DACEPTON sol perf 100 mg/20ml

Principi attivi

Apomorphini hydrochloridum hemihydricum.

Sostanze ausiliarie

Natrii metabisulfis (E 223) 1 mg/ml, natrii chloridum, acidum hydrochloridum (ad pH), aqua ad iniectabilia.

Contiene 3,36 mg di sodio per ml.

Soluzione per infusione 5 mg/ml per uso s.c.

1 flaconcino da 20 ml contiene 100 mg di apomorfina cloridrato emiidrato (concentrazione 5 mg/ml).

Trattamento di pazienti affetti da malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie (fenomeni ON-OFF) che persistono nonostante un trattamento personalizzato con levodopa (e un inibitore periferico della decarbossilasi) e/o agonisti dopaminergici.

Modo e durata d'impiego

Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione in flaconcino è una soluzione per infusione prediluita fornita in un flaconcino e destinata a essere utilizzata, senza diluizione, come infusione sottocutanea continua mediante minipompa e/o pompa a siringa. Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione in flaconcino non deve essere utilizzato per l'iniezione intermittente.

Dacepton 5 mg/ml non deve essere utilizzato per via endovenosa.

La soluzione non deve essere utilizzata se è diventata di colore verde. La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso. Utilizzare solo se la soluzione è limpida, da incolore a colore giallo pallido e priva di particelle.

Requisiti per l'infusione di Dacepton 5 mg/ml

I pazienti devono essere in grado di riconoscere l'insorgenza dei sintomi OFF. Inoltre, devono essere in grado di praticare da soli l'infusione, oppure devono avere un caregiver responsabile in grado di praticare l'infusione in caso di necessità.

I pazienti trattati con apomorfina devono generalmente iniziare a usare domperidone almeno due giorni prima dell'inizio della terapia. La dose di domperidone deve essere titolata alla dose minima efficace e interrotta appena possibile.

Prima di decidere di iniziare la terapia con domperidone e apomorfina, occorre valutare attentamente i fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT nel singolo paziente, per accertarsi che i benefici superino i rischi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Il trattamento con apomorfina deve essere iniziato in una clinica specializzata e supervisionato da un medico esperto nel trattamento della malattia di Parkinson (ad es. da un neurologo). Il trattamento del paziente con levodopa, con o senza agonisti dopaminergici, deve essere ottimizzato prima di iniziare il trattamento con Dacepton 5 mg/ml.

Posologia negli adulti

La dose appropriata per ciascun paziente va stabilita mediante aumento graduale della posologia.

La posologia ottimale di apomorfina cloridrato emiidrato varia su base individuale e differisce notevolmente da paziente a paziente; una volta stabilita, rimane tuttavia relativamente costante per ciascun paziente: 3–30 mg al giorno. Si raccomanda di non superare una dose giornaliera di 100 mg di apomorfina cloridrato emiidrato.

Negli studi clinici, è stato in genere possibile ridurre leggermente la dose di levodopa; la possibile riduzione varia notevolmente da paziente a paziente e deve essere attentamente supervisionata da un medico esperto in questo tipo di terapia. Una volta stabilito il trattamento con la dose individuale ottimale, in alcuni pazienti la somministrazione di domperidone può essere gradualmente ridotta. Tuttavia, solo in pochi pazienti può essere interrotta del tutto, senza che compaiano vomito o ipotensione.

Posologia per l'infusione continua

I pazienti che, durante la fase iniziale, presentano un miglioramento adeguato della funzione motoria (risposta ON), ma il cui controllo complessivo con iniezioni intermittenti rimane insufficiente o che richiedono molte e frequenti iniezioni (più di 10 al giorno), dovrebbero passare all'infusione sottocutanea continua con minipompa e/o pompa a siringa:

Inizio: 1 mg (0,2 ml) di apomorfina cloridrato emiidrato all'ora, aumentando successivamente la dose in base alla risposta individuale. L'aumento della velocità di infusione non deve superare 0,5 mg all'ora e gli intervalli tra gli aumenti della dose non devono essere inferiori a quattro ore.

Velocità oraria dell'infusione: 1 mg–4 mg (0,2–0,8 ml), equivalenti a 0,015–0,060 mg/kg/ora. Le infusioni devono sempre essere eseguite durante le ore di veglia. Si sconsiglia un'infusione continua di 24 ore, a meno che il paziente non presenti marcate complicanze motorie durante la notte. Non sembra che possa comparire tolleranza all'effetto dell'apomorfina cloridrato emiidrato, purché venga rispettato un intervallo notturno di almeno 4 ore.

Il sito d'infusione deve essere cambiato ogni 12 ore.

In aggiunta all'infusione continua, i pazienti possono avere bisogno di un'iniezione in bolo tramite pompa, secondo necessità e come prescritto dal medico.

Durante l'infusione continua, si può prendere in considerazione una riduzione della dose degli altri agonisti dopaminergici.

Bambini e adolescenti

Dacepton 5 mg/ml è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni (cfr. «Controindicazioni»).

Anziani

Gli anziani sono frequentemente rappresentati nel gruppo di pazienti affetti da malattia di Parkinson e costituiscono una percentuale elevata dei pazienti inclusi negli studi clinici con apomorfina. Il trattamento degli anziani non differisce da quello dei pazienti più giovani. Tuttavia, a causa del rischio di ipotensione ortostatica, negli anziani è richiesta particolare cautela all'inizio della terapia.

Ridotta funzionalità renale

Nei pazienti con ridotta funzionalità renale, si può utilizzare con cautela uno schema posologico simile a quello raccomandato per gli adulti (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Dacepton 5 mg/ml non deve essere utilizzato in caso di:

• pazienti con depressione respiratoria, demenza, psicosi o insufficienza epatica. Il trattamento con apomorfina non è indicato nei pazienti che presentano una risposta ON alla levodopa caratterizzata da grave discinesia o distonia.
• ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie in base alla composizione.
• uso concomitante con ondansetron.

Dacepton 5 mg/ml è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

L'apomorfina deve sempre essere usata con cautela nei pazienti con patologie renali, polmonari o cardiovascolari e nei pazienti soggetti a nausea e vomito. Nei pazienti anziani e/o debilitati è richiesta particolare cautela all'inizio della terapia.

Poiché l'apomorfina può causare ipotensione, anche in caso di pretrattamento con domperidone, l'uso del medicamento richiede particolare cautela nei pazienti con patologie cardiache preesistenti o nei pazienti che assumono medicamenti vasoattivi (ad es. antipertensivi), e soprattutto nei pazienti con ipotensione ortostatica preesistente.

In pazienti trattati con levodopa e apomorfina è stata segnalata anemia emolitica. Se una terapia con levodopa è associata all'uso concomitante di apomorfina, si devono effettuare esami ematologici a intervalli regolari.

L'uso concomitante di Dacepton 5 mg/ml con altri medicamenti richiede cautela, soprattutto se questi medicamenti hanno un indice terapeutico ristretto (cfr. «Interazioni»).

Molti pazienti affetti da malattia di Parkinson in fase avanzata presentano problemi neuropsichiatrici. Vi sono evidenze che, in alcuni pazienti, i disturbi neuropsichiatrici possono essere esacerbati dall'apomorfina; pertanto, l'uso dell'apomorfina in questi pazienti richiede particolare cautela.

L'apomorfina è stata associata a sonnolenza e altri agonisti dopaminergici possono provocare improvvisi attacchi di sonno, in particolare nei pazienti con malattia di Parkinson. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di prestare particolare attenzione durante la guida di veicoli o l'uso di macchine mentre sono in trattamento con apomorfina. I pazienti che manifestano sonnolenza devono astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchine. In questo caso, può essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia.

I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e i caregiver devono essere avvisati che possono verificarsi disturbi comportamentali in termini di disturbi del controllo degli impulsi, inclusi gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, bulimia e fame compulsiva. Se si sviluppano sintomi di questo tipo, si deve prendere in considerazione una riduzione della dose o l'interruzione graduale del trattamento.

In alcuni pazienti in trattamento con Dacepton 5 mg/ml è stata osservata la sindrome da disregolazione della dopamina (DDS), un disturbo da dipendenza che porta a un uso eccessivo di questo medicamento o di altri medicamenti dopaminergici. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti e i caregiver devono essere avvisati del potenziale rischio di sviluppare la DDS (cfr. anche «Effetti indesiderati»).

Nel sito di iniezione possono presentarsi indurimenti e noduli, in genere asintomatici. In caso di trattamento prolungato, possono persistere ed essere associati ad arrossamento e sensibilità. Alla biopsia cutanea di questi pazienti è stata riscontrata un'infiltrazione del tessuto adiposo sottocutaneo. Occorre prestare attenzione a evitare un'infezione delle aree interessate da lesioni. Nel sito di iniezione può manifestarsi prurito. Questi effetti sottocutanei locali possono talvolta essere ridotti alternando i siti di iniezione ed eventualmente con l'uso di ultrasuoni (se disponibili) nelle aree interessate da noduli e indurimenti.

Poiché l'apomorfina, soprattutto a dosi elevate, può portare a un prolungamento dell'intervallo QT, è richiesta cautela nei pazienti a rischio di torsione di punta e in quelli che assumono in concomitanza medicamenti che possono prolungare l'intervallo QT.

In caso di uso concomitante di domperidone, i fattori di rischio del singolo paziente devono essere attentamente valutati prima dell'inizio della terapia. Questa valutazione va effettuata prima dell'inizio e durante la terapia. I principali fattori di rischio comprendono gravi patologie cardiache preesistenti, quali l'insufficienza cardiaca congestizia, gravi disturbi della funzionalità epatica o marcati disturbi elettrolitici. Inoltre, devono essere valutati i medicamenti che hanno effetti sull'equilibrio elettrolitico, sul metabolismo del CYP3A4 o sull'intervallo QT. Si raccomanda il monitoraggio degli effetti sull'intervallo QTc. Un ECG deve essere effettuato:

• prima del trattamento con domperidone
• nella fase iniziale del trattamento
• successivamente come clinicamente indicato.

Il paziente deve essere invitato a segnalare eventuali sintomi cardiaci quali palpitazioni, sincope o presincope. Inoltre, devono essere segnalate le alterazioni cliniche che possono portare a ipokaliemia, quali gastroenterite o l'avvio di una terapia con diuretici. A ogni visita di controllo, i fattori di rischio devono essere rivalutati.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Dacepton 5 mg/ml contiene sodio metabisolfito (E 223), che raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e spasmi bronchiali (broncospasmo).

Dacepton 5 mg/ml contiene 3,36 mg di sodio per ml. La dose giornaliera massima raccomandata di 100 mg di apomorfina cloridrato emiidrato equivale a 20 ml di soluzione per infusione. Questo medicamento contiene 67,2 mg di sodio per 20 ml di soluzione per infusione, equivalenti al 3,36% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS con la dieta che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

I pazienti selezionati per il trattamento con apomorfina assumono, quasi certamente, altri medicamenti per la malattia di Parkinson. Nelle fasi iniziali della terapia con apomorfina, il paziente deve essere monitorato per eventuali effetti collaterali insoliti o segni di potenziamento dell'effetto.

I neurolettici, se utilizzati con l'apomorfina, possono avere un effetto antagonista. Esiste una potenziale interazione tra clozapina e apomorfina, tuttavia la clozapina può essere utilizzata anche per ridurre le complicanze neuropsichiatriche. Se devono essere somministrati neurolettici a pazienti con malattia di Parkinson trattati anche con agonisti dopaminergici, può essere presa in considerazione una graduale riduzione della dose di apomorfina quando l'infusione viene effettuata tramite minipompa e/o pompa a siringa (raramente sono stati segnalati sintomi di sindrome neurolettica maligna in caso di brusca interruzione della terapia dopaminergica).

Medicamenti antipertensivi e cardioattivi: anche in caso di uso concomitante con domperidone, l'apomorfina può potenziare l'effetto antipertensivo di questi medicamenti (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Evitare la somministrazione concomitante di medicamenti che possono prolungare l'intervallo QT (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

La somministrazione concomitante di ondansetron non è consentita, perché con l'uso concomitante di apomorfina e ondansetron sono state segnalate ipotensione marcata e perdita di coscienza (cfr. «Controindicazioni»).

Gravidanza

A causa dell'età della popolazione di pazienti trattata, è improbabile che possa verificarsi una gravidanza. Finora non esistono esperienze in merito all'uso dell'apomorfina in donne in gravidanza. Dagli studi di riproduzione sugli animali non sono emersi segni di effetti teratogeni. Tuttavia, nel ratto, dosi tossiche per le madri hanno portato a un peggioramento delle cure materne e ad arresto respiratorio nei neonati. Il rischio potenziale per l'essere umano non è noto (cfr. «Dati preclinici»).

Dacepton 5 mg/ml non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se l'apomorfina passi nel latte materno. Tuttavia, le donne non devono allattare durante la terapia con apomorfina.

I pazienti trattati con apomorfina che manifestano sonnolenza e/o improvvisi attacchi di sonno devono essere avvisati di astenersi dalla guida di veicoli o da attività (ad es. azionare macchine) nelle quali un'attenzione ridotta potrebbe esporre loro stessi o altri al rischio di gravi lesioni o morte, fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non siano scomparsi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza. Le frequenze sono definite come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (<1/10'000), «non nota» (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: anemia emolitica e test di Coombs positivo (entrambi in caso di somministrazione concomitante di levodopa e apomorfina).

Raro: eosinofilia.

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi anafilassi e broncospasmo) a causa del contenuto in sodio metabisolfito.

Disturbi psichiatrici

Molto comune: allucinazioni.

Non comune: disturbi neuropsichiatrici (inclusi lieve stato confusionale transitorio e allucinazioni visive).

Non nota: sindrome da disregolazione della dopamina (DDS)

La sindrome da disregolazione della dopamina (DDS) è un disturbo da dipendenza che è stato osservato in alcuni pazienti trattati con Dacepton 5 mg/ml. I pazienti interessati presentano un abuso compulsivo di medicamenti dopaminergici a dosi superiori a quelle necessarie per un controllo adeguato dei sintomi motori della malattia di Parkinson. In alcuni casi possono manifestarsi gravi discinesie (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie del sistema nervoso

Comune: sonnolenza.

Non comune: discinesie durante le fasi ON, che in casi rari possono portare all'interruzione della terapia.

Frequenza non nota: è stato riferito che alcuni pazienti con malattia di Parkinson in trattamento con agonisti dopaminergici, apomorfina inclusa, in particolare a dosi elevate, hanno manifestato segni di gioco d'azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, bulimia e fame compulsiva, che sono in genere regrediti con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Sincope.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione ortostatica (in genere transitoria).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: difficoltà respiratorie.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea e vomito (soprattutto all'inizio del trattamento); sedazione transitoria (indipendente dalla dose, soprattutto all'inizio della terapia).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea locale e generalizzata.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: indurimenti e noduli sottocutanei nel sito di iniezione (in genere asintomatici, a dosi elevate associati ad arrossamento e sensibilità).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

L'esperienza clinica per i casi di sovradosaggio di apomorfina con questa via di somministrazione è limitata. I sintomi di sovradosaggio possono essere trattati empiricamente nel modo seguente:

il vomito eccessivo con domperidone,

la depressione respiratoria con naloxone,

la bradicardia con atropina.

Ipotensione: mettere in atto misure appropriate, ad es. sollevare i piedi del letto.

Codice ATC

N04BC07

Meccanismo d'azione

L'apomorfina è un agonista diretto dei recettori dopaminergici D1 e D2 e non condivide le vie di trasporto o metaboliche con la levodopa. In animali da laboratorio sani, l'apomorfina inibisce la frequenza di scarica delle cellule nigrostriatali e, a basse dosi, riduce l'attività locomotoria. Si ritiene che questo effetto sia riconducibile a un'inibizione presinaptica del rilascio endogeno di dopamina. Tuttavia, l'effetto sulla disabilità motoria nei pazienti con malattia di Parkinson è probabilmente mediato da recettori postsinaptici. Questo effetto bifasico si osserva anche nell'essere umano.

Farmacodinamica

Cfr. «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Nessun dato.

Assorbimento

Dopo iniezione sottocutanea, la distribuzione e il metabolismo dell'apomorfina possono essere descritti attraverso un modello bicompartimentale. L'emivita di distribuzione è di 5 (± 1,1) minuti e l'emivita di eliminazione è di 33 (± 3,9) minuti. La risposta clinica correla bene con i livelli di apomorfina nel liquor. L'apomorfina viene rapidamente e completamente assorbita dal tessuto sottocutaneo, coerentemente con la rapida insorgenza dell'effetto clinico (4–12 minuti).

Distribuzione

Cfr. «Assorbimento».

Metabolismo

Il metabolismo dell'apomorfina avviene tramite glucuronidazione e solfonazione di almeno il 10% della quantità totale; non sono state descritte altre vie metaboliche.

Eliminazione

La breve durata dell'effetto clinico del principio attivo (circa 1 ora) è riconducibile alla sua rapida eliminazione.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Nessun dato.

Gli studi di tossicità per somministrazione sottocutanea ripetuta non hanno evidenziato alcun rischio particolare per l'uso clinico nell'essere umano, fatti salvi gli effetti già descritti in altre rubriche dell'Informazione professionale.

Gli studi di genotossicità in vitro hanno mostrato effetti mutageni e clastogenici, probabilmente riconducibili ai prodotti di ossidazione dell'apomorfina. Tuttavia, negli studi in vivo, l'apomorfina non è risultata genotossica.

Gli effetti dell'apomorfina sulla riproduzione sono stati studiati nel ratto. In questa specie, l'apomorfina non è teratogena. È stato però dimostrato che dosi tossiche per le madri possono portare a un peggioramento delle cure materne e ad arresto respiratorio nei neonati.

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità.

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura e il trasferimento del medicamento in siringhe, serbatoi e set infusionali: la stabilità chimico-fisica è stata dimostrata per 7 giorni a una temperatura di 25 °C.

La soluzione per infusione non contiene conservanti. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso deve quindi essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di apertura e ulteriore manipolazione non precluda il rischio di contaminazione microbica. I tempi e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Esclusivamente monouso. Smaltire gli eventuali residui inutilizzati.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25°C.

Non conservare in frigorifero e non congelare.

Conservare i flaconcini nella scatola originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicamento, cfr. la rubrica Stabilità dopo apertura.

Indicazioni per la manipolazione

Il flaconcino non deve essere utilizzato se la soluzione è diventata verde, è torbida o contiene particelle visibili.

Infusione continua e uso di una minipompa e/o pompa a siringa

La scelta della minipompa e/o della pompa a siringa e il dosaggio richiesto vengono stabiliti dal medico curante in base al fabbisogno del paziente.

67125 (Swissmedic)

Medius AG, 4132 Muttenz

Novembre 2025