbimento osseo.

Razza

Non ci sono evidenze di differenze farmacologiche in base all'etnia.

Negli studi cronici, indipendentemente dal regime posologico e dalla via di somministrazione (EV o orale), il rene è stato l'organo bersaglio primario della tossicità; organi secondari erano fegato e intestino.

Non sono stati condotti studi orali con somministrazione intermittente di dosi elevate.

Mutagenicità

Non è stata osservata evidenza di potenziale cancerogeno. Gli studi di genotossicità non hanno evidenziato attività genetica dell'acido ibandronico.

Tossicità riproduttiva

Non sono stati rilevati effetti tossici o teratogeni sull'embrione da acido ibandronico in ratti e conigli trattati per via orale, e non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo della progenie F1 nei ratti a esposizione extrapolata almeno 35 volte superiore a quella umana. Gli effetti avversi dell'acido ibandronico negli studi di tossicità riproduttiva nei ratti erano simili a quelli osservati per la classe dei bisfosfonati. Questi includono riduzione del numero di siti di impianto, parto naturale compromesso (distocia), aumento di anomalie viscerali (sindrome pelvi-ureterale) e anomalie dentali nella prima generazione (F1).

Studi con ratti in lattazione hanno mostrato basse concentrazioni di acido ibandronico nel latte dopo somministrazione endovenosa.

Stabilità

Il medicamento non dev'essere utilizzato oltre la data indicata «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale e a temperatura ambiente (15-25°C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.

61317 (Swissmedic).

Mepha Pharma AG, Basel.

Ottobre 2025.

Numero interno della versione: 9.1