CREON 35000 caps (nc 07/19)

Principi attivi

Pancreatis pulvis corresp. amylasum, lipasum, proteasum.

Sostanze ausiliarie

Creon, capsule rigide (10'000)

Macrogolum 4000, hypromellosi phthalas, alcohol cetylicus, triethylis citras, dimeticonum 1000.

Involucro della capsula: gelatina, E 172 (flavum), E 172 (nigrum), E 172 (rubrum), natrii laurilsulfas (corresp. sodio 9,6 µg/capsula).

Creon, capsule rigide (20'000)

Macrogolum 4000, hypromellosi phthalas, alcohol cetylicus, triethylis citras, dimeticonum 1000.

Involucro della capsula: gelatina, E 172 (flavum), E 172 (nigrum), E 172 (rubrum), natrii laurilsulfas (corresp. sodio 16,7 µg/capsula).

Creon, capsule rigide (25'000)

Macrogolum 4000, hypromellosi phthalas, alcohol cetylicus, triethylis citras, dimeticonum 1000.

Involucro della capsula: gelatina, E 172 (flavum), E 172 (rubrum), natrii laurilsulfas (corresp. sodio 16,7 µg/capsula).

Creon, capsule rigide (35'000)

Macrogolum 4000, hypromellosi phthalas, alcohol cetylicus, triethylis citras, dimeticonum 1000.

Involucro della capsula: gelatina, E 172 (flavum), E 172 (rubrum), natrii laurilsulfas (corresp. sodio 21,5 µg/capsula).

Creon Micro, micro-pellet

Macrogolum 4000, hypromellosi phthalas, alcohol cetylicus, triethylis citras, dimeticonum 1000.

100 mg di Creon Micro, granulato gastroresistente (1 misurino di micro-pellet) contengono: pancreatis pulvis 60,12 mg corresp. amylasum 3600 U. Ph.Eur., lipasum 5000 U. Ph.Eur., proteasum 200 U. Ph.Eur.

1 capsula rigida di Creon 10'000 contiene: pancreatis pulvis 135,0-165,0 mg corresp. amylasum 8000 U. Ph.Eur., lipasum 10'000 U. Ph.Eur., proteasum 600 U. Ph.Eur.

1 capsula rigida di Creon 20'000 contiene: pancreatis pulvis 270,0-330,0 mg corresp. amylasum 16'000 U. Ph.Eur., lipasum 20'000 U. Ph.Eur., proteasum 1200 U. Ph.Eur.

1 capsula rigida di Creon 25'000 contiene: pancreatis pulvis 270,0-330,0 mg corresp. amylasum 18'000 U. Ph.Eur., lipasum 25'000 U. Ph.Eur., proteasum 1000 U. Ph.Eur.

1 capsula rigida di Creon 35'000 contiene: pancreatis pulvis 378,0-462,0 mg corresp. amylasum 25'200 U. Ph.Eur., lipasum 35'000 U. Ph.Eur., proteasum 1400 U. Ph.Eur.

Trattamento dell'insufficienza pancreatica esocrina (EPI) in età pediatrica e negli adulti, sovente, ma non esclusivamente, associata a:

• fibrosi cistica
• pancreatite cronica
• chirurgia del pancreas
• gastrectomia
• carcinoma del pancreas
• intervento di bypass gastrointestinale (ad es. Billroth II, gastrectomia)
• ostruzione del dotto pancreatico o del dotto biliare comune (ad es. a causa di una neoplasia)
• sindrome di Shwachman-Diamond
• stato a seguito di pancreatite acuta, con l'inizio della nutrizione orale o enterale

La posologia viene stabilita in base alle esigenze individuali e dipende dalle condizioni del paziente e dalla composizione dell'alimentazione (in particolare dal contenuto di grassi dei cibi). Si raccomanda di assumere gli enzimi durante i pasti o subito dopo.

Le capsule devono essere ingerite intere, senza masticare e con una quantità sufficiente di liquido, durante o dopo i pasti o gli spuntini. Nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire le capsule (ad es. bambini piccoli o persone anziane) è possibile utilizzare Creon Micro oppure aprire le capsule e versarne il contenuto (o Creon Micro) in cibi morbidi con pH <5,5 (ad es. purea di mele o yogurt), per evitare di masticare, oppure assumerne il contenuto con dei liquidi con pH <5,5 (ad es. succo di mela, arancia, ananas).

Tutte le preparazioni effettuate con cibi o liquidi devono essere assunte immediatamente e non devono essere conservate.

Non disciogliere, schiacciare o masticare il contenuto delle capsule o i micro-pellet e non somministrarli con latte o pappe a base di latte o altri cibi o alimenti con pH >5,5, per non distruggere il film protettivo dei micro-pellet. Ciò potrebbe portare a un rilascio precoce degli enzimi nel cavo orale, riducendo così l'efficacia di Creon e irritando la mucosa. Assicurarsi che non rimangano residui di prodotto nella bocca.

Garantire sempre un apporto sufficiente di liquidi, in particolare nei periodi di maggiore perdita di liquidi. Un apporto di liquidi insufficiente può peggiorare un'ostruzione.

In linea generale, deve essere somministrata la dose minima efficace. La dose massima giornaliera raccomandata di 10'000-12'000 unità di lipasi per kg di peso corporeo di norma non deve essere superata. Tale dose può essere superata in presenza di un'indicazione medica fondata e sotto stretta sorveglianza.

In generale si raccomanda di avviare la terapia con una dose bassa e successivamente di aumentarla tenendo conto della quantità e della composizione dei pasti. L'aumento della dose deve portare a un miglioramento dei sintomi.

Creon Micro

Creon Micro è una forma farmaceutica speciale con pellet di dimensioni minuscole, destinata in particolare all'uso negli infanti e nei bambini che non sono in grado di ingerire le capsule. Creon Micro consente di ottimizzare la posologia individuale nei casi in cui sono necessarie basse dosi di lipasi per un trattamento adeguato dei bambini piccoli.

La quantità prescritta dal medico o dal farmacista viene misurata con il misurino fornito nella confezione. Un misurino corrisponde a 100 mg di pellet gastroresistenti.

Istruzioni posologiche speciali

Posologia negli adulti affetti da fibrosi cistica

Sulla base delle raccomandazioni formulate dalla Cystic Fibrosis Consensus Conference e dei risultati della US CF Foundation e dello studio UK, le raccomandazioni posologiche generali sono le seguenti:

• La posologia deve tener conto della gravità della malattia, del controllo della steatorrea, nonché del mantenimento di un buono stato nutrizionale.
• La maggior parte dei pazienti dovrebbe rimanere al di sotto delle o non superare le 10'000 unità di lipasi/kg/p.c. al giorno o 4000 unità di lipasi/g di grassi assunti.

Posologia in caso di altri disturbi correlati a un'insufficienza pancreatica esocrina

La posologia deve essere personalizzata in funzione del disturbo digestivo e in base al contenuto di grassi dei pasti. La dose necessaria per un pasto principale oscilla tra le 25'000 e le 80'000 U. Ph.Eur. di lipasi; per gli spuntini, si calcola la metà della posologia individuale.

Posologia nei bambini

La posologia in base al peso corporeo deve iniziare con 1000 unità di lipasi/kg/pasto nei bambini di età inferiore a 4 anni e con 500 unità di lipasi/kg/pasto nei bambini di età superiore a 4 anni.

Nei bambini con fibrosi cistica, si devono somministrare preparati a base di enzimi pancreatici ad alto dosaggio quando un effetto terapeutico sufficiente non può essere ottenuto con i preparati enzimatici a basso dosaggio.

Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie.

Per l'uso nella fibrosi cistica vedere il capitolo «Posologia/impiego».

Durante la terapia con dosi elevate di preparati a base di enzimi pancreatici, in alcuni pazienti con fibrosi cistica sono stati osservati casi di stenosi ileo-cecale e del colon (colonopatie fibrosanti) che hanno portato a restringimenti dell'intestino (dolore addominale, vomito e stipsi) e hanno richiesto un trattamento chirurgico. Occorre prestare attenzione ai sintomi caratteristici citati per escludere la possibilità di colonopatie fibrosanti, soprattutto se il paziente assume più di 10'000 unità di lipasi/kg/die.

Sono comunque noti dei casi in cui i disturbi addominali sono risultati reversibili in seguito al passaggio a una posologia inferiore.

I bambini con fibrosi cistica che ricevono un trattamento a lungo termine con preparati a base di enzimi pancreatici devono essere sottoposti a controlli regolari presso centri specializzati (vedere capitolo «Effetti indesiderati»).

Creon, capsule

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, è cioè essenzialmente «senza sodio».

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di enzimi pancreatici a donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano un assorbimento degli enzimi pancreatici suini. Pertanto, non si prevede alcuna tossicità per la riproduzione o lo sviluppo.

Il preparato deve quindi essere prescritto con cautela durante la gravidanza.

Allattamento

Non si prevedono effetti nel bambino allattato con latte materno, in quanto gli studi sugli animali non indicano un'esposizione sistemica agli enzimi pancreatici nella donna che allatta. Gli enzimi pancreatici possono essere assunti durante la gravidanza.

Al bisogno, Creon Micro, micro-pellet e Creon, capsule devono essere assunti durante la gravidanza e l'allattamento a dosi sufficienti a garantire un'alimentazione adeguata.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti di Creon Micro e Creon, capsule sulla fertilità nell'uomo.

Non vi sono prove che Creon Micro, micro-pellet e Creon, capsule abbiano effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Creon Micro, micro-pellet e Creon, capsule non devono essere usati in caso di allergia alle proteine suine, che tuttavia si presenta solo in casi eccezionali.

Oltre 1'000 pazienti sono stati trattati con Creon nell'ambito di studi clinici. Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono stati disturbi gastrointestinali da lievi a moderati. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati nel corso degli studi clinici con le frequenze indicate qui di seguito: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10'000, <1/1000); molto raro (<1/10'000); compresa la frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie gastrointestinali

Molto comune: dolori addominali*.

Comune: nausea, vomito, stipsi, flatulenza, diarrea*.

Frequenza non nota: stenosi ileo-cecale e del colon (colonopatie fibrosanti).

* I disturbi gastrointestinali sono perlopiù riconducibili alla malattia di base. Un'incidenza analoga o inferiore rispetto al placebo è stata riportata per quanto riguarda i dolori addominali e la diarrea.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Frequenza non nota: prurito, orticaria.

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota: ipersensibilità (reazioni anafilattiche).

In alcuni pazienti con fibrosi cistica sono stati segnalati casi di stenosi ileo-cecale e del colon (colonopatie fibrosanti) durante la terapia con dosi elevate di preparati a base di enzimi pancreatici (vedere capitolo «Avvertenze e misure precauzionali»).

Reazioni allergiche prevalentemente, ma non esclusivamente a carico della cute sono state segnalate fra gli effetti indesiderati segnalati dopo la commercializzazione. Dal momento che queste reazioni sono state riferite spontaneamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimarne una frequenza precisa.

Pediatria

Non sono stati osservati effetti indesiderati specifici nella popolazione pediatrica. Frequenza, tipologia e gravità degli effetti collaterali nei bambini affetti da fibrosi cistica sono risultate analoghe a quelle riportate negli adulti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

È stato riferito che dosi estremamente elevate di pancreatina sono state associate a iperuricosuria e iperuricemia.

Codice ATC

A09AA02

Meccanismo d'azione

Creon Micro, micro-pellet e Creon, capsule sostituiscono gli enzimi pancreatici in caso di carenza o assenza di tali enzimi, in quanto contengono gli enzimi pancreatici della digestione (lipasi, amilasi e le proteasi tripsina, chimotripsina, elastasi, carbossipeptidasi) in forma concentrata in Creon Micro, Creon 10'000 e Creon 20'000 e a concentrazioni elevate in Creon 25'000 e Creon 35'000.

Le capsule di disciolgono nello stomaco nel giro di pochi minuti, rilasciando i micro-pellet gastroresistenti. Creon Micro è composto direttamente da questi micro-pellet gastroresistenti. La pancreatina pellettizzata, ossia in granuli, delle capsule disciolte o di Creon Micro si mescola intensivamente nel bolo alimentare, senza però che gli enzimi contenuti nei pellet di pancreatina, sensibili agli acidi, vengano inattivati. Gli enzimi digestivi sono protetti dalla possibile azione dei succhi gastrici. Soltanto nel duodeno, a causa delle diverse condizioni (pH superiore a 5,5), gli enzimi vengono rilasciati dai micro-pellet e scindono rapidamente grassi, proteine e carboidrati. A questo punto, i prodotti della digestione dei cibi possono essere assorbiti dall'intestino, come avviene nella digestione fisiologica.

La potenza digestiva è determinata dall'attività degli enzimi come pure dalla forma farmaceutica.

Farmacodinamica

Vedere capitolo «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Sono stati effettuati in totale 33 studi per la valutazione dell'efficacia clinica di Creon nell'insufficienza pancreatica esocrina. Di questi, 11 erano studi controllati verso placebo condotti in pazienti affetti da fibrosi cistica, pancreatite cronica o sottoposti a intervento chirurgico. Per tutti gli studi randomizzati di efficacia controllati verso placebo, l'obiettivo primario era dimostrare la superiorità di Creon rispetto al placebo in relazione al parametro primario di efficacia, il coefficiente di assorbimento dei grassi (CFA). Il coefficiente di assorbimento dei grassi indica la percentuale di grassi alimentari assorbiti esaminando la quantità di grassi assunti e di quelli evacuati con le feci. Negli studi sulla EPI controllati verso placebo, il CFA medio (%) durante il trattamento con Creon è risultato maggiore (83,0%) rispetto al placebo (59,1%). In tutti gli studi, indipendentemente dal disegno, il CFA medio (%) al termine del trattamento con Creon era simile al CFA medio per Creon negli studi controllati verso placebo.

In tutti gli studi effettuati, a prescindere dall'eziologia, è stato evidenziato anche un miglioramento dei sintomi specifici della malattia (frequenza delle evacuazioni, consistenza delle feci, flatulenza).

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici

L'efficacia di Creon rispetto al placebo nella mucoviscidosi è stata dimostrata in tre studi controllati verso placebo su bambini e giovani adulti e in uno studio controllato verso il basale condotto negli infanti. In questi studi è stato valutato un totale di 118 pazienti. I dati mostrano che non esiste alcuna differenza di età per quanto riguarda l'efficacia misurata in termini di CFA.

Dati supplementari su Creon Micro provenienti da un collettivo pediatrico

Creon Micro è stato appositamente sviluppato per offrire una forma farmaceutica adatta a lattanti e bambini.

Uno studio corrispondente, corretto per i valori del basale e condotto in lattanti per un periodo di 8 settimane, ha dimostrato che Creon Micro è stato efficace nel migliorare la CFA, l'evacuazione dei grassi nelle feci e la perdita di energia nelle feci dopo un trattamento di due settimane.

Questo studio si prefiggeva innanzitutto di valutare l'efficacia di Creon Micro in 12 lattanti di età compresa tra 1 e 23 mesi. La valutazione dei risultati per il criterio primario di efficacia CFA ha rivelato un aumento significativo da un valore iniziale medio del 58,0% a un valore medio dell'84,7% (aumento medio: 26,7%, p=0,0013, t-test per dati appaiati). Altezza e peso sono aumentati, ma il percentile del peso rispetto all'altezza è rimasto pressoché costante, attestandosi a circa il 100%.

Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica classica. Per essere efficaci, i preparati a base di enzimi pancreatici non devono essere assorbiti nell'apparato digerente. Al contrario, essi esplicano tutta la loro efficacia terapeutica localmente nell'apparato digerente. Inoltre si tratta di proteine che vengono digerite proteoliticamente nell'apparato gastrointestinale prima di essere assorbite come peptidi o aminoacidi.

Assorbimento

Non specificato.

Distribuzione

Non specificato.

Metabolismo

Non specificato.

Eliminazione

Non specificato.

Negli studi sugli animali non è stato dimostrato un assorbimento di enzimi intatti.

I dati preclinici non hanno mostrato alcuna tossicità acuta, subcronica o cronica di rilievo. Non sono stati effettuati studi di genotossicità, cancerogenicità o di tossicità per la riproduzione.

Incompatibilità

Non applicabile.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Creon Micro, stabilità dopo l'apertura del contenitore: 3 mesi.

Creon capsule, stabilità dopo l'apertura del contenitore: 6 mesi.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Tenere ben chiuso il contenitore per proteggere il contenuto dall'umidità.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

62624, 38219 (Swissmedic).

Viatris Pharma GmbH, 6312 Steinhausen.

Gennaio 2025.

[Version 113 I]