ROCURONIUM Aguettant 50 mg/5ml (ec 11/25)

Principi attivi

Bromuro di rocuronio

Sostanze ausiliarie

Acetato di sodio triidrato (E 262), cloruro di sodio, acido acetico glaciale (per la regolazione del pH) (E 260), acqua per preparazioni iniettabili.

Contiene 8 mg/5 ml di sodio

Soluzione iniettabile in siringa preriempita (iniezione)

Soluzione limpida, da incolore a giallastra-marrone chiara.

Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di bromuro di rocuronio.

Ogni siringa preriempita da 5 ml contiene 50 mg di bromuro di rocuronio.

Rocuronio Aguettant è indicato negli adulti e nei bambini a partire dai 2 anni di età, come coadiuvante dell'anestesia generale per facilitare l'intubazione tracheale durante l'induzione di routine e ottenere il rilassamento muscolare generale durante gli interventi chirurgici.

Posologia

Come per gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, Rocuronio Aguettant deve essere somministrato solo da o sotto la supervisione di un medico esperto che abbia familiarità con l'azione e l'utilizzo di questi medicamenti.

Come per gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, la posologia di Rocuronio Aguettant deve essere determinata individualmente, adattandola a ogni paziente. La determinazione della posologia deve tenere conto del metodo di anestesia utilizzato, della durata prevista dell'intervento chirurgico, del metodo di sedazione utilizzato e della durata prevista della ventilazione meccanica, delle eventuali interazioni con altri medicamenti somministrati in concomitanza e delle condizioni del paziente.

Per la valutazione del blocco neuromuscolare e il recupero della funzione muscolare si raccomanda l'utilizzo di un'adeguata tecnica di monitoraggio neuromuscolare.

Gli anestetici inalati potenziano l'effetto di blocco neuromuscolare di Rocuronio Aguettant. Questo potenziamento diventa clinicamente significativo durante l'anestesia solo quando gli anestetici inalati hanno raggiunto le concentrazioni tissutali necessarie per l'interazione. Pertanto, durante gli interventi chirurgici di durata superiore a 1 ora in anestesia per inalazione, è opportuno diminuire le dosi di mantenimento di Rocuronio Aguettant e ridurne la frequenza di somministrazione (vedere «Interazioni»).

Negli adulti, le seguenti raccomandazioni posologiche sono fornite a titolo indicativo per l'intubazione tracheale, per ottenere un rilassamento muscolare soddisfacente durante interventi chirurgici di breve o lunga durata e per l'utilizzo a breve termine in terapia intensiva.

Interventi chirurgici

•Intubazione tracheale

Adulti

La dose standard di intubazione durante l'induzione di routine è di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio; questa dose consente di raggiungere condizioni di intubazione adeguate in 60 secondi nel 75-80% dei pazienti.

Per facilitare l'intubazione tracheale durante l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida, si raccomanda una dose di 1 mg/kg di bromuro di rocuronio. Questa dose consente inoltre di raggiungere condizioni di intubazione adeguate in 60 secondi in quasi tutti i pazienti. Se si utilizza una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio per l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida, si raccomanda di intubare il paziente solo 80-90 secondi dopo la somministrazione.

Popolazione pediatrica

Nei bambini (≥2 anni) di peso superiore a 10 kg, la dose di intubazione raccomandata durante l'anestesia di routine è simile a quella degli adulti.

Rocuronio Aguettant non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 2 anni, poiché le suddivisioni graduate della siringa preriempita non consentono una somministrazione precisa del prodotto in questa popolazione (vedere «Indicazioni per la manipolazione»). Tuttavia, sono disponibili altre formulazioni di rocuronio.

L'esperienza acquisita con il bromuro di rocuronio durante l'induzione in sequenza rapida nei pazienti pediatrici è limitata. Il bromuro di rocuronio non è pertanto raccomandato per facilitare le condizioni di intubazione tracheale durante l'induzione in sequenza rapida nei pazienti pediatrici.

Pazienti geriatrici e pazienti affetti da malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale

La dose standard per l'intubazione in pazienti geriatrici e in pazienti affetti da malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale durante l'induzione dell'anestesia di routine è di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio. Nei pazienti in cui si prevede una durata d'azione prolungata, si deve prendere in considerazione una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio per l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida. Se si utilizza una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio per l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida, si raccomanda di intubare il paziente solo 80-90 secondi dopo la somministrazione del bromuro di rocuronio.

•Dosi più elevate

Nel caso in cui sia giustificata la somministrazione di una dose maggiore: pazienti che hanno ricevuto dosi iniziali fino a 2 mg/kg di bromuro di rocuronio non hanno mostrato effetti cardiovascolari indesiderati. L'impiego di una dose più elevata riduce il periodo di latenza e aumenta la durata d'azione (vedere «Proprietà/effetti»).

•Dose di mantenimento

Adulti

La dose di mantenimento raccomandata è di 0,15 mg/kg di bromuro di rocuronio; in caso di anestesia inalatoria a lungo termine, la dose deve essere ridotta a 0,075 - 0,1 mg/kg di bromuro di rocuronio. È preferibile somministrare queste dosi di mantenimento quando il livello della risposta muscolare è tornato al 25% del valore di controllo o quando compaiono 2 o 3 risposte alla stimolazione con treno di quattro (TOF).

Popolazione pediatrica

Nei bambini (≥12 anni) di peso superiore a 35 kg, la dose di intubazione raccomandata durante l'anestesia di routine e la dose di mantenimento sono simili a quelle degli adulti.

La dose di mantenimento non è adatta ai bambini di età inferiore ai 12 anni, poiché le suddivisioni graduate della siringa preriempita non consentono una somministrazione precisa del prodotto in questa popolazione. Tuttavia, sono disponibili altre formulazioni di rocuronio per la somministrazione di dosi di mantenimento in questa popolazione.

Pazienti geriatrici e pazienti affetti da malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale

Indipendentemente dalla tecnica anestetica utilizzata, la dose di mantenimento raccomandata per questi pazienti è di 0,075-0,1 mg/kg di bromuro di rocuronio.

•Pazienti in sovrappeso o obesi

Nei pazienti in sovrappeso o obesi (definiti come aventi un peso corporeo superiore del 30% rispetto al peso ideale), le dosi devono essere ridotte e calcolate sulla base del peso ideale.

Utilizzo a breve termine in terapia intensiva

•Intubazione tracheale

Per l'intubazione tracheale, le dosi raccomandate sono le stesse di quelle per gli interventi chirurgici.

•Popolazioni speciali

Rocuronio Aguettant non è raccomandato per facilitare la ventilazione meccanica nelle popolazioni pediatriche e geriatriche, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia di tale utilizzo.

Modo di somministrazione

Rocuronio Aguettant viene somministrato per via endovenosa in bolo (vedere «Indicazioni particolari»).

Ipersensibilità al rocuronio o allo ione bromuro o a una delle sostanze ausiliarie.

Poiché il bromuro di rocuronio provoca la paralisi dei muscoli respiratori, la ventilazione meccanica è obbligatoria nei pazienti che ricevono questo medicamento fino al ripristino di una respirazione spontanea sufficiente. Come per tutti i miorilassanti, è necessario effettuare una valutazione preliminare per stabilire se si possono prevedere difficoltà di intubazione, in particolare quando vengono utilizzati per l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida.

In caso di difficoltà di intubazione che richiedano a livello clinico l'immediata inversione del blocco neuromuscolare indotto dal rocuronio, si deve prendere in considerazione l'utilizzo del sugammadex.

Curarizzazione residua

Come con gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, con il bromuro di rocuronio è stata segnalata una curarizzazione residua. Per prevenire le complicanze associate alla curarizzazione residua, si raccomanda di procedere all'estubazione solo quando il paziente si è sufficientemente ripreso dal blocco neuromuscolare. I pazienti anziani (65 anni o più) possono presentare un maggior rischio di blocco neuromuscolare residuo.

Devono essere presi in considerazione anche altri fattori che possono portare a una curarizzazione residua dopo l'estubazione nella fase post-operatoria (come alcune interazioni farmacologiche o le condizioni del paziente). Sebbene non sia utilizzata nella pratica comune, la somministrazione di sugammadex o di un altro antagonista (ad esempio un inibitore dell'acetilcolinesterasi) deve essere presa in considerazione, in particolare nei casi in cui è probabile che si verifichi una curarizzazione residua (vedere «Posologia eccessiva» e «Proprietà/effetti»).

Anafilassi

Dopo la somministrazione di agenti bloccanti neuromuscolari possono verificarsi reazioni anafilattiche (vedere «Effetti indesiderati»). È necessario adottare sempre delle precauzioni per trattare tali reazioni. Occorre prestare estrema cautela soprattutto in caso di anamnesi nota di reazioni anafilattiche agli agenti bloccanti neuromuscolari, poiché è stata segnalata un'ipersensibilità allergica crociata con gli agenti bloccanti neuromuscolari. Poiché è noto che gli agenti bloccanti neuromuscolari possono provocare il rilascio di istamina, sia a livello locale in sede di iniezione sia a livello sistemico, quando si somministrano questi medicamenti si deve sempre considerare la possibile comparsa di prurito ed eritema in sede di iniezione e/o di reazioni istaminoidi (anafilattoidi) sistemiche.

Utilizzo con suxametonio

Se il suxametonio viene utilizzato per l'intubazione, è consigliabile non somministrare bromuro di rocuronio finché il paziente non si è ripreso dal blocco neuromuscolare indotto dal suxametonio (vedere «Interazioni»).

Poiché il bromuro di rocuronio viene sempre utilizzato con altri medicamenti e vi è il rischio di ipertermia maligna durante l'anestesia, anche in assenza di fattori scatenanti noti, i medici devono essere a conoscenza dei primi sintomi, della diagnosi di conferma e del trattamento dell'ipertermia maligna prima di iniziare l'anestesia. Studi condotti sugli animali hanno dimostrato che il bromuro di rocuronio non costituisce un fattore scatenante per l'ipertermia maligna.

Rari casi di ipertermia maligna sono stati osservati con il bromuro di rocuronio durante la sorveglianza post-marketing. Tuttavia, il nesso causale non è stato dimostrato.

Crisi ipertensiva in pazienti con feocromocitoma

I dati post-marketing hanno identificato casi di crisi ipertensiva temporalmente correlati alla somministrazione di rocuronio in pazienti con feocromocitoma diagnosticato o latente. Pertanto, rocuronio deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.

Le seguenti patologie possono modificare le caratteristiche farmacocinetiche e/o farmacodinamiche del bromuro di rocuronio:

Malattie epatiche e/o delle vie biliari e insufficienza renale

Poiché il bromuro di rocuronio viene eliminato attraverso le urine e la bile, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale clinicamente significative. In questi pazienti è stato osservato un prolungamento della durata d'azione a dosi di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio (vedere «Posologia/impiego»).

Tempo di circolazione più lungo

Quando il tempo di circolazione è prolungato, come nel caso di malattie cardiovascolari, di età avanzata e di edemi con aumento del volume di distribuzione, il periodo di latenza può essere aumentato. La durata d'azione può anche essere prolungata a causa della riduzione della clearance plasmatica.

Malattie neuromuscolari

Come per gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, il bromuro di rocuronio deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti affetti da malattie neuromuscolari (miastenia gravis), malattie muscolari (miopatia) o in presenza di sequele motorie (paresi, plegia) a distanza da un incidente acuto (lesioni del midollo spinale, poliomielite, immobilizzazione prolungata), perché in tali casi la risposta agli agenti bloccanti neuromuscolari può essere notevolmente alterata. L'entità e la natura di questa alterazione possono variare notevolmente. Nei pazienti affetti da miastenia gravis, sindrome miastenica (di Lambert-Eaton) o miopatia, basse dosi di bromuro di rocuronio possono avere effetti marcati. Nei pazienti con sequele motorie, si osserva una diminuzione della sensibilità al bromuro di rocuronio (dosi più elevate). In queste situazioni, è opportuno regolare la posologia del bromuro di rocuronio in base alla risposta.

Ipotermia

Durante gli interventi chirurgici in condizioni di ipotermia, l'effetto curarizzante del bromuro di rocuronio è più intenso e dura più a lungo.

Obesità

Come per gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, il bromuro di rocuronio può avere una durata d'azione prolungata e un tempo di recupero spontaneo maggiore nei pazienti obesi quando la dose è calcolata in base al peso effettivo.

Nei pazienti in sovrappeso o obesi (sovrappeso superiore al 30% o più rispetto al peso ideale), le dosi devono essere ridotte sulla base del peso teorico.

Ustioni

È noto che i pazienti con ustioni sviluppano una resistenza ai miorilassanti non depolarizzanti. È quindi consigliabile regolare la posologia in base alla risposta.

Condizioni che possono aumentare gli effetti del bromuro di rocuronio

Ipokaliemia (ad esempio in seguito a vomito grave, diarrea o trattamento diuretico), ipermagnesiemia, ipocalcemia (in seguito a trasfusioni massive), ipoproteinemia, disidratazione, acidosi, ipercapnia, cachessia.

Disturbi elettrolitici significativi, alterazioni del pH ematico o disidratazione devono quindi essere corretti per quanto possibile prima della somministrazione di bromuro di rocuronio.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per siringa preriempita, cioè è essenzialmente «senza sodio».

È stato dimostrato che i seguenti medicamenti modificano l'intensità e/o la durata d'azione dei curarizzanti non depolarizzanti.

Aumento dell'effetto

•Gli anestetici volatili alogenati potenziano il blocco neuromuscolare indotto dal bromuro di rocuronio. Questo effetto si manifesta solo con le dosi di mantenimento (vedere «Posologia/impiego»). Anche l'inversione del blocco neuromuscolare con gli inibitori dell'acetilcolinesterasi può essere inibita.

•Dopo l'intubazione con l'utilizzo di suxametonio (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»)

Altri medicamenti:

•Antibiotici: aminoglicosidi e antibiotici polipeptidici, lincosamidi e della classe delle acil-aminopenicilline

•Diuretici, chinidina e il suo isomero chinina, sali di magnesio, calcio-antagonisti, sali di litio, anestetici locali (lidocaina per via endovenosa, bupivacaina epidurale) e somministrazione acuta di fenitoina o di β-bloccanti.

•È stata segnalata la ricomparsa della curarizzazione in seguito alla somministrazione post-operatoria delle seguenti sostanze: aminoglicosidi, lincosamidi, antibiotici polipeptidici e acil-aminopenicilline, chinidina e sali di magnesio (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Diminuzione dell'effetto

•Precedente somministrazione cronica di corticosteroidi, fenitoina o carbamazepina

•Inibitori delle proteasi (gabesato, ulinastatina)

•Cloruro di calcio, cloruro di potassio

Effetto variabile

•La somministrazione di altri agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti in combinazione con il bromuro di rocuronio può provocare un potenziamento o un'attenuazione del blocco neuromuscolare, a seconda dell'ordine di somministrazione e dell'agente bloccante neuromuscolare utilizzato.

•Il suxametonio, somministrato dopo il bromuro di rocuronio, può potenziare o attenuare l'effetto di blocco neuromuscolare.

Effetto del bromuro di rocuronio su altri medicamenti

•La somministrazione di bromuro di rocuronio in combinazione con la lidocaina può abbreviare il periodo di latenza della lidocaina.

Popolazione pediatrica

•Non sono stati condotti studi ufficiali di interazione. Le interazioni summenzionate per gli adulti nonché le avvertenze speciali e le precauzioni d'uso (vedere «Avvertenze e misure precauzionali») devono essere prese in considerazione anche per la popolazione pediatrica.

Gravidanza

Per il bromuro di rocuronio non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte. Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti deleteri diretti o indiretti sulla gestazione, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale.

Questo medicamento non deve essere somministrato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.

Nota:

Nelle pazienti che ricevono sali di magnesio per una tossiemia gravidica, può essere impossibile o difficile neutralizzare il blocco neuromuscolare indotto dai miorilassanti perché i sali di magnesio rafforzano il blocco neuromuscolare. In queste pazienti, occorre pertanto ridurre la dose di Rocuronio Aguettant e regolarla in base alla risposta muscolare.

Allattamento

Non è noto se il bromuro di rocuronio venga escreto nel latte materno. Studi condotti sugli animali hanno mostrato livelli insignificanti di bromuro di rocuronio nel latte materno.

Il bromuro di rocuronio non deve essere somministrato alle donne che allattano, a meno che non sia assolutamente necessario.

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti del bromuro di rocuronio sulla fertilità.

Poiché il bromuro di rocuronio viene utilizzato in anestesia generale, per i pazienti ambulatoriali devono essere adottate le consuete misure precauzionali applicabili dopo l'anestesia generale.

Le reazioni indesiderate più frequenti comprendono dolore/reazione in sede di iniezione, alterazioni dei parametri vitali e blocco neuromuscolare prolungato. Gli effetti indesiderati gravi segnalati più frequentemente durante la sorveglianza post-marketing sono le «reazioni anafilattiche e anafilattoidi» e i relativi sintomi.

Si vedano anche le spiegazioni dopo la tabella sottostante.

¹ Le frequenze sono state stimate sulla base dei rapporti di sorveglianza post-marketing e dei dati della letteratura generale.

² Le frequenze esatte non possono essere ottenute dai dati della sorveglianza post-marketing. Per questo motivo, la frequenza delle notifiche è stata suddivisa in 2 anziché 5 categorie.

³ Associato a un possibile aumento della permeabilità o a un danno all'integrità della barriera emato-encefalica (BEE).

Effetti di classe

Reazioni anafilattiche

Sebbene molto rare, sono state segnalate gravi reazioni anafilattiche agli agenti bloccanti neuromuscolari, tra cui il bromuro di rocuronio. Queste reazioni anafilattiche/anafilattoidi comprendono sintomi quali broncospasmo, alterazioni cardiovascolari (ad esempio ipotensione, tachicardia, collasso/shock circolatorio) e manifestazioni cutanee (ad esempio angioedema, orticaria). In alcuni casi, queste reazioni sono state fatali. A causa della loro potenziale gravità, queste reazioni devono sempre essere prese in considerazione e comportano l'adozione delle opportune precauzioni (vedere anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Nelle segnalazioni post-marketing, è stata osservata ipersensibilità a rocuronio e al complesso rocuronio-sugammadex

Rilascio di istamina e reazioni istaminoidi

Poiché è noto che gli agenti bloccanti neuromuscolari possono causare il rilascio di istamina, sia localmente in sede di iniezione che a livello sistemico, in caso di somministrazione di questi medicamenti si deve considerare la possibile comparsa di prurito ed eritema in sede di iniezione e/o di reazioni istaminoidi (anafilattoidi) sistemiche (vedere anche «Reazioni anafilattiche» sopra).

Blocco neuromuscolare prolungato

L'effetto avverso più frequente dei medicamenti della classe degli agenti bloccanti neuromuscolari è il prolungamento dell'effetto farmacologico oltre la durata necessaria. Questo effetto può variare da debolezza dei muscoli scheletrici a paralisi profonda e prolungata dei muscoli scheletrici con conseguente insufficienza respiratoria o apnea.

Reazioni locali in sede di iniezione

Durante l'induzione dell'anestesia in sequenza rapida, è stato segnalato dolore al momento dell'iniezione, soprattutto quando il paziente non aveva ancora perso completamente conoscenza e in particolare quando è stato utilizzato il propofol come agente di induzione. Negli studi clinici, il dolore all'iniezione è stato osservato nel 16% dei pazienti anestetizzati con induzione in sequenza rapida con propofol e in meno dello 0,5% dei pazienti anestetizzati con induzione in sequenza rapida con fentanyl e tiopentale.

Popolazione pediatrica

Una meta-analisi di 11 studi clinici condotti su pazienti pediatrici (n = 704) con bromuro di rocuronio (fino a 1 mg/kg) ha mostrato che la tachicardia era un effetto indesiderato con incidenza dell'1,4%.

Notifica di effetti indesiderati sospetti

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

In caso di posologia eccessiva e blocco neuromuscolare prolungato, il paziente deve essere mantenuto sotto ventilazione assistita e sedazione. In questa situazione, sono possibili due opzioni per la decurarizzazione:

(1) Negli adulti, il sugammadex può essere utilizzato per invertire un blocco intenso (totale) e profondo. La dose di sugammadex somministrata dipende dall'intensità del blocco neuromuscolare.

(2) Un inibitore dell'acetilcolinesterasi (ad es. neostigmina, edrofonio o piridostigmina) o il sugammadex possono essere utilizzati sin dall'inizio del recupero spontaneo e devono essere somministrati a dosi adeguate. Questa somministrazione è guidata dai dati forniti dal monitoraggio strumentale della curarizzazione, in particolare con la presenza di 4 risposte chiare nell'adduttore del pollice dopo la stimolazione con treno di quattro.

Se la somministrazione di un inibitore dell'acetilcolinesterasi non consente di invertire gli effetti neuromuscolari del bromuro di rocuronio, la ventilazione deve essere continuata fino al ripristino della respirazione spontanea. La somministrazione ripetuta di un inibitore dell'acetilcolinesterasi può essere pericolosa.

In studi condotti sugli animali, una grave compromissione della funzione cardiovascolare, con conseguente insufficienza cardiaca, si è verificata solo a una dose cumulativa di 750 x DE₉₀ (135 mg/kg di bromuro di rocuronio).

Codice ATC

M03A C09

Meccanismo d'azione

Rocuronio Aguettant (bromuro di rocuronio) è un agente bloccante neuromuscolare non depolarizzante ad azione rapida. Possiede tutte le proprietà farmacologiche specifiche di questa classe terapeutica (curari). Agisce in modo competitivo bloccando i recettori colinergici nicotinici della placca motrice. Questa azione è antagonizzata dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi, come la neostigmina, l'edrofonio o la piridostigmina.

Farmacodinamica

La DE₉₀ (dose necessaria per sopprimere il 90% della risposta muscolare, misurata nel pollice durante la stimolazione del nervo ulnare) durante l'anestesia endovenosa è di circa 0,3 mg/kg di bromuro di rocuronio. Nei neonati e nei lattanti, la DE₉₅ è inferiore a quella degli adulti e dei bambini (rispettivamente 0,25, 0,35 e 0,40 mg/kg).

La durata dell'azione clinica (cioè il periodo compreso tra il momento della somministrazione e la comparsa di un recupero del 25% del livello della risposta muscolare di controllo) è di 30-40 minuti alla dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio. La durata totale dell'azione (tempo necessario per ottenere un recupero del 90% del livello della risposta muscolare di controllo) è di 50 minuti.

Dopo la somministrazione di un bolo di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio, il tempo medio di recupero spontaneo del 25%-75% del livello della risposta muscolare di controllo è di 14 minuti.

A dosi inferiori di bromuro di rocuronio, comprese tra 0,3 e 0,45 mg/kg (1-1,5 x DE₉₀), il periodo di latenza è più lungo e la durata d'azione è più breve. A una dose superiore (2 mg/kg), la durata d'azione è di 110 minuti.

Efficacia clinica

Intubazione durante l'anestesia di routine

L'iniezione endovenosa di una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio (2 x DE₉₀ in anestesia endovenosa) consente di ottenere condizioni di intubazione soddisfacenti in 60 secondi in quasi tutti i pazienti, con condizioni di intubazione giudicate eccellenti nell'80% dei casi. Dopo 2 minuti si ottiene una paralisi muscolare generale adatta a qualsiasi tipo di intervento. La somministrazione di 0,45 mg/kg di bromuro di rocuronio consente di ottenere condizioni di intubazione accettabili dopo 90 secondi.

Induzione in sequenza rapida

Durante l'induzione in sequenza rapida dell'anestesia con propofol o fentanyl/tiopentale, vengono raggiunte condizioni di intubazione adeguate in 60 secondi rispettivamente nel 93% e nel 96% dei pazienti dopo la somministrazione di una dose di 1,0 mg/kg di bromuro di rocuronio.

In questi gruppi, le condizioni di intubazione sono state giudicate eccellenti nel 70% dei casi.

La durata d'azione clinica con questa dose è di quasi 1 ora, dopo la quale il blocco neuromuscolare può essere invertito in modo sicuro.

Durante l'induzione in sequenza rapida dell'anestesia con propofol o fentanyl/tiopentale, vengono raggiunte condizioni di intubazione adeguate in 60 secondi rispettivamente nell'81% e nel 75% dei pazienti dopo la somministrazione di una dose di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio.

Popolazione pediatrica

Il periodo di latenza medio nei lattanti, nei bambini molto piccoli e nei bambini dopo la somministrazione di una dose di intubazione di 0,6 mg/kg è leggermente più breve rispetto a quello degli adulti. Un confronto tra i diversi gruppi pediatrici ha mostrato che il periodo di latenza medio nei neonati e negli adolescenti (1 minuto) è leggermente più lungo rispetto a quello dei lattanti, dei bambini molto piccoli e dei bambini (rispettivamente 0,4, 0,6 e 0,8 minuti).

La durata d'azione e il tempo di recupero sono generalmente più brevi nei bambini rispetto ai lattanti e agli adulti. Un confronto tra i diversi gruppi pediatrici ha mostrato che il tempo medio di ricomparsa del T₃ era più lungo nei neonati e nei lattanti (rispettivamente 56,7 e 60,7 minuti) rispetto ai bambini molto piccoli, ai bambini e agli adolescenti (rispettivamente 45,4, 37,6 e 42,9 minuti).

Media (deviazione standard) del periodo di latenza e della durata dell'azione clinica dopo una dose iniziale di intubazione* di 0,6 mg/kg di bromuro di rocuronio durante l'anestesia (in fase di mantenimento) con sevoflurano/protossido di azoto e isoflurano/protossido di azoto (pazienti pediatrici)

* Dose di rocuronio somministrata in 5 secondi

** Calcolato dalla fine della somministrazione della dose di intubazione di rocuronio.

Pazienti geriatrici e pazienti affetti da malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale

La durata d'azione di dosi di mantenimento di 0,15 mg/kg di bromuro di rocuronio può essere leggermente più lunga durante l'anestesia con enflurano e isoflurano nei pazienti anziani e nei pazienti affetti da malattie epatiche o renali (circa 20 minuti) rispetto a quella di pazienti senza alterazioni della funzione degli organi escretori sotto anestesia endovenosa (circa 13 minuti) (vedere «Posologia/impiego»). Non è stato osservato alcun effetto cumulativo (aumento progressivo della durata d'azione) con dosi di mantenimento ripetute in linea con le raccomandazioni.

Terapia intensiva

Dopo un'infusione continua prolungata in terapia intensiva, il tempo necessario affinché il rapporto TOF torni a 0,7 dipende dalla profondità del blocco neuromuscolare al termine dell'infusione. Dopo un'infusione continua di 20 ore o più, la durata mediana (intervallo) tra il ritorno del T₂ alla stimolazione TOF e il ritorno del rapporto TOF a 0,7 è di circa 1,5 (1-5) ore nei pazienti senza compromissione multiorgano e di 4 (1 -25) ore nei pazienti con compromissione multiorgano.

Chirurgia cardiovascolare

Nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiovascolare, i cambiamenti cardiovascolari più comuni all'inizio del blocco massimo dopo la somministrazione di 0,6-0,9 mg/kg di bromuro di rocuronio sono un leggero aumento, clinicamente non significativo, della frequenza cardiaca del 9% al massimo e un aumento della pressione arteriosa media del 16% al massimo, rispetto ai valori di riferimento.

Antagonizzazione dell'effetto miorilassante

L'azione del bromuro di rocuronio può essere antagonizzata dal sugammadex o dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi (neostigmina, piridostigmina o edrofonio).

Il sugammadex può essere somministrato per l'inversione di routine (a 1-2 risposte alla conta post-tetanica [PTC] fino alla ricomparsa del T₂) o per l'inversione immediata (3 minuti dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio). Gli inibitori dell'acetilcolinesterasi possono essere somministrati alla ricomparsa del T₂ o ai primi segni di recupero clinico.

Assorbimento

Nessun dato disponibile.

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa di un singolo bolo di bromuro di rocuronio, la concentrazione plasmatica varia nel tempo in tre fasi esponenziali. Negli adulti, l'emivita di eliminazione media (intervallo di confidenza del 95%) è di 73 (66-80) minuti, il volume di distribuzione (apparente) allo stato stazionario è di 203 (193-214) ml/kg e la clearance plasmatica è di 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.

Metabolismo

Nessun dato disponibile.

Eliminazione

Il bromuro di rocuronio viene eliminato per via biliare e urinaria. Circa il 40% viene eliminato nelle urine entro 12-24 ore. Dopo la somministrazione di una dose di bromuro di rocuronio radiomarcato, l'escrezione della sostanza radiomarcata avviene in media per il 47% nelle urine e per il 43% nelle feci dopo 9 giorni. Circa il 50% del rocuronio si ritrova in forma immodificata.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti geriatrici e pazienti affetti da malattie epatiche e/o delle vie biliari e/o insufficienza renale

Studi controllati hanno mostrato una ridotta clearance plasmatica nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale, anche se la maggior parte degli studi non ha raggiunto il livello di significatività statistica. Nei pazienti con insufficienza epatica, l'emivita media di eliminazione è risultata superiore ai 30 minuti e la clearance plasmatica media è stata ridotta di 1 ml/kg/min (vedere «Posologia/impiego»).

Terapia intensiva

Dopo l'infusione continua per 20 ore o più per facilitare la ventilazione meccanica, l'emivita media di eliminazione e il volume (apparente) medio di distribuzione allo stato stazionario sono aumentati. Studi clinici hanno evidenziato una grande variabilità tra i pazienti, correlata alla natura e all'entità dell'insufficienza d'organo (uno o più organi) nonché alle condizioni del paziente. Nei pazienti con insufficienza multiorgano, l'emivita di eliminazione media (± deviazione standard) è di 21,5 (± 3,3) ore, il volume (apparente) di distribuzione allo stato stazionario è di 1,5 (± 0,8) l/kg e la clearance plasmatica è di 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.

Sono stati osservati effetti negli animali solo a esposizioni considerate sufficientemente superiori a quelle massime osservate nell'uomo e sono risultati di scarsa rilevanza clinica.

Non esiste un modello animale adatto a imitare la situazione clinica estremamente complessa dei pazienti nelle unità di terapia intensiva. Pertanto, la sicurezza di Rocuronio Aguettant quando viene utilizzato per facilitare la ventilazione meccanica nelle unità di terapia intensiva si basa principalmente sui risultati ottenuti negli studi clinici.

Incompatibilità

Il bromuro di rocuronio è fisicamente incompatibile con le soluzioni contenenti i seguenti medicamenti: amfotericina, amoxicillina, azatioprina, cefazolina, cloxacillina, desametasone, diazepam, enoximone, eritromicina, famotidina, furosemide, idrocortisone sodio succinato, insulina, metoesital, metilprednisolone, prednisolone sodio succinato, tiopentale, trimetoprim e vancomicina. Il bromuro di rocuronio è anche incompatibile con Intralipid. Questo medicamento non deve essere mescolato con altri medicamenti, ad eccezione di quelli menzionati nelle «Indicazioni per la manipolazione».

Quando Rocuronio Aguettant viene somministrato attraverso la stessa linea infusionale di altri medicamenti, è necessario assicurarsi che questa linea infusionale venga lavata accuratamente (ad esempio con NaCl 0,9%) tra la somministrazione di Rocuronio Aguettant e quella di medicamenti per i quali è stata dimostrata l'incompatibilità con Rocuronio Aguettant o per i quali non è stata dimostrata la compatibilità con Rocuronio Aguettant.

Influenza su metodi diagnostici

Nessun dato disponibile

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura, il medicamento deve essere utilizzato immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C). Non congelare.

Questo medicamento può essere conservato a temperature non superiori a 30°C per una durata massima di 12 settimane. In ogni caso, una volta rimosso dalla conservazione refrigerata, il medicamento deve essere eliminato dopo 12 settimane. Il prodotto non deve essere rimesso in frigorifero dopo essere stato conservato all'esterno.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Istruzioni per l'uso:

Preparare la siringa con cura nel modo seguente:

La siringa preriempita è destinata all'uso su un singolo paziente. Smaltire la siringa dopo l'utilizzo. Non riutilizzare.

Il contenuto di un blister non aperto e non danneggiato è sterile e il blister non deve essere aperto prima che la siringa sia pronta per l'uso.

Prima della somministrazione, il prodotto deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle o di colorazioni anomale. Utilizzare solo una soluzione limpida, da incolore a giallastra-marrone chiara, priva di particelle o precipitati.

Il medicamento non deve essere utilizzato se il dispositivo antimanomissione sulla siringa è rotto.

Non utilizzare il medicamento se si notano segni visibili di deterioramento.

La superficie esterna della siringa preriempita è sterile fino all'apertura del blister. Il blister non deve essere aperto prima dell'utilizzo.

Se maneggiato in condizioni asettiche, questo medicamento, una volta rimosso dal blister, può essere posizionato in campo sterile.

Il volume da somministrare deve essere calcolato in base alla posologia appropriata.

La siringa preriempita non è adatta per la somministrazione precisa del prodotto a bambini di età inferiore a 2 anni (vedere «Posologia/impiego»).

1) Estrarre la siringa preriempita sterile dal blister.

6) Collegare la siringa al dispositivo di accesso vascolare utilizzando un sistema Luer/Luer lock. Spingere lentamente lo stantuffo per iniettare il volume richiesto. Somministrare il prodotto secondo la modalità di somministrazione appropriata.

La siringa preriempita non è adatta all'utilizzo con una pompa a siringa. La siringa preriempita è un prodotto pronto all'uso; non è adatta alla diluizione in una sacca per infusione.

Le siringhe danneggiate o maneggiate senza rispettare le condizioni asettiche non devono essere utilizzate.

Il medicamento non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicamento devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.

69473 (Swissmedic).

Aguettant Suisse SA

Route de Jussy, 35

1226, Thônex

Maggio 2026