LISINOPRIL HCT Zentiva cpr 10/12.5 mg

Principi attivi

Lisinoprilum (ut Lisinoprilum dihydricum) et Hydrochlorothiazidum.

Sostanze ausiliarie

Mannitolum (E 421), Calcii hydrogenophosphas dihydricus, Maydis amylum, Silica colloidalis anhydrica, Magnesii stearas.

Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg: 1 compressa bianca con linea di frattura, divisibile, contiene 20 mg di lisinopril (come lisinopril diidrato) e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg: 1 compressa bianca con linea di frattura, divisibile, contiene 10 mg di lisinopril (come lisinopril diidrato) e 12,5 mg di idroclorotiazide.

Ipertensione essenziale, in pazienti per i quali è appropriata una terapia combinata.

Dosaggio abituale

Inizialmente viene somministrata una compressa di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg, nei casi più lievi una compressa di Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg, una volta al giorno. Come tutti i farmaci somministrati una volta al giorno, Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve essere assunto possibilmente alla stessa ora del giorno. Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg può essere assunto indipendentemente dai pasti. Se l'effetto terapeutico desiderato non viene ottenuto entro 2-4 settimane, il dosaggio può essere aumentato aumentata a 2 compresse di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg o Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg una volta al giorno.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Pazienti affetti da insufficienza renale

I tiazidici possono risultare diuretici inappropriati in pazienti con funzionalità renale compromessa e sono inefficaci in caso di clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min (ossia, insufficienza renale moderata o grave). Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non deve essere utilizzato come terapia iniziale in pazienti con insufficienza renale. Deve essere somministrato in pazienti con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 80 ml/min solo se la titolazione dei singoli componenti ha dimostrato la necessità del dosaggio presente nella compressa di combinazione. In caso di insufficienza renale lieve, la dose iniziale raccomandata di lisinopril da solo è di 5-10 mg.

Dosaggio in caso di terapia diuretica

Dopo la dose iniziale del trattamento con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg può verificarsi ipotensione sintomatica, soprattutto nei pazienti ipovolemici o affetti da iponatriemia a seguito di una precedente terapia diuretica. Pertanto, si consiglia cautela nei casi in cui vi sia una carenza di volume e/o di sale. Il diuretico deve essere sospeso 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg . Se ciò non è possibile, si deve iniziare il trattamento con il solo lisinopril, con un dosaggio iniziale di 5 mg.

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non sono state stabilite nei bambini e negli adolescenti.

Soggetti anziani

Negli studi clinici, l'efficacia e la tollerabilità di lisinopril e idroclorotiazide sono risultate comparabili quando somministrati in concomitanza in pazienti ipertesi anziani e giovani.

Lisinopril in dosi giornaliere di 20-80 mg è risultato ugualmente efficace nei pazienti ipertesi di età superiore ai 65 anni come nei pazienti più giovani.

Anuria.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti.

Ipersensibilità ai derivati della sulfonamide.

Pazienti con angioedema ereditario o idiopatico o che hanno sviluppato una reazione anafilattica/anafilattoide o un edema angioneurotico in seguito a una precedente terapia con un ACE- inibitore o un antagonista dei recettori dell'angiotensina II.

Durante la gravidanza (vedere «Gravidanza, allattamento»).

L'uso concomitante di ACE-inibitori o antagonisti del recettore dell'angiotensina II con farmaci contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o con funzionalità renale compromessa (GFR <60ml/min/1,73m2).

Gli ACE-inibitori, compreso Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg , sono controindicati in associazione con sacubitril/valsartan o racecadotril a causa di un aumento del rischio di angioedema (vedere «Avvertenze e precauzioni» e «Interazioni»).

Ipotensione, carenza di elettroliti e di volume

In alcuni pazienti può occorrere ipotensione sintomatica, come in qualsiasi terapia antipertensiva. Questo fenomeno è stato osservato raramente nei casi di ipertensione non complicata, ma è più probabile che si verifichi in caso di squilibri elettrolitici, cioè in caso di deplezione di volume, iponatremia, alcalosi ipocloremica, ipomagnesiemia o ipokaliemia, che possono verificarsi dopo una precedente terapia diuretica, con una dieta a restrizione salina, in dialisi o con diarrea o vomito intercorrenti. In questi pazienti, gli elettroliti sierici devono essere determinati a intervalli appropriati. È stata osservata l'ipotensione anche in pazienti affetti da insufficienza cardiaca con o senza insufficienza renale.

Nel trattamento di pazienti con malattie ischemiche cardiache o cerebrali, è necessario prestare particolare attenzione, poiché un calo eccessivo della pressione arteriosa potrebbe causare un infarto del miocardio o un insulto cerebrovascolare.

Nei pazienti con un aumentato rischio di ipotensione sintomatica, l'inizio della terapia e qualsiasi aumento della dose devono essere effettuati sotto stretto controllo medico. In caso di grave insufficienza cardiaca concomitante e di ipertensione maligna, la terapia deve essere iniziata e qualsiasi aggiustamento della dose deve essere effettuato in regime di ricovero.

In caso di ipotensione, il paziente deve rimanere in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata soluzione fisiologica isotonica per via endovenosa. Tuttavia, una risposta ipotensiva transitoria non costituisce una controindicazione al proseguimento della terapia con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg . Dopo il ripristino dei normali rapporti di volume e pressione, la terapia può essere ripresa a una dose ridotta, oppure ogni componente può essere utilizzato da solo a dosaggi adeguati.

Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve essere somministrato con cautelanei pazienti affetti da stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone

Vedere il paragrafo «Interazioni».

Chirurgia/Anestesia

In pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o ad anestesia con agenti che inducono ipotensione, Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg può bloccare la formazione di angiotensina II, può bloccare la formazione di angiotensina II conseguente alla liberazione compensatoria di renina. Se si manifesta ipotensione indotta da questo meccanismo può essere corretta attraverso l'espansione della volemia.

Funzione renale compromessa

I tiazidici possono risultare diuretici inappropriati in pazienti con funzionalità renale compromessa e sono inefficaci in caso di clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min (ossia, insufficienza renale moderata o grave). Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non deve essere utilizzato come terapia iniziale in pazienti con insufficienza renale. Deve essere somministrato in pazienti con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 80 ml/min solo se la titolazione dei singoli componenti ha dimostrato la necessità del dosaggio presente nella compressa di combinazione (vedere «Dosaggio per l'insufficienza renale»).

In alcuni pazienti trattati con un ACE-inibitore e con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene si sono verificati aumenti dei livelli di urea ematica e di creatinina sierica. Dopo l'interruzione del trattamento, gli aumenti sono stati reversibili. Ciò è particolarmente probabile nei pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti affetti da ipertensione renovascolare, si verifica un aumento del rischio di ipotensione o di insufficienza renale grave. In questi pazienti, il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con basse dosi e attenta titolazione della dose. Poiché il trattamento con diuretici può essere un fattore contributivo, questi farmaci appropriati devono essere sospesi. La funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con Lisinopril HCT Zentiva.

Alcuni pazienti ipertesi senza evidenza di preesistente lesione renale hanno mostrato aumenti dell'urea ematica e della creatinina sierica, di solito lievi e transitori, quando il lisinopril è somministrato in associazione con un diuretico. Se ciò si verifica durante la terapia con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg , la terapia combinata deve essere interrotta. La terapia può essere ripresa a una dose ridotta, oppure uno qualsiasi dei componenti può essere usato da solo a dosaggi adeguati.

Fegato

I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con funzione epatica compromessa o con malattia epatica progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio dei fluidi e degli elettroliti possono scatenare il coma epatico.

Ipersensibilità/edema angioneurotico

L'edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe è stato occasionalmente osservato in pazienti trattati con ACE-inibitori, compreso Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg . Ciò può avvenire in un qualunque momento durante la terapia. In tali casi, la somministrazione di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve essere interrotta e il paziente deve essere monitorato attentamente e non dimesso fino a quando il gonfiore non è scomparso. Un'osservazione più lunga può essere necessaria anche nei pazienti in cui è gonfia solo la lingua (senza respiro affannoso), poiché il trattamento con antistaminici e corticosteroidi potrebbe non essere sufficientemente efficace.

Molto raramente, sono stati segnalati casi di decessi dovuti ad angioedema associati a edema della laringe o della lingua. Tuttavia è probabile che in pazienti con coinvolgimento della lingua, glottide o laringe si verifichi ostruzione delle vie aeree, in particolare in pazienti con anamnesi di interventi chirurgici alle vie aeree. In questi casi si devono adottare immediatamente misure di emergenza. Queste possono includere somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree.

Il paziente deve essere mantenuto sotto stretto controllo medico (eventualmente ricoverato in ospedale) fino alla completa e stabile risoluzione dei sintomi.

Gli ACE-inibitori causano una maggiore frequenza di angioedema nei pazienti neri piuttosto che nei pazienti non neri.

I pazienti con anamnesi di angioedema non associato alla terapia con un ACE inibitore possono avere un più alto rischio di sviluppare angioedema durante l'assunzione di un ACE inibitore (vedere «Controindicazioni»).

Alcuni farmaci come gli inibitori di mTOR (mammalian target of rapamycin - bersaglio nei mammiferi della rapamicina), gli inibitori di NEP (neutral endopeptidase - endopeptidasi neutra) o l'attivatore del plasminogeno tessuto-specifico possono aumentare il rischio di angioedema se usati insieme a un ACE-inibitore (vedere «Interazioni»). Gli ACE-inibitori, incluso Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg, non devono essere co-somministrati con sacubitril/valsartan o racecadotril a causa del rischio di angioedema. I pazienti in trattamento concomitante con sacubitril/valsartan o racecadotril possono essere a maggior rischio di angioedema.

Il trattamento con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non deve essere iniziato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di sacubitril/valsartan. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg (vedere «Controindicazioni» e «Interazioni»).

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità nei pazienti che assumono tiazidi con o senza anamnesi di allergie o asma bronchiale. Con il trattamento con tiazidi è stata osservata l'esacerbazione o l'attivazione del lupus eritematoso sistemico.

Effetti metabolici ed endocrini

La terapia con tiazidi può compromettere la tolleranza al glucosio. L'ipoglicemia è stata descritta con gli ACE-inibitori. Può essere necessario modificare il dosaggio dei farmaci antidiabetici, compresa l'insulina.

Le tiazidi possono diminuire l'escrezione urinaria del calcio e possono causare aumenti lievi ed intermittenti del calcio sierico. Una ipercalcemia marcata può essere l'evidenza di un paratiroidismo latente. La terapia con i tiazidici deve essere interrotta prima di effettuare esami della funzione paratiroidea.

Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati alla terapia con diuretici.

La terapia tiazidica può causare iperuricemia e/o gotta in alcuni pazienti. Tuttavia, il lisinopril può aumentare l'acido urico nelle urine e perciò può attenuare l'effetto iperuricemico dell'idroclorotiazide.

Desensibilizzazione

Reazioni anafilattoidi possono essere osservate in pazienti che assumono ACE-inibitori e si sottopongono a desensibilizzazione (ad esempio con veleno di imenotteri). Negli stessi pazienti, questi fenomeni sono scomparsi quando la terapia con ACE-inibitori è stata temporaneamente interrotta; in caso di riesposizione involontaria, potrebbero essere nuovamente rilevati.

Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve quindi essere interrotto prima di iniziare la terapia di desensibilizzazione. In questi casi, Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non deve essere sostituito da un beta- bloccante. Raramente, possono verificarsi reazioni anafilattiche anche in seguito a punture di insetti.

Pazienti in emodialisi

L'uso di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg non è indicato nei pazienti in dialisi per insufficienza renale (vedere «Posologia/Uso»).

Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti ad alcune procedure di emodialisi (ad es. con membrane ad alto flusso AN 69 e durante l'aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destrano solfato) che erano trattati contemporaneamente con un ACE inibitore. In questi pazienti deve essere preso in considerazione l'uso di un tipo diverso di membrana da dialisi o di un altro gruppo di antiipertensivi.

Etnia

Gli ACE-inibitori causano una maggiore frequenza di angioedema nei pazienti neri piuttosto che nei pazienti non neri.

Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio

Vedere «Interazioni».

Tosse

Con l'uso di ACE-inibitori è stata segnalata tosse. Si tratta tipicamente di tosse non produttiva, persistente, che scompare dopo la sospensione del trattamento. La tosse indotta dagli ACE inibitori deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale della tosse.

Cancro della pelle non melanoma

In due studi epidemiologici basati sui dati del Registro nazionale danese dei tumori, è stato osservato un aumento del rischio di neoplasie cutanee non melanoma (NMSC) sotto forma di carcinomi a cellule basali e squamose (BCC e SCC) con l'aumento dell'esposizione cumulativa all'idroclorotiazide (HCTZ). L'effetto fotosensibilizzante dell'HCTZ potrebbe essere coinvolto come potenziale meccanismo nello sviluppo di NMSC.

I pazienti che assumono HCTZ devono essere informati del rischio di NMSC e istruiti a controllare regolarmente la pelle per verificare la presenza di nuove lesioni e a segnalare tempestivamente qualsiasi cambiamento cutaneo sospetto. Si consiglia ai pazienti di adottare misure preventive come un'esposizione limitata alla luce solare/UV e una protezione solare adeguata per minimizzare il rischio di cancro della pelle. Le alterazioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, possibilmente con l'ausilio di esami istologici su biopsie. Nei pazienti con anamnesi di NMSC, può essere necessario riconsiderare l'uso di HCTZ (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

Effusione coroidale, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso

I farmaci contenenti idroclorotiazide possono indurre una reazione idiosincratica che può provocare effusione coroidale con perdita del campo visivo, miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono un notevole calo dell'acuità visiva o dolore oculare che solitamente si manifesta entro alcune ore o settimane dall'inizio della terapia. Il glaucoma ad angolo chiuso, se non curato, può portare alla perdita permanente della vista. La terapia primaria consiste nell'immediata sospensione del farmaco. Se l'ipertensione intraoculare persiste, è necessario prendere in considerazione il trattamento medico di urgenza o l'intervento chirurgico. I fattori di rischio per lo sviluppo del glaucoma ad angolo chiuso possono includere un'anamnesi di allergia ai sulfonamidi o alla penicillina.

Tossicità respiratoria acuta

In seguito all'uso di idroclorotiazide sono stati segnalati rarissimi casi gravi di tossicità respiratoria acuta, compresa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L'edema polmonare si sviluppa generalmente entro pochi minuti od ore dall'assunzione di idroclorotiazide. I sintomi includono dispnea, febbre, deterioramento della funzione polmonare e ipotensione all'inizio. Se si sospetta un'ARDS, Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Non deve essere somministrato idroclorotiazide a pazienti che in precedenza hanno manifestato ARDS in seguito all'assunzione di idroclorotiazide.

Farmaci che possono aumentare il rischio di angioedema

Il trattamento concomitante con ACE-inibitori e inibitori di mTOR (mammalian target of rapamycin) (ad es. temsirolimus, sirolimus, everolimus), inibitori di NEP (endopeptidasi neutre) (ad es. racecadotril, sacubitril) o attivatore del plasminogeno tessuto-specifico (ad es. alteplase) può aumentare il rischio di angioedema.

Il rischio di angioedema può aumentare in caso di uso concomitante di un ACE-inibitore, compreso Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg con sacubitril/valsartan o racecadotril (vedere «Controindicazioni» e «Avvertenze e precauzioni»).

Integratori di potassio, agenti risparmiatori di potassio o sali sostitutivi contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio

La perdita di potassio dovuta al diuretico tiazidico è solitamente attenuata dall'effetto di risparmio di potassio indotto dal lisinopril. Il potassio sierico rimane generalmente nella norma, anche se in alcuni casi si è verificata iperkaliemia negli studi clinici (vedere «Effetti indesiderati»).

L'uso di integratori di potassio, di agenti risparmiatori di potassio o di sostituti del sale contenenti potassio e di altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad es. eparina, co- trimoxazolo) può determinare un aumento significativo del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Se la somministrazione concomitante di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg e tali agenti appare appropriata, questi devono essere usati con cautela e con frequenti controlli del potassio sierico.

Litio

In generale, il litio non deve essere co-somministrato con diuretici o ACE-inibitori. I diuretici e gli ACE- inibitori riducono la clearance renale del litio, contribuendo così ad aumentare il rischio di tossicità del litio. È quindi opportuno valutare attentamente un'applicazione congiunta e monitorare regolarmente i livelli di litio.

Oro

Reazioni vasomotorie (sintomi di dilatazione dei vasi sanguigni, tra cui vampate di calore, nausea, vertigini e ipotensione, che possono essere molto gravi) sono state segnalate più frequentemente in pazienti in terapia con ACE-inibitori in seguito a iniezioni di oro iniettabile (ad esempio, sodio aurotiomalato).

Farmaci antipertensivi

La combinazione con altri farmaci antipertensivi può portare a un aumento della riduzione della pressione sanguigna. I bloccanti dei gangli o i bloccanti dei neuroni adrenergici devono essere usati in combinazione con il lisinopril solo sotto stretto controllo del paziente.

Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

È dimostrato che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso contemporaneo di ACE- inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Se la terapia con duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, deve essere effettuata solo sotto la supervisione di uno specialista e con un attento monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devno essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Antidiabetici

Studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e farmaci antidiabetici (insuline, ipoglicemizzanti orali) può causare una maggiore riduzione dei livelli di glucosio nel sangue con un rischio di ipoglicemia. Questo effetto sembra verificarsi più spesso durante le prime settimane di terapia concomitante e nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Interazione con altri farmaci

L'indometacina può ridurre l'effetto antipertensivo di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l'uso concomitante di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg e di farmaci antinfiammatori non steroidei può causare un deterioramento della funzionalità renale.

I tiazidici possono aumentare la reattività ai miorilassanti non depolarizzanti (es. tubocurarina).

L'idroclorotiazide può causare perdite di potassio. Questo effetto può essere potenziato da sostanze somministrate contemporaneamente, che possono anch'esse provocare perdita di potassio e ipopotassiemia (ad es. diuretici con effetto di lavaggio del potassio, lassativi, amfotericina, carbenoxolone, derivati dell'acido salicilico).

Glicosidi digitalici

L'ipopotassiemia causata dai diuretici rende suscettibili a un potenziale effetto cardiotossico dei glicosidi digitalici (ad es. aumento dell'irritabilità ventricolare).

Farmaci antidiabetici (agenti ipoglicemizzanti orali e insulina)

Può essere necessario un adeguamento del dosaggio dei farmaci antidiabetici.

Catecolamine (ad es. adrenalina)

È possibile ridurre l'effetto dei vasopressori, ma ciò non ne vieta l'uso.

Corticosteroidi, ACTH

Amplificazione della carenza di elettroliti, in particolare dell'ipokaliemia.

L'assorbimento dell'idroclorotiazide è ridotto dal colestipolo o dalla colestiramia.

Vitamina D

Amplificazione dell'aumento del calcio sierico.

Diazossido

Potenziamento dell'effetto iperglicemizzante del diazossido.

Amantadina

Aumento del rischio di effetti avversi dell'amantadina.

Farmaci antineoplastici (ad es. metotrexato, ciclofosfamide)

Riduzione dell'escrezione renale dei farmaci antineoplastici.

Alcool, barbiturici, stupefacenti

Amplificazione dell'ipotensione ortostatica.

Ciclosporina

Aumento del rischio di iperuricemia e di complicazioni gottose.

Gravidanza

In gravidanza, Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg è controindicato. Se la gravidanza è pianificata o confermata, è necessario iniziare un trattamento alternativo il prima possibile.

Lisinopril

Non esistono studi controllati su donne in gravidanza. Esiste un numero limitato di casi di esposizione al lisinopril durante il primo trimestre che non sono stati associati alle malformazioni descritte in «Fetotossicità».

Uno studio epidemiologico retrospettivo ha indicato che l'esposizione materna a un ACE-inibitore durante il primo trimestre di gravidanza può portare a un aumento del rischio di malformazioni, in particolare del sistema cardiaco e vascolare e del sistema nervoso centrale.

Tutti i neonati devono essere esaminati con attenzione per verificare la presenza di una quantità sufficiente di urina, di iperkaliemia e di pressione sanguigna dopo l'esposizione in utero. Se necessario, devono essere adottate misure mediche appropriate, come la reidratazione o la dialisi, per rimuovere l'ACE-inibitore dalla circolazione.

Idroclorotiazide

L'uso di diuretici in donne in gravidanza altrimenti sane non è raccomandato ed espone la madre o il bambino a pericoli inutili, tra cui ittero fetale e neonatale, trombocitopenia ed eventualmente altri effetti collaterali che si verificano negli adulti.

Allattamento

Non è noto se il lisinopril sia escreto nel latte umano. Il lisinopril è escreto nel latte materno nei ratti. I tiazidici compaiono nel latte materno.

L'allattamento al seno non deve essere praticato durante l'assunzione di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg.

Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg ha un impatto minore sulla capacità di guida o sulla capacità di manovrare macchinari, in quanto possono verificarsi vertigini e affaticamento. Ciò è particolarmente vero all'inizio del trattamento e in caso di assunzione contemporanea di alcolici.

Negli studi clinici, gli effetti avversi sono stati generalmente di natura transitoria e raramente hanno portato all'interruzione della terapia. Le reazioni avverse osservate sono limitate a quelle già descritte con lisinopril o idroclorotiazide.

Sono state utilizzate le seguenti frequenze:

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, 1/1000), molto raro (<1/10'000), non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sono stati comune i capogiri, che in genere hanno risposto alla riduzione della dose e raramente hanno portato all'interruzione del trattamento.

Durante il trattamento con lisinopril/idroclorotiazide 20 mg/12,5 mg risp. lisinopril/idroclorotiazide 10 mg/12,5 mg sono stati osservati i seguenti effetti avversi:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: riduzione del livello di emoglobina.

Non comune: diminuzione del valore dell'ematocrito.

Raro: Anemia, aumento della bilirubina sierica.

Molto raro: depressione midollare, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario

Non noto: reazione anafilattica/anafilattoide.

Patologie endocrine

Raro: Sindrome dell'inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: gotta.

Raro: iperglicemia, ipokaliemia, iperuricemia, iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: Sintomi depressivi.

Patologie del sistema nervoso

Comune: vertigini, cefalea, parestesia.

Raro: disturbi olfattivi.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione, compresa l'ipotensione ortostatica, sincope.

Non comune: palpitazioni.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: tosse secca.

Patologie gastrointestinali

Comune: diarrea, nausea, vomito.

Non comune: secchezza delle fauci.

Raro: pancreatite.

Molto raro: angioedema intestinale.

Patologie epatobiliari

Comune: enzimi epatici elevati.

Molto raro: epatite epatocellulare o colestatica, ittero, insufficienza epatica.

Molto raramente, è stato riportato che in alcuni pazienti la comparsa indesiderata di epatite è progredita fino all'insufficienza epatica. I pazienti che ricevono Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg che sviluppano ittero o che presentano un marcato innalzamento degli enzimi epatici devono interrompere il trattamento con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg e ricevere cure mediche adeguate.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: esantema.

Non comune: edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Patologie muscoloscheletriche del tessuto connettivo

Comune: crampi muscolari.

Raro: debolezza muscolare.

Patologie renali e urinarie

Comune: aumento dei livelli di urea nel sangue, aumento della creatinina sierica.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: impotenza.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: affaticamento, astenia.

Non comune: dolore al petto.

È stato descritto un complesso di sintomi che può includere febbre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, positività degli anticorpi antinucleari, aumento della sedimentazione degli eritrociti, eosinofilia e leucocitosi. Possono verificarsi anche eruzioni cutanee, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche.

Ulteriori reazioni avverse che si sono verificate con le monosostanze ma non con il prodotto di associazione e che possono anche essere effetti avversi di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg:

Lisinopril

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: neutropenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: anoressia.

Raro: iponatriemia.

Molto raro: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: sbalzi d'umore, depressione, insonnia, disturbi del sonno, allucinazioni.

Raro: confusione.

Patologie del sistema nervoso

Non comune: Vertigini, disturbi del gusto.

Raro: sincope.

Patologie vascolari

Comune: aritmie.

Non comune: infarto del miocardio o insulto cerebrovascolare, eventualmente come conseguenza di un'ipotensione eccessiva in pazienti ad alto rischio (vedere «Avvertenze e precauzioni»), tachicardia, angina.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: rinite, dispnea, gola da streptococco e raucedine, bronchite.

Raro: polmonite.

Molto raro: broncospasmo, sinusite.

Patologie gastrointestinali

Non comune: dolore addominale, indigestione come dispepsia.

Raro: costipazione.

Molto raro: stomatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: Prurito.

Raro: orticaria, alopecia, psoriasi.

Molto raro: diaforesi, pemfigo, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, pseudolinfoma cutaneo.

Patologie renali e urinarie

Comune: disturbi renali.

Raro: uremia, insufficienza renale acuta.

Molto raro: oliguria/anuria.

Idroclorotiazide

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (compresi cisti e polipi)

Non noto: Neoplasie cutanee non melanoma [NMSC] (carcinoma basocellulare [BCC] e carcinoma squamocellulare [SCC]).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: anemia aplastica.

È stata segnalata anche porpora.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: anoressia, glucosuria, squilibri elettrolitici, tra cui iponatriemia.

Disturbi psichiatrici

Disagio.

Patologie del sistema nervoso

Vertigini.

Disturbi oculari

Non comune: visione offuscata.

Sono stati segnalati anche casi di visione gialla (xantopsia).

Non noto: miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo stretto, effusione coroideale.

Patologie vascolari

Angiite necrotizzante.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro: emergenza respiratoria con polmonite ed edema polmonare. Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Patologie gastrointestinali

Non comune: costipazione.

Sono state segnalate anche irritazione gastrica e infiammazione delle ghiandole salivari.

Patologie epatobiliari

Raro: Ittero colestatico intraepatico.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: fotosensibilità, orticaria.

Raro: lupus eritematoso sistemico, lupus eritematoso cutaneo.

Patologie renali e urinarie

Non comune: disfunzione renale.

Molto raro: insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Febbre.

Descrizione di effetti avversi selezionati

Tumori maligni della pelle non melanoma (BCC e SCC)

Sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'esposizione all'idroclorotiazide (HCTZ) e lo sviluppo di NMSC (vedere anche le sezioni «Avvertenze e precauzioni» e «Proprietà/effetti»).

La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione è di grande importanza. Essa consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi sospetto di reazione avversa nuova o grave tramite il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Per informazioni al riguardo, consultare il sito www.swissmedic.ch.

Non sono disponibili informazioni sul trattamento del sovradosaggio di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg. La terapia è sintomatica e di supporto. Il trattamento con Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg deve essere interrotto e il paziente deve essere attentamente monitorato. Le eventuali misure terapeutiche dipendono dalla gravità dei sintomi che si manifestano. In ogni caso, si deve cercare di prevenire l'assorbimento e accelerare l'eliminazione.

Lisinopril

I sintomi più probabili di un sovradosaggio di lisinopril sono ipotensione, squilibri elettrolitici e insufficienza renale. In caso di ipotensione grave, il paziente deve essere sottoposto a shock e deve essere somministrata una soluzione salina per via endovenosa il prima possibile. Si deve prendere in considerazione il trattamento con angiotensina II (se disponibile). Gli ACE-inibitori possono essere rimossi dalla circolazione mediante emodialisi. Va notato che l'uso di una membrana «ad alto flusso» in poliacrilonitrile deve essere evitato. Gli elettroliti sierici e i livelli di creatinina devono essere controllati regolarmente.

Idroclorotiazide

I segni e i sintomi più comune di sovradosaggio di idroclorotiazide sono causati dalla perdita di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatremia) e dalla disidratazione dovuta a un'eccessiva diuresi. Se viene somministrata contemporaneamente la digitale, l'ipokaliemia può portare ad aritmie cardiache.

Codice ATC

C09BA03

Meccanismo d'azione

Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg risp. Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg è una combinazione di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) (lisinopril) e di un diuretico tiazidico (idroclorotiazide). I due componenti si completano a vicenda nel loro meccanismo d'azione ed esercitano un effetto antipertensivo additivo.

Il lisinopril è un inibitore della peptidil-dipeptidasi. Inibisce l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), che catalizza la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, un peptide vasocostrittore. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone nella corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE porta a una riduzione della concentrazione di angiotensina II, che provoca vasodilatazione e diminuzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima determina un aumento del potassio sierico. Sebbene si ritenga che il lisinopril abbassi la pressione sanguigna principalmente inibendo il sistema renina-angiotensina-aldosterone, è stato riscontrato un effetto antipertensivo anche in pazienti ipertesi con bassi livelli di renina. L'ACE è identico alla chininasi II, un enzima che scompone la bradichinina. Non è ancora chiaro se l'aumento delle concentrazioni di bradichinina, un potente peptide vasodilatatore, sia in parte responsabile dell'effetto terapeutico del lisinopril.

Gli ACE-inibitori mostrano un effetto minore sulla riduzione della pressione sanguigna nei pazienti ipertesi neri rispetto a quelli non neri.

L'idroclorotiazide è un agente diuretico e antipertensivo. Agisce sul riassorbimento degli elettroliti nel tubulo renale distale e aumenta l'escrezione di sodio e cloruro in uguali proporzioni. L'escrezione di sodio può essere accompagnata da una perdita di potassio e bicarbonato. Il meccanismo dell'effetto antipertensivo dei tiazidici non è ancora stato chiarito. In genere i tiazidici non influiscono sulla normale pressione sanguigna.

Neoplasie cutanee non melanoma (NMSC)

Sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un'associazione cumulativa dose-dipendente tra l'esposizione all'idroclorotiazide (HCTZ) e lo sviluppo di NMSC. Uno studio ha incluso una popolazione di 71.553 casi di BCC e 8.629 casi di SCC, oltre a 1.430.883 e 172.462 controlli corrispondenti, rispettivamente. Un'elevata esposizione all'HCTZ (dose cumulativa ≥50.000 mg) è stata associata a un odds ratio (OR) aggiustato di 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) per BCC e 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) per SSC, rispettivamente. È stata osservata una chiara relazione cumulativa dose-risposta sia per BCC che per SSC. Un altro studio ha rilevato un possibile legame tra l'esposizione all'HCTZ e il cancro alle labbra (SCC): 633 casi di cancro alle labbra sono stati confrontati con 63.067 controlli corrispondenti utilizzando la strategia di campionamento del set di rischio. È stata dimostrata una relazione dose-risposta cumulativa con un aumento dell'OR aggiustato da 2,1 (95% CI: 1,7-2,6) a 3,9 (95% CI: 3,0-4,9) con una dose cumulativa elevata (≥25.000 mg) e a 7,7 (95% CI: 5,7-10,5) con la dose cumulativa più alta (≥100.000 mg). (Vedere anche la sezione «Avvertenze e precauzioni»).

Farmacodinamica

Vedere anche la sezione «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Vedere anche la sezione «Meccanismo d'azione».

La somministrazione concomitante di lisinopril e idroclorotiazide ha un effetto minimo o nullo sulla biodisponibilità di queste sostanze. La compressa combinata è bioequivalente alla somministrazione contemporanea delle singole sostanze.

Lisinopril

Assorbimento

In seguito alla somministrazione orale di lisinopril, le concentrazioni sieriche massime sono state raggiunte entro circa 7 ore. Nei pazienti con infarto miocardico acuto, le concentrazioni sieriche massime tendono a essere raggiunte un po' più tardi. A causa delle quantità di sostanza presenti nelle urine, l'assorbimento relativo del lisinopril è di circa il 25%, con una variabilità interindividuale del 6-60% a tutte le dosi studiate (5-80 mg). La biodisponibilità assoluta è ridotta di circa il 13% nei pazienti con insufficienza cardiaca rispetto ai cuori sani (circa 16% rispetto a circa 29%).

L'assunzione di cibo non ha alcun effetto sull'assorbimento nel tratto gastrointestinale.

Distribuzione

Il legame del lisinopril con proteine plasmatiche diverse dall'ACE non è stato stabilito. Studi sui ratti hanno dimostrato che il lisinopril attraversa in minima parte la barriera emato-encefalica. Non sono disponibili dati sull'uomo.

Metabolismo

Il lisinopril non viene metabolizzato.

Eliminazione

Il lisinopril viene escreto completamente e immutato nelle urine. Dopo dosi multiple, l'emivita cumulativa effettiva è stata calcolata in 12,6 ore. Nei soggetti sani, la clearance del lisinopril è di circa 50 ml/min. Il calo delle concentrazioni sieriche ha una fase terminale prolungata, che però non porta all'accumulo. Questa fase terminale riflette il probabile legame saturo con l'ACE e non è dose- dipendente.

Cinetica di gruppi speciali di pazienti

Disfunzione renale

In caso di ridotta funzionalità renale, l'eliminazione del lisinopril diminuisce in quanto viene escreto per via renale. Tuttavia, ciò diventa clinicamente rilevante solo quando la velocità di filtrazione glomerulare scende al di sotto di 30 ml/min.

Con una clearance della creatinina di 30-80 ml/min, l'AUC media è aumentata solo del 13%, mentre con una clearance della creatinina di 5-30 ml/min, l'AUC media è aumentata di 4-5 volte.

Il lisinopril può essere eliminato dalla circolazione mediante dialisi. Durante un'emodialisi di 4 ore, le concentrazioni di lisinopril sono diminuite in media del 50%, con una clearance dialitica compresa tra 40 e 55 ml/min.

Disfunzione epatica

La diminuzione della funzione epatica nei pazienti cirrotici ha comportato una riduzione dell'assorbimento di lisinopril (circa il 30%, determinato dal recupero urinario). Tuttavia, a causa della ridotta clearance, l'esposizione aumenta di circa il 50% rispetto ai pazienti sani.

Insufficienza cardiaca

I pazienti con insufficienza cardiaca hanno una maggiore esposizione al lisinopril rispetto alle persone sane (in media, l'AUC aumenta del 125%), ma in base al tasso di recupero urinario del lisinopril, l'assorbimento è ridotto di circa il 13% rispetto ai cuori sani (circa il 16% rispetto a circa il 29%).

Soggetti anziani

I pazienti anziani (65 anni e oltre) hanno livelli ematici e valori di AUC più elevati rispetto ai pazienti più giovani.

Idroclorotiazide

Assorbimento

Quando i livelli plasmatici sono stati monitorati per almeno 24 ore, le emivite plasmatiche variavano da 5,6 a 14,8 ore. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare, ma non quella emato-encefalica.

Distribuzione

Vedere anche la sezione «Assorbimento».

Metabolismo

L'idroclorotiazide non viene metabolizzata.

Eliminazione

L'idroclorotiazide viene eliminata rapidamente dai reni. Dopo la somministrazione orale di idroclorotiazide, la diuresi inizia dopo 2 ore, raggiunge il massimo dopo circa 4 ore e dura per 6-12 ore. Almeno il 61% della dose orale viene escreto immutato entro 24 ore.

Combinazione Lisinopril/Idroclorotiazide

Mutagenicità

Lisinopril e idroclorotiazide non hanno mostrato effetti mutageni rilevanti in sufficienti test in vitro e in vivo, né singolarmente né in combinazione.

Lisinopril

I dati preclinici basati su studi convenzionali (farmacologia generale, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità) non hanno evidenziato rischi specifici per l'uomo.

È stato dimostrato che la classe degli ACE-inibitori può produrre effetti negativi sullo sviluppo fetale tardivo. Ciò può portare a morte fetale e a malformazioni congenite, che interessano principalmente il cranio. Sono stati segnalati anche fetotossicità, ritardo di crescita intrauterino e dotto arterioso aperto. Queste anomalie dello sviluppo sembrano essere dovute in parte a un effetto diretto degli ACE- inibitori sul sistema renina-angiotensina del feto e in parte all'ischemia (basata sull'ipotensione materna, sulla riduzione del flusso sanguigno tra il feto e la placenta e sul ridotto apporto di ossigeno o di nutrienti al feto).

Idroclorotiazide

Gli studi sulla cancerogenicità (in vivo) e sulla mutagenicità (in vivo e in vitro) sono tutti negativi. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare negli esperimenti sugli animali. Studi su tre specie animali (ratto, topo, coniglio) non hanno mostrato alcuna evidenza di un effetto teratogeno.

L'esposizione nella seconda metà della gravidanza può provocare trombocitopenia nei neonati. Sono possibili effetti sul feto dovuti a disturbi dell'equilibrio elettrolitico della donna incinta e a una riduzione del flusso sanguigno placentare.

Incompatibilità

Filtri per dialisi «ad alto flusso»: vedere «Avvertenze e precauzioni».

Durata

Il farmaco deve essere utilizzato solo fino alla data indicata come «EXP» sul contenitore.

Istruzioni speciali per la conservazione

Conservare nella confezione originale sigillata, a temperatura non superiore a 30 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Divisibilità delle compresse

La dose di mezza compressa di Lisinopril HCT Zentiva 20 mg/12,5 mg non corrisponde a quella di una compressa intera di Lisinopril HCT Zentiva 10 mg/12,5 mg (rapporto di massa diverso tra lisinopril e idroclorotiazide).

56901 (Swissmedic)

Helvepharm AG, Frauenfeld

Aprile 2024