METHADDICT cpr 80 mg

Principi attivi

Methadoni hydrochloridum.

Sostanze ausiliarie

Lactosum monohydricum (corresp. 248 mg lactosum), saccharosum 28 mg, maydis amylum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas

1 compressa (divisibile) contiene: methadoni hydrochloridum 80 mg

Per l'uso come parte della terapia sostitutiva per la dipendenza da oppiacei/oppioidi negli adulti, come parte del trattamento medico, sociale e psicologico.

L'esperienza ha dimostrato che questi pazienti richiedono un attento monitoraggio e supporto. Per motivi di sicurezza, si raccomanda di somministrare il farmaco quotidianamente sotto supervisione. Inoltre, devono essere evidenziati i rischi associati alla combinazione con altri farmaci e / o alcool.

All'inizio e nel corso di una terapia sostitutiva si deve tematizzare il consumo supplementare di altre sostanze psicotrope per valutare le possibili interazioni e il necessario dosaggio di Methaddict, informando sui rischi presenti (cfr. anche «Interazioni»).

L'assunzione della dose dovrebbe essere monitorata attentamente (controllo visivo), soprattutto durante i primi cinque giorni di impostazione della terapia. L'avvio della terapia all'inizio della settimana previene l'interruzione dovuta al fine settimana durante l'impostazione della terapia.

La posologia si basa sulla comparsa dei sintomi da astinenza e deve essere adattata per ciascun paziente in base alla situazione individuale e alle sensazioni soggettive. Come regola generale, una volta regolata la dose, si deve puntare alla dose di mantenimento più bassa possibile.

La dose media giornaliera iniziale è di 20 mg di metadone cloridrato nei pazienti la cui soglia di tolleranza agli oppiacei è incerta o sconosciuta, e di 40 mg di metadone cloridrato nei pazienti con una soglia di tolleranza nota e un uso a lungo termine di oppiacei. In casi individuali estremi, la dose giornaliera iniziale può arrivare fino a un massimo di 100 mg di metadone cloridrato.

La dose iniziale deve essere assunta al mattino. A seconda dell'effetto soggettivo e oggettivo, in singoli casi si può somministrare una quantità aggiuntiva la sera del 1° giorno per evitare una sindrome da astinenza. Tuttavia, questo deve essere fatto sotto stretto controllo medico, se necessario con un monitoraggio ospedaliero.

Nei pazienti con una soglia di tolleranza bassa o poco chiara (ad esempio dopo il rilascio dal carcere), deve essere scelta la dose iniziale più bassa.

Se si verificano sintomi da astinenza, la dose deve essere aumentata gradualmente di 10–20 mg di metadone cloridrato alla volta. Tra un cambio posologico e l'altro deve trascorrere un periodo di osservazione medica di 1 settimana. L'adeguamento della dose è completato quando non si manifestano più i sintomi da astinenza; è necessario osservare i limiti della tolleranza individuale. La dose di mantenimento può arrivare fino a 120 mg di metadone cloridrato al giorno e in singoli casi anche di più.

Una dose superiore a 100–120 mg di metadone cloridrato può essere assunta solo in casi individuali giustificati, con l'esclusione certa dell'uso secondario. Si raccomanda la determinazione dei livelli plasmatici di metadone.

Methaddict è disponibile in compresse divisibili da 80 mg. Per altre posologie e per l'aumento o la riduzione graduale della dose, devono essere utilizzati altri medicamenti contenenti metadone cloridrato.

Interazioni e/o induzione enzimatica da parte di altri medicamenti (cfr. «Interazioni») possono aumentare il fabbisogno giornaliero di metadone. Pertanto, anche nei pazienti che si adattano stabilmente, occorre prestare attenzione ai possibili sintomi da astinenza e, se necessario, adeguare la dose.

In caso di sintomi di eccessivo effetto del metadone, è necessario ridurre la dose (cfr. «Posologia eccessiva»).

Passaggio

Quando si passa dal levometadone cloridrato a Methaddict, si deve osservare il rapporto di 1:2 (levometadone cloridrato: metadone cloridrato), cioè:

• 5 mg di levometadone cloridrato sono equivalenti in potenza a 10 mg di metadone cloridrato, oppure
• 10 mg levometadone cloridrato sono equivalenti in potenza a 20 mg di metadone cloridrato, oppure
• 20 mg di levometadone cloridrato sono equivalenti in potenza a 40 mg di metadone cloridrato

oppure

• 40 mg di levometadone cloridrato sono equivalenti in potenza a 80 mg di metadone cloridrato.

Alcuni pazienti possono richiedere un ulteriore adeguamento della dose quando passano dal levometadone cloridrato al metadone cloridrato.

Durata della terapia

La durata dell'uso dipende dal corso della terapia sostitutiva e dalle sensazioni individuali del paziente nell'ambito del concetto terapeutico generale. La durata dell'uso può variare dalla somministrazione a breve termine (ad esempio in caso di sostituzione per il trattamento della tossicodipendenza durante il necessario trattamento ospedaliero) a quella permanente.

Interruzione della terapia

L'interruzione della terapia di sostituzione deve avvenire lentamente, a piccoli passi, nell'arco di alcune settimane o mesi, e si basa anche sulla sensibilità soggettiva del paziente. Se necessario, la terapia può essere interrotta passando a una soluzione di metadone per la sostituzione.

Pazienti anziani

Si raccomanda di ridurre la posologia in età avanzata (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti con disturbi della funzionalità renale ed epatica

Si raccomanda di ridurre la dose nei pazienti con malattie renali o epatiche croniche gravi (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Bambini e ragazzi:

L'utilizzo e la sicurezza di Methaddict nei bambini e nei ragazzi non sono stati finora studiati.

Modo di somministrazione

Methaddict è per l'uso orale. Può essere utilizzato solo sotto controllo medico. In genere si assume con una quantità sufficiente di acqua.

Ipersensibilità al metadone o ad uno degli eccipienti in base alla composizione.

Insufficienza respiratoria cronica; pancreatite; addome acuto (prima della diagnosi esatta); grave insufficienza epatica e renale; trauma cerebrale; ipertensione endocranica; intossicazione alcolica acuta.

Methaddict può essere utilizzato nei pazienti con dipendenza da oppiacei/oppioidi solo da medici autorizzati a fornire un trattamento sostitutivo, poiché le dosi comunemente utilizzate nel trattamento di sostituzione possono portare a una grave intossicazione o addirittura alla morte nei pazienti senza tolleranza agli oppiacei.

La valutazione individuale e la pianificazione del trattamento, che può includere il ricovero, devono essere prese in considerazione nei pazienti che mostrano un consumo incontrollato di droga e un comportamento persistente ad alto rischio nonostante un intervento farmacoterapeutico appropriato.

Sono necessarie indicazioni rigorose e una speciale supervisione medica in caso di

• gravidanza e allattamento (cfr. «Gravidanza, allattamento»);
• presenza di un disturbo della coscienza;
• uso concomitante di altri medicamenti e sostanze che causano depressione centrale o respiratoria;
• stati patologici in cui è necessario evitare l'attenuazione del centro respiratorio;
• pressione intracranica aumentata;
• ipotensione in caso di ipovolemia;
• ipertrofia prostatica con ristagno di urina;
• pancreatite;
• malattie biliari;
• malattie ostruttive e infiammatorie dell'intestino;
• feocromocitoma;
• ipotiroidismo;
• compromissione da moderata a grave del centro respiratorio e della funzione respiratoria;
• bradicardia;
• trattamento con medicamenti antiaritmici di classe I e III.

Funzione respiratoria

Il metadone deve essere usato con cautela nei pazienti con

• asma;
• malattia polmonare cronica ostruttiva;
• cuore polmonare;
• riserva respiratoria notevolmente ridotta;
• compromissione preesistente della funzione respiratoria;
• ipossia o ipercapnia.

Anche alle dosi terapeutiche abituali, l'attività respiratoria può essere ridotta in questi pazienti, mentre allo stesso tempo la resistenza delle vie aeree aumenta fino al punto di apnea.

I pazienti con predisposizione atopica possono manifestare un'esacerbazione dell'asma preesistente, esantemi della cute e alterazioni dell'emocromo (eosinofilia).

Pressione intracranica

L'effetto depressivo respiratorio degli oppioidi e la loro capacità di aumentare la pressione del liquido cerebrospinale possono essere clinicamente rilevanti in presenza di un aumento della pressione intracranica. Dato il profilo d'azione del metadone come μ-agonista, il suo impiego deve avvenire con estrema cautela e solo se ritenuto essenziale per il trattamento di questi pazienti.

Insufficienza surrenalica

Gli oppioidi possono causare un'insufficienza surrenalica reversibile che richiede il monitoraggio e la terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi dell'insufficienza surrenalica possono, tra l'altro, comprendere: nausea, vomito, perdita di appetito, stanchezza, debolezza, vertigini o pressione bassa.

Diminuzione degli ormoni sessuali e aumento della prolattina

L'uso a lungo termine di oppioidi può essere associato a una diminuzione dei livelli di ormoni sessuali e a un aumento dei livelli di prolattina. I sintomi includono diminuzione della libido, impotenza o amenorrea.

Ipoglicemia

L'ipoglicemia è stata osservata in associazione alla posologia eccessiva di metadone o all'aumento della dose. Si raccomanda il monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue durante l'incremento della dose.

Disturbi epatobiliari

Gli oppioidi possono causare disfunzioni e spasmi dello sfintere di Oddi, a seguito dei quali aumenta la pressione intrabiliare nonché il rischio di sintomi delle vie biliari e pancreatite. Pertanto, Methaddict deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da pancreatite e patologie delle vie biliari.

Uso concomitante con medicamenti depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC può causare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la somministrazione concomitante di oppioidi e benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC deve essere effettuata solo in pazienti per i quali non è possibile prendere in considerazione alcuna opzione terapeutica alternativa. Se si decide di prescrivere Methaddict in concomitanza con benzodiazepine o altri medicamenti depressivi del SNC, scegliere il dosaggio efficace più basso e la durata minima di uso concomitante. I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. (cfr. la rubrica «Interazioni»)

Rischi dell'uso concomitante di alcol

L'uso concomitante di oppioidi, compreso il metadone, e alcol può portare a sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. L'assunzione di alcol durante il trattamento con metadone deve essere evitata (cfr. «Interazioni»).

Consumo parallelo

L'abuso di droghe, alcol e medicamenti durante il trattamento di sostituzione può portare a incidenti pericolosi per la vita e deve essere evitato a tutti i costi.

È necessario effettuare regolarmente esami delle urine per rilevare l'eventuale consumo parallelo di droghe.

Pazienti a rischio

Il trattamento deve essere effettuato con estrema cautela in caso di

• pazienti ad alto rischio:
  i tentativi di suicidio con oppiacei, soprattutto in combinazione con antidepressivi, alcol e altre sostanze che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC), rientrano nella condizione clinica di dipendenza da sostanze;
• stati patologici addominali acuti:
  il trattamento con metadone può mascherare la diagnosi o il decorso clinico nei pazienti con stati patologici addominali acuti. Pertanto, i pazienti con segni di addome acuto in trattamento di sostituzione devono essere monitorati con particolare attenzione fino alla formulazione di una diagnosi esatta;
• pazienti con prolungamento noto o sospetto dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia/aritmie cardiache: con gli agonisti dei recettori μ-oppioidi si deve prevedere un prolungamento dell'intervallo QT e di conseguenza la comparsa di tachicardia ventricolare polimorfa (torsioni di punta).

In linea di principio, tutti i pazienti devono essere interrogati su precedenti patologie cardiache e sincope inspiegabile prima di iniziare la terapia. Il paziente deve essere informato della possibilità di aritmia cardiaca.

Prima di iniziare la terapia e dopo 2 settimane di trattamento, è necessario eseguire un ECG per rilevare e quantificare l'effetto del medicamento di sostituzione sull'intervallo QT. Allo stesso modo, prima di aumentare la dose si consiglia di effettuare un ECG e controlli almeno annuali all'ECG. In caso di sincope inspiegabile, si deve considerare la possibilità di una causa cardiaca. Qualsiasi cambiamento di medicamenti aggiuntivi deve tenere conto della possibilità di interazione con l'intervallo QT.

Dipendenza da medicamenti e potenziale di abuso

Il metadone è un oppioide e crea una forte dipendenza. Ha una lunga emivita e può quindi accumularsi. Una singola dose in grado di alleviare i sintomi può, se ripetuta su base giornaliera, portare ad accumulo e, potenzialmente, al decesso.

Come con altri oppioidi, in seguito a somministrazione ripetuta di metadone possono svilupparsi tolleranza e dipendenza fisica e/o psicologica.

L'abuso o l'uso inappropriato intenzionale di Methaddict può causare un sovradosaggio e/o il decesso.

Il rischio di sviluppare il disturbo da uso di oppioidi è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli) di disturbi da uso di sostanze (incluso il disturbo da uso di alcol), nei fumatori o nei pazienti con anamnesi personale di altri disturbi della salute mentale (ad es. depressione maggiore, ansia e disturbi della personalità).

I pazienti dovranno essere monitorati per segni di craving: ricerca compulsiva del farmaco (ad es. richieste troppo anticipate di nuove somministrazioni). Il monitoraggio include il riesame di oppioidi e farmaci psicoattivi concomitanti (come le benzodiazepine). Per i pazienti con segni e sintomi di OUD, deve essere preso in considerazione un consulto con uno specialista in dipendenze.

Depressione respiratoria

Come con tutti gli oppioidi, all'uso di Methaddict sussiste un rischio di depressione respiratoria clinicamente rilevante. La depressione respiratoria, se non riconosciuta e trattata immediatamente, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. Il trattamento della depressione respiratoria prevede, a seconda delle condizioni cliniche del paziente, una rigorosa sorveglianza, misure di supporto e la somministrazione di antagonisti degli oppioidi. La depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale, può manifestarsi in qualsiasi momento della terapia, ma il rischio è maggiore all'inizio della terapia o dopo un aumento della dose.

Disturbi della respirazione correlati al sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi della respirazione correlati al sonno, tra cui apnea centrale nel sonno (CSA) e ipossiemia correlata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose-dipendente. Nei pazienti che presentano CSA, bisogna considerare la riduzione del dosaggio totale di oppioidi.

Esposizione accidentale

I pazienti e le persone che li assistono devono essere informati che Methaddict contiene una quantità di principio attivo che può risultare fatale, in particolare per i bambini. I pazienti e le persone che li assistono devono essere avvisati di tenere tutte le unità fuori dalla portata dei bambini e di smaltire le unità aperte o non utilizzate in modo appropriato.

Sindrome di astinenza neonatale da oppioidi

L'uso prolungato di Methaddict in gravidanza può causare una sindrome di astinenza neonatale da oppioidi, che se non riconosciuta e trattata tempestivamente, può essere pericolosa per la vita. La terapia deve seguire i protocolli sviluppati da esperti in neonatologia. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta, informare la paziente del rischio di sindrome d'astinenza neonatale da oppiacei ed assicurarsi che, se necessario, sia disponibile un trattamento appropriato.

Ulteriori indicazioni

L'interruzione dopo l'uso ripetuto o l'uso di un antagonista degli oppiacei scatena una sindrome da astinenza.

L'uso di metadone da parte di persone non tolleranti agli oppiacei è pericoloso per la vita e può portare alla morte per arresto respiratorio.

Methaddict è destinato esclusivamente all'uso orale. L'abuso di Methaddict per via endovenosa può provocare gravi effetti collaterali, anche potenzialmente fatali, come sepsi, flebite o embolia polmonare.

Il metadone deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza surrenalica, poiché gli oppioidi possono diminuire la produzione di cortisolo.

Controlli antidoping

L'uso di Methaddict può portare a risultati positivi nei test antidoping. L'abuso di Methaddict a scopo di doping può mettere a rischio la salute.

Lattosio e saccarosio

Le compresse di Methaddict contengono lattosio e saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio/galattosio, deficit totale di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicamento.

Inibitori del metabolismo del metadone, in particolare del CYP 3A4 (rischio di prolungamento dell'intervallo QT / torsione di punta, vedere «Avvertenze e precauzioni»).

Gli induttori del metabolismo del metadone (rifampicina, estratti di iperico, ecc. possono ridurre l'effetto del metadone).

Medicamenti che prolungano il intervallo QT (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

L'uso concomitante di altri medicamenti depressivi del SNC, inclusi altri oppioidi, sedativi quali benzodiazepine o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, miorilassanti, antistaminici sedativi, gabapentinoidi (gabapentin e pregabalin), e alcolici può causare effetti depressivi additivi che portano a depressione respiratoria, ipotensione, sedazione profonda o coma, che talvolta possono essere fatali (cfr. la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Gli antidepressivi triciclici e il diazepam inibiscono il metabolismo del metadone e possono aumentare e prolungare il suo effetto.

Una sindrome serotoninergica può svilupparsi in caso di uso concomitante di oppioidi con inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO-inibitori) e medicamenti serotoninergici quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e antidepressivi triciclici (TCA). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato di coscienza, instabilità autonomica, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

La fenitoina e la rifampicina accelerano il metabolismo del metadone attraverso l'induzione enzimatica e possono scatenare sintomi di astinenza.

La pentazocina e buprenorfina in parte antagonizzano l'effetto del metadone e possono scatenare sintomi di astinenza.

Cannabidiolo

La somministrazione concomitante di cannabidiolo può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metadone.

Gravidanza

Alcuni studi sul rischio di difetti cardiaci e altre malformazioni congenite nei bambini esposti al metadone in utero hanno prodotto risultati contrastanti e non sono sufficienti per stabilire un nesso causale tra l'assunzione di metadone da parte di donne in gravidanza e il rischio di difetti cardiaci e altre malformazioni congenite.

L'uso prolungato di Methaddict in gravidanza può causare una sindrome di astinenza neonatale da oppioidi, che se non riconosciuta e trattata tempestivamente, può essere pericolosa per la vita. La terapia deve seguire i protocolli sviluppati da esperti in neonatologia. Se è richiesto l'uso di oppioidi per un periodo prolungato in una donna incinta, informare la paziente del rischio di sindrome d'astinenza neonatale da oppiacei ed assicurarsi che, se necessario, sia disponibile un trattamento appropriato (cfr. anche la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Durante l'uso prolungato o in dosi elevate alla nascita, ci sono chiare indicazioni di rischio per il feto umano.

Nelle donne in gravidanza con dipendenza da oppioidi si raccomanda l'avvio o il proseguimento di un trattamento sostitutivo. Una sufficiente sostituzione volta a evitare i sintomi di astinenza riduce l'entità dei danni a carico del feto.

A causa dei cambiamenti fisiologici durante la gravidanza (cfr. «Farmacocinetica») può risultare necessario aumentare la dose o suddividere la dose giornaliera.

Allattamento

Il metadone passa nel latte materno in minime quantità.

L'allattamento al seno dovrebbe essere evitato durante il trattamento con metadone. Se la madre è stata trattata con metadone fino alla fine della gravidanza, l'allattamento al seno può essere preso in considerazione per alleviare una sindrome di astinenza neonatale. Occorrerebbe rivolgersi a uno specialista clinico per decidere se si può raccomandare l'allattamento al seno sotto trattamento con metadone. Inoltre, bisogna tener conto se la donna assuma una dose di mantenimento stabile di metadone e continui a usare una sostanza illegale. Se si prende in considerazione l'allattamento al seno, occorre scegliere la dose di metadone più bassa possibile. I medici che prescrivono il medicamento dovrebbero consigliare alle donne che allattano di monitorare il proprio bambino per individuare eventuali sintomi di sedazione e difficoltà respiratorie e di chiedere subito aiuto a un medico se si dovessero manifestare. Sebbene la quantità di metadone che passa nel latte materno non sia sufficiente a sopprimere completamente i sintomi di astinenza nei neonati allattati al seno, può alleviare la gravità di una sindrome di astinenza neonatale. Se è necessario uno svezzamento, questo dovrebbe avvenire gradualmente poiché uno svezzamento improvviso potrebbe aumentare i sintomi di astinenza nel neonato.

Methaddict ha un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. I pazienti che usano macchine o conducenti veicoli devono essere informati che il metadone può compromettere la velocità di reazione.

Gli effetti indesiderati del metadone sono principalmente dose-dipendenti e qualitativamente simili a quelli della morfina.

Indicazioni sulla frequenza: comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000 e <1/100), raro (>1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: con uso prolungato linfocitosi, iperalbuminemia, iperglobulinemia.

Patologie endocrine

Non comune: con uso prolungato sudorazione eccessiva.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici

Frequenza non nota: dipendenza.

Patologie del sistema nervoso

Comune: nausea.

Non comune: sonnolenza, sedazione, irrequietezza, disforia, euforia, nervosismo, vertigini.

Patologie cardiache

Non comune: abbassamento della pressione sanguigna; ortostatica.

Raro: prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG / aritmie ventricolari, Torsade de pointes (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: depressione respiratoria dipendente dalla dose.

Frequenza non nota: sindrome di apnea centrale nel sonno.

Patologie gastrointestinali

Comune: vomito, costipazione spastica.

Frequenza non nota: pancreatite acuta.

Patologie epatobiliari

Non comune: tono aumentato della bile e dei dotti pancreatici.

Frequenza non nota: spasmo dello sfintere di Oddi

Patologie renali e urinarie

Non comune: ritenzione urinaria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Comune: con uso prolungato disturbi di libido e / o della potenza sessuale.

Molto raro: iperprolattinemia.

In caso d'uso cronica può sviluppasrsi una dipendenza dal tipo di morfina.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Al pari di tutti gli oppioidi, il rischio di intossicazione o sovradosaggio nelle persone mai trattate con oppioidi è elevato.

Segni e sintomi

I sintomi acuti comprendono miosi, depressione respiratoria e sonnolenza che progredisce fino allo stupor o al coma. Altri possibili sintomi sono nausea, vomito, ipotensione arteriosa, bradicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie, ipotonia muscolare e atonia intestinale. Sono stati riportati casi di ipoglicemia. Nei casi di sovradosaggio grave possono verificarsi arresto respiratorio, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza circolatoria e morte.

Nella terapia sostitutiva possono insorgere intossicazioni miste, p.es. da benzodiazepine, alcol e cocaina, che possono mascherare i tipici sintomi di un'intossicazione da metadone. Per questo motivo, durante gli accertamenti è necessario prestare attenzione ai sintomi.

In caso di sovradosaggio di metadone è stata osservata leucoencefalopatia tossica.

Trattamento

1. mantenimento della libertà delle vie respiratorie e ventilazione con ossigeno.
2. somministrazione di un antagonista della morfina (ad es. naloxone); dosaggio secondo il foglio illustrativo corrispondente.
   Attenzione: l'effetto del naloxone dura solo per un breve periodo. Il metadone, d'altra parte, ha una lunga emivita. Pertanto, la somministrazione di naloxone deve essere eventualmente ripetuta e il paziente deve essere monitorato per un periodo prolungato (in particolare per quanto riguarda la respirazione).
3. trattamento d'urto, possibilmente combinato con un trattamento antibiotico (rischio di polmonite).
4. Monitoraggio ECG.

Codice ATC

N07BC02

Il metadone appartiene al gruppo di analgesici altamente efficaci del tipo morfina ed è equivalente a 3–4 volte più forte in dosi equivalenti e anche più efficace della morfina.

Gli effetti clinici del metadone nel trattamento della dipendenza da oppiacei/oppioidi si basano su due meccanismi: da un lato, il metadone, in quanto agonista oppioide sintetico, produce effetti simili alla morfina che sopprimono i sintomi da astinenza nelle persone dipendenti da oppiacei/oppioidi. D'altra parte, l'uso cronico di metadone per via orale, a seconda della dose e della durata della sostituzione, può causare intolleranza che porta a un blocco dell'effetto euforizzante («high») soggettivamente percepito degli oppiacei somministrati per via parenterale.

Nella sostituzione, l'effetto inizia 1–2 ore dopo la somministrazione orale e dura da 6 a 8 ore con la somministrazione singola. Con la somministrazione ripetuta, la durata d'azione aumenta fino a 22–48 ore, raggiungendo l'equilibrio farmacocinetico , per cui è sufficiente la somministrazione una volta al giorno.

Gli effetti centrali sono sedazione, depressione respiratoria, inibizione del centro della tosse, restringimento delle pupille, vomito e antidiuresi. Nella periferia, il tono dei muscoli lisci aumenta, svuotando così la vescica gastrica, la cistifellea e la vescica urinaria e il passaggio dell'intestino viene rallentato.

Il metadone è molto meno lipofilo dell'eroina; l'assunzione orale impedisce anche un rapido aumento della concentrazione nel cervello e quindi riduce l'effetto euforico.

L'efficacia analgesica, lo sviluppo della dipendenza e la depressione respiratoria possono essere principalmente attribuite alla forma L. Il D-metadone ha un'attività antitosse pronunciata.

Assorbimento

Il metadone viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo la somministrazione orale e può essere rilevato nel plasma dopo mezz'ora. I picchi plasmatici massimi si riscontrano dopo quattro ore con la somministrazione orale. La biodisponibilità è di circa l'80%. La durata dell'azione può aumentare con la somministrazione orale prolungata di metadone fino a 22–48 ore.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di circa 4,0 l / kg; il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 90%. Il metadone è legato a varie proteine dei tessuti, specialmente nel cervello. Questo spiega gli effetti cumulativi e la lenta eliminazione del metadone. Il metadone attraversa la placenta e passa nel latte materno.

Metabolismo

Il metadone viene metabolizzato nel fegato mediante N-demetilazione e ciclizzazione in pirrolinene e pirrolidinene. Nel metabolismo sono coinvolti anche vari enzimi CYP, in particolare il 2D6 e il 3A4 sono inibiti dal metadone.

Eliminazione

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di questi metaboliti con l'urina (filtrazione e riassorbimento glomerulari) e la bile. Con la somministrazione orale di 15 mg di metadone, il 25% viene eliminato per via renale entro le prime 24 ore e di nuovo il 25% entro le successive 72 ore.

Una piccola parte del metadone viene escreto invariato. L'acidificazione delle urine accelera il tasso di escrezione.

L'emivita del metadone è di 25 (13–47) ore con uso cronico, inizialmente l'emivita è più breve.

Non ci sono dati preclinici relativi all'amministrazione.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale, non al di sopra di 30°C e fuori dalla portata dei bambini.

69406 (Swissmedic)

Sandoz Pharmaceuticals S.A., Risch; domicilio: Rotkreuz

Luglio 2026