FYNZUR spray 2.275 mg/ml

Principi attivi

Finasteride.

Sostanze ausiliarie

Etanolo (96%) 500 mg/ml, glicole propilenico, idrossipropil chitosano, acqua depurata.

Soluzione per nebulizzazione cutanea.

Soluzione incolore, limpida e leggermente viscosa.

Ogni ml di soluzione contiene 2,275 mg di finasteride.

Ogni applicazione eroga 50 microlitri, che contengono 114 microgrammi di finasteride.

Fynzur è indicato per il trattamento topico di uomini adulti di età compresa tra i 18 e i 41 anni con calvizie maschile (alopecia androgenetica) da lieve a moderata per aumentare la crescita dei capelli e prevenirne l'ulteriore caduta.

Posologia abituale

Fynzur deve essere applicato una volta al giorno sulle aree calve del cuoio capelluto. A seconda della superficie dell'area calva, è possibile utilizzare da 1 a 4 erogazioni non sovrapposte dello spray (da 50 a 200 microlitri di soluzione).

La dose scelta per le dimensioni dell'area calva non deve superare il massimo di 4 erogazioni. L'efficacia e la durata del trattamento devono essere costantemente valutate dal medico curante.

Il flacone contiene fino a 180 erogazioni (che erogano 50 microlitri ciascuna), sufficienti per 45 giorni di trattamento quando viene somministrata la dose massima di 4 erogazioni una volta al giorno, 60 giorni di trattamento per 3 erogazioni una volta al giorno, 90 giorni di trattamento per 2 erogazioni una volta al giorno e 180 giorni di trattamento per 1 erogazione una volta al giorno. Il flacone non deve essere utilizzato oltre le 180 erogazioni, in quanto ciò potrebbe comportare la somministrazione di dosi insufficienti. I pazienti devono essere informati di conseguenza.

Durata della terapia

In generale, sono necessari da 3 a 6 mesi di trattamento una volta al giorno prima che si possano notare segni di crescita dei capelli. Si raccomanda un uso continuativo per mantenere i benefici. Non c'è esperienza clinica con Fynzur oltre i 6 mesi.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica o renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l'efficacia di Fynzur nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite (vedere la sezione «Avvertenze e misure precauzionali»).

Modo di somministrazione

Fynzur deve essere usato per via cutanea. Deve essere utilizzato solo sul cuoio capelluto.

Montaggio dell'applicatore spray

La confezione di Fynzur contiene 2 componenti separati: un flacone con pompa dosatrice attaccata e un cono. Questi componenti devono essere montati prima del primo utilizzo.

Prima di utilizzare Fynzur per la prima volta, è necessario adescare la pompa con 4 erogazioni complete, orientando la soluzione nebulizzata verso il lavandino del bagno (il lavandino deve essere successivamente risciacquato). Quando Fynzur non è stato utilizzato da 2 settimane o più, la pompa deve essere riadscata con 1 erogazione completa. A parte questo, non è necessario agitare il flacone o adescare la pompa ad ogni utilizzo.

Manipolazione dell'applicatore spray

Fynzur deve essere somministrato dal paziente stesso. Prima di applicare la soluzione, assicurarsi che i capelli e il cuoio capelluto siano perfettamente asciutti. La soluzione non deve essere nebulizzata in direzione del viso e non deve entrare in contatto con le mani o con qualsiasi altra parte del corpo diversa dall'area da trattare sul cuoio capelluto. In caso di contatto involontario con la soluzione, la parte del corpo interessata deve essere lavata accuratamente.

Quando si nebulizza sul cuoio capelluto, il cono deve essere a contatto con esso per evitare la dispersione della finasteride nell'aria. L'area calva del cuoio capelluto coperta dal cono limita l'area massima di trattamento per 1 erogazione. Per coprire un'area maggiore del diametro del cono, possono essere prescritte 2, 3 o 4 erogazioni. In questi casi, prima di applicare la seconda, la terza o la quarta erogazione, il cono deve essere spostato in un'area del cuoio capelluto in prossimità, ma non a contatto, con le aree di erogazione precedenti, in modo da evitare qualsiasi sovrapposizione dell'applicazione.

Subito dopo l'applicazione, il paziente deve evitare il contatto tra il cuoio capelluto trattato e le superfici (ad esempio cuscini, cuffie, cappelli e così via) finché la soluzione non si è asciugata. Una volta applicato, Fynzur deve rimanere in posa per almeno 6 ore.

Consultare la sezione «Avvertenze e precauzioni» per i consigli da seguire se è probabile che il paziente entri in contatto con una donna incinta o che potrebbe iniziare una gravidanza, oppure con bambini e adolescenti.

Fynzur non è destinato all'uso da parte delle donne.

Donne incinte o che potrebbero iniziare una gravidanza (vedere le sezioni "Avvertenze e precauzioni", «Gravidanza e allattamento» e «Dati preclinici»).

Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti indicati nella sezione «Composizione».

Possibile trasferimento di Fynzur

Le donne incinte o che potrebbero iniziare una gravidanza non devono entrare in contatto con Fynzur o con il cuoio capelluto o le superfici esposte a Fynzur, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile (vedere «Dati preclinici»). In caso di contatto involontario con la soluzione, la parte del corpo interessata deve essere lavata accuratamente.

I bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non devono entrare in contatto con Fynzur, o con il cuoio capelluto o le superfici esposte a Fynzur, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e delle potenziali reazioni avverse (vedere la sezione «Proprietà/effetti»). In caso di contatto involontario con la soluzione, la parte del corpo interessata deve essere lavata accuratamente.

Effetti sull'antigene prostatico specifico (PSA)

Negli studi clinici sull'uso di finasteride orale alla dose di 1 mg in uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, il valore medio dell'antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml al basale a 0,5 ng/ml al mese 12. Sebbene l'esposizione sistemica alla finasteride sia molto bassa dopo la somministrazione topica rispetto alla somministrazione orale (vedere la sezione «Farmacocinetica»), non sono disponibili dati sull'effetto di Fynzur sui livelli di PSA e ciò deve essere tenuto in considerazione quando si interpretano i risultati del test del PSA.

Effetti sul diidrotestosterone (DHT) sierico

Il diidrotestosterone è un androgeno, un metabolita e la forma biologicamente più attiva del testosterone. Nello studio clinico di fase III, alla settimana 24 è stata osservata una diminuzione dei livelli del DHT sierico nel gruppo Fynzur. La diminuzione percentuale della concentrazione sierica media di DHT rispetto al basale è stata maggiore nel gruppo trattato con finasteride orale, tuttavia la diminuzione è stata clinicamente significativa sia con Fynzur (34,5%) che con finasteride orale (55,6%). Ciò indica la possibilità di effetti collaterali sistemici di natura sessuale correlati a una diminuzione dei livelli di DHT, ma con una probabilità inferiore con Fynzur che con finasteride orale (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà/effetti»). È necessario seguire lo schema di dosaggio (vedere la sezione «Posologia/impiego»).

Tumore al seno

Negli studi clinici non sono stati segnalati casi di tumore al seno in pazienti trattati con Fynzur. Tuttavia, poiché il tumore al seno maschile è un rischio noto associato alla finasteride orale, i pazienti devono essere avvisati di segnalare tempestivamente qualsiasi cambiamento nel proprio tessuto mammario, come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.

Alterazioni dell'umore e depressione

Negli studi clinici non sono stati riportati casi di alterazioni dell'umore o depressione in pazienti trattati con Fynzur. Tuttavia, nei pazienti trattati con finasteride orale 1 mg sono state segnalate alterazioni dell'umore, come stato depressivo, depressione e, meno comunemente, pensieri suicidi. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi al medico se manifestano sintomi psichiatrici.

Questo farmaco contiene 25 mg di alcool per nebulizzazione, equivalenti a 0,5 mg/microlitro (55%). Questo può causare una sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata.

L'etanolo è infiammabile. Rimanere lontani da fuoco o fiamme ed evitare di fumare finché lo spray non si è asciugato.

Non sono stati effettuati studi di interazione con Fynzur. La finasteride topica determina bassi livelli sistemici della finasteride (vedere la sezione «Farmacocinetica»), che viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). È improbabile un effetto clinicamente significativo di induttori o inibitori del CYP3A4 usati in concomitanza con la finasteride topica o della finasteride topica su altre terapie metabolizzate da questo enzima.

Non è stato studiato l'uso concomitante di Fynzur con altri prodotti topici, come cosmetici, creme solari o altri medicamenti topici, sulla stessa area. L'uso di tali prodotti sulle aree trattate con Fynzur deve essere evitato.

Non sono disponibili dati riguardanti l'uso concomitante di Fynzur e finasteride orale 1 mg o minoxidil topico nel trattamento della calvizie maschile.

Fynzur non è indicato per le donne.

Gravidanza

Fynzur è controindicato nelle donne incinte o che potrebbero iniziare una gravidanza a causa del rischio di teratogenicità durante la gravidanza nei feti di sesso maschile (vedere le sezioni "Controindicazioni", «Avvertenze e precauzioni» e «Dati preclinici»). Tuttavia, negli studi clinici condotti sugli uomini, l'esposizione media alla finasteride dopo l'applicazione topica di 0,2 ml di Fynzur una volta al giorno per 24 settimane (corrispondenti a 0,445 mg di finasteride una volta al giorno, la dose giornaliera massima raccomandata con concentrazioni plasmatiche massime medie di finasteride di 48,0 pg/ml) è stata 39 volte inferiore all'esposizione stimata risultante dalla NOAEL negli studi sugli animali. I livelli sistemici della finasteride a cui una donna incinta potrebbe essere esposta attraverso il contatto con un partner trattato con Fynzur sarebbero probabilmente inferiori. Ad ogni modo, le donne incinte o che potrebbero iniziare una gravidanza non devono entrare in contatto con Fynzur o con il cuoio capelluto o le superfici esposte a Fynzur, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del conseguente rischio potenziale per il feto di sesso maschile. In caso di contatto involontario con la soluzione, la parte del corpo interessata deve essere lavata accuratamente.

Allattamento

Non applicabile in quanto Fynzur è indicato per il trattamento topico di uomini adulti. Si ignora se la finasteride passi o meno nel latte materno.

Fertilità

La fertilità maschile non è stata studiata con Fynzur. Gli studi sugli animali hanno mostrato un effetto sulla fertilità (vedere «Dati preclinici»).

Fynzur non ha alcun effetto sulla capacità di condurre veicoli né sull'impiego di macchine.

Riassunto del profilo di sicurezza

Il profilo di sicurezza di Fynzur si basa sui dati di 229 pazienti con alopecia androgenetica e 97 soggetti sani che sono stati esposti a Fynzur nel programma di sviluppo clinico. Nello studio clinico di fase III, 181 pazienti sono stati esposti a Fynzur per un massimo di 6 mesi, 181 pazienti sono stati trattati con placebo e 84 pazienti sono stati trattati con finasteride orale. In questo studio sono stati segnalati casi di prurito ed eritema, la maggior parte dei quali ha interessato il cuoio capelluto. Sui 181 pazienti che hanno assunto Fynzur, 5 hanno manifestato prurito (2,8%) e 4 eritema (2,2%).

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati devono essere classificati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA e la frequenza secondo la seguente convenzione:

"molto comune" (≥1/10),

"comune" (≥1/100, <1/10),

“non comune” (≥1/1 000, <1/100),

“raro” (≥1/10 000, <1/1 000),

“molto raro” (<1/10 000),

“non nota” (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Descrizione di specifici effetti indesiderati e informazioni supplementari

Per la finasteride orale sono stati segnalati effetti indesiderati di natura sessuale (diminuzione della libido, disfunzione erettile e disturbi dell'eiaculazione [compresa diminuzione del volume dell'eiaculato]). Nello studio clinico cardine di fase III su Fynzur, sono stati segnalati anche eventi indesiderati di natura sessuale correlati al trattamento (perdita della libido, diminuzione della libido, disfunzione erettile, disfunzione sessuale) con un'incidenza complessiva del 2,8% nei pazienti trattati con Fynzur, del 3,3% nei pazienti trattati con placebo e del 4,8% nei pazienti trattati con finasteride orale 1 mg. Consultare anche le sezioni «Avvertenze e misure precauzionali» e «Proprietà/effetti».

Con Fynzur sono possibili anche altri effetti indesiderati sistemici segnalati in associazione alla finasteride orale durante gli studi clinici e/o nel periodo successivo alla commercializzazione: reazioni di ipersensibilità inclusi rash, prurito, orticaria e angioedema, depressione, ansia, palpitazioni, aumento degli enzimi epatici, tensione mammaria e ingrossamento delle mammelle, dolore testicolare, emospermia, infertilità.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

L'assorbimento della finasteride topica è molto basso. In caso di posologia eccessiva, si prevede una diminuzione dei livelli sierici di DHT, che può comportare una maggiore probabilità di effetti sistemici.

Non è raccomandato alcun trattamento specifico in caso di posologia eccessiva di Fynzur.

Codice ATC

D11AX10

Meccanismo d'azione

La finasteride è un inibitore competitivo e specifico della 5α-reduttasi di tipo II, l'isoenzima che converte l'androgeno testosterone nel suo metabolita biologicamente più attivo, il diidrotestosterone (DHT). Negli uomini con calvizie maschile, il cuoio capelluto che diventa calvo contiene follicoli piliferi miniaturizzati e quantità elevate di DHT. La finasteride inibisce un processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, che può portare a un'inversione del processo di caduta dei capelli.

Farmacodinamica

Negli studi di farmacologia clinica, i parametri farmacodinamici primari sono stati le concentrazioni di DHT nel cuoio capelluto, come marker surrogato dell'efficacia nel tessuto bersaglio, e le concentrazioni di DHT nel siero, come potenziale marker surrogato della sicurezza. Infatti, la riduzione delle concentrazioni sistemiche di DHT è stata associata al profilo di effetti indesiderati della finasteride orale. Utilizzando questi marker surrogati, la dose ottimale di Fynzur è stata identificata in una dose massima di 200 microlitri una volta al giorno (4 erogazioni).

Esiste un'elevata variabilità interindividuale nelle concentrazioni sieriche di DHT. Nello studio clinico di fase III, alla settimana 24, la diminuzione percentuale della concentrazione sierica media di DHT rispetto al basale è stata maggiore nel gruppo trattato con finasteride orale (55,6%) rispetto al gruppo trattato con Fynzur (34,5%), tuttavia la diminuzione è stata clinicamente significativa per entrambi i trattamenti. Tra i pazienti che rientravano nel range di normalità al basale, una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo trattato con finasteride orale (55,2%) rispetto al gruppo trattato con Fynzur (15,3%) ha sviluppato valori di DHT sierico inferiori alla norma (DHT sierico < 14 ng/dl) dopo 24 settimane di trattamento, indicando la possibilità di eventi indesiderati sistemici correlati alla diminuzione dei livelli di DHT in entrambi i gruppi, sebbene la probabilità di queste reazioni fosse inferiore per Fynzur rispetto alla finasteride orale.

Efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza clinica di Fynzur sono state valutate in uno studio di fase III, multicentrico, in doppio cieco, con doppio placebo, randomizzato e controllato, condotto su pazienti maschi adulti con alopecia androgenetica (PM1541). I pazienti dovevano essere trattati una volta al giorno per 24 settimane, randomizzati in un rapporto 2:2:1 come segue: gruppo Fynzur (fino a 200 microlitri di Fynzur + placebo orale), gruppo placebo (placebo topico + placebo orale) e gruppo finasteride orale (placebo topico + 1 mg di finasteride orale). Al basale, è stata identificata un'area di calvizie circolare bersaglio di 1 cm² utilizzando un tatuaggio a puntini. Quest'area è stata il punto di riferimento per le misurazioni del numero di capelli.

L'efficacia è stata valutata utilizzando il numero di capelli nell'area bersaglio (endpoint primario di efficacia) e l'ampiezza dei capelli nell'area bersaglio, valutati mediante macrofotografia, la valutazione dei pazienti basata sul questionario «Male Hair Growth Questionnaire » (che includeva domande sulla crescita, la caduta e l'aspetto dei capelli) e valutazioni del miglioramento da parte dello sperimentatore e del valutatore in cieco (basate sulla crescita/caduta di capelli del paziente).

Dei 458 pazienti randomizzati, 446 (97,4%) hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza e 323 (70,5%) hanno completato lo studio. Il tasso di interruzione anticipata è stato elevato in tutti i gruppi, con il 32,3% dei pazienti randomizzati nel gruppo Fynzur e il 29,4% nel gruppo finasteride orale. Complessivamente, solo 250 pazienti (54,6%) avevano misurazioni valutabili del numero di capelli sia al basale che durante il trattamento e sono stati definiti come rispondenti ai criteri per l'inclusione nella popolazione intent-to-treat (ITT): 105 pazienti nel gruppo Fynzur, 97 pazienti nel gruppo placebo e 48 pazienti nel gruppo finasteride orale. Quasi tutti i pazienti erano caucasici (98,0%), l'età media complessiva era di circa 32 anni (range 19-41) e la calvizie al vertice più comune era di tipo III (circa il 50% dei pazienti) secondo la scala Hamilton-Norwood modificata. Il numero medio di capelli al basale nel gruppo Fynzur era di 201 capelli/cm², simile a quello degli altri gruppi.

Fynzur ha mostrato un'efficacia clinica moderata, superiore al placebo e numericamente simile al gruppo finasteride orale, che è stato incluso come braccio di confronto descrittivo esplorativo. La variazione media nel numero di capelli nell'area bersaglio a 24 settimane (endpoint primario) rispetto al basale è stata statisticamente più alta nei pazienti del gruppo Fynzur rispetto al gruppo placebo ed è stata numericamente simile a quella osservata nel gruppo finasteride orale nella popolazione ITT. Risultati simili sono stati osservati nella popolazione di sicurezza a 24 settimane, per la variazione media del numero di capelli nell'area bersaglio a 12 settimane rispetto al basale, e in tutte le analisi di sensibilità eseguite utilizzando diversi metodi di gestione dei dati mancanti.

Variazione dal basale del numero di capelli nella zona bersaglio a 12 e 24 settimane di trattamento (popolazione ITT)

Dimensioni dell'area bersaglio (circolare): 1 cm²

IC = intervallo di confidenza; ITT = Intention to Treat; LSM = media dei minimi quadrati; N = numero totale di pazienti per gruppo di trattamento

Nota: differenze statisticamente significative a favore di Fynzur rispetto al placebo sono state osservate dopo 12 e 24 settimane di trattamento (rispettivamente p < 0,001 e p = 0,012).

Per gli endpoint secondari, è stata eseguita un'analisi post-hoc per valutare la risposta in base a un qualsiasi grado di miglioramento. Nella popolazione di sicurezza (446 pazienti), sono state osservate differenze a favore di Fynzur rispetto al placebo nella percentuale di pazienti che mostravano un qualsiasi grado di miglioramento nella crescita dei capelli sulla base della valutazione dello sperimentatore e del valutatore in cieco dopo 24 settimane di trattamento. Non è stata osservata alcuna differenza nell'auto-valutazione da parte dei pazienti del cambiamento complessivo della crescita dei capelli alla settimana 24. Nel complesso, i risultati del gruppo Fynzur sono stati simili a quelli del gruppo finasteride orale per quanto riguarda le valutazioni dei responder, tuttavia le differenze rispetto al placebo sono state generalmente ridotte (vedere la tabella seguente).

Percentuale di responder^a per gli endpoint secondari alla settimana 24 (popolazione di sicurezza)

MHGQ = Questionario sulla crescita dei capelli negli uomini («Male Hair Growth Questionnaire»)

^a La risposta per ciascun parametro è stata definita come un miglioramento di qualsiasi grado.

^b Valore p <0,005 nel confronto tra Fynzur e placebo utilizzando il test Chi².

^c Valore p <0,05 nel confronto tra Fynzur e placebo utilizzando il test Chi².

Pediatria

L'Agenzia europea per i medicinali ha previsto l'esonero dall'obbligo di presentare i risultati degli studi con Fynzur in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento dell'alopecia androgenetica. Per informazioni sull'uso pediatrico, vedere la sezione «Posologia/impiego».

Assorbimento

L'assorbimento sistemico della finasteride in seguito all'applicazione topica di Fynzur sulla cute normale e intatta del cuoio capelluto è minimo. Dopo la somministrazione di Fynzur alla dose prevista (ovvero fino a 200 microlitri una volta al giorno), le concentrazioni plasmatiche di picco medie di finasteride sono più di 100 volte inferiori a quelle osservate dopo la somministrazione orale di finasteride 1 mg una volta al giorno (approssimativamente < 50 pg/ml rispetto a 7 000 pg/ml) in tutti i tempi di raccolta dei campioni per 6 mesi di trattamento. Anche la biodisponibilità relativa della finasteride dopo dosi multiple di Fynzur è minima rispetto alla finasteride orale (circa 2-3%).

Distribuzione

Il legame con le proteine è del 90% circa. Il volume di distribuzione della finasteride è di circa 76 litri.

Metabolismo

La finasteride è metabolizzata principalmente dalla sottofamiglia di enzimi del citocromo CYP3A4, ma non influisce su questi enzimi. Dopo la somministrazione nell'uomo di una dose orale di finasteride marcata con 14C, è stato possibile identificare 2 metaboliti che possiedono solo una piccola frazione dell'attività inibitoria della finasteride sulla 5α-reduttasi. Rispetto alla finasteride orale, si prevede che i livelli plasmatici di questi 2 metaboliti (e di tutta la finasteride immodificata) siano trascurabili dopo la somministrazione topica di Fynzur a causa dell'esposizione sistemica alla finasteride significativamente inferiore con Fynzur.

Eliminazione

Dopo la somministrazione nell'uomo di una dose orale di finasteride marcata con 14C, il 39% della dose è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti (assenza quasi totale di escrezione del farmaco immodificato nelle urine) e il 57% della dose totale è stato escreto nelle feci. Dopo la somministrazione topica di Fynzur, la finasteride immodificata e i metaboliti derivanti saranno eliminati dall'organismo per via fecale e urinaria, analogamente a quanto osservato per il trattamento orale

Dopo l'interruzione della somministrazione, circa il 95% della finasteride assorbita in seguito alla somministrazione topica di Fynzur sarà eliminata entro 24-36 ore.

Negli uomini trattati con finasteride orale, è stato rilevato nel liquido seminale per eiaculazione meno dello 0,001% della dose di 1 mg. Poiché le concentrazioni plasmatiche medie di picco di finasteride dopo la somministrazione topica di Fynzur sono più di 100 volte inferiori a quelle osservate con 1 mg di finasteride per via orale, è improbabile che la finasteride contenuta in Fynzur venga escreta nel liquido seminale.

Disturbi della funzionalità epatica o renale

Non sono stati condotti studi clinici con Fynzur in pazienti con insufficienza renale o epatica. A causa del bassissimo assorbimento sistemico della finasteride topica, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Tossicità per somministrazione ripetuta

I risultati in materia di tossicità osservati negli studi tossicologici a dosi ripetute con somministrazione orale di finasteride sono stati correlati agli effetti farmacologici della finasteride che comportano squilibri ormonali. Gli studi sulla tossicità cutanea condotti con Fynzur ne hanno confermato il profilo di sicurezza e la tollerabilità complessiva dopo ripetute applicazioni giornaliere sulla pelle fino a 39 settimane.

Un cambiamento nel colore della pelle dopo il trattamento topico è stato osservato in tutti i gruppi negli studi di 4 e 13 settimane sul maialino nano, ma in nessun gruppo nello studio di 39 settimane. Questo cambiamento è stato interpretato come un composto brunastro degli eccipienti non volatili presenti nel prodotto. Nel programma di sviluppo clinico non sono state segnalate alterazioni del colore della pelle.

Genotossicità

Gli studi di genotossicità non hanno evidenziato alcun rischio per l'uomo alla dose prevista di Fynzur.

Cancerogenicità

Gli studi di cancerogenicità non hanno evidenziato alcun rischio per l'uomo alla dose prevista di Fynzur.

Tossicità per la riproduzione

La somministrazione per via endovenosa di finasteride a scimmie rhesus gravide a dosi fino a 800 ng una volta al giorno (con conseguente concentrazione plasmatica materna stimata di 1,86 ng/ml) per tutto il periodo dello sviluppo embrionale e fetale non ha provocato alcuna anomalia nei feti di sesso maschile (dose senza effetto avverso osservabile [NOAEL]). Con la dose più alta di 2 mg/kg di peso corporeo di finasteride somministrata per via orale una volta al giorno (>200 volte la dose giornaliera massima raccomandata di Fynzur per uso topico) nelle scimmie gravide, sono state osservate anomalie dei genitali esterni nei feti di sesso maschile. Non sono state osservate altre anomalie nei feti di sesso maschile e non sono state osservate anomalie correlate alla finasteride nei feti di sesso femminile a qualsiasi dose.

I ratti a cui sono stati somministrati da 20 a 80 mg/kg per via orale una volta al giorno hanno mostrato una riduzione da lieve a moderata della fertilità, ma completamente reversibile con l'interruzione del trattamento. Si ritiene che questa diminuzione della fertilità sia secondaria agli effetti sulla prostata e sulle vescicole seminali, con conseguente mancata formazione del tappo seminale. Tuttavia, la formazione del tappo non è rilevante per la fertilità umana.

Altri dati: Fotosensibilizzazione

4 cavie trattate su 10 hanno manifestato una reazione di fotosensibilizzazione (eritema molto lieve [punteggio di 1] fino a 72 ore dopo la somministrazione) dopo l'esposizione cutanea alla soluzione topica di finasteride in combinazione con la luce UV. Tuttavia, nel programma di sviluppo clinico, non è stato identificato alcun potenziale di fotosensibilizzazione in 58 soggetti sani trattati con Fynzur.

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Utilizzare entro 6 mesi dall'apertura.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C), tenendolo fuori dalla portata dei bambini.

Fynzur contiene etanolo, che è infiammabile. Fynzur non deve essere nebulizzato in prossimità di fiamme libere o quando il paziente fuma.

Indicazioni per la manipolazione

Fynzur non deve essere utilizzato oltre le 180 erogazioni.

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicamento devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

68794 (Swissmedic).

BAILLEUL (Svizzera) SA, GINEVRA

ALMIRALL HERMAL GmbH, GERMANIA

Ottobre 2022