ORNIBEL anneau vag

Principi attivi

Etonogestrelum, Ethinylestradiolum.

Sostanze ausiliarie

Etilene-Vinilacetato-copolimero (28 % vinilacetato), poliuretano.

Sistema a rilascio vaginale del principio attivo (anello vaginale).

Anello vaginale flessibile, trasparente, incolore o quasi incolore, in plastica, per uso vaginale, con un diametro esterno di 54 mm e un diametro trasversale di 4 mm. L'anello vaginale contiene etonogestrel 8.25 mg ed etinilestradiolo 2.60 mg. Il rilascio è di 0.120 mg di etonogestrel e 0.015 mg di etinilestradiolo ogni 24 ore per un periodo di 3 settimane.

Contraccezione ormonale per uso vaginale.

La decisione di prescrivere Ornibel deve tener conto dei fattori di rischio attuali e individuali della singola donna, in particolare per quanto riguarda le tromboembolie venose (TEV). Il rischio di TEV quando si usa Ornibel deve anche essere confrontato con quello di altri contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

I COC come Ornibel devono essere prescritti solo da un medico con esperienza adeguata che sia in grado di fornire alla paziente una spiegazione completa dei vantaggi e degli svantaggi di tutti i metodi contraccettivi disponibili, così come un esame generale e ginecologico.

La prescrizione di un COC deve sempre essere fatta secondo le linee guida attuali della Società Svizzera di Ginecologia e Ostetricia.

Impiego di Ornibel

Ornibel può essere inserito nella vagina dalla donna stessa. Il medico deve spiegare alla donna l'inserimento e la rimozione dell'anello vaginale. Per l'inserimento, la donna sceglie la posizione più comoda per lei, ad esempio in piedi con una gamba sollevata, accovacciata o sdraiata. Ornibel deve essere compresso e spinto nella vagina fino a quando non è comodamente posizionato. La posizione esatta di Ornibel nella vagina non ha alcun ruolo nell'effetto contraccettivo (vedere figure 1–4).

Una volta inserito, Ornibel rimane nella vagina per le 3 settimane successive. La donna può controllare in qualsiasi momento se Ornibel è effettivamente nella vagina. Si consiglia di controllare regolarmente la posizione dell'anello vaginale, ad esempio dopo lo sport o il nuoto ed eventualmente prima e dopo i rapporti sessuali.

Se Ornibel viene accidentalmente espulso (ad esempio quando si estrae un tampone), vedere «Fuoriuscita dell'anello vaginale dalla vagina (espulsione dell'anello vaginale)».

Tre settimane dopo, Ornibel deve essere rimosso nello stesso giorno della settimana e ci deve essere una pausa di 1 settimana nell'uso prima di reinserire un nuovo anello vaginale (ad esempio, se Ornibel viene inserito un mercoledì alle 22, l'anello vaginale deve essere rimosso di nuovo 3 settimane dopo il mercoledì alle 22 circa. Il mercoledì successivo viene inserito un nuovo anello vaginale).

Per rimuovere Ornibel dalla vagina si aggancia l'indice sotto il bordo anteriore o si tiene il bordo tra l'indice e il medio e lo si estrae (vedere figura 5). L'anello vaginale usato deve essere rimesso nella busta e smaltito (non gettare nel water). Non deve essere accessibile ai bambini e agli animali domestici.

Durante l'interruzione dell'uso, compare di norma un sanguinamento da sospensione, che di solito inizia 2–3 giorni dopo la rimozione di Ornibel e può continuare anche quando il nuovo anello vaginale è già inserito.

Inizio dell'applicazione

• Donne che non hanno usato un contraccettivo ormonale nell'ultimo ciclo

Ornibel deve essere applicato il 1° giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno delle mestruazioni). Ornibel può essere applicato anche nei giorni 2–5. Tuttavia, si raccomanda poi di utilizzare in aggiunta un contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo maschile) durante i primi sette giorni di utilizzo di Ornibel.

• Passaggio da un contraccettivo ormonale combinato (COC)

La donna deve applicare Ornibel entro il giorno successivo all'abituale intervallo senza compresse o di assunzione di placebo o senza cerotti del suo precedente COC.

• Passaggio da un contraccettivo con solo progestinico (minipillola, impianto, iniezione o sistema intrauterino a rilascio di progestinico)

Il passaggio dalla minipillola a Ornibel può essere effettuato in qualsiasi giorno (senza osservare una pausa). Il passaggio da un impianto o da un sistema intrauterino (IUS) deve essere effettuato il giorno in cui questo viene rimosso, il passaggio da un preparato iniettabile al momento della successiva iniezione. In tutti questi casi, durante i primi sette giorni deve essere usato un contraccettivo aggiuntivo di barriera.

• Dopo un aborto nel primo trimestre

La donna può inserire l'anello vaginale immediatamente, senza adottare ulteriori misure contraccettive. Se non desidera un'applicazione immediata, l'utilizzatrice deve seguire le istruzioni riportate nella sezione «Donne che non hanno usato un contraccettivo ormonale nell'ultimo ciclo». Si deve consigliare alla donna di usare nel frattempo un contraccettivo di barriera.

• Dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre

Quando si decide in quale momento dopo un parto o dopo un aborto spontaneo nel 2° trimestre si può (ri)iniziare l'uso di un COC come Ornibel, si deve tener conto che dopo il parto il rischio di eventi tromboembolici venosi è aumentato (fino a 12 settimane; vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

In ogni caso, dopo un parto o un aborto nel 2° trimestre, l'uso di Ornibel deve essere iniziato tra il 21° e il 28° giorno e non prima. In caso di un inizio più tardivo, si raccomanda l'uso aggiuntivo di metodi contraccettivi non ormonali per i primi 7 giorni di utilizzo. Se il rapporto sessuale ha già avuto luogo, si deve escludere una gravidanza o aspettare la prima mestruazione naturale prima di iniziare l'uso di Ornibel.

• Per le madri che allattano (vedere «Gravidanza, allattamento»).

Deviazioni dal metodo di impiego raccomandato

L'efficacia contraccettiva e il controllo del ciclo possono essere compromessi se la donna si discosta dal metodo di utilizzo raccomandato. Per non perdere l'effetto contraccettivo, in caso di una deviazione si possono dare i seguenti consigli:

• Intervallo prolungato senza Ornibel

Non appena la donna si accorge di aver dimenticato l'applicazione, deve inserire un nuovo anello vaginale. Inoltre, si deve utilizzare un contraccettivo di barriera per i successivi 7 giorni. Se durante il periodo senza l'anello vaginale è avvenuto un rapporto sessuale, bisogna considerare la possibilità di una gravidanza. Più tempo si rimane senza anello vaginale, più alto è il rischio di gravidanza.

• Rimozione di Ornibel dimenticata dopo la terza settimana

Anche se non corrisponde all'usuale raccomandazione posologica, l'effetto contraccettivo è ancora sufficiente se Ornibel viene lasciato nella vagina per un massimo di 4 settimane. La donna deve osservare il solito intervallo senza anello vaginale di una settimana e poi inserire un nuovo anello vaginale. Se Ornibel non viene rimosso per oltre 4 settimane, l'effetto contraccettivo può essere limitato. Pertanto, prima di inserire un nuovo Ornibel, si deve escludere una gravidanza.

• Fuoriuscita temporanea dell'anello vaginale dalla vagina (espulsione dell'anello vaginale)

Ornibel deve rimanere nella vagina per 3 settimane senza interruzioni. Se l'anello vaginale è stato accidentalmente espulso, può essere sciacquato con acqua fredda o tiepida (non troppo calda!). Dopodiché, deve essere immediatamente riapplicato. In dettaglio, procedere come segue:

• Anello vaginale fuori dalla vagina per meno di 3 ore

Se l'anello vaginale rimane fuori dalla vagina per meno di 3 ore, questo non riduce l'effetto contraccettivo. Si deve rimettere l'anello vaginale il più presto possibile (ma non oltre 3 ore dopo l'espulsione).

• Anello vaginale fuori dalla vagina per oltre 3 ore o per un periodo di tempo sconosciuto

La procedura successiva dipende dal momento del ciclo in cui l'anello vaginale è rimasto fuori dalla vagina:

• Durante la prima o la seconda settimana di applicazione:

Se Ornibel è rimasto fuori dalla vagina per oltre 3 ore, l'effetto contraccettivo può essere ridotto. Non appena la donna se ne accorge, deve rimettere l'anello vaginale. Inoltre, si deve usare un contraccettivo di barriera fino a quando Ornibel non viene usato per 7 giorni senza interruzioni. Più a lungo Ornibel è rimasto fuori dalla vagina e più vicino è l'intervallo previsto senza anello vaginale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• Durante la terza settimana di applicazione:

Se l'anello vaginale è rimasto fuori dalla vagina per oltre 3 ore nella terza settimana di utilizzo, l'effetto contraccettivo può essere ridotto. La donna deve scartare questo anello vaginale e scegliere una delle due opzioni seguenti:

1. Inserimento immediato di un nuovo anello vaginale.
   L'inserimento di un nuovo anello vaginale avvia il successivo periodo di tre settimane. Non si prevede un sanguinamento da sospensione. Tuttavia, possono comparire perdite di sangue o spotting.
2. Attendere il sanguinamento da sospensione e inserire il nuovo anello vaginale non oltre 7 giorni dopo la rimozione o l'espulsione (7 × 24 ore). Questa opzione deve essere adottata solo se l'anello vaginale è stato usato senza interruzioni nei 7 giorni precedenti l'espulsione o la rimozione.

Soprattutto se non si sa per quanto tempo l'anello vaginale è rimasto fuori dalla vagina, bisogna considerare la possibilità di una gravidanza e fare un test di gravidanza prima di inserire un nuovo anello vaginale.

• Rottura dell'anello vaginale

Occasionalmente, è stata riportata la rottura dell'anello vaginale durante l'uso, che può essere associata a lesioni vaginali. Si raccomanda di rimuovere l'anello vaginale rotto il prima possibile e di inserirne uno nuovo. Per i sette giorni successivi, deve essere usato anche un contraccettivo di barriera (ad esempio il preservativo maschile). Si deve considerare la possibilità di una gravidanza e consultare il medico.

Se l'utilizzatrice ha deviato dal metodo di utilizzo raccomandato e in seguito non è comparso alcun sanguinamento da sospensione durante il successivo intervallo senza anello vaginale, si deve escludere una gravidanza prima di inserire un nuovo Ornibel.

• Posticipo delle mestruazioni
• Rinvio delle mestruazioni (prolungamento del ciclo)

Se in situazioni straordinarie le mestruazioni devono essere ritardate, la donna deve inserire un nuovo anello vaginale immediatamente, senza osservare il solito intervallo senza anello vaginale. L'anello vaginale successivo può essere usato di nuovo per un massimo di 3 settimane. In seguito, l'uso di Ornibel continuerà come al solito dopo il consueto intervallo di una settimana senza anello vaginale. Durante l'uso prolungato dell'anello vaginale, possono comparire perdite di sangue o spotting.

• Anticipo delle mestruazioni

Per spostare il periodo a un altro giorno della settimana rispetto a quello abituale, la pausa di applicazione senza anello vaginale può essere accorciata a piacere. Più breve è il periodo senza anello vaginale, maggiore è il rischio che il sanguinamento da sospensione non si verifichi e che compaiano perdite di sangue o spotting durante l'uso dell'anello vaginale successivo.

Irregolarità di sanguinamento

Possono comparire sanguinamenti irregolari (perdite di sangue o spotting) quando si usa Ornibel, soprattutto nei primi mesi dell'uso. Se con un uso corretto le irregolarità di sanguinamento persistono o compaiono dopo cicli precedentemente regolari, devono essere prese in considerazione cause non ormonali. Si deve effettuare degli esami per escludere patologie maligne o una gravidanza. Ciò può comportare un raschiamento.

In alcune donne, il sanguinamento da sospensione può mancare durante la pausa di utilizzo. Se Ornibel è stato usato correttamente, è improbabile che compaia una gravidanza. Tuttavia, se Ornibel non è stato usato correttamente prima del primo mancato sanguinamento da sospensione o se sono già mancati due sanguinamenti da sospensione, prima di un ulteriore uso deve essere esclusa una gravidanza.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Ornibel non deve essere usato in donne con insufficienza epatica.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Ornibel non è stato studiato in donne con insufficienza renale e non si possono fare raccomandazioni posologiche.

Pazienti anziane

Ornibel non è mai indicato dopo la menopausa.

Bambine e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo sono state studiate in donne tra i 18 e i 40 anni. Per le adolescenti, se indicato, si raccomanda la stessa posologia delle donne adulte.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • tromboembolia venosa - TEV attuale (anche in terapia con anticoagulanti) o in anamnesi (per esempio trombosi venosa profonda o embolia polmonare);
  • presenza di forti fattori di rischio di eventi tromboembolici venosi come:
    • predisposizione ereditaria o acquisita a eventi tromboembolici venosi, come la resistenza all'APC (compresa la mutazione del fattore V di Leiden), il deficit di antitrombina III, il deficit di proteina C o il deficit di proteina S;
  • Presenza concomitante di diversi fattori di rischio di eventi tromboembolici venosi, come descritto nel paragrafo «Avvertenze e misure precauzionali»;
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • eventi tromboembolici arteriosi attuali o pregressi e loro prodromi (per esempio angina pectoris, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare);
  • Presenza di forti fattori di rischio di eventi tromboembolici arteriosi come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • grave ipertensione arteriosa;
    • grave dislipoproteinemia;
    • emicrania con sintomi neurologici focali (anche nell'anamnesi);
    • Predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia o anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anticardiolipina, anticoagulante lupoide);
  • presenza concomitante di diversi fattori di rischio di eventi tromboembolici arteriosi, come descritto nel paragrafo «Avvertenze e misure precauzionali»;
• patologia epatica grave attuale o pregressa, finché sussistono parametri di funzionalità epatica anormali;
• utilizzo concomitante di una delle combinazioni dei principi attivi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (medicamenti per il trattamento dell'epatite C) (vedere «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»);
• tumori epatici benigni o maligni attuali o pregressi;
• patologie maligne o premaligne accertate o sospette degli organi genitali o delle mammelle, se queste dipendono dagli ormoni sessuali;
• sanguinamento vaginale di origine non chiara;
• pancreatite attuale o pregressa associata a grave ipertrigliceridemia;
• Ipersensibilità ai principi attivi o a una delle sostanze ausiliarie di Ornibel.

L'uso di un COC aumenta il rischio di tromboembolia venosa (TEV) e di tromboembolia arteriosa (TEA) rispetto al non uso. Prima di ogni prescrizione, osservare le avvertenze e le misure precauzionali descritte di seguito (vedere «Rischio di tromboembolia venosa [TEV]» e «Rischio di tromboembolia arteriosa [TEA]»). È importante informare la paziente sugli eventi tromboembolici venosi e arteriosi, in particolare sui possibili sintomi di TEV e TEA e sui fattori di rischio vascolari noti, nonché su cosa fare in caso di sospetta trombosi (vedere «Sintomi di TEV [trombosi venosa profonda ed embolia polmonare]» e «Sintomi di TEA»).

I benefici dell'uso di un COC, come Ornibel, devono essere soppesati rispetto alle malattie e ai rischi elencati di seguito, tenendo conto della gravità di ciascuno o della combinazione di più fattori, e discussi con ciascuna paziente prima di decidere di usare Ornibel (vedere anche «Controindicazioni»). La paziente deve anche essere invitata a leggere attentamente il foglietto illustrativo e a seguire i consigli in esso contenuti.

Prima di iniziare o di riprendere l'assunzione di un COC come Ornibel, deve essere effettuata un'attenta anamnesi personale e familiare e un'accurata visita generale e ginecologica, tenendo conto delle controindicazioni e delle avvertenze e misure precauzionali, al fine di identificare eventuali condizioni che richiedano un trattamento e i loro fattori di rischio ed escludere una gravidanza. Questi esami includono generalmente il controllo della pressione arteriosa, del seno, dell'addome, degli organi pelvici (inclusa la citologia cervicale) e i relativi esami di laboratorio.

Durante l'uso del COC, questi esami devono essere ripetuti a intervalli regolari; il tipo e la frequenza devono essere adattati alla singola utilizzatrice e devono essere basati sulle linee guida della Società Svizzera di Ginecologia e Ostetricia (SGGG). Durante questi controlli, le controindicazioni (ad esempio un attacco ischemico transitorio) e i fattori di rischio (ad esempio un'anamnesi familiare di trombosi venosa o arteriosa, vedere «Fattori di rischio di TEV» e «Fattori di rischio di TEA») devono essere riesaminati, poiché possono comparire per la prima volta durante l'uso di un COC.

Motivi di interruzione immediata

L'utilizzatrice deve essere informata che se compare una delle controindicazioni di cui sopra o una delle seguenti situazioni, deve consultare il più presto possibile un medico, che deciderà poi sul proseguimento dell'uso del COC:

• prima comparsa o esacerbazione di emicrania o maggiore frequenza di cefalee insolitamente severe;
• improvvisi disturbi della vista, dell'udito, dell'eloquio o di altre percezioni;
• primi segni di eventi tromboembolici (vedere «Sintomi di TEV [trombosi venosa profonda ed embolia polmonare]» e «Sintomi di TEA»);
• almeno 4 settimane prima di interventi programmati e durante l'immobilizzazione, ad esempio dopo un incidente o un'operazione;
• aumento della pressione arteriosa clinicamente rilevante (con misurazione ripetuta);
• Comparsa di ittero, epatite, prurito generalizzato;
• forti dolori addominali superiori o ingrossamento del fegato;
• gravi stati depressivi;
• gravidanza.

Rischio di tromboembolia venosa (VTE)

L'uso di un qualsiasi COC aumenta il rischio di TEV rispetto al non uso. I medicamenti contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al minor rischio di TEV. Altri medicamenti, come Ornibel, possono presentare un rischio anche doppio.

La decisione di usare il medicamento deve essere presa solo dopo una discussione con la paziente, per accertarsi che abbia capito quanto segue:

• il rischio di TEV quando si usa Ornibel;
• come influenzano questo rischio i suoi fattori di rischio individuali preesistenti;
• maggiore aumento del rischio di TEV nel primissimo anno di utilizzo (soprattutto durante i primi 3 mesi);
• i dati disponibili suggeriscono che questo aumento del rischio esiste sia quando un COC viene usato per la prima volta sia quando lo stesso o un diverso COC viene usato di nuovo (dopo un intervallo senza uso di almeno 4 settimane o più);
• Ornibel è un medicamento. In caso di infortunio o intervento chirurgico, l'utilizzatrice deve informare i medici curanti che sta usando Ornibel.

Circa 2 donne su 10'000 che non usano alcun COC e non sono in gravidanza subiscono una TEV nel corso di un anno. Tuttavia, per le singole donne, il rischio può essere significativamente più elevato a seconda dei fattori di rischio sottostanti (vedere sotto).

Sulla base dei dati epidemiologici disponibili, si stima che 6–12 donne su 10'000 che usano un COC contenente etonogestrel subiranno una TEV nel corso di un anno; in confronto, 5–7 donne su 10'000 che usano un COC contenente levonorgestrel subiranno una TEV all'anno.

In entrambi i casi, il numero di TEV all'anno è inferiore al numero previsto durante la gravidanza o nel post-parto.

Le TEV sono fatali nell'1–2 % dei casi.

Estremamente di rado, nelle utilizzatrici di COC sono state riportate anche trombosi venose al di fuori delle estremità, ad esempio trombosi dei seni venosi o trombosi nelle vene epatiche, mesenteriche, renali o retiniche.

Fattori di rischio di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle utilizzatrici di COC può aumentare significativamente se la persona presenta fattori di rischio aggiuntivi, specialmente se diversi fattori di rischio sono presenti contemporaneamente (vedere la tabella). In particolare, la valutazione del rapporto rischio-beneficio deve tener conto del fatto che il rischio di eventi tromboembolici venosi può essere aumentato in modo più che additivo se è presente una combinazione di fattori di rischio. In questo caso, si deve considerare il rischio complessivo di TEV. Ornibel è controindicato se una donna presenta contemporaneamente più fattori di rischio che la mettono ad alto rischio complessivo di trombosi venosa.

Tabella: fattori di rischio di TEV

Nota: anche l'immobilizzazione temporanea, come i viaggi aerei di durata > 4 ore, può essere un fattore di rischio di TEV, soprattutto nelle pazienti con altri fattori di rischio.

Non esiste consenso sul possibile ruolo delle varici e della tromboflebite superficiale nella comparsa o nella progressione della trombosi venosa.

Occorre notare che il rischio di eventi tromboembolici è aumentato nel post-parto. Ci sono dati che suggeriscono che il rischio di trombosi può essere aumentato fino a 12 settimane dopo il parto.

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Si consiglia alla paziente di consultare immediatamente un medico e di informare il personale sanitario che sta usando Ornibel se compaiono uno o più dei seguenti sintomi.

• I sintomi della trombosi venosa profonda possono essere:
  • gonfiore unilaterale in una gamba o lungo una vena della gamba;
  • tensione o dolore in una gamba, anche se si percepisce solo quando si sta in piedi o si cammina;
  • surriscaldamento, arrossamento o alterazione del colore della pelle della gamba interessata.
• I sintomi di un'embolia polmonare possono includere:
  • improvviso e inspiegabile respiro affannoso, respirazione accelerata o dispnea, intolleranza allo sforzo;
  • Comparsa improvvisa di tosse, eventualmente con espettorato sanguinolento;
  • improvviso e forte dolore al petto, che può aumentare con la respirazione profonda;
  • grave sonnolenza, vertigini o ansia;
  • tachicardia o aritmie.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea o tosse) non sono specifici e possono essere mal interpretati come eventi comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni respiratorie).

Rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)

Studi epidemiologici hanno anche collegato l'uso di COC con un aumento del rischio di eventi tromboembolici arteriosi (come infarto miocardico, ictus o attacchi ischemici transitori). Prima che venga presa la decisione di prescrivere Ornibel, la paziente deve essere informata di questo rischio e, in particolare, di come qualsiasi fattore di rischio individuale preesistente possa aumentare ulteriormente questo rischio.

Estremamente di rado, nelle utilizzatrici di COC sono state riportate anche trombosi in altri vasi sanguigni (come arterie epatiche, mesenteriche, renali o retiniche).

Fattori di rischio di TEA

Un aumento del rischio di accidente cerebrovascolare o di altre complicanze tromboemboliche arteriose nelle utilizzatrici di COC sussiste soprattutto nelle donne che presentano già dei fattori di rischio di queste patologie (vedere tabella). In particolare, la valutazione del rapporto rischio-beneficio deve tener conto del fatto che il rischio di eventi tromboembolici arteriosi può essere aumentato in modo più che additivo se è presente una combinazione di fattori di rischio. In questo caso, si deve considerare il rischio complessivo di TEA. Ornibel è controindicato nelle pazienti che sono ad alto rischio di TEA a causa di un fattore di rischio grave o la presenza di fattori di rischio multipli.

Tabella: fattori di rischio di TEA

Sintomi di TEA

Si consiglia alla paziente di consultare immediatamente un medico e di informare il personale sanitario che sta usando Ornibel se compaiono uno o più dei seguenti sintomi.

• I sintomi di un accidente cerebrovascolare possono includere:
  • improvviso intorpidimento o perdita di tonicità della faccia, di un braccio o di una gamba, specialmente di un lato del corpo;
  • improvvisa confusione;
  • linguaggio indistinto o problemi di comprensione;
  • improvvisi disturbi visivi in uno o entrambi gli occhi;
  • improvvisa difficoltà di deambulazione;
  • vertigini;
  • disturbi dell'equilibrio o della coordinazione;
  • improvvisa cefalea grave o prolungata di causa sconosciuta;
  • perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.
• I sintomi di un infarto miocardico possono includere:
  • dolore, fastidio, sensazione di oppressione, pesantezza, costrizione o tensione al torace, al braccio o dietro lo sterno;
  • disturbi che si irradiano alla schiena, alla mascella, al collo, al braccio o allo stomaco;
  • sensazione di pienezza, disturbi di stomaco o conati di vomito;
  • sudorazione, nausea, vomito o vertigini;
  • estrema debolezza, o ansia o dispnea;
  • tachicardia o aritmie.
• Altri sintomi di occlusione vascolare possono includere:
  • dolore improvviso, gonfiore o lieve cianosi di un arto;
  • addome acuto.

Sospetta predisposizione ereditaria o acquisita alle complicanze tromboemboliche

Se si sospetta una predisposizione ereditaria o acquisita alle complicanze tromboemboliche, è indicato un chiarimento fisiologico della coagulazione da parte di uno specialista che, se necessario, provvederà alla determinazione di alcuni parametri emostatici.

Patologie tumorali

Alcuni studi epidemiologici hanno riportato un aumento del rischio di carcinoma della cervice con l'uso prolungato di COC (> 5 anni). Tuttavia, esistono ancora controversie sulla misura in cui questo risultato sia influenzato da altri fattori, come l'infezione da papillomavirus umano (HPV) (il fattore di rischio più importante), la frequenza dello screening cervicale o il comportamento sessuale.

Una metanalisi di 54 studi epidemiologici ha determinato che il rischio relativo (RR) di ricevere una diagnosi di carcinoma mammario è lievemente aumentato (RR = 1.24) nelle donne che usano un COC. Dopo l'interruzione del COC, l'aumento del rischio diminuisce costantemente e non è più rilevabile dopo 10 anni. Siccome il carcinoma mammario è raro prima dei 40 anni, il numero degli ulteriori carcinomi mammari diagnosticati è basso in relazione al rischio globale di carcinoma mammario nelle donne che usano o hanno usato un COC fino a poco tempo prima. Questi studi non forniscono segni che indichino un rapporto causale. L'aumento del rischio osservato può essere dovuto sia al rilevamento più precoce nelle utilizzatrici di COC che agli effetti biologici del COC, o a entrambi i fattori insieme. Il carcinoma mammario nelle donne che avevano usato un COC tendeva ad essere meno avanzato al momento della diagnosi rispetto alle donne che non avevano mai usato un COC.

In rari casi, con l'uso di contraccettivi ormonali sono stati riportati tumori epatici benigni e ancora più raramente maligni. In casi isolati, questi tumori hanno portato a emorragie intra-addominali pericolose per la vita. Pertanto, nelle considerazioni diagnostiche differenziali deve essere incluso un tumore del fegato, se le utilizzatrici di Ornibel presentano gravi disturbi all'addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di sanguinamento intra-addominale.

Disturbi depressivi

La depressione o l'umore depresso sono noti come possibili effetti indesiderati dell'uso degli ormoni sessuali, compresi i contraccettivi ormonali (vedere anche «Effetti indesiderati»). Tali disturbi possono comparire poco dopo l'inizio del trattamento. Una depressione può risultare grave ed è un fattore di rischio di suicidio o di comportamento suicida. Le utilizzatrici di contraccettivi ormonali devono quindi essere informate sui possibili sintomi di disturbi depressivi. Deve essere fortemente consigliato all'utilizzatrice di contattare immediatamente un medico se nota sbalzi d'umore o altri sintomi di depressione durante l'uso del contraccettivo. Le utilizzatrici con un'anamnesi di depressione maggiore devono essere attentamente monitorate. Se durante l'uso di Ornibel compaiono nuovamente gravi stati depressivi, il medicamento deve essere interrotto.

Rischi localizzati

Con l'uso di Ornibel può occasionalmente comparire una vaginite. Non esistono segni secondo cui l'effetto contraccettivo di Ornibel possa essere influenzato dal trattamento della vaginite o che Ornibel possa influenzare l'effetto del trattamento della vaginite.

Molto raramente, sono state riportate aderenze con il tessuto vaginale, che richiedono la rimozione dell'anello vaginale da parte di un medico. In questi casi, la rimozione può anche essere possibile senza incidere il tessuto vaginale sovrastante, tagliando l'anello vaginale in un punto. In questo caso, bisogna accertarsi di rimuovere completamente l'anello vaginale.

In casi molto rari, Ornibel è stato erroneamente inserito nell'uretra, raggiungendo a volte anche la vescica. Pertanto, se sono presenti sintomi di cistite, bisogna considerare la possibilità di un inserimento errato.

Nelle seguenti circostanze, è possibile che l'utilizzatrice non sia in grado di inserire correttamente l'anello vaginale o che lo perda: prolasso cervicale, cistocele e/o rettocele, stipsi grave o cronica.

Sindrome da shock tossico (TSS)

Sono stati riportati casi di TSS in utilizzatrici di anelli vaginali. La TSS è stata associata all'uso di tamponi e di alcuni contraccettivi di barriera e in alcuni casi le utilizzatrici di anelli vaginali hanno usato anche tamponi. Non è stato possibile stabilire una relazione causale tra l'uso di un anello vaginale e la TSS. Se una paziente presenta sintomi di TSS, questa diagnosi deve essere presa in considerazione e vanno predisposti un esame medico e un trattamento appropriati.

Informare che Ornibel non fornisce protezione contro l'infezione da HIV (AIDS) e altre malattie a trasmissione sessuale.

Effetti dell'etinilestradiolo e dell'etonogestrel sul partner sessuale maschile

L'entità e il possibile effetto farmacologico dell'assorbimento di etinilestradiolo ed etonogestrel attraverso il pene sul partner maschile non sono stati studiati.

Altre misure precauzionali

Reazioni di ipersensibilità come angioedema e reazioni anafilattiche sono state riportate durante l'uso di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo. Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell'angioedema in donne con angioedema ereditario e/o acquisito. Se si sospetta una tale reazione, Ornibel deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Le donne che usano un contraccettivo ormonale non devono essere trattate in concomitanza con preparazioni a base di erba di San Giovanni (iperico), perché l'effetto contraccettivo può essere compromesso. Sanguinamenti intermestruali e singoli casi di gravidanze indesiderate sono stati riportati con l'uso concomitante di contraccettivi ormonali orali e preparati a base di iperico (vedere anche «Interazioni»).

Le donne con ipertrigliceridemia attuale o familiare possono essere a rischio aumentato di pancreatite con l'uso di COC.

Anche se con l'uso di COC viene riportato abbastanza spesso un lieve aumento della pressione arteriosa, valori elevati di pressione arteriosa clinicamente rilevanti sono rari. Se compare un aumento clinicamente rilevante della pressione arteriosa (con misurazioni ripetute), il COC deve essere interrotto. Se appare indicato, si può considerare di riutilizzare un COC quando i livelli di pressione arteriosa si siano normalizzati (sotto trattamento).

Anche se la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio possono essere influenzate dall'uso di COC, non sembra essere necessario cambiare il regime di trattamento nelle donne diabetiche che usano COC a basso dosaggio (con < 0.050 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le pazienti diabetiche devono essere attentamente monitorate, soprattutto durante i primi mesi di utilizzo di Ornibel.

Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l'interruzione del COC fino alla normalizzazione dei valori della funzionalità epatica. In caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito comparsi per la prima volta durante la gravidanza o durante l'uso precedente di ormoni steroidei sessuali, il COC deve essere interrotto.

Nelle pazienti con epatite C che utilizzavano in concomitanza un COC contenente etinilestradiolo, un aumento dell'ALT (compresi i casi di aumento a più di cinque volte, in singoli casi fino a più di 20 volte il limite superiore del range normale) è stato osservato con frequenza significativamente maggiore con l'uso della combinazione di principi attivi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, usata per le infezioni da HCV, rispetto alle pazienti trattate con i soli agenti antivirali (vedere «Interazioni»). Aumenti simili dell'ALT sono stati osservati anche con medicamenti anti-HCV contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Ornibel deve quindi essere interrotto prima di iniziare la terapia con queste combinazioni di principi attivi. Purché i valori epatici siano normali, è possibile riprendere l'uso di Ornibel al più presto 2 settimane, ma preferibilmente 4 settimane dopo l'interruzione delle combinazioni di principi attivi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Va notato, tuttavia, che se l'intervallo è inferiore a 4 settimane, l'efficacia del COC può essere ancora compromessa a causa delle proprietà induttrici degli enzimi del ritonavir e quindi deve essere utilizzato un metodo di barriera per altri 28 giorni (vedere sotto «Interazioni, induttori enzimatici»). Quest'ultimo è particolarmente rilevante quando la combinazione ombitasvir/paritaprevir/ritonavir è usata insieme al principio attivo potenzialmente teratogeno ribavirina.

Le seguenti malattie possono comparire o essere influenzate negativamente sia durante la gravidanza che durante l'uso di un COC, ma i dati disponibili non permettono una chiara conclusione su una relazione causale con l'uso di un COC: ittero colestatico e/o prurito, colelitiasi, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome uremica emolitica, corea minore, herpes in gravidanza, perdita dell'udito dovuta all'otosclerosi. L'uso di COC è stato anche associato alla comparsa del morbo di Crohn e della colite ulcerosa.

In donne predisposte, l'uso di COC può occasionalmente causare cloasma, che viene esacerbato da un'intensa esposizione al sole. Le donne che ne sono soggette non devono quindi esporsi a forti radiazioni UV.

Avvertenza: Ornibel non deve essere usato con un diaframma, un cappuccio cervicale o un preservativo femminile.

Nota: consultare l'informazione professionale dei medicamenti concomitanti per escludere possibili interazioni.

Effetto di altri medicamenti sulla farmacocinetica dei contraccettivi ormonali

• Induttori enzimatici

Le interazioni tra i contraccettivi ormonali e i medicamenti che inducono gli enzimi microsomiali (specialmente gli enzimi del citocromo P450) e quindi causano un aumento della clearance degli ormoni sessuali possono portare a una riduzione dell'efficacia contraccettiva e a un sanguinamento da sospensione. Questo vale, ad esempio, per barbiturici, bosentan, carbamazepina, felbamato, modafinil, oxcarbazepina, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina e topiramato, nonché per i medicamenti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può comparire già dopo pochi giorni di trattamento. La massima induzione enzimatica si osserva generalmente dopo 2–3 settimane e può continuare per almeno 4 settimane e oltre dopo l'interruzione.

Alle donne in trattamento con uno di questi medicamenti per un breve periodo di tempo, va consigliato di usare temporaneamente un metodo contraccettivo non ormonale in aggiunta a Ornibel o di scegliere un altro tipo di contraccezione. Il metodo di barriera deve essere utilizzato durante l'uso concomitante dei suddetti medicamenti e per altri 28 giorni dopo la loro sospensione.

Se l'uso concomitante di un induttore enzimatico viene continuato oltre il ciclo di tre settimane dell'anello vaginale, l'anello vaginale successivo deve essere usato immediatamente, cioè senza osservare il consueto intervallo senza anello vaginale.

In caso di trattamento a lungo termine con medicamenti che portano all'induzione di enzimi epatici, si devono usare metodi contraccettivi alternativi.

Inoltre, è noto che vari inibitori della proteasi HIV/HCV (ad esempio nelfinavir, boceprevir, telaprevir) e della trascrittasi inversa non nucleosidica (ad esempio efavirenz [vedi sotto], nevirapina) nonché le loro combinazioni possono portare a una diminuzione o a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. Queste alterazioni possono essere clinicamente rilevanti in alcuni casi. Per esempio, uno studio pubblicato ha esaminato l'influenza della terapia contenente efavirenz sulla farmacocinetica di un impianto sottocutaneo contenente etonogestrel. Nelle pazienti HIV-positive in terapia antiretrovirale, la C_max di etonogestrel è stata ridotta del 54 % e l'AUC del 63 % rispetto alle donne che non assumevano tali medicamenti in concomitanza.

In particolare, sebbene sia noto che gli inibitori delle proteasi come ritonavir o nelfinavir (comprese le loro combinazioni) sono potenti inibitori del CYP3A4, essi possono avere proprietà di induzione enzimatica se usati in concomitanza con ormoni steroidei, riducendo così i livelli plasmatici di estrogeni e progestinici.

• Inibitori enzimatici

Inibitori potenti e moderati del CYP3A4, come gli antimicotici azolici (per esempio itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, fluconazolo), gli antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina), cobicistat, diltiazem, verapamil e succo di pompelmo, possono aumentare i livelli plasmatici di estrogeni e/o progestinici, portando a un aumento degli effetti indesiderati.

Interferenza con il circolo enteroepatico

Non sono previste interazioni farmacocinetiche con l'uso concomitante di breve durata (fino a 10 giorni) di antibiotici che non interagiscono con il sistema enzimatico CYP3A4. Tuttavia, nella consulenza alla paziente, si deve tenere presente che in alcune circostanze la condizione di base (ad esempio le malattie sessualmente trasmissibili) per cui l'antibiotico viene utilizzato può suggerire l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo non ormonale.

Non sono disponibili dati sufficienti sulle possibili interazioni nella somministrazione concomitante a lungo termine di antibiotici (ad esempio nell'osteomielite o nella malattia di Lyme). Se la gravidanza deve essere esclusa con certezza, l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo non ormonale è raccomandato in questi casi durante la terapia antibiotica e per i primi 7 giorni dopo la sospensione.

Effetto dei contraccettivi ormonali sulla farmacocinetica di altri medicamenti

I contraccettivi ormonali possono anche influenzare la farmacocinetica di alcuni altri medicamenti attraverso vari meccanismi di interazione. Possono inibire gli enzimi microsomiali epatici o indurre la coniugazione epatica, specialmente la glucuronizzazione. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di altri medicamenti possono essere aumentate (ad es. ciclosporina) o diminuite (ad es. lamotrigina, vedere sotto). Inoltre, può essere influenzato anche l'effetto farmacologico di determinate sostanze delle seguenti classi di farmaci: analgesici, antidepressivi, antidiabetici, antimalarici, alcune benzodiazepine, alcuni β-bloccanti, corticosteroidi, anticoagulanti orali e teofillina. Non in tutti i casi le variazioni dei livelli plasmatici risultanti da queste interazioni sono clinicamente rilevanti.

Lamotrigina

Uno studio di interazione con la lamotrigina, un antiepilettico, e un contraccettivo orale combinato (30 µg di etinilestradiolo/150 µg di levonorgestrel) ha mostrato un aumento clinicamente rilevante della clearance della lamotrigina, con una corrispondente significativa diminuzione dei livelli plasmatici di lamotrigina quando questi medicamenti sono stati somministrati contemporaneamente. Una tale riduzione delle concentrazioni plasmatiche può essere accompagnata da un ridotto controllo delle crisi. Non è noto fino a che punto questi risultati siano trasferibili ad altri contraccettivi combinati con un componente progestinico diverso e/o una diversa dose di estrogeni o una diversa via di somministrazione. Tuttavia, si può supporre che questi preparati abbiano un potenziale di interazione simile.

Pertanto, se una paziente che sta assumendo lamotrigina inizia ad usare Ornibel, può essere necessario un adeguamento della dose di lamotrigina e le concentrazioni di lamotrigina devono essere attentamente monitorate all'inizio della terapia. Occorre in particolare tener presente che il livello di lamotrigina può aumentare nettamente (fino all'intervallo tossico) quando il contraccettivo ormonale viene interrotto (ed eventualmente durante la pausa di 7 giorni dell'applicazione).

Interazioni con meccanismo sconosciuto

In studi clinici, l'uso concomitante di COC contenenti etinilestradiolo insieme alla combinazione di principi attivi ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o senza dasabuvir, utilizzati nel trattamento delle infezioni da HCV, ha portato a un aumento dell'ALT significativamente più frequente (compresi i casi di un aumento a più di cinque volte e in casi isolati a più di 20 volte il limite superiore della norma [Upper Limit of Normal, ULN]) rispetto alle pazienti trattate esclusivamente con i principi attivi antivirali. Aumenti simili dell'ALT sono stati osservati anche con medicamenti anti-HCV contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir. Ornibel deve quindi essere interrotto prima di iniziare la terapia con una tale combinazione di antivirali (vedere «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»).

Interazioni locali

Sulla base dei dati farmacocinetici, sembra improbabile che gli agenti antimicotici e spermicidi somministrati per via vaginale possano avere un effetto sull'efficacia e la sicurezza di Ornibel. Tuttavia, sono stati riportati casi di rottura dell'anello vaginale con l'uso concomitante di medicamenti (ad esempio antimicotici) o lubrificanti intravaginali (vedere anche «Posologia/impiego», Rottura dell'anello vaginale).

Uso insieme ad altri metodi contraccettivi vaginali

Ornibel può interferire con il corretto inserimento e con la posizione di alcuni metodi di barriera per le donne, come il diaframma, il cappuccio cervicale o il preservativo femminile. Questi metodi non devono essere usati come secondo metodo insieme a Ornibel.

Uso concomitante di tamponi

I dati farmacocinetici mostrano che l'uso di tamponi non ha alcuna influenza sull'assorbimento sistemico degli ormoni rilasciati. In rari casi, Ornibel può essere accidentalmente espulso quando si estrae un tampone (vedere capitolo «Posologia/impiego» sotto «Fuoriuscita temporanea dell'anello vaginale dalla vagina (espulsione dell'anello vaginale)»).

Gravidanza

L'uso di Ornibel è controindicato durante la gravidanza. Prima di iniziare l'uso del medicamento si deve escludere la gravidanza. Se compare o si sospetta una gravidanza durante l'uso, Ornibel deve essere immediatamente rimosso e si deve consultare il medico.

Esistono segni di rischi fetali, in base agli studi sugli animali (vedere «Dati preclinici»). Tuttavia, la maggior parte degli studi epidemiologici condotti fino a oggi non ha fornito una chiara evidenza di effetti embriotossici o teratogeni quando la combinazione di estrogeni e progestinici è stata utilizzata accidentalmente durante la gravidanza.

Allattamento

Il medicamento non deve essere usato durante l'allattamento, poiché la produzione di latte può essere ridotta e la qualità del latte può essere alterata, e piccole concentrazioni di principio attivo possono passare nel latte. Se possibile, vanno usati metodi contraccettivi non ormonali fino a quando il bambino è completamente svezzato.

Per il rischio post-parto di eventi tromboembolici nella madre, vedere «Avvertenze e misure precauzionali».

Sulla base del profilo farmacodinamico, Ornibel non dovrebbe influenzare la capacità di condurre veicoli e l'impiego di macchine.

Gli effetti indesiderati più gravi associati all'uso di un COC sono descritti nella rubrica «Avvertenze e misure precauzionali» (vedere). Gli effetti indesiderati gravi sono in particolare le tromboembolie arteriose e venose.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici che hanno utilizzato un anello vaginale con etonogestrel ed etinilestradiolo sono stati cefalea, vaginite e secrezione vaginale (ciascuno nel 5–6 % delle utilizzatrici). Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza, osservati negli studi clinici nonché durante la sorveglianza del mercato con l'uso di un anello vaginale con etonogestrel ed etinilestradiolo. Le frequenze sono definite come segue:

comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000) e non nota (basata prevalentemente sulle segnalazioni spontanee provenienti dalla sorveglianza del mercato, la frequenza esatta non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni

Comune: Candidiasi della vagina, infezione micotica vulvovaginale.

Non comune: Cervicite, infezione delle vie urinarie, infezione micotica, infezione vaginale (ad es. vaginite batterica).

Disturbi del sistema immunitario

Raro: Reazioni di ipersensibilità (inclusi angioedema e reazione anafilattica).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comune: Aumento ponderale.

Non comune: Appetito aumentato.

Disturbi psichiatrici

Comune: Depressione, perdita della libido.

Non comune: Ansia, alterazioni dell'umore, sbalzi d'umore.

Patologie del sistema nervoso

Comune: Cefalea, emicrania.

Non comune: Capogiro, ipoestesie.

Patologie dell'occhio

Non comune: Disturbi della vista.

Patologie vascolari

Non comune: Vampate di calore, ipertensione.

Raro: Eventi tromboembolici venosi (ad es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare), eventi tromboembolici arteriosi (ad es. attacco ischemico transitorio, ictus, infarto miocardico).

Patologie gastrointestinali

Comune: Dolore addominale, nausea.

Non comune: Vomito, addome disteso, diarrea, stipsi.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Acne.

Non comune: Eruzione cutanea, alopecia, eczema, prurito, orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: Dolore dorsale, spasmi muscolari, dolore alle estremità.

Patologie renali e urinarie

Non comune: Disuria, urgenza della minzione, pollachiuria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: Dolore addominale, tensione mammaria, dismenorrea, secrezione vaginale, prurito genitale.

Non comune: Disturbi mammari, menorragia, metrorragia, amenorrea, disturbi vulvovaginali (come secchezza vulvovaginale, sensazione di bruciore nella vagina, dolore vaginale, foetor vaginalis), crampi dell'utero, ipertrofia mammaria, sindrome premestruale, alterazione fibrocistica della mammella, dispareunia, sanguinamento coitale, ectropion della cervice, polipi cervicali.

Raro: Galattorrea, disfunzione peniena (incluse reazioni locali sul pene) nel partner.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: Sensazione di corpo estraneo, espulsione dell'anello vaginale.

Non comune: Malessere, astenia, irritabilità, complicazioni correlate all'anello vaginale (per esempio difficoltà a inserire e/o rimuovere), rottura dell'anello vaginale, edemi.

Non nota: Lesioni vaginali associate alla rottura dell'anello vaginale.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono state segnalate gravi conseguenze del sovradosaggio di contraccettivi ormonali. I possibili sintomi di un sovradosaggio sono: nausea, vomito e sanguinamenti vaginali. Questi ultimi possono comparire, in seguito all'assunzione accidentale del preparato, anche nelle ragazze prima del menarca. Non è noto alcun antidoto; il trattamento deve essere sintomatico.

Codice ATC

G02BB01

Meccanismo d'azione/Farmacodinamica

Ornibel è un contraccettivo ormonale per uso vaginale con i principi attivi etonogestrel ed etinilestradiolo. L'etonogestrel (ENG, 3-keto-desogestrel) è il metabolita biologicamente attivo del desogestrel, un progestinico derivato dal 19-nortestosterone che si lega con alta affinità ai recettori del progestinico negli organi bersaglio. L'etinilestradiolo (EE) è un estrogeno spesso usato nei contraccettivi.

Come per tutti i contraccettivi ormonali combinati (COC), l'effetto contraccettivo di Ornibel si basa su vari fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e la modifica della secrezione cervicale. Inoltre, l'endometrio offre condizioni sfavorevoli alla nidificazione a causa dei cambiamenti morfologici ed enzimatici. Inoltre, i cambiamenti ormonali indotti dal COC portano a cicli più regolari e a una riduzione dell'intensità del sanguinamento.

Efficacia clinica

Studi clinici sono stati condotti in tutto il mondo in donne dai 18 ai 40 anni. In questi studi, l'indice di Pearl (PI) medio, quando sono stati considerati sia gli errori di applicazione che di metodo, era pari a 0.96 (IC 95 %: 0.64–1.39). Tenendo conto solo degli errori di metodo, il PI era pari a 0.64 (IC 95 %: 0.35–1.07).

L'indice di Pearl di un anello vaginale con etonogestrel ed etinilestradiolo era quindi simile a quello dei contraccettivi combinati orali.

Caratteristiche dei sanguinamenti

Un ampio studio comparativo sui contraccettivi orali levonorgestrel/etinilestradiolo 150/30 μg (n = 512 vs n = 518) per valutare le caratteristiche dei sanguinamenti durante 13 cicli ha mostrato una bassa incidenza di spotting o sanguinamenti da sospensione (2.0–6.4 %) con l'uso di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo. Inoltre, il sanguinamento vaginale è comparso esclusivamente durante l'intervallo senza anello vaginale nella maggior parte delle partecipanti (58.8–72.8 %).

Effetti sulla densità ossea

L'influenza di un anello vaginale con etonogestrel ed etinilestradiolo sulla densità ossea (n = 76) è stata confrontata con quella di uno IUD non ormonale (n = 31) per due anni. Non si sono osservati effetti indesiderati sulla densità ossea.

Assorbimento

Etonogestrel (ENG)

L'ENG rilasciato da Ornibel viene rapidamente assorbito dalla mucosa vaginale. Le concentrazioni sieriche massime di circa 1700 pg/ml di ENG vengono raggiunte circa una settimana dopo l'inizio. I livelli sierici mostrano lievi fluttuazioni e diminuiscono lentamente a 1600 pg/ml dopo 1 settimana, 1500 pg/ml dopo 2 settimane e 1400 pg/ml dopo 3 settimane. La biodisponibilità assoluta dell'ENG è circa il 100 % ed è quindi superiore a quella dopo la somministrazione orale di desogestrel.

In un piccolo numero di utilizzatrici (n = 8) di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo o un contraccettivo orale combinato contenente 0.15 mg di desogestrel e 0.02 mg di etinilestradiolo sono state determinate concentrazioni cervicali e intrauterine di etonogestrel. Le concentrazioni erano simili con entrambi i preparati.

Etinilestradiolo (EE)

L'EE rilasciato da Ornibel viene rapidamente assorbito dalla mucosa vaginale. I livelli sierici massimi di circa 35 pg/ml vengono raggiunti tre giorni dopo l'inizio. Dopo una settimana, i livelli erano scesi a 19 pg/ml, e al momento della rimozione dell'anello vaginale dopo 3 settimane, erano ancora intorno ai 18 pg/ml. L'AUC su un mese è stata determinata in 10.9 ng × h/ml.

La biodisponibilità assoluta è di circa il 56 % ed è simile a quella dopo la somministrazione orale di EE.

In un piccolo numero di utilizzatrici (n = 8) di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo o un contraccettivo orale combinato contenente 0.150 mg di desogestrel e 0.020 mg di etinilestradiolo, sono state determinate concentrazioni cervicali e intrauterine di etinilestradiolo. Le concentrazioni trovate erano simili.

Distribuzione

ENG

L'ENG si lega sia all'albumina sierica che alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Solo il 2–4 % della concentrazione totale nel siero è costituito da steroidi liberi, il 40–70 % è specificamente legato alla SHBG con alta affinità. L'aumento della concentrazione di SHBG indotto dall'etinilestradiolo influisce sul legame relativo alle proteine sieriche, determinando un aumento del legame della SHBG e una diminuzione del legame all'albumina e della frazione libera. Il volume di distribuzione apparente di ENG è di 2.3 l/kg.

EE

L'EE si lega in modo molto forte ma non specifico all'albumina sierica (circa 98.5 %) e provoca un aumento della concentrazione sierica di SHBG. Il volume di distribuzione apparente è di ca. 15 l/kg.

Metabolismo

ENG

L'etonogestrel viene idrossilato e ridotto nel fegato attraverso il CYP3A4 e coniugato a solfati e glucuronidi. I metaboliti sono inattivi. Non sono state trovate interazioni metaboliche dovute alla somministrazione concomitante di etinilestradiolo (EE).

EE

L'EE viene metabolizzato principalmente per idrossilazione aromatica, formando una vasta gamma di metaboliti idrossilati e metilati. Questi appaiono sotto forma di metaboliti liberi e come solfato e glucuronide coniugati. Il citocromo 3A4 è coinvolto nel metabolismo in misura considerevole.

Eliminazione

ENG

I livelli sierici di ENG diminuiscono in modo bifasico con un'emivita terminale di circa 29 ore. La clearance plasmatica apparente è di circa 3.5 l/h. L'escrezione di ENG e dei suoi metaboliti avviene attraverso le urine e le feci in un rapporto di circa 1.7:1. L'emivita dell'escrezione dei metaboliti è di circa 6 giorni.

EE

I livelli sierici di EE diminuiscono in modo bifasico, con un'emivita media terminale (forti variazioni individuali) di circa 34 ore. La clearance apparente è di circa 35 l/h. L'etinilestradiolo viene completamente metabolizzato e non viene escreto invariato; i metaboliti vengono escreti attraverso i reni e la bile in un rapporto di 1.3:1. L'emivita dei metaboliti è di circa 1.5 giorni. I coniugati sono soggetti a un circolo enteroepatico.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi sugli effetti dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo. Tuttavia, è noto che gli ormoni steroidei vengono metabolizzati più lentamente nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Disturbi della funzionalità renale

Non sono stati condotti studi sui possibili effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo.

Bambine e adolescenti

La farmacocinetica di un anello vaginale contenente etonogestrel ed etinilestradiolo è stata studiata esclusivamente negli adulti.

Gli studi preclinici con contraccettivi orali combinati sulla tossicità a dosi ripetute, sulla genotossicità e sul potenziale cancerogeno, nonché gli studi sulla tossicità per la riproduzione, non hanno fornito segni evidenti di particolari rischi per l'uomo.

Negli animali da laboratorio, l'etinilestradiolo ha mostrato un effetto embrioletale anche a dosi relativamente basse; si sono osservate malformazioni del tratto urogenitale e femminilizzazione dei feti maschi. Le sostanze progestiniche mostrano un effetto embrioletale nella sperimentazione sugli animali e, in dosi elevate, un effetto virilizzante sui feti femminili. Gli studi sulla tossicità per la riproduzione in ratti, topi e conigli non hanno messo in evidenza segni di un effetto teratogeno. Per i rischi nell'uomo, vedere la rubrica «Gravidanza, allattamento».

Influenza su metodi diagnostici

Gli steroidi contraccettivi possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzione surrenale e renale, i livelli plasmatici delle proteine (carrier) e delle frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, la coagulazione del sangue e la fibrinolisi. Queste alterazioni rimangono in generale all'interno del range di normalità.

Stabilità

Ornibel non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non conservare a temperature superiori a 25 °C.

Conservare nella confezione originale per proteggere il contenuto dalla luce.

Indicazioni per la manipolazione

Ogni confezione di Ornibel contiene etichette adesive per il diario della paziente. Le etichette adesive aiutano la paziente a ricordare quando inserire e rimuovere Ornibel.

Dopo la rimozione, Ornibel deve essere smaltito nella busta con i normali rifiuti domestici, per evitare il contatto accidentale con le persone. Ornibel non deve essere smaltito nella toilette.

67132 (Swissmedic).

Exeltis Suisse SA, 1228 Plan-les-Ouates/GE.

Luglio 2024.

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