PROPOFOL 1% MCT Fresenius 100 mg/10ml ser pr

Principi attivi

Propofolum.

Sostanze ausiliarie

Sojae oleum 50 mg/ml, triglycerida media 50 mg/ml, phospholipida purificata ex ovo, glycerolum, acidum oleicum, natrii hydroxidum corresp. natrium 0,06 mg/ml, aqua ad iniectabile.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml (1%)

Emulsione iniettabile/per infusione (e.v.).

1 ml di emulsione contiene 10 mg di propofol.

1 fiala da 20 ml contiene 200 mg di propofol.

1 flaconcino da 20 ml contiene 200 mg di propofol.

1 flacone per infusione da 50 ml contiene 500 mg di propofol.

1 flacone per infusione da 100 ml contiene 1000 mg di propofol.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml (1%) siringa preriempita

Emulsione iniettabile/per infusione (e.v.). in una siringa preriempita.

1 ml di emulsione contiene 10 mg di propofol.

1 siringa preriempita da 10 ml contiene 100 mg di propofol.

1 siringa preriempita da 20 ml contiene 200 mg di propofol.

1 siringa preriempita da 50 ml contiene 500 mg di propofol.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml (2%)

Emulsione per infusione (e.v.).

1 ml di emulsione contiene 20 mg di propofol.

1 fiala da 20 ml contiene 400 mg di propofol.

1 flacone per infusione da 50 ml contiene 1000 mg di propofol.

1 flacone per infusione da 100 ml contiene 2000 mg di propofol.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml (2%) siringa preriempita

Emulsione per infusione (e.v.). in una siringa preriempita.

1 ml di emulsione contiene 20 mg di propofol.

1 siringa preriempita da 50 ml contiene 1000 mg di propofol.

Induzione e mantenimento di un'anestesia generale in adulti e bambini a partire dai 6 mesi.

Sedazione di breve durata per procedure chirurgiche e diagnostiche in adulti e bambini a partire da 1 mese.

Sedazione di adulti ventilati durante la terapia intensiva.

La sedazione di bambini sotto i 16 anni durante la terapia intensiva con Propofol MCT Fresenius è controindicata.

Raccomandazioni per l'utilizzo

Generalmente con Propofol MCT Fresenius è necessario somministrare anche analgesici.

In presenza di un rischio specifico di sindrome da sovraccarico lipidico (fat overload) si raccomanda di monitorare i lipidi ematici e di adattare la somministrazione di Propofol MCT Fresenius in base ai dati.

Se il paziente in concomitanza riceve anche lipidi per via endovenosa, questi devono essere ridotti tenendo presente la quantità di lipidi somministrata come componente dell'emulsione di Propofol MCT Fresenius; 1,0 ml di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml contengono circa 0,1 g di grassi.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml non deve mai essere utilizzato come iniezione in bolo ma esclusivamente come infusione (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Raccomandazioni posologiche

Utilizzo negli adulti

Induzione di un'anestesia generale negli adulti

In pazienti premedicati e non premedicati si raccomanda di titolare Propofol MCT Fresenius in funzione della reazione del paziente fino alla comparsa di evidenze cliniche indicative dell'inizio dell'anestesia (bolo o infusione di ca. 40 mg/10 sec. in adulti sani medi). Gli adulti sotto i 55 anni necessitano generalmente di 1,5-2,5 mg/kg di propofol.

La dose totale necessaria può essere ridotta diminuendo la velocità di somministrazione (20-50 mg/min.).

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml: per l'induzione, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere somministrato mediante infusione o iniezione lenta. Per ridurre il dolore da iniezione, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere miscelato con lidocaina.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml deve essere utilizzato esclusivamente come infusione e solo in pazienti nei quali l'anestesia viene successivamente mantenuta con Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml.

Mantenimento di un'anestesia generale negli adulti

L'anestesia può essere mantenuta con un'infusione (Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e 20 mg/ml) o con iniezioni in bolo ripetute (Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml).

Infusione: è possibile usare Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml. La velocità di somministrazione necessaria varia da paziente a paziente. Con 4-12 mg/kg/ora si dovrebbe raggiungere una profondità di anestesia soddisfacente. Nei primi 10-20 minuti possono essere necessarie velocità di infusione leggermente superiori.

Iniezioni in bolo ripetute: in alternativa all'infusione è possibile utilizzare iniezioni in bolo ripetute di Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml. A seconda della reazione del paziente si raccomandano dosi singole da 25 a 50 mg (2,5-5 ml).

Sedazione di breve durata di adulti per procedure chirurgiche e diagnostiche

La posologia viene scelta in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica.

Per l'induzione, negli adulti si somministrano generalmente 0,5-1,0 mg di propofol/kg PC per 1-5 minuti.

Per il mantenimento, la posologia dipende dalla profondità di sedazione desiderata e negli adulti è generalmente compresa tra 1,5 e 4,5 mg di propofol/kg PC/ora.

Se è necessario aumentare rapidamente la profondità di sedazione, in aggiunta all'infusione è possibile somministrare un'iniezione in bolo di 10-20 mg di propofol con Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml.

È possibile che i pazienti con grado ASA 3 e 4 necessitino di una riduzione della dose e della velocità di infusione. Anche nei pazienti sopra i 55 anni può essere necessaria una posologia più bassa.

Sedazione di adulti ventilati durante la terapia intensiva

Per la sedazione di adulti ventilati in terapia intensiva si raccomanda l'infusione continua. La profondità di sedazione deve essere monitorata regolarmente. La velocità di infusione dovrebbe essere impostata alla dose minima necessaria per il mantenimento di una sedazione soddisfacente. Dosi di 0,3-4,0 mg/kg/ora dovrebbero consentire una sedazione soddisfacente (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Per minimizzare il rischio di sintomi da sospensione (agitazione, ansia), l'infusione dovrebbe essere ridotta gradualmente fino a interruzione.

Istruzioni posologiche speciali

Grado ASA 3 e 4

In questi pazienti l'induzione dovrebbe avvenire più lentamente (circa 20 mg ogni 10 secondi).

Pazienti anziani (>55 anni)

I pazienti sopra i 55 anni necessitano di dosi o concentrazioni target (TCI) inferiori di Propofol MCT Fresenius sia per l'induzione e il mantenimento dell'anestesia sia per la sedazione in terapia intensiva. Nel determinare la riduzione della dose si dovrebbero considerare anche lo stato generale e l'età del paziente. Propofol MCT Fresenius deve essere titolato in funzione della reazione del paziente.

I pazienti con grado ASA 3 e 4 necessitano di un'ulteriore riduzione della dose e della velocità di infusione.

In pazienti anziani non si dovrebbero utilizzare iniezioni in bolo, poiché possono provocare depressione cardiorespiratoria.

Utilizzo nei bambini

In linea generale, la metodica Target Controlled Infusion (TCI) non deve essere utilizzata nei bambini (<16 anni).

Induzione di un'anestesia generale nei bambini

I bambini sotto i 6 mesi non devono essere anestetizzati con Propofol MCT Fresenius.

Per l'induzione dell'anestesia nei bambini (sopra i 6 mesi) si raccomanda di somministrare Propofol MCT Fresenius lentamente fino alla comparsa di evidenze cliniche indicative dell'inizio dell'anestesia. La dose dovrebbe essere aggiustata in base all'età e/o al peso. La maggioranza dei pazienti sopra gli 8 anni necessita di ca. 2,5 mg/kg di propofol per l'induzione dell'anestesia. Nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e gli 8 anni è possibile che sia necessaria una dose maggiore. Nei bambini con grado ASA 3 e 4 si raccomanda una dose inferiore (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Effetti indesiderati»).

Per ridurre il dolore da iniezione, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere miscelato in asepsi con lidocaina in una siringa per iniezione; 20 parti di Propofol 10 mg/ml vengono miscelate immediatamente prima dell'uso con 1 parte di lidocaina soluzione iniettabile allo 0,5% o all'1% (senza additivi antimicrobici) (vedere «Interazioni»).

Mantenimento di un'anestesia generale nei bambini

Propofol MCT Fresenius non deve essere utilizzato nei bambini sotto i 6 mesi.

L'anestesia può essere mantenuta mediante infusione o mediante iniezioni in bolo ripetute. Per l'iniezione in bolo si deve usare solo Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml.

La dose necessaria varia notevolmente da paziente a paziente; dosi di 9-15 mg/kg/ora consentono generalmente di ottenere un'anestesia soddisfacente.

Sedazione di breve durata di bambini a partire da 1 mese per procedure chirurgiche e diagnostiche

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml non deve essere utilizzato nei bambini sotto 1 mese di età.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml non deve essere utilizzato nei bambini sotto i 3 anni.

Ai bambini di età compresa tra 1 mese e 3 anni si deve somministrare Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml. Ai bambini sopra i 3 anni è possibile somministrare Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e 20 mg/ml.

La posologia viene scelta in base alla profondità di sedazione desiderata e alla risposta clinica. Per l'induzione, nella maggioranza dei pazienti pediatrici è necessaria una dose di 1-2 mg di propofol/kg PC nell'arco di almeno 1 minuto. La sedazione viene mantenuta mediante titolazione di Propofol MCT Fresenius per infusione fino alla profondità di sedazione desiderata. Per una sedazione soddisfacente, nella maggioranza dei pazienti pediatrici sono necessari 1,5-9 mg di propofol/kg PC/ora.

Se è necessario aumentare rapidamente la profondità di sedazione, in aggiunta all'infusione è possibile somministrare un'iniezione in bolo di 1 mg di propofol/kg con Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml.

È possibile che i pazienti pediatrici con grado ASA 3 e 4 necessitino di una riduzione della dose e della velocità di infusione.

Sedazione di bambini durante la terapia intensiva

Propofol MCT Fresenius non deve essere utilizzato per la sedazione di bambini (<16 anni), poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Target Controlled Infusion (TCI) – Somministrazione di Propofol MCT Fresenius mediante pompa a siringa (solo siringa preriempita da 20 ml e 50 ml)

Utilizzo di Propofol MCT Fresenius negli adulti mediante TCI

La somministrazione di Propofol MCT Fresenius mediante un sistema TCI (Target Controlled Infusion) è limitata all'induzione e al mantenimento di un'anestesia e alla sedazione di adulti ventilati in Terapia intensiva. La TCI non deve essere utilizzata nei bambini (<16 anni).

Propofol MCT Fresenius può essere somministrato con un sistema TCI dotato del relativo software TCI. Gli utilizzatori devono avere famigliarità con il manuale operativo della pompa infusionale e con la somministrazione di Propofol MCT Fresenius mediante TCI.

Somministrando una concentrazione target di propofol con un sistema TCI, l'anestesista può determinare e regolare il tempo di induzione e la profondità di anestesia o la sedazione desiderati. Il sistema TCI adatta automaticamente la velocità di infusione alla concentrazione di propofol rilevata. Con determinati sistemi TCI sono possibili modalità di somministrazione alternative per le quali si raccomanda solo TCI, che si basa sulle concentrazioni ematiche previste di propofol.

Osservare le diverse modalità dei vari sistemi di pompe. Alcuni sistemi TCI, per esempio, presuppongono che la concentrazione iniziale di propofol nel paziente sia pari a zero. In questo caso, nei pazienti ai quali in precedenza è stato somministrato propofol, deve essere selezionata una concentrazione target iniziale più bassa. Se con questo sistema TCI la pompa viene spenta, si sconsiglia la riaccensione immediata della pompa.

Direttive posologiche per TCI

La farmacocinetica e la farmacodinamica di propofol presentano differenze tra pazienti premedicati e non premedicati. La concentrazione target deve essere titolata in funzione della risposta del paziente fino al raggiungimento della profondità di anestesia desiderata.

Induzione di un'anestesia generale mediante TCI

Adulti sotto i 55 anni: di norma, un'anestesia può essere indotta con concentrazioni target di propofol di 4-8 µg/ml. Il valore target raccomandato inizialmente per pazienti premedicati è di 4 µg/ml e di 6 µg/ml nei pazienti non premedicati. A queste concentrazioni target il tempo di induzione è generalmente compreso tra 60 e 120 secondi. Concentrazioni target più elevate consentono un'induzione più rapida, ma possono determinare una depressione emodinamica e respiratoria più marcata.

Pazienti sopra i 55 anni e pazienti con grado ASA 3 o 4: inizialmente si deve utilizzare una concentrazione target più bassa, che può essere successivamente incrementata di 0,5-1,0 µg/ml a intervalli di un minuto per conseguire un'induzione graduale.

Mantenimento di un'anestesia generale mediante TCI

Generalmente è necessaria un'analgesia supplementare. La dose di questi medicamenti concomitanti riduce la concentrazione target di propofol necessaria per il mantenimento dell'anestesia. Di norma, concentrazioni target nell'intervallo di 3-6 µg/ml consentono di mantenere un'anestesia soddisfacente.

Il paziente si risveglia generalmente a una concentrazione target di 1,0-2,0 µg/ml, dipendente dalla quantità di analgesici somministrata durante l'anestesia.

Utilizzo nei bambini

La TCI non deve essere utilizzata nei bambini sotto i 16 anni (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Sedazione di adulti in terapia intensiva mediante TCI

Per la sedazione in terapia intensiva è generalmente necessaria una concentrazione target nell'intervallo di 0,2-2,0 μg/ml. Si dovrebbe iniziare con una concentrazione target bassa, per poi procedere alla titolazione in funzione della risposta del paziente fino al raggiungimento della profondità di sedazione desiderata.

Se per l'anestesia è stato usato il sistema TCI, è possibile impiegarlo, adattando la concentrazione target, anche per la sedazione in terapia intensiva nel post-operatorio.

Propofol MCT Fresenius non deve essere utilizzato in caso di ipersensibilità al principio attivo o a una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Propofol MCT Fresenius non deve essere usato in caso di ipersensibilità all'olio di soia.

Propofol MCT Fresenius è controindicato per la sedazione di bambini sotto i 16 anni in terapia intensiva (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Propofol MCT Fresenius dovrebbe essere somministrato da personale di anestesia addestrato o da personale di terapia intensiva appositamente addestrato. I pazienti devono essere monitorati costantemente e dovrebbero essere presenti apparecchiature per il mantenimento della pervietà delle vie respiratorie, per la ventilazione artificiale e la rianimazione nonché per la somministrazione di ossigeno.

Propofol MCT Fresenius non deve essere somministrato dalla stessa persona che esegue la procedura diagnostica o l'intervento chirurgico.

Durante l'induzione dell'anestesia possono subentrare ipotensione e un'apnea transitoria, che dipende dalla posologia dell'agente nonché dalla premedicazione e dagli altri medicamenti utilizzati.

Propofol MCT Fresenius non possiede proprietà vagolitiche. In associazione a un aumento del tono vagale, come quello che può subentrare a causa di una procedura chirurgica o dell'utilizzo concomitante di altri narcotici e miorilassanti, può insorgere una bradicardia fino all'arresto cardiaco/asistolia o al blocco cardiaco completo. Pertanto, specialmente nei casi in cui è attesa una dominanza vagale, o se vengono utilizzati altri medicamenti con effetto cronotropo negativo, si raccomanda la somministrazione di un anticolinergico per la premedicazione o nel corso dell'anestesia.

In casi molto rari, nel post-operatorio può verificarsi un periodo di perdita di coscienza che può essere accompagnata da un aumento del tono muscolare. La perdita di coscienza può verificarsi anche dopo che il paziente era già reattivo. Benché lo stato sia spontaneamente reversibile, il paziente incosciente dovrebbe essere assistito in maniera appropriata. Occorre prestare particolare attenzione alla possibilità di questa complicanza nell'ambito dell'anestesia ambulatoriale.

Come anche con altre sostanze sedanti, se Propofol MCT Fresenius viene impiegato per la sedazione durante interventi chirurgici, possono manifestarsi movimenti involontari. Ciò può essere pericoloso in operazioni che richiedono la totale immobilità.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml non deve essere utilizzato come iniezione in bolo.

In caso di associazione di propofol con altri anestetici (ad es. alfentanil o sevoflurano o simili) è necessario usare particolare cautela poiché possono verificarsi effetti additivi (vedere «Interazioni»).

Si osserva un aumento della temperatura corporea quando propofol viene somministrato insieme a dexmedetomidina; pertanto, in questo caso è richiesta cautela (vedere «Interazioni»).

Si consiglia cautela in pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca, polmonare, renale o epatica e in pazienti ipovolemici o debilitati (vedere «Istruzioni posologiche speciali»).

Se Propofol MCT Fresenius viene somministrato a pazienti epilettici, sussiste eventualmente un rischio di convulsioni.

In pazienti con disturbi del metabolismo dei lipidi o in altre situazioni che richiedono prudenza nell'uso di emulsioni lipidiche si dovrebbe procedere con la necessaria prudenza.

Neurotossicità pediatrica

Studi preclinici mostrano che l'uso di anestetici (flurani) o sedativi (propofol, ketamina), che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività del GABA, determina una perdita cellulare nel cervello in via di sviluppo durante il tempo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi – il che può essere associato a deficit cognitivi persistenti. La rilevanza clinica di questi rilievi non è nota (vedere «Gravidanza/allattamento» e «Dati preclinici»).

I bambini sotto i 6 mesi non devono essere anestetizzati con Propofol MCT Fresenius.

Propofol MCT Fresenius non deve essere utilizzato per la sedazione di bambini (<16 anni) durante la terapia intensiva, poiché la sicurezza e l'efficacia non sono state dimostrate. Benché con un utilizzo non corretto di propofol per la sedazione di pazienti sotto i 16 anni siano stati segnalati gravi effetti collaterali (inclusi decessi), non è stato accertato un nesso causale. In particolare, sono stati osservati acidosi metabolica, iperlipidemia, rabdomiolisi e/o insufficienza cardiaca. Questi effetti indesiderati si sono verificati più spesso in bambini con infezioni delle vie respiratorie cui sono state somministrate dosi più elevate rispetto a quelle usate per la sedazione di adulti nell'ambito di un trattamento intensivo.

Sindrome da infusione di propofol

Parimenti sono stati riferiti casi di acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmie cardiache, alterazioni dell'ECG (sopraslivellamento del tratto ST con morfologia a cupola, alterazioni dell'ECG simili a quelle osservate nella sindrome di Brugada) e/o insufficienza cardiaca a progressione rapida (in alcuni casi con esito fatale) che generalmente non ha risposto al trattamento di supporto con agenti inotropi. La combinazione di questi effetti collaterali viene definita sindrome da infusione di propofol (PRIs). Sono stati interessati principalmente (ma non in via esclusiva) pazienti con lesioni craniche e aumentata pressione intracranica o bambini con infezioni delle vie aeree che hanno ricevuto posologie più elevate rispetto a quelle raccomandate negli adulti per una sedazione in contesto di terapia intensiva. I seguenti fattori sembrano aumentare il rischio di sviluppare questi effetti collaterali: ridotto apporto di ossigeno ai tessuti, gravi danni neurologici e/o sepsi, dosi elevate di una o più delle seguenti sostanze farmacologiche: vasocostrittori, steroidi, agenti inotropi e/o propofol (perlopiù dopo un aumento della dose con dosi superiori a 4 mg/kg/ora per più di 48 ore). Pertanto gli utilizzatori dovrebbero prestare attenzione a non superare possibilmente una posologia di 4 mg di propofol/kg PC/ora. Occorre prestare grande attenzione all'insorgenza degli effetti collaterali citati. Alle prime evidenze dei sintomi, la posologia deve essere ridotta o si deve effettuare il passaggio a un altro sedativo. Nel caso di simili modifiche del trattamento, in pazienti con pressione intracranica aumentata occorre sostenere l'irrorazione cerebrale con misure appropriate.

Sodio

Questo medicamento (Propofol MCT Fresenius/Propofol MCT Fresenius siringa preriempita) contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 100 ml, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Propofol è stato usato in associazione con anestesie spinali ed epidurali, con le premedicazioni, i bloccanti neuromuscolari, gli anestetici inalatori e gli analgesici abituali senza osservare alcuna incompatibilità farmacologica.

Alfentanil

L'associazione di propofol e alfentanil rafforza l'effetto sedativo e anestetico. Inoltre, alfentanil aumenta la proprietà di propofol di ridurre la pressione sistolica e la frequenza cardiaca. In caso di uso concomitante, è opportuno valutare un aggiustamento della dose di propofol o alfentanil.

Dexmedetomidina

È probabile che la somministrazione concomitante di dexmedetomidina e propofol provochi un aumento della temperatura corporea (piressia). La dose di propofol necessaria per la sedazione e l'induzione dell'anestesia può dover essere ridotta in caso di uso di dexmedetomidina.

Sevoflurano

Usati in associazione, propofol e sevoflurano hanno un effetto additivo sull'anestesia. Pertanto, in caso di uso concomitante è opportuno valutare un aggiustamento della dose di propofol o sevoflurano.

Fentanil

In presenza di fentanil i livelli ematici di Propofol MCT Fresenius possono aumentare.

Ciclosporina

In pazienti in terapia con ciclosporina trattati in concomitanza con emulsioni lipidiche (come ad es. propofol) è stata segnalata leucoencefalopatia.

Valproato

Nei pazienti che assumono valproato è stata osservata la necessità di dosi più basse di propofol. In caso di utilizzo concomitante si deve prendere in considerazione una riduzione della dose di propofol.

Midazolam

È stato osservato che i pazienti che assumono midazolam necessitano di una più bassa dose di propofol. L'uso concomitante di midazolam e propofol determina probabilmente una più forte sedazione e una maggiore depressione respiratoria. In caso di utilizzo concomitante si deve prendere in considerazione una riduzione della dose di propofol.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità per la riproduzione (vedere «Dati preclinici» e «Avvertenze e misure precauzionali»). Non è noto il rischio potenziale per l'uomo.

Studi pubblicati sugli animali con anestetici/sedativi hanno riportato effetti indesiderati sullo sviluppo cerebrale in stadio precoce (vedere «Avvertenze e misure precauzionali» e «Dati preclinici»).Pertanto Propofol MCT Fresenius non dovrebbe essere utilizzato durante una gravidanza.

Propofol attraversa la barriera placentare e può causare una depressione neonatale. Pertanto Propofol MCT Fresenius non dovrebbe essere impiegato in interventi ostetrici.

Allattamento

Studi con donne durante l'allattamento hanno mostrato che propofol viene escreto in minime quantità nel latte materno. Pertanto, le madri dovrebbe sospendere l'allattamento fino a 24 ore dopo la somministrazione di propofol e gettare via il latte.

Dopo un'anestesia generale occorre assicurare un periodo di recupero appropriato prima della dimissione del paziente.

I pazienti dovrebbero essere informati che la capacità di guidare veicoli o la capacità di utilizzare macchine può risultare compromessa per qualche tempo dopo un'anestesia generale.

Gli effetti indesiderati segnalati più frequentemente, come l'ipotensione, sono effetti indesiderati degli anestetici prevedibili dal punto di vista farmacologico.

Poiché l'anestesia e i pazienti in terapia intensiva di per sé presentano un rischio maggiore, gli eventi segnalati in relazione all'anestesia e alla medicina intensiva possono essere concausati anche da interventi medici o dallo stato del paziente.

Molto comune: >1/10; comune: >1/100, <1/10, non comune: >1/1000, <1/100, raro: >1/10'000, <1/1000, molto raro: <1/10'000, non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni

Molto raro: febbre post-operatoria.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: angioedema, broncospasmo, eritema, ipotensione, anafilassi inclusi shock anafilattici.

Patologie del sistema nervoso

In caso di induzione dell'anestesia con propofol possono manifestarsi segni di eccitazione.

Comune: cefalea durante la fase di risveglio.

Raro: movimenti epilettiformi, inclusi convulsioni e opistotono durante l'induzione, il mantenimento e la fase di risveglio.

Molto raro: nel post-operatorio può verificarsi un periodo con perdita di coscienza durante il quale il tono muscolare può essere aumentato.

Disturbi psichiatrici

Raro: umore euforico.

Patologie cardiache

Comune: bradicardia. Le bradicardie serie sono rare. Sono stati riferiti casi isolati di progressione in asistolia (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Non comune: trombosi e flebiti.

Molto raro: edema polmonare.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione.

Occasionalmente possono essere necessari un apporto di liquidi per via endovenosa e una riduzione della velocità di somministrazione di Propofol MCT Fresenius.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: apnea transitoria durante l'induzione.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea e vomito durante la fase di risveglio.

Patologie epatobiliari

Molto raro: pancreatite.

^*Non nota: Epatite, insufficienza epatica acuta.

^*Dopo un trattamento sia a lungo sia a breve termine e in pazienti che non presentano fattori di rischio sottostanti.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: rabdomiolisi.

Patologie renali e urinarie

Molto raro: alterata colorazione dell'urina dopo l'utilizzo prolungato di propofol.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Molto raro: disinibizione sessuale e priapismo.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: dolori locali che in determinate circostanze possono manifestarsi nella sede di iniezione durante l'iniezione e possono essere contenuti al minimo se Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml viene iniettato nelle vene maggiori dell'avambraccio o del gomito. Per ridurre il dolore da iniezione, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere miscelato anche con lidocaina (vedere «Altre indicazioni: Indicazioni per la manipolazione»).

Effetti indesiderati dopo l'introduzione sul mercato

Segnalazioni provenienti dall'uso «off-label» hanno evidenziato che con l'utilizzo dello schema posologico pediatrico (6 mesi-16 anni) nei neonati durante l'induzione di un'anestesia può subentrare una depressione cardiorespiratoria (vedere «Posologia/impiego»).

Sindrome da infusione di propofol: si sono manifestate acidosi metabolica, rabdomiolisi, iperkaliemia, epatomegalia, insufficienza renale, iperlipidemia, aritmie cardiache, alterazioni dell'ECG e/o insufficienza cardiaca in un contesto di terapia intensiva, in alcuni casi con esito fatale (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio accidentale può provocare una depressione cardiorespiratoria.

Trattamento

La depressione respiratoria dovrebbe essere trattata mediante ventilazione artificiale con ossigeno. Una depressione cardiovascolare richiederebbe il decubito in Trendelemburg del paziente e in casi gravi l'utilizzo di espansori del volume plasmatico e di vasopressori.

Codice ATC

N01AX10

Meccanismo d'azione/Farmacodinamica

Propofol è un anestetico generale per uso endovenoso a breve durata d'azione, con una rapida insorgenza d'azione dopo circa 30 secondi. Il risveglio è generalmente rapido. Come per tutti gli anestetici generali, il meccanismo d'azione è poco noto.

Di norma, con l'utilizzo di propofol per l'induzione e il mantenimento di un'anestesia generale si osservano un calo della pressione arteriosa e una riduzione della frequenza cardiaca. In rari casi compaiono alterazioni emodinamiche sfavorevoli.

Dopo la somministrazione di propofol può subentrare una depressione respiratoria con decorso qualitativamente simile a quello di qualunque altro anestetico per uso endovenoso.

Propofol riduce il flusso ematico cerebrale, la pressione intracranica e il metabolismo cerebrale. In pazienti con pressione aumentata la riduzione della pressione intracranica è più marcata.

Generalmente, dopo un'anestesia con propofol la nausea e il vomito post-operatori compaiono più raramente che dopo un'anestesia con anestetici inalatori.

Efficacia clinica

Non sono disponibili dati.

Assorbimento

Due minuti dopo un'iniezione e.v. di 2,5 mg/kg (dose da induzione) la concentrazione ematica è di circa 4 µg/ml. Il paziente si risveglia a una concentrazione ematica di circa 1 µg/ml.

Se propofol viene somministrato mediante infusione per il mantenimento dell'anestesia, il livello ematico si avvicina asintoticamente alla concentrazione allo steady state per la velocità di infusione corrispondente.

Distribuzione

Propofol è legato per circa il 98% alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione è di ca. 10 l/kg di peso corporeo.

Metabolismo

Propofol viene inattivato per coniugazione nonché per idrossilazione e successiva coniugazione soprattutto a livello epatico.

Eliminazione

Il calo della concentrazione ematica dopo un'iniezione in bolo o al termine dell'anestesia può essere descritto con un modello tricompartimentale. Nella prima fase, la fase α, l'emivita è di 2-4 minuti. È seguita dalla fase β, che ha un'emivita di 30-60 minuti. La fase finale, più lenta, si caratterizza per una ridistribuzione dal tessuto scarsamente irrorato.

La clearance totale è di 1,5-2 l/min. I coniugati di propofol e del chinolo corrispondente vengono escreti attraverso i reni.

Propofol è fortemente lipofilico con una frazione extrarenale della dose (Q_o) di 1,0.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica è lineare per l'intero intervallo posologico raccomandato.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Non sono disponibili dati.

Mutagenicità

In studi di genotossicità propofol non è risultato mutagenico.

Cancerogenicità

Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità.

Tossicità per la riproduzione e per lo sviluppo

A dosi elevate sono stati osservati effetti embriotossici, tuttavia non si sono manifestati effetti teratogeni.

Studi pubblicati sugli animali (inclusi i primati) con posologie che inducono un'anestesia da lieve a moderata dimostrano che l'uso di anestetici (flurani) o sedativi (propofol, ketamina) che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività del GABA determina, durante la fase di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi, una perdita cellulare nel cervello in via di sviluppo, che può essere associata a deficit cognitivi a lungo termine. La rilevanza clinica di questi rilievi non clinici non è nota.

Incompatibilità

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml non deve essere miscelato con altre soluzioni iniettabili o per infusione, fatta eccezione per le soluzioni di glucosio al 5%, le soluzioni di cloruro di sodio allo 0,9% o le soluzioni di lidocaina all'1% (vedere anche «Altre indicazioni/Indicazioni per la manipolazione»). La concentrazione di propofol non deve essere inferiore a 2 mg/ml.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml non deve essere miscelato con altre soluzioni iniettabili o per infusione.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml possono essere somministrati mediante un raccordo a Y accanto alla sede di iniezione, parallelamente a una soluzione di glucosio al 5%, a una soluzione fisiologica di cloruro di sodio o a una soluzione per infusione di glucosio 4%/cloruro di sodio 0,18%.

I miorilassanti atracurio e mivacurio non devono essere somministrati attraverso la stessa linea infusionale di Propofol MCT Fresenius senza che questa sia stata dapprima lavata.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP».

Il contenuto di una fiala, di un flacone, di un flacone per infusione o di una siringa preriempita e il relativo set infusionale sono destinati a essere usati unicamente su un singolo paziente. L'utilizzo ripetuto comporta il rischio di sepsi.

Propofol MCT Fresenius deve essere aperto solo immediatamente prima dell'uso.

Come per altre emulsioni lipidiche, l'infusione di Propofol MCT Fresenius con un sistema di infusione non deve superare le 8 ore. Una volta conclusa la somministrazione, ma in ogni caso entro 8 ore al massimo, i residui di Propofol MCT Fresenius e il set infusionale non devono più essere utilizzati; eventualmente occorre sostituire il set infusionale.

Le fiale, i flaconi, i flaconi per infusione e le siringhe preriempite aperti devono essere distrutti al termine della somministrazione.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Non conservare a temperature superiori a 25°C! Non congelare!

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Agitare le fiale, i flaconi, i flaconi per infusione e le siringhe preriempite prima dell'uso!

Utilizzare soltanto se l'emulsione è omogenea e il contenitore è intatto.

Prima dell'uso, pulire il collo della fiala o la membrana di gomma del flacone per infusione con uno spray con alcol o un tampone imbevuto d'alcol.

Propofol MCT Fresenius non contiene conservanti antimicrobici; a causa della sua composizione (emulsione lipidica) offre condizioni di crescita favorevoli per i microrganismi.

L'emulsione deve essere aspirata in asepsi in una siringa sterile o in un sistema di somministrazione sterile subito dopo l'apertura della fiala o la rottura del sigillo del flacone per infusione. La somministrazione deve quindi iniziare immediatamente.

Siringa preriempita: osservare rigorosamente le condizioni di asepsi per l'uso della siringa preriempita. L'esterno della siringa e dello stantuffo non è sterile. La siringa preriempita va utilizzata subito dopo l'apertura.

Per l'uso di Propofol MCT Fresenius non si devono utilizzare filtri antibatterici.

Durante l'infusione, osservare rigorosamente le condizioni di asepsi per Propofol MCT Fresenius e per il set infusionale utilizzato. L'aggiunta di medicamenti o liquidi all'infusione di Propofol MCT Fresenius va effettuata in prossimità della cannula.

Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml va somministrato per via endovenosa, non diluito o miscelato con soluzione di glucosio al 5% o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in flaconi di vetro.

Se Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml viene somministrato non diluito, si raccomanda di effettuare l'infusione mediante un sistema infusionale controllabile (buretta, contagocce, pompa a siringa o pompa volumetrica).

L'infusione di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml diluito deve avvenire mediante un sistema infusionale controllabile (buretta, contagocce o pompa volumetrica) per evitare la somministrazione accidentale non controllata di quantità eccessive. Nel determinare la dluizione massima nella buretta si deve considerare questo rischio.

1 parte di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml deve essere diluita con al massimo 4 parti di soluzione di glucosio al 5% o 4 parti di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (concentrazione minima 2 mg di propofol/ml). Le miscele devono essere preparate in asepsi immediatamente prima dell'uso e consumate entro massimo 6 ore.

Per ridurre il dolore da iniezione, immediatamente prima dell'infusione di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere iniettata lidocaina oppure, nell'induzione dell'anestesia, Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml può essere miscelato in asepsi con lidocaina immediatamente prima della somministrazione (20 parti di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml e fino a 1 parte di lidocaina all'1% senza additivi antimicrobici). La miscela pronta all'uso va utilizzata entro 6 ore dalla preparazione.

Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml: Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml va somministrato non diluito per via endovenosa come infusione continua.

Si raccomanda di effettuare l'infusione di Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml mediante un sistema infusionale controllabile (buretta, contagocce, pompa a siringa o pompa volumetrica).

Per ridurre il dolore nel sito di iniezione, iniettare Propofol MCT Fresenius 20 mg/ml in una vena di dimensioni maggiori, oppure iniettare lidocaina immediatamente prima dell'infusione di Propofol MCT 20 mg/ml.

Siringa preriempita: la siringa preriempita di Propofol MCT Fresenius 10 mg/ml da 10 ml è destinata esclusivamente all'uso manuale e non deve essere inserita in una pompa a siringa.

Propofol MCT Fresenius 20 ml e 50 ml in siringa preriempita vanno somministrati in vena con una pompa a siringa. Occorre quindi prestare attenzione alla compatibilità.

Uso della siringa preriempita da 20 ml e 50 ml:

1. Prelevare il corpo della siringa dal blister e agitarlo.
2. Innestare lo stantuffo nel corpo della siringa ruotandolo in senso orario.
3. Rimuovere il cappuccio protettivo della siringa e collegare la siringa alla linea infusionale. Far fuoriuscire le bolle d'aria (è possibile che rimanga una bollicina) e inserire la siringa pronta all'uso nella pompa a siringa.
4. La siringa inserita deve corrispondere a quella indicata.

57029, 62874 (Swissmedic).

Fresenius Kabi (Schweiz) AG, 6010 Kriens.

Giugno 2025.