ESKETAMIN Sintetica 25 mg/5ml

Principi attivi

Esketaminum (ut Esketamini hydrochloridum)

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum corresp. Natrium 3.2 mg/ml (Esketamin Sintetica 5 mg/ml) o Natrium 1.2 mg/ml (Esketamin Sintetica 25 mg/ml), Acidum hydrochloridum, Aqua ad iniectabile

Soluzione iniettabile (e.v., i.m.) / per infusione (e.v.)

Esketamin Sintetica 5 mg/ml

1 ml di soluzione iniettabile/per infusione contiene 5 mg di esketamina come esketamina cloridrato.

Una fiala da 5 mL contiene 25 mg di esketamina come esketamina cloridrato.

Esketamin Sintetica 25 mg/ml

1 ml di soluzione iniettabile/per infusione contiene 25 mg di esketamina come esketamina cloridrato.

Una fiala da 2 mL contiene 50 mg di esketamina come esketamina cloridrato.

Una fiala da 10 mL contiene 250 mg di esketamina come esketamina cloridrato.

- Induzione e mantenimento dell'anestesia generale, come unico anestetico o in combinazione con un altro narcotico (ipnotici)

- Coadiuvante dell'anestesia regionale (locale).

- Anestesia e sollievo dal dolore (analgesia) nella medicina d'urgenza.

- Intubazione per stato asmatico in combinazione con un miorilassante quando altre misure specifiche hanno fallito

Controllo del dolore collegato alla respirazione artificiale (intubazione).

Nota

In chirurgia pediatrica, così come in medicina d'urgenza, Esketamin Sintetica è generalmente usato da solo; per tutte le altre indicazioni, si raccomanda la combinazione con narcotici.

Per l'induzione dell'anestesia generale, si somministrano 0,5–1 mg/kg di esketamina per via endovenosa o 2–4 mg/kg per via intramuscolare. Per il mantenimento dell'anestesia generale, si deve reiniettare metà della dose iniziale se necessario, generalmente ogni 10–15 minuti.

In alternativa all'iniezione, l'esketamina può essere somministrata tramite infusione continua alla dose di 0,5–3 mg di esketamina/kg/ora. È necessario ridurre la dose nei pazienti che presentano lesioni multiple (traumi multipli) e in quelli con condizioni generali alterate.

Come coadiuvante analgesico dell'anestesia regionale, si somministrano 0,125–0,25 mg di esketamina/kg/ora mediante infusione endovenosa.

Per l'analgesia nella respirazione artificiale (pazienti intubati in terapia intensiva), si utilizzano generalmente 0,25 mg di esketamina/kg in bolo, seguiti dall'infusione continua di 0,2–0,5 mg (fino a 1,5 mg) di esketamina/kg/ora con somministrazione concomitante di benzodiazepina.

Per l'analgesia in medicina d'urgenza, si somministrano 0,25–0,5 mg di esketamina/kg per via intramuscolare o 0,125–0,25 mg/kg mediante iniezione endovenosa lenta.

Per l'intubazione con una condizione asmatica, si inietta una dose di 0,5–1 mg di esketamina/kg di peso corporeo per via endovenosa, se necessario fino a 2,5 mg/kg di peso corporeo.

Se usato in infusione continua per l'analgesia nella respirazione artificiale, la durata del trattamento non deve superare le 4–6 settimane.

Modo di somministrazione

Esketamin Sintetica viene somministrato lentamente per via endovenosa o intramuscolare. Se necessario, Esketamin Sintetica può essere reiniettato o Esketamin Sintetica può essere somministrato mediante infusione.

La soluzione iniettabile non diluita può essere utilizzata per l'infusione o la stessa può essere diluita prima della somministrazione. Come soluzione veicolante per l'infusione, utilizzare una soluzione salina isotonica o una soluzione iniettabile di glucosio al 5%. Per l'analgesia, ad esempio, si diluiscono 20 ml di esketamina 25 mg/ml (500 mg di esketamina) in 30 ml di soluzione salina fisiologica o in 30 ml di soluzione per infusione di glucosio al 5% in modo da riempire completamente il deflussore.

La quantità di esketamina da iniettare viene regolata dalla velocità di iniezione del deflussore.

Esketamin Sintetica può essere utilizzato come narcotico solo da uno specialista in anestesiologia o in medicina d'urgenza.

L'uso di Esketamin Sintetica come anestetico deve avvenire dopo un digiuno di 4–6 ore.

Non ci sono evidenze di fenomeni di rimbalzo con la terapia di infusione continua.

Esketamin Sintetica non deve essere utilizzato:

- in caso di ipersensibilità al principio attivo a una delle sostanze ausiliarie del medicamento

- nei pazienti per i quali un aumento della pressione sanguigna o della pressione intracranica rappresenta un rischio serio,

- in caso di ipertensione scarsamente controllata o non trattata (ipertensione arteriosa: pressione arteriosa sistolica/diastolica superiore a 180/100 mmHg a riposo),

- in caso di eclampsia e preeclampsia,

- in caso di ipertiroidismo non trattato o trattato in modo insufficiente (ipertireosi),

- in situazioni che richiedono il rilassamento del miometrio (utero), ad esempio minaccia di rottura dell'utero, prolasso del cordone ombelicale,

- se usato come unico agente anestetizzante in pazienti che presentano evidenti cardiopatie ischemiche

Si raccomanda di utilizzare Esketamin Sintetica con particolare cautela nelle seguenti situazioni:

- angina pectoris instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti,

- insufficienza cardiaca,

- elevata pressione intracranica, tranne sotto ventilazione adeguata, e nei casi di lesioni o malattie del sistema nervoso centrale, poiché è stato riportato un aumento della pressione cerebrospinale in relazione all'anestesia con ketamina,

- nei pazienti che hanno o hanno avuto gravi disturbi psichiatrici,

- pressione intraoculare elevata (glaucoma) e trauma oculare perforante, così come in associazione con esami o interventi chirurgici oculistici durante i quali la pressione intraoculare non deve aumentare,

- chirurgia delle vie respiratorie superiori,

- nei pazienti sotto l'influenza dell'alcool per abuso cronico o acuto.

L'esketamina viene metabolizzata nel fegato e la clearance epatica è necessaria affinché i suoi effetti clinici abbiano termine. Sono stati riportati test della funzionalità epatica anormali associati all'uso di esketamina, in particolare in caso di uso prolungato (> 3 giorni) o di abuso medicamentoso. Una durata d'azione prolungata può verificarsi nei pazienti con cirrosi o altri tipi di insufficienza epatica. Per questi pazienti si deve considerare una riduzione delle dosi.

Dosi elevate o una somministrazione endovenosa troppo veloce possono causare depressione respiratoria. Poiché l'aspirazione non può essere completamente esclusa e a causa della possibilità di depressione respiratoria, deve essere disponibile l'attrezzatura per l'intubazione e la ventilazione.

Si raccomanda la somministrazione profilattica di atropina per prevenire l'aumento della secrezione salivare.

In chirurgia ambulatoriale, deve essere garantito un adeguato monitoraggio continuo del paziente fino alla sua dimissione.

È necessario il monitoraggio continuo della funzione cardiaca durante l'intervento chirurgico nei pazienti con ipertensione o scompenso cardiaco.

Negli interventi chirurgici che possono comportare dolore viscerale, sono indicati il miorilassamento e un'analgesia aggiuntiva (ventilazione controllata e somministrazione di protossido d'azoto / ossigeno).

L'esketamina deve essere usata con cautela nei pazienti che presentano intossicazione da alcool.

L'esketamina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di forma grave di angina pectoris.

Quando l'esketamina viene utilizzata in pazienti in stato di shock, devono essere osservati i principi di base della terapia dello shock (correzione della volemia, somministrazione di ossigeno). Negli stati di shock più gravi, quando è molto difficile se non impossibile misurare la pressione arteriosa, si raccomanda particolare cautela.

Durante le procedure diagnostiche e terapeutiche sulle vie respiratorie superiori, possono verificarsi iperreflessia e laringospasmo, soprattutto nei bambini. Alcune procedure su faringe, laringe e albero bronchiale possono rendere necessario il rilassamento muscolare con respirazione artificiale.

Dopo un'anestesia ambulatoriale, il paziente deve essere riaccompagnato a casa e non deve consumare alcol durante le successive 24 ore.

Utilizzo a lungo termine

In pazienti che hanno utilizzato ketamina per lunghi periodi, soprattutto in situazioni di abuso di ketamina, sono stati osservati casi di cistiti, comprese le cistiti emorragiche, lesione renale acuta, idronefrosi e patologie dell'uretere. (Questi effetti indesiderati si sviluppano in pazienti che ricevono trattamenti a lungo termine con ketamina, dopo un periodo di tempo variabile tra un mese ed alcuni anni). Effetti simili possono manifestarsi anche dopo un abuso di esketamina.

In caso di uso prolungato (superiore a 3 giorni), nei pazienti è stata inoltre osservata epatotossicità.

Abuso di medicamenti e dipendenza

Sono stati segnalati casi di abuso di ketamina. Tali segnalazioni riportano che la ketamina produce diversi sintomi, come flashback, allucinazioni, disforia, ansia, insonnia o disorientamento. Sono stati osservati anche effetti indesiderati: vedere «Utilizzo a lungo termine». Effetti simili possono manifestarsi anche con l'abuso di esketamina. In soggetti con un'anamnesi di dipendenza da medicamenti o di abuso di medicamenti si possono sviluppare dipendenza e assuefazione da esketamina. L'esketamina deve essere pertanto prescritta e somministrata con particolare cautela.

Il rischio di reazioni psichiche durante la fase di risveglio post-anestesia (vedere anche la rubrica «Effetti indesiderati») può essere significativamente ridotto dalla somministrazione concomitante di benzodiazepine.

Neurotossicità pediatrica

Alcuni studi preclinici hanno dimostrato che l'uso di anestetici (flurani) o di sedativi (propofol, ketamina) che bloccano i recettori NMDA e/o rafforzano l'attività del GABA può comportare, durante il periodo di crescita cerebrale rapida o di sinaptogenesi, una perdita cellulare nel cervello in fase di sviluppo, effetto che può essere associato a deficit cognitivi persistenti. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è nota (vedere le rubriche «Gravidanza/Allattamento» e «Dati preclinici»).

Sodio
Esketamin Sintetica contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

Combinazioni concomitanti controindicate

La somministrazione concomitante di derivati xantinici (ad esempio aminofillina e teofillina) può abbassare la soglia convulsiva. Queste combinazioni sono da evitare.

Esketamin Sintetica non deve essere utilizzato in combinazione con l'ergometrina.

Combinazioni concomitanti che richiedono precauzioni per l'uso

L'assunzione di ormoni tiroidei, simpaticomimetici (ad azione diretta o indiretta) e vasopressina può portare a un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, di cui è necessario tenere conto in caso di somministrazione concomitante di esketamina.

La combinazione con ipnotici, in particolare benzodiazepine o neurolettici, riduce gli effetti indesiderati e prolunga la durata dell'effetto dell'esketamina.

La somministrazione di barbiturici o di oppiacei in combinazione con l'esketamina può prolungare la fase di risveglio.

L'effetto anestetizzante degli idrocarburi alogenati (ad esempio alotano, isoflurano, desflurano, sevoflurano) è potenziato dalla somministrazione di esketamina. Di conseguenza possono essere necessarie dosi inferiori di idrocarburi alogenati.

L'uso concomitante di Esketamin Sintetica ed alotano può aumentare il rischio di insorgenza di aritmie cardiache correlato alla somministrazione complementare di epinefrina.

L'effetto dei miorilassanti (miorilassanti non depolarizzanti e depolarizzanti, come ad esempio il pancuronio e il suxametonio) può essere prolungato dall'uso dell'esketamina.

È noto che il diazepam aumenta l'emivita della ketamina racemica e ne prolunga gli effetti farmacodinamici. Potrebbero quindi essere necessari aggiustamenti della posologia per l'esketamina.

Il rischio di aritmie cardiache correlate alla somministrazione di adrenalina può aumentare con la somministrazione concomitante di esketamina e di idrocarburi alogenati.

È stato osservato un aumento della pressione arteriosa con la somministrazione concomitante di esketamina e vasopressina. I medicamenti che inibiscono l'attività enzimatica del CYP3A4 generalmente riducono la clearance epatica. Questo porta ad un aumento della concentrazione plasmatica dei substrati del CYP3A4, come l'esketamina. La somministrazione concomitante di esketamina con medicamenti che inibiscono l'enzima CYP3A4 può quindi rendere necessaria una riduzione della posologia di esketamina per ottenere il risultato clinico desiderato.

I medicamenti che inducono l'attività enzimatica del CYP3A4 generalmente aumentano la clearance epatica. Questo porta ad una diminuzione della concentrazione plasmatica dei substrati del CYP3A4, come l'esketamina. La somministrazione concomitante di esketamina con medicamenti che inducono l'enzima CYP3A4 può quindi rendere necessario un aumento della posologia di esketamina per ottenere il risultato clinico desiderato.

Gravidanza

Non sono disponibili dati sufficienti sull'utilizzo dell'esketamina nelle donne in gravidanza.

Studi su sperimentazioni animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di anestetici/medicamenti sedativi può comportare effetti indesiderati sullo sviluppo cerebrale nella fase precoce (vedere le rubriche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Dati preclinici»).

Esketamin Sintetica non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che ciò non sia assolutamente necessario.

L'esketamina attraversa la barriera placentare e, quando è somministrata durante il parto, può causare depressione respiratoria nel neonato.

Allattamento

L'esketamina viene escreta nel latte materno. Per questo motivo, l'esketamina non deve essere usata durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sugli effetti dell'esketamina sulla fertilità.

Dopo il trattamento con Esketamin Sintetica, le capacità di reazione possono essere ridotte. Ciò deve essere preso in considerazione quando è necessario essere vigili, per esempio quando si guida un veicolo. Dopo un'anestesia con esketamina, i pazienti non devono guidare, utilizzare macchine o svolgere lavori senza un appoggio sicuro per almeno 24 ore. Il paziente può rientrare a casa solo se accompagnato.

Gli effetti indesiderati sono generalmente dipendenti dalla dose e dalla velocità di iniezione e inoltre si risolvono spontaneamente.

Gli effetti indesiderati psichiatrici e sul sistema nervoso centrale (SNC) sono più comuni quando Esketamin Sintetica è l'unico anestetico somministrato.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e per frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1000), molto raro (<1/10'000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Vedere la tabella.

Contromisure in caso di effetti indesiderati

In caso di somministrazione di dosi elevate e di rapida iniezione e.v. è possibile un arresto respiratorio. L'arresto respiratorio deve essere trattato mediante ventilazione assistita fino alla ripresa di un'adeguata respirazione spontanea.

La somministrazione di ipnotici, in particolare benzodiazepine o neurolettici, riduce gli effetti indesiderati di Esketamin Sintetica.

¹ Quando l'esketamina è l'unico anestetico utilizzato, la fase di risveglio può indurre reazioni dose-dipendenti al massimo nel 30% dei pazienti.

² L'incidenza di tali eventi può essere ridotta significativamente con la somministrazione di benzodiazepina.

* In caso di uso prolungato (> 3 giorni) o di abuso medicamentoso.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Sono possibili sintomi potenzialmente mortali con un dosaggio 25 volte superiore alla normale dose anestetica.

I sintomi clinici del sovradosaggio sono convulsioni, aritmie cardiache e arresto respiratorio.

L'arresto respiratorio deve essere trattato mediante ventilazione assistita o controllata fino alla ripresa di un'adeguata respirazione spontanea.

Le convulsioni devono essere trattate con la somministrazione di diazepam per via endovenosa. Se la risposta al trattamento con diazepam non è sufficiente, si raccomanda la somministrazione di fenitoina o tiopental.

Non esiste attualmente alcun antidoto specifico noto.

Codice ATC

N01AX14

Meccanismo d'azione

L'esketamina è un derivato chirale del cicloesanone con un elevato effetto analgesico. L'esketamina produce un'anestesia definita dissociativa. L'effetto analgesico si manifesta già con dosi sub-dissociative e continua dopo l'anestesia

Meccanismo d'azione

L'esketamina è un derivato chirale del cicloesanone con un elevato effetto analgesico. L'esketamina produce un'anestesia definita dissociativa. L'effetto analgesico si manifesta già con dosi sub-dissociative e continua dopo l'anestesia

Farmacodinamica

È noto dalla fine degli anni '70 che i componenti del racemo di ketamina sono l'esketamina e la (R)-ketamina. L'effetto analgesico dell'esketamina è dovuto principalmente al blocco dei recettori N-metil-D-aspartato (NMDA). L'azione analgesica-anestetica degli isomeri R ed S è dell'ordine di circa 1:4. L'azione dell'esketamina è circa due volte più potente rispetto alla (R)(S)-ketamina racemica a parità di dose. L'esketamina mostra un marcato effetto anestetizzante locale sul midollo spinale e sui nervi periferici.

Si possono osservare i segni di diminuzione dell'attività bioelettrica nella corteccia cerebrale all'EEG sotto anestesia con esketamina, in particolare nelle aree frontali, ed è stata riscontrata anche l'attivazione delle strutture sottocorticali. Il tono muscolare è mantenuto o aumentato e i riflessi protettivi non sono generalmente alterati. La soglia convulsiva non viene abbassata. Nella respirazione spontanea, si verifica un aumento della pressione endocranica, che può essere evitato con un'adeguata ventilazione polmonare.

L'effetto simpaticomimetico dell'esketamina determina un aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, che porta ad un aumento del consumo miocardico di ossigeno e della perfusione coronarica. L'esketamina ha un effetto inotropo negativo e antiaritmico sul cuore. La resistenza periferica non cambia quasi mai a causa di questi effetti opposti.

Dopo la somministrazione di esketamina, si può osservare una moderata iperventilazione, senza significative alterazioni dei gas ematici. L'esketamina ha un effetto broncodilatatore.

L'esketamina non ha effetti sul metabolismo, sul sistema endocrino, sulle funzioni renali e intestinali e sul sistema di coagulazione.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Le proprietà farmacocinetiche degli enantiomeri della ketamina, diversamente dalle differenze farmacodinamiche, sono molto simili e non ci sono differenze significative o semplici differenze nella farmacocinetica dell'esketamina e della ketamina cloridrato racemica (±).

Pertanto, l'esperienza acquisita con le proprietà farmacocinetiche della ketamina (±) (denominata in seguito «ketamina») può essere utilizzata come riferimento. La farmacocinetica della ketamina è lineare.

Assorbimento / Distribuzione

Dopo somministrazione in bolo endovenoso, la ketamina viene rapidamente assorbita nei tessuti altamente vascolarizzati (ad esempio cuore, polmoni e cervello), seguiti dai muscoli e dai tessuti periferici e poi dal tessuto adiposo; i picchi di concentrazione vengono raggiunti in 1 minuto. Le concentrazioni sono circa 6,5 volte più alte nel tessuto cerebrale che nel plasma. La ketamina può attraversare la barriera placentare. Viene assorbita rapidamente nel muscolo deltoide dopo somministrazione intramuscolare (emivita di assorbimento: 2–17 minuti). Dopo somministrazione per via endovenosa di un bolo di 2,5 mg/kg nel paziente, la fase di distribuzione della ketamina è di circa 45 minuti, con un'emivita di 10–15 minuti, che è correlata alla durata dell'effetto anestetizzante (circa 20 minuti). Dopo somministrazione per via endovenosa di un bolo di 1 mg/kg di esketamina, le concentrazioni plasmatiche sono pari a circa 2,6 μg/ml dopo 1 minuto e 0,9 μg/ml dopo 5 minuti. Dopo la somministrazione per via intramuscolare di una dose di 0,5 mg/kg di esketamina, il picco di concentrazione plasmatica di esketamina è pari a circa 0,14 μg/ml dopo 25 minuti.

La biodisponibilità della ketamina dopo somministrazione per via intramuscolare è del 93%. Il legame alle proteine plasmatiche è pari a circa il 47%.

Metabolismo

Il metabolismo è rapido e principalmente quantitativo. La clearance metabolica è quindi alta (1'200–1'500 ml/min).

Inoltre, si ottiene (±)-norketamina per N-demetilazione (attraverso il sistema del citocromo P-450) e un derivato di (±)-cicloesenone formato per disidratazione, che rappresentano circa 1/3–1/10 o 1/10–1/100 dell'effetto anestetizzante della ketamina. Nei microsomi epatici umani, l'enzima CYP3A4 è l'enzima principalmente responsabile della N-demetilazione della ketamina in norketamina e, in misura minore, gli enzimi CYP2B6 e CYP2C9.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione della ketamina è compresa tra 79 minuti (dopo infusione continua) e 186 minuti (dopo la somministrazione endovenosa a basso dosaggio), mentre per la (±) -norketamina è di 240 minuti.

Sia la ketamina sia i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso i reni. In seguito alla somministrazione di ³H-ketamina, il 91–97% della radioattività totale è stato rinvenuto nelle urine entro le 120 ore successive e solo il 3% nelle feci. Solo il 2,3% o 1,6% della dose è stato escreto come ketamina libera o (±) norketamina libera nelle urine entro 72 ore e il 16% della dose come deidronorketamina.

In uno studio clinico (7-8 pazienti per gruppo), le concentrazioni plasmatiche della molecola in forma immodificata e dei metaboliti I (norketamina) e II (derivato del cicloesenone) sono state misurate dopo la somministrazione endovenosa di 2 mg/kg di racemo di ketamina, 1 mg/kg di esketamina e 3 mg/kg di (R) -ketamina. In tutti i casi, le curve di concentrazione plasmatica della molecola immodificata e dei metaboliti I e II sono essenzialmente parallele, cioè senza apparenti differenze farmacocinetiche. Anche i profili di astinenza erano comparabili nei tre gruppi.

In due studi più recenti, è stata confermata la somiglianza del profilo farmacocinetico dell'esketamina con la ketamina racemica e la (R) -ketamina.

L'esketamina ha mostrato solo una tendenza verso un'eliminazione più rapida con una clearance totale maggiore rispetto alla (R) -ketamina e alla forma racemica della ketamina, permettendo un uso clinico più controllato.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Nessun dato disponibile.

Tossicità acuta e cronica

Negli studi che prevedevano una somministrazione endovenosa singola e ripetuta, i sintomi di tossicità erano correlati agli effetti farmacodinamici eccessivi dell'esketamina.

Genotossicità / Cancerogenicità

Da studi compiuti in vitro e in vivo sulla genotossicità non è emersa nessuna evidenza di potenziale genotossico. Non è stato condotto alcun studio a lungo termine sulla cancerogenicità.

Tossicità per la riproduzione e lo sviluppo

Fra gli studi sulla tossicità per la riproduzione, uno studio peri/postnatale compiuto sui ratti ha mostrato un aumento della mortalità postnatale fino al 4° giorno dopo il parto in tutti i gruppi di dosi, probabilmente dovuto alla mancanza di cure da parte delle madri.

Per gli altri parametri riproduttivi non sono stati riscontrati effetti in nessun gruppo di dosi. Non c'è stato alcun riscontro nemmeno sui genitori della generazione F1 e sul loro comportamento riproduttivo. Non sono state riportate proprietà teratogene.

In alcuni studi pubblicati su sperimentazioni animali (compresi i primati) con la somministrazione di dosi che portavano ad un'anestesia da leggera a moderata, è stato dimostrato che l'uso di anestetici (flurani) o di sedativi (propofol, ketamina) che bloccano i recettori NMDA e/o rafforzano l'attività del GABA può comportare, durante il periodo di crescita cerebrale rapida o di sinaptogenesi, una perdita cellulare nel cervello in fase di sviluppo, effetto che può essere associato a deficit cognitivi persistenti. La rilevanza clinica di queste osservazioni non cliniche non è nota.

Incompatibilità

L'esketamina non deve essere miscelata con barbiturici, diazepam, acido 4-idrossibutirrico (sale sodico), teofillina, furosemide sodica o bicarbonato di sodio perché sono chimicamente incompatibili e possono provocare la formazione di precipitati.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Il contenuto è monouso. Le quantità residue inutilizzate devono essere smaltite.

Si può usare solo una soluzione limpida ed incolore.

In caso di diluizione della soluzione iniettabile prima dell'uso per infusione endovenosa:

La stabilità chimico-fisica delle soluzioni iniettabili pronte all'uso preparate con una soluzione salina isotonica o una soluzione iniettabile di glucosio al 5% è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 25°C. Per ragioni microbiologiche, il preparato deve essere utilizzato immediatamente dopo diluizione. Qualora il preparato non venga utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e generalmente non devono superare le 24 ore ad una temperatura di 2–8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare al riparo dalla luce a temperatura ambiente (15–25°C) nella confezione originale.

Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

I medicamenti per somministrazione parenterale devono essere ispezionati visivamente per l'eventuale presenza di particelle o di alterazioni del colore prima della somministrazione, qualora la soluzione e il contenitore lo consentano.

67994

Sintetica SA, CH-6850 Mendrisio.

Medicamento di confronto straniero: Aprile 2020

Con integrazioni rilevanti per la sicurezza da parte di Swissmedic: Settembre 2021