CICLOPIROX Leman vernis à ongles 8 % (nc 07/23)

Principi attivi

Ciclopiroxum

Sostanze ausiliarie

Alcol cetostearilico 10 mg/g, etilacetato, etanolo, idrossipropilchitosano, acqua depurata.

Smalto medicato per unghie con 80 mg/g di ciclopirox.

Micosi delle unghie di entità da lieve a moderata, senza coinvolgimento della matrice ungueale, causate da dermatofiti e/o altri funghi sensibili al ciclopirox.

Per uso topico sulle unghie delle mani e dei piedi e sulle zone cutanee immediatamente adiacenti (perionichio, iponichio).

Salvo diversa prescrizione, Ciclopirox Leman 8% viene applicato una volta al giorno in uno strato sottile sull'unghia o sulle unghie malate. Le unghie devono essere pulite e asciutte.

Lo smalto medicato va applicato su tutta la lamina ungueale, e su circa 5 mm di cute adiacente. Se possibile, Ciclopirox Leman 8% va applicato anche sotto il margine libero dell'unghia.

Ciclopirox Leman 8% si asciuga in circa 3 minuti. Le unghie trattate non devono essere lavate per almeno 6 ore. Pertanto, si consiglia di applicare il prodotto la sera prima di andare a letto. Trascorso questo periodo è possibile riprendere le normali misure igieniche.

Ciclopirox Leman 8% non deve essere rimosso con solventi o abrasivi (p. es. limando le unghie); è sufficiente lavare le unghie con acqua. Qualora Ciclopirox Leman 8% sia stato rimosso inavvertitamente con acqua, è possibile applicarlo nuovamente.

Si consiglia di rimuovere regolarmente il margine libero delle unghie e il materiale onicolitico tagliando le unghie.

Durata del trattamento

Il trattamento deve essere proseguito fino a quando la guarigione micologica e clinica è completa e l'unghia sana è ricresciuta. Normalmente, la guarigione completa delle unghie delle mani richiede circa 6 mesi, quella delle unghie dei piedi 9-12 mesi.

La coltura micotica di controllo deve essere eseguita 4 settimane dopo la fine del trattamento, per evitare che eventuali residui del principio attivo influenzino i risultati della coltura.

Se l'infezione è resistente al trattamento con Ciclopirox Leman 8% e/o interessa gran parte di una o più unghie delle mani o dei piedi, si deve prendere in considerazione una terapia orale supplementare.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti pediatrici: Ciclopirox Leman 8% non deve essere utilizzato nei bambini sotto i 6 anni. Negli adolescenti e nei bambini più grandi la posologia è la stessa che negli adulti.

Pazienti anziani: non sono necessari aggiustamenti della dose.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica e renale: poiché l'applicazione è topica e l'esposizione sistemica è limitata, non sono necessari aggiustamenti della dose.

Ipersensibilità al ciclopirox o a qualsiasi altro componente del medicamento.

Bambini sotto i 6 anni di età.

Se insorge una reazione di ipersensibilità, l'uso del medicamento deve essere interrotto e si devono adottare misure terapeutiche adeguate.

Occorre prudenza in presenza di:

•patologie vascolari periferiche, patologie del sistema immunitario e diabete mellito (vedere sotto);

•unghie con lesioni, dolenti o fortemente danneggiate. Non ci sono esperienze in questi casi;

•patologie cutanee acute o croniche (p. es. psoriasi) e pazienti con «yellow nail syndrome» (alterazioni ungueali con malattia respiratoria ed edema). In questi casi, prima di iniziare a usare Ciclopirox Leman 8% è necessaria una diagnosi differenziale.

Come per tutti i trattamenti topici per l'onicomicosi, se l'infezione interessa diverse unghie (>5 unghie), se più di due terzi della lamina ungueale sono alterati o se sono presenti fattori predisponenti come il diabete mellito o una patologia del sistema immunitario, si deve prendere in considerazione un trattamento supplementare sistemico.

Nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente e/o neuropatia diabetica, si deve tenere presente che la rimozione del margine ungueale libero infetto comporta il rischio di lesioni, con possibili successive infezioni e disturbi della guarigione delle ferite.

Si deve evitare l'applicazione concomitante di smalti cosmetici o altri cosmetici per unghie sulle unghie trattate.

Ciclopirox Leman 8% è esclusivamente per uso esterno. Si deve evitare il contatto con gli occhi e le mucose.

Ciclopirox Leman 8% contiene alcol cetostearilico, che può causare reazioni cutanee locali (p. es. dermatite da contatto).

Non sono stati effettuati studi di interazione con Ciclopirox Leman 8%. Tuttavia, visto il basso assorbimento sistemico, non sono previste interazioni.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici su ciclopirox in gestanti esposte. Gli studi sugli animali non mostrano effetti nocivi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo del feto e/o sullo svolgimento del parto. Tuttavia non sono disponibili dati sufficienti relativi ai possibili effetti a lungo termine sullo sviluppo postnatale. Ciclopirox Leman 8% non deve essere impiegato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.

Allattamento

Non è noto se nell'uomo ciclopirox passi nel latte materno. Il trattamento con Ciclopirox Leman 8% durante l'allattamento è sconsigliato.

Fertilità

Non sono stati effettuati studi di fertilità nell'uomo. Uno studio di fertilità sui ratti ha mostrato una riduzione dell'indice di fertilità. La rilevanza di questi dati per l'uomo non è nota.

Non sono stati effettuati studi in merito. Tuttavia, considerato il basso assorbimento sistemico, non si prevede che l'uso di Ciclopirox Leman 8% abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati osservati durante l'uso di Ciclopirox smalto per unghie negli studi clinici e/o durante la sorveglianza post-marketing, riportati per classe sistemico-organica e frequenza.

A causa del basso assorbimento, non si prevedono effetti indesiderati sistemici.

Le indicazioni relative alla frequenza si basano sulle seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1000), molto raro (<1/10'000) e frequenza non nota (i dati derivano prevalentemente da segnalazioni spontanee effettuate nell'ambito della sorveglianza post-marketing; l'esatta frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: arrossamento, prurito, bruciore e desquamazione nelle zone trattate.

Frequenza non nota: eruzione cutanea, eczema, dermatite allergica (anche al di fuori del sito di applicazione), discolorazione transitoria delle unghie (può anche essere dovuta all'onicomicosi stessa).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Codice ATC

D01AE14

Meccanismo d'azione

Ciclopirox Leman 8% è una soluzione idroalcolica di idrossipropilchitosano.

Il principio attivo è ciclopirox (un derivato del piridone).

Farmacodinamica

Ciclopirox ha dimostrato in-vitro attività fungicida, fungistatica e sporicida.

Ciclopirox è attivo in-vitro contro un ampio spettro di dermatofiti, lieviti, muffe e altri funghi. I valori di MIC sono compresi tra 0.9 e 3.9 μg/ml per la maggior parte dei dermatofiti (Trichophyton sp., Microsporum sp., Epidermophyton sp.) e lieviti (Candida albicans, altre Candida sp.).

Dopo l'applicazione sulla superficie delle unghie, Ciclopirox Leman 8% forma uno strato invisibile, permeabile all'acqua e all'aria, che si lega alla struttura cheratinica dell'unghia permettendo un facile e rapido rilascio del principio attivo nel substrato.

Quando si raggiungono concentrazioni fungicide nella zona infetta, il principio attivo si lega irreversibilmente alla parete cellulare del fungo, inibendo la catena respiratoria e l'assorbimento dei componenti della sintesi cellulare.

Efficacia clinica

Ciclopirox smalto per unghie è stato valutato in uno studio clinico a lungo termine su 467 pazienti con onicomicosi. Si è trattato di uno studio a tre bracci, controllato con un placebo (il vettore di Ciclopirox smalto per unghie) e con una formulazione di smalto per unghie disponibile in commercio, contenente ciclopirox all'8%. Tutti i trattamenti sono stati applicati quotidianamente sulle unghie infette per 48 settimane; i pazienti sono stati quindi monitorati per altre 12 settimane.

Lo smalto di riferimento con ciclopirox doveva essere rimosso una volta alla settimana con l'uso di solventi e limando le unghie, mentre Ciclopirox smalto per unghie e il placebo (entrambi solubili) venivano rimossi con un semplice lavaggio. L'efficacia è stata valutata a livello centrale da un esaminatore indipendente in cieco.

L'endpoint primario era il «tasso di guarigione» (pazienti con esito micologico negativo e 100% di unghie completamente sane); il principale endpoint secondario era il «tasso di risposta» (pazienti con esito micologico negativo e ≤10% di superficie ungueale affetta).

Alle settimane 48 e 52, il tasso di guarigione e il tasso di risposta nel gruppo Ciclopirox smalto per unghie erano più elevati che nel gruppo di riferimento trattato con ciclopirox.

Alla settimana 60, dodici settimane dopo la fine del trattamento, i tassi di guarigione e di risposta nel gruppo Ciclopirox smalto per unghie erano aumentati ulteriormente rispetto al gruppo di riferimento. Il tasso di guarigione è stato superiore del 119%, il tasso di risposta del 66% (entrambi statisticamente significativi, p<0.05).

In entrambi gli endpoint di efficacia Ciclopirox smalto per unghie ha mostrato, a differenza del prodotto di riferimento, una crescita continua nelle settimane 48, 52 e 60.

Tab. 1 Tasso di risposta (pazienti con esito micologico negativo e ≤10% di superficie ungueale affetta)

Tab. 2 Proporzione di pazienti con esito micologico negativo

La tollerabilità nel sito di applicazione è stata monitorata costantemente per tutta la durata dello studio. In generale, gli effetti indesiderati nel sito di applicazione sono stati più frequenti con il prodotto di riferimento a base di ciclopirox che con Ciclopirox smalto per unghie (24.6% vs. 10.6%). Con Ciclopirox smalto per unghie, i sintomi più comuni sono stati eritema, prurito e bruciore (2.8% ciascuno). Nell'1.7% dei pazienti è stato riferito dolore locale.

In un altro studio randomizzato, n = 120 pazienti con onicomicosi almeno dell'unghia di un alluce sono state trattati per 48 settimane con Ciclopirox smalto per unghie (una volta al giorno) o con uno smalto per unghie a base di acrilato disponibile in commercio, contenente amorolfina al 5% (applicato due volte alla settimana).

L'obiettivo primario era la negativizzazione della coltura dopo 12 settimane. Inoltre, come endpoint secondari, sono state valutate le risposte micologiche e cliniche in varie fasi del trattamento (tra la 4 e la 48 settimana).

Nell'endpoint primario è stata dimostrata la non inferiorità di Ciclopirox smalto per unghie rispetto allo smalto per unghie con amorolfina al 5%.

Dopo 48 settimane, la percentuale di pazienti con guarigione completa o parziale e risposta micologica era più alta con Ciclopirox smalto per unghie che con il comparatore (complete cure rate: 35% vs. 12%; p<0.001).

Assorbimento

Se il prodotto è usato correttamente, solo una piccola quantità di ciclopirox viene assorbita a livello sistemico. Il principio attivo agisce localmente.

Dopo 6 e 12 mesi di terapia, le concentrazioni di ciclopirox nel plasma erano rispettivamente di 0.904 ng/ml (n = 163) e 1.144 ng/ml (n = 149).

Complessivamente, <2% della dose applicata era disponibile a livello sistemico.

Distribuzione

Il legame alle proteine è di circa il 96%.

Metabolismo

Ciclopirox viene coniugato principalmente con acido glucuronico.

Eliminazione

Ciclopirox in forma immodificata o glucuronidata viene escreto prevalentemente con le urine. Con un'applicazione al giorno, <2% della dose utilizzata è stato rilevato nelle urine.

I risultati di studi di mutagenicità in-vivo e in-vitro indicano che è possibile escludere con sufficiente certezza un potenziale mutageno e cancerogeno di ciclopirox nelle condizioni d'uso clinico. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con questa formulazione.

Tossicità per la riproduzione

Nei ratti, con una dose orale di 5 mg/kg di peso corporeo è stata osservata una riduzione dell'indice di fertilità. Nei ratti e nei conigli non sono stati osservati I risultati di studi di mutagenicità in-vivo e in-vitro indicano che è possibile escludere con sufficiente certezza un potenziale mutageno e cancerogeno di ciclopirox nelle condizioni d'uso clinico. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con questa formulazione.

Tossicità per la riproduzione

Nei ratti, con una dose orale di 5 mg/kg di peso corporeo è stata osservata una riduzione dell'indice di fertilità. Nei ratti e nei conigli non sono stati osservati segni di tossicità embriofetale o teratogenicità. Non sono stati riscontrati segni di tossicità peri- o postnatale; tuttavia, le possibili conseguenze a lungo termine per la prole non sono state studiate.

Negli studi sulla tollerabilità locale nei conigli e nelle cavie, Ciclopirox smalto per unghie non ha mostrato effetti irritanti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura:

Se conservato correttamente (vedere sotto), Ciclopirox Leman 8% può essere utilizzato per 6 mesi dopo l'apertura del flacone.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale, a temperatura ambiente (15-25 °C) e al riparo dalla luce.

Non conservare in frigorifero.

A temperature inferiori a 15 °C lo smalto medicato può gelificare. Un'eventuale lieve flocculazione o formazione di sedimento è reversibile: basta riscaldare il flacone alla temperatura ambiente (25 °C) strofinandolo tra le mani fino a quando la soluzione non è di nuovo limpida (circa un minuto). Questo non influenza la qualità del prodotto o la sua efficacia.

Il flacone deve essere chiuso bene dopo ogni utilizzo per evitare che il contenuto evapori.

Il prodotto è infiammabile; si deve quindi evitare il contatto con fonti di calore o fiamme libere.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

68922 (Swissmedic)

Leman SKL SA, Lancy.

Luglio 2019