LIDOCAINE Aguettant 100 mg/10ml (nc 08/24)

Principi attivi

Lidocaini hydrochloridum anhydricum (ut Lidocaini hydrochloridum monohydricum)

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum, Natrii hydroxidum, Acidum hydrochloridum concentratum, Aqua ad iniectabile.

Lidocaina Aguettant 10 mg/ml contiene 3,2 mg di sodio per ml (32 mg di sodio per siringa preriempita da 10 ml).

Lidocaina Aguettant 20 mg/ml contiene 2,3 mg di sodio per ml (23 mg di sodio per siringa preriempita da 10 ml).

Soluzione iniettabile in siringa preriempita (infiltrazione, via perineurale)

Lidocaina Aguettant 10 mg/ml

Ogni millilitro di soluzione iniettabile contiene 10 mg di lidocaina cloridrato anidra (sotto forma di lidocaina cloridrato monoidrato).

Ogni siringa preriempita da 10 ml contiene 100 mg di lidocaina cloridrato anidra (come lidocaina cloridrato monoidrato).

Lidocaina Aguettant 20 mg/ml

Ogni millilitro di soluzione iniettabile contiene 20 mg di lidocaina cloridrato anidra (sotto forma di lidocaina cloridrato monoidrato).

Ogni siringa preriempita da 10 ml contiene 200 mg di lidocaina cloridrato anidra (come lidocaina cloridrato monoidrato).

La lidocaina Aguettant è indicata nell'anestesia per infiltrazione e nell'anestesia con blocco nervoso periferico.

Lidocaina Aguettant 10 mg/ml è indicato per adulti e bambini di età superiore ai 2 anni.

Lidocaina Aguettant 20 mg/ml è indicato per gli adulti.

Lidocaina Aguettant deve essere utilizzata solo da medici esperti nelle tecniche di anestesia regionale e di rianimazione o sotto la loro responsabilità. L'attrezzatura per la rianimazione deve essere disponibile quando vengono somministrati anestetici locali.

Posologia

È necessario somministrare la concentrazione e la dose più basse che producono l'effetto desiderato.

Adulti

La dose deve essere regolata in base alla risposta del paziente, alla sede di somministrazione e alla durata prevista dell'intervento chirurgico.

La dose totale di lidocaina da considerare è solitamente compresa tra 3 e 5 mg/kg, corrispondenti a volumi da 2 a 20 mL (con 10 mg/mL) e da 1 a 10 mL (con 20 mg/mL).

In generale, la dose totale massima raccomandata di lidocaina per adulti non deve superare i 200 mg per l'infiltrazione e il blocco dei nervi periferici, ma a seconda della procedura e dei fattori del paziente potrebbero essere necessarie dosi massime più elevate.

Il volume della soluzione utilizzata gioca un ruolo nella dimensione della zona di diffusione dell'anestesia.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Per i pazienti anziani, le dosi vengono calcolate individualmente in base all'età e al peso corporeo del paziente. Potrebbe essere necessario aggiustare le dosi perché la gittata cardiaca e il flusso sanguigno epatico diminuiscono con l'età, e questo indica una ridotta clearance della lidocaina (vedere la rubrica «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

I pazienti devono essere monitorati in quanto l'insufficienza renale può provocare effetti tossici dovuti all'accumulo di metaboliti attivi (vedere le rubriche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Farmacocinetica»). Potrebbe essere necessario modificare la dose a causa della ridotta clearance e dell'aumento dell'emivita della lidocaina.

Pazienti con insufficienza epatica

Potrebbe essere necessario dimezzare la dose nei pazienti con insufficienza cardiaca o epatica (vedere la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Pazienti con insufficienza cardiaca

Potrebbe essere necessario dimezzare la dose nei pazienti con insufficienza cardiaca o epatica (vedere la rubrica «Avvertenze e misure precauzionali»).

Altre popolazioni speciali

Potrebbe essere necessario ridurre le dosi nei pazienti le cui condizioni generali sono alterate o in quelli la cui capacità di legare le proteine è ridotta (per esempio in caso di insufficienza renale, insufficienza epatica, cancro o gravidanza).

Popolazione pediatrica

La lidocaina non deve essere utilizzata nei bambini di età inferiore a due anni, in quanto attualmente ci sono pochi dati a sostegno della sicurezza e dell'efficacia di questo farmaco in questa popolazione di pazienti.

Occorre prestare particolare cautela nel trattamento dei bambini di età compresa tra i 2 e i 4 anni.

Si consiglia di utilizzare solo la concentrazione bassa (10 mg/mL).

Le dosi vengono calcolate individualmente in base all'età del paziente, al suo peso corporeo e alla natura dell'intervento. La posologia abituale per i bambini (di età superiore ai 2 anni) è di 3-4 mg/kg di peso corporeo di una soluzione da 10 mg/mL. Per il calcolo, è necessario tenere conto del rapporto peso-età medio dei bambini in sovrappeso.

Per i bambini piccoli, la dose somministrata può essere inferiore a mezza siringa. Nei bambini piccoli, deve essere calcolata la dose necessaria, non superiore a 3 o 4 mg/kg, e la dose in eccesso deve essere svuotata dalla siringa prima dell'iniezione nel bambino. Per la dose rimanente nella siringa, si consigliano iniezioni lente e graduali.

Modo di somministrazione

Iniezione per infiltrazione (intradermica, sottocutanea o sottomucosa) nell'area circostante i nervi periferici.

Lidocaina Aguettant è una siringa preriempita pronta per la somministrazione che non è stata concepita per essere utilizzata con una pompa a siringa elettronica (per l'infusione continua o per la somministrazione epidurale di boli ripetuti controllati dal paziente).

Ipersensibilità al principio attivo, agli anestetici locali ammidici o a uno degli eccipienti.

La lidocaina deve essere usata con cautela nei pazienti con:

• epilessia: i pazienti affetti da disturbi epilettici cerebrali devono essere monitorati molto attentamente per quanto riguarda i sintomi a carico del sistema nervoso centrale. Inoltre, basse dosi di lidocaina possono aumentare la prontezza convulsiva;
• insufficienza renale o epatica;
• miastenia grave;
• blocco del sistema di conduzione cardiaca dovuto al fatto che gli anestetici locali possono sopprimere la conduzione atrioventricolare;
• riduzione della funzione cardiovascolare;
• bradicardia;
• depressione respiratoria;
• anziani e pazienti generalmente debilitati;
• coagulopatia o trattamento con anticoagulanti (ad es. eparina), FANS o sostituti del plasma, poiché il danneggiamento accidentale dei vasi sanguigni può provocare gravi emorragie.

La somministrazione intravascolare involontaria o il sovradosaggio possono portare a elevate concentrazioni ematiche di lidocaina, causando sintomi tossici acuti a carico del sistema nervoso centrale e cardiovascolare.

Le iniezioni intravascolari accidentali nella testa e nel collo possono causare sintomi cerebrali anche a basse dosi.

Occorre inoltre prestare attenzione se l'anestetico locale deve essere iniettato in un tessuto infiammato (infetto), a causa dell'aumento dell'assorbimento sistemico dovuto all'aumento del flusso sanguigno e alla riduzione dell'effetto dovuta alla diminuzione del pH del tessuto infetto.

Dopo la commercializzazione, sono stati segnalati alcuni casi di condrolisi in pazienti che hanno ricevuto un'infusione intra-articolare continua di anestetici locali nel periodo post-operatorio. La maggior parte dei casi di condrolisi segnalati riguarda l'articolazione della spalla. A causa della moltitudine di fattori che contribuiscono e dell'incoerenza dei dati sul meccanismo d'azione pubblicati negli articoli scientifici, non è stato possibile stabilire un nesso causale.

Il blocco paracervicale può talvolta provocare bradicardia o tachicardia fetale e la frequenza cardiaca fetale deve essere attentamente monitorata (vedere la rubrica «Gravidanza, allattamento»).

Sodio

Lidocaina Aguettant 10 mg/ml contiene 32 mg di sodio per siringa, pari all'1,6% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato dall'OMS di 2 g di sodio per adulto.

Lidocaina Aguettant 20 mg/ml contiene 23 mg di sodio per siringa, pari all'1,2% dell'apporto dietetico massimo giornaliero raccomandato dall'OMS di 2 g di sodio per adulto.

Interazioni farmacodinamiche

Antiaritmici di classe I

La somministrazione contemporanea di lidocaina e altri antiaritmici di classe I deve essere evitata a causa del rischio di gravi effetti indesiderati cardiaci.

Altri antiaritmici

Se la lidocaina è associata ad altri antiaritmici come i betabloccanti o i calcio-antagonisti, l'effetto inibitore sulla conduzione atrioventricolare e atrioventricolare e sulla contrattilità può essere incrementato.

Associazione con altri anestetici locali

L'associazione di diversi anestetici locali può avere effetti additivi sui sistemi cardiovascolare e nervoso centrale.

Miorilassanti

L'effetto dei miorilassanti (ad es. la succinilcolina) viene prolungato dalla lidocaina.

Sedativi, ipnotici

La lidocaina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono sedativi che influenzano anch'essi il funzionamento del SNC e che possono quindi alterare la tossicità della lidocaina. Può prodursi un effetto additivo tra l'effetto anestetico locale e i sedativi o gli ipnotici.

Anestetici volatili

Se la lidocaina e anestetici volatili sono somministrati in concomitanza, i loro effetti depressivi possono essere intensificati.

Medicamenti che possono abbassare la soglia convulsiva

Siccome la lidocaina di per sé può ridurre la soglia convulsiva, la sua somministrazione concomitante con altri medicamenti che abbassano la soglia convulsiva (ad es. il tramadolo o il bupropione) può aumentare il rischio di convulsioni.

Medicamenti che possono alzare la soglia convulsiva

La somministrazione simultanea di diazepam alza la soglia convulsiva della lidocaina. È necessario tenerne conto quando si monitorano i pazienti per rilevare eventuali segni di tossicità della lidocaina.

Vasocostrittori:

L'effetto anestetico locale è prolungato dall'associazione con un vasocostrittore, ad esempio l'adrenalina. Se la lidocaina viene somministrata come agente antiaritmico, la somministrazione di altri medicamenti contenenti adrenalina o noradrenalina può comportare un potenziamento degli effetti indesiderati cardiaci.

Interazioni farmacocinetiche

La lidocaina viene principalmente metabolizzata dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 del citocromo P450 (vedere la rubrica «Farmacocinetica»). La somministrazione concomitante con principi attivi che sono substrati, inibitori o induttori di enzimi epatici, degli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2, può avere un'influenza sulla farmacocinetica della lidocaina e quindi anche sul suo effetto.

Inibitori del CYP3A4 e/o del CYP1A2

La somministrazione concomitante di lidocaina e di inibitori del CYP3A4 e/o del CYP1A2 può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di lidocaina. Un aumento delle concentrazioni plasmatiche è stato segnalato, ad esempio, con:

• Amiodarone (inibitore del CYP3A4): l'amiodarone diminuisce la potenza del metabolismo epatico della lidocaina, il che comporta un rischio di aumento del tasso di lidocaina e, quindi, un aumento della tossicità neurologica e cardiovascolare. Devono essere effettuati un monitoraggio clinico, un ECG e infine un controllo della concentrazione plasmatica della lidocaina. Al bisogno, i livelli plasmatici della lidocaina devono essere monitorati durante e dopo il trattamento con amiodarone.
• Cimetidina (inibitore del CYP3A4 e del CYP1A2): la cimetidina, usata a dosi pari o superiori a 800 mg/giorno: aumento della concentrazione plasmatica di lidocaina con aumento conseguente della tossicità neurologica e cardiovascolare. Devono essere effettuati un monitoraggio clinico, un ECG e infine un controllo della concentrazione plasmatica della lidocaina. Al bisogno, i livelli plasmatici di lidocaina devono essere monitorati durante e dopo il trattamento con cimetidina.
• Fluvoxamina (inibitore del CYP3A4 e del CYP1A2): alza i livelli di lidocaina, aumentando così il rischio di tossicità neurologica e cardiovascolare. Devono essere effettuati un monitoraggio clinico, un ECG e infine un controllo della concentrazione plasmatica della lidocaina. Al bisogno, i livelli plasmatici di lidocaina devono essere monitorati durante e dopo la combinazione.
• Beta-bloccanti (eccetto esmololo): Lidocaina per via endovenosa: aumento dei livelli di lidocaina, con conseguente aumento della tossicità neurologica e cardiovascolare. Devono essere effettuati un monitoraggio clinico, un ECG e infine un controllo della concentrazione plasmatica della lidocaina. Se necessario, i livelli plasmatici di lidocaina devono essere monitorati durante e dopo il trattamento con beta-bloccanti.
• Altri inibitori noti del CYP3A4: inibitori delle proteasi (es. ritonavir), antibiotici macrolidi (es. eritromicina), antimicotici (es. ketoconazolo, itraconazolo).
• Altri inibitori noti del CYP1A2: ciprofloxacina.

Induttori del CYP3A4 e/o CYP1A2

I principi attivi che inducono il CYP3A4 e/o il CYP1A2, come i barbiturici (principalmente il fenobarbital), la carbamazepina, la fenitoina o il primidone, accelerano la clearance plasmatica della lidocaina e quindi ne riducono l'efficacia.

Altre interazioni farmacocinetiche

I medicamenti che modificano il metabolismo, il flusso sanguigno epatico, la gittata cardiaca o la distribuzione periferica della lidocaina possono influenzare le concentrazioni plasmatiche della lidocaina.

Medicamenti che causano ipokaliemia

Gli effetti elettrofisiologici della lidocaina dipendono in larga misura dalla concentrazione extracellulare di potassio e possono essere quasi completamente bloccati dall'ipokaliemia. L'uso concomitante di medicamenti che possono provocare ipokaliemia grave (ad es. acetazolamide, diuretici dell'ansa e tiazidici) deve pertanto essere evitato o deve essere monitorata attentamente la concentrazione sierica di potassio.

Gravidanza

Non esistono dati pertinenti sull'uso della lidocaina nelle donne in gravidanza.

La lidocaina attraversa la barriera placentare (vedere la rubrica «Farmacocinetica»). Si può supporre che un numero elevato di donne in gravidanza e di donne in età fertile abbia ricevuto la lidocaina. Ad oggi non è stato segnalato alcun disturbo specifico del processo riproduttivo come, ad esempio, un aumento dell'incidenza di malformazioni o di effetti diretti o indiretti sul feto. Tuttavia, i rischi per l'uomo non sono ancora stati studiati a fondo.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva (vedere la rubrica «Dati preclinici»).

Conviene valutare attentamente il rapporto rischi-benefici dell'uso di breve durata durante la gravidanza e il parto. Il blocco paracervicale o del nervo pudendo con lidocaina aumenta il rischio di reazioni come bradicardia/tachicardia nel feto. È quindi essenziale monitorare attentamente la frequenza cardiaca del feto.

Allattamento

La lidocaina è escreta in piccole quantità nel latte materno. È poco probabile che abbia un effetto nocivo sul lattante quando viene utilizzata alle dosi raccomandate. L'allattamento può quindi essere proseguito durante il trattamento con lidocaina.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della lidocaina sulla fertilità umana.

Lidocaina Aguettant ha un effetto moderato sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. Dopo l'iniezione di anestetici locali, possono verificarsi perdite sensoriali e/o blocchi motori transitori. I pazienti non devono guidare veicoli o impiegare macchine finché gli effetti non sono svaniti.

Riassunto del profilo di sicurezza

La frequenza e la gravità degli effetti indesiderati della lidocaina dipendono dalla dose, dal modo di somministrazione e dalla sensibilità individuale del paziente.

Gli effetti indesiderati associati agli anestetici locali sono rari in assenza di sovradosaggio, di assorbimento sistemico rapido anomalo o di iniezione intravascolare accidentale; in questi casi, possono essere molto gravi, soprattutto in termini di funzione cardiaca e neurologica.

Gli effetti indesiderati causati dalla lidocaina possono essere difficili da distinguere dagli effetti fisiologici del blocco nervoso (ad es. ipotensione, bradicardia), da condizioni causate direttamente (ad es. danni ai nervi) o indirettamente dall'ago.

Dopo la somministrazione di lidocaina possono manifestarsi sintomi di tossicità locale. Effetti indesiderati sistemici possono essere previsti a concentrazioni plasmatiche di lidocaina superiori a 5-10 mg/l. Si manifestano sotto forma di sintomi sia a carico del SNC che a carico del sistema cardiovascolare.

I possibili effetti indesiderati in seguito alla somministrazione di lidocaina come anestetico locale sono in gran parte identici a quelli prodotti da altri anestetici locali ammidici.

Elenco degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati elencati in questa rubrica rientrano nelle seguenti categorie di frequenza: Molto comuni (≥1/10); comuni (da ≥1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥1/1000 a < 1/100); rari (da ≥1/10'000 a <1/1000); molto rari (<1/10'000); frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La tabella seguente elenca gli effetti indesiderati associati all'uso della lidocaina come anestetico.

* I test cutanei per l'allergia alla lidocaina non sono considerati affidabili.

Popolazione pediatrica

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini dovrebbero essere uguali a quelli degli adulti.

Altre popolazioni speciali

Nei pazienti anziani, l'incidenza degli effetti indesiderati può essere maggiore.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

A seconda della sensibilità individuale, le reazioni tossiche si verificano a partire da una concentrazione di circa 5-10 mg di lidocaina per litro di sangue venoso.

La concentrazione plasmatica letale per l'uomo è compresa tra 6 e 33 mg di lidocaina per litro.

Una posologia eccessiva o un'iniezione intravascolare accidentale possono produrre concentrazioni plasmatiche eccessive di lidocaina, dando origine a segni di tossicità acuta che possono portare a effetti indesiderati molto gravi. Gli effetti tossici della lidocaina dipendono dal livello di concentrazione plasmatica; più alta è la concentrazione plasmatica e più rapidamente aumenta, più frequenti e gravi saranno le reazioni tossiche. Queste reazioni tossiche colpiscono il sistema nervoso centrale e il sistema cardiovascolare.

Sintomi

Una lieve posologia eccessiva tossica di lidocaina provoca la stimolazione del SNC. Una posologia eccessiva importante, che produce concentrazioni plasmatiche tossiche elevate, provoca la depressione delle funzioni centrali.

La tossicità del sistema nervoso centrale è una risposta progressiva con sintomi e segni di gravità crescente.

I primi sintomi osservati sono: stordimento, vertigini, agitazione, allucinazione, euforia, apprensione, sbadigli, logorrea, cefalea, nausea, vomito, parestesia labiale, intorpidimento della lingua, acufeni e disartria, compromissione dell'udito e della vista.

Altri sintomi soggettivi del sistema nervoso centrale includono disorientamento e sensazione occasionale di sonnolenza. Sono stati segnalati anche tachicardia, ipertensione e vampate di calore.

Questi segnali di allarme richiedono un attento monitoraggio: contrazioni muscolari, tremori, brividi e convulsioni generalizzate. La somministrazione contemporanea di diazepam innalza la soglia epilettogena della lidocaina. È necessario tenerne conto quando si monitorano i pazienti per rilevare eventuali segni di tossicità della lidocaina.

In caso di somministrazione a dosi molto elevate: depressione generalizzata del sistema nervoso centrale, depressione respiratoria, coma e arresto respiratorio.

Nei casi gravi si può osservare tossicità cardiovascolare: disturbi del ritmo cardiaco quali extrasistole ventricolare, fibrillazione ventricolare, polso non palpabile, pallore, bradicardia maggiore, disturbi della conduzione atrioventricolare, diminuzione della contrattilità cardiaca, ipotensione e arresto cardiaco.

Trattamento

Se durante la somministrazione dell'anestetico locale compaiono segni di tossicità acuta, la somministrazione dell'anestetico deve essere interrotta immediatamente. È necessario somministrare un liquido endovenoso per evitare l'ipossia e l'acidosi, che potenziano la tossicità sistemica dell'anestetico locale e aggravano la progressione verso il collasso cardiovascolare e le convulsioni.

Se si verificano convulsioni, è necessario mantenere l'ossigenazione e facilitare la circolazione. Se necessario, deve essere somministrato un anticonvulsivante. Si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di un'emulsione lipidica per via endovenosa.

Se la depressione cardiovascolare è evidente (ipotensione, bradicardia), si deve prendere in considerazione una terapia sostitutiva intravascolare con vasopressori, cronotropi e/o inotropi.

In caso di arresto circolatorio, deve essere avviata una rianimazione cardiopolmonare immediata. Per ottenere un risultato positivo, potrebbero essere necessari sforzi di rianimazione prolungati.

I pazienti che mostrano chiari segni di tossicità sistemica da parte dell'anestetico locale devono essere monitorati per almeno 12 ore, poiché la depressione cardiovascolare può persistere o ripresentarsi dopo il trattamento.

Gli analettici ad azione centrale sono controindicati.

Non esiste alcun antidoto specifico.

La lidocaina non può essere eliminata con l'emodialisi.

Codice ATC

N01BB02

Meccanismo d'azione

Farmacodinamica

La lidocaina è un anestetico locale di tipo ammidico.

La lidocaina riduce la permeabilità delle membrane cellulari ai cationi, in particolare agli ioni sodio e, a concentrazioni più elevate, anche agli ioni potassio. A seconda della concentrazione di lidocaina, questo porta a una riduzione dell'eccitabilità delle fibre nervose perché l'aumento della permeabilità al sodio che produce il potenziale d'azione viene rallentato. La molecola di lidocaina entra nel canale del sodio aperto dall'interno della cellula e lo blocca legandosi a un recettore specifico. Un effetto diretto dell'incorporazione della lidocaina nella membrana cellulare è molto meno rilevante.

Poiché la lidocaina deve attraversare la cellula prima di raggiungere il suo sito d'azione, il suo effetto dipende dal suo pKa e dal pH dell'ambiente, ovvero dalla proporzione della base libera, che è il frammento che migra principalmente attraverso le membrane lipofile delle fibre nervose.

Nei tessuti infiammati, l'effetto anestetico locale è ridotto a causa del pH più basso di queste aree.

Efficacia clinica

Non ci sono dati disponibili.

Assorbimento

Le concentrazioni plasmatiche dipendono dal sito e dal modo di somministrazione. Tuttavia, esiste una debole relazione tra la quantità di anestetico locale iniettato e i picchi plasmatici.

Le concentrazioni massime vengono raggiunte entro 30 minuti e nella maggior parte dei pazienti entro 10-20 minuti.

Dopo l'iniezione intramuscolare di 400 mg di lidocaina cloridrato monoidrato per il blocco intercostale, la concentrazione plasmatica massima (C_max) è stata determinata in 6,48 mg/l, raggiunta dopo 5-15 minuti (t_max).

Dopo la somministrazione sottocutanea, i valori di C_max hanno raggiunto rispettivamente 4,91 mg/l (iniezione vaginale) o 1,95 mg/l (iniezione addominale). In uno studio condotto su 5 volontari sani, dopo l'anestesia per infiltrazione mascellare-buccale con 36 mg di lidocaina, utilizzando una soluzione da 20 mg/ml, il valore di C_max ha raggiunto 0,31 mg/l.

Distribuzione

La lidocaina ha una cinetica di eliminazione bifasica. Dopo la somministrazione endovenosa, il principio attivo si distribuisce rapidamente dal compartimento centrale ai tessuti e agli organi intensamente perfusi (fase di distribuzione alfa). Questa fase è seguita da una ridistribuzione nei muscoli scheletrici e nel tessuto adiposo. L'emivita durante la fase di distribuzione alfa è di circa 4-8 minuti. Si prevede che la distribuzione nei tessuti periferici avvenga entro 15 minuti.

Il tasso di legame alle proteine plasmatiche è circa pari al 60-80% negli adulti e dipende dalla concentrazione di principio attivo e dalla concentrazione dell'alfa-1 glicoproteina acida (AGP). L'AGP è una proteina di fase acuta che si lega alla lidocaina libera e può aumentare, ad esempio dopo un trauma, un intervento chirurgico o delle ustioni, a seconda dello stato fisiopatologico del paziente. È stato invece dimostrato che le concentrazioni di AGP sono basse nei neonati e nei pazienti che soffrono di insufficienza epatica, il che comporta una riduzione marcata del legame della lidocaina alle proteine plasmatiche.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è di 91 litri. Il volume di distribuzione può essere modificato nei pazienti che soffrono di altre patologie come ad esempio insufficienza cardiaca, insufficienza epatica o insufficienza renale.

Metabolismo

La lidocaina viene rapidamente metabolizzata nel fegato dalle mono-ossigenasi, principalmente attraverso la N-dealchilazione ossidativa, l'idrossilazione dell'anello aromatico e l'idrolisi del legame ammidico. I derivati idrossilati subiscono una coniugazione.

In totale, circa il 90% della lidocaina viene metabolizzata in 4-idrossi-2,6-xilidina, 4-idrossi-2,6-xilidina glucuronide e, in misura minore, nei metaboliti attivi monoetilglicina xilidide (MEGX) e glicina xilidide (GX).

Questi ultimi possono accumularsi durante le infusioni più lunghe o in presenza di grave insufficienza renale a causa della loro emivita più lunga rispetto a quella della lidocaina stessa. In presenza di malattie epatiche, il tasso metabolico può ridursi del 10-50% rispetto al normale.

I risultati ottenuti con microsomi epatici umani e isoforme CYP umane ricombinanti hanno dimostrato che CYP1A2 e CYP3A4 sono le principali isoforme CYP coinvolte nella N-demetilazione della lidocaina.

Eliminazione

Meno del 10% della lidocaina viene escreto immutato nelle urine, il resto sotto forma di metaboliti.

L'emivita di eliminazione è di 1,5-2 ore negli adulti e di circa 3 ore nei neonati. L'emivita di eliminazione può aumentare in caso di insufficienza cardiaca grave (fino a 4-12 ore) o di malattie epatiche croniche (fino a 4,5-6 ore).

L'emivita dei metaboliti attivi monoetilglicina xilidide (MEGX) e glicina xilidide (GX) è rispettivamente di 2-6 ore e 10 ore. Poiché la loro emivita plasmatica è più lunga di quella della lidocaina, durante l'infusione prolungata può verificarsi un accumulo di metaboliti, in particolare di GX.

Inoltre, la velocità di eliminazione dipende dal pH e può essere aumentata dall'acidificazione dell'urina. La clearance plasmatica è di circa 0,95 mL/min.

Il flusso sanguigno epatico sembra limitare la velocità del metabolismo della lidocaina.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti con insufficienza renale

L'emivita plasmatica della lidocaina sembra essere invariata, con l'eccezione di un certo accumulo di GX durante un'infusione di 12 ore o più. Questo accumulo sembra essere associato alla somministrazione a lungo termine del medicamento. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale, la clearance della lidocaina è ridotta di circa la metà e l'emivita della lidocaina è circa il doppio rispetto a quella dei pazienti sani.

Pazienti con insufficienza epatica

L'emivita plasmatica della lidocaina e dei suoi metaboliti può essere prolungata e si devono prevedere effetti significativi sulla farmacocinetica e sui requisiti di dosaggio della lidocaina nei pazienti con perfusione epatica compromessa, ad esempio dopo un infarto miocardico acuto, in presenza di insufficienza cardiaca, malattie epatiche o insufficienza cardiaca congestizia.

Pazienti anziani

L'emivita di eliminazione e il volume di distribuzione possono apparire rispettivamente prolungati o aumentati nei pazienti anziani a causa della ridotta gittata cardiaca e/o del minore flusso di sangue epatico.

Donne in gravidanza o in allattamento

La lidocaina attraversa la placenta per semplice diffusione e raggiunge il feto entro pochi minuti dalla somministrazione.

Dopo il blocco paracervicale, sono state misurate concentrazioni significativamente più elevate di lidocaina nel sangue del cordone ombelicale.

Il feto è in grado di metabolizzare la lidocaina. Le concentrazioni nel sangue fetale sono circa il 60% di quelle nel sangue materno. A causa del minore legame con le proteine plasmatiche nel sangue fetale, la concentrazione di lidocaina libera farmacologicamente attiva è 1,4 volte superiore a quella materna.

Solo piccole quantità di lidocaina vengono secrete nel latte materno.

Popolazione pediatrica

Nei neonati, i livelli di α-1-glicoproteina acida sono bassi e il legame con le proteine può essere ridotto. Poiché la frazione libera può essere più elevata, l'uso della lidocaina nei neonati non è raccomandato.

Negli studi sugli animali, la tossicità riportata dopo la somministrazione di alte dosi di lidocaina consisteva in effetti sul sistema nervoso centrale e sul sistema cardiovascolare.

Genotossicità

La lidocaina non ha dimostrato un potenziale genotossico nei test di genotossicità in vitro e in vivo. Tuttavia, la 2,6-xilidina, un metabolita della lidocaina, ha mostrato attività genotossica.

Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina.  In uno studio di cancerogenicità condotto sui ratti con esposizione trans-placentare e trattamento post-parto degli animali per 2 anni con dosi elevate di 2,6-xilidina, sono stati osservati tumori maligni e benigni, principalmente nella cavità nasale (etmoturbinati). L'importanza clinica di questi risultati non è stata determinata.

Tossicità riproduttiva

Negli studi di tossicità riproduttiva sui conigli, sono stati rilevati effetti embriotossici o fetotossici della lidocaina a dosi di 25 mg/kg somministrate per via sottocutanea. Nei ratti, la lidocaina non ha avuto effetti sullo sviluppo post-natale della prole a dosi inferiori al range di tossicità per le madri. Non è stata osservata alcuna compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine in seguito alla somministrazione di lidocaina.

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Dopo l'apertura, il medicamento deve essere utilizzato immediatamente.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Per monouso su un solo paziente. Gettare la siringa dopo l'utilizzo. Non utilizzare se la protezione del sigillo della siringa preriempita è rotto.

Conservare la siringa preriempita nel blister non aperto fino al suo utilizzo. Conservare tra 15 e 30 °C. Non congelare.

Indicazioni per la manipolazione

La siringa preriempita deve essere preparata con attenzione nel modo seguente

La siringa preriempita è monouso, cioè è destinata a un solo paziente. Gettare la siringa preriempita dopo l'utilizzo. NON RIUTILIZZARE.

Il contenuto del blister non aperto e non danneggiato è sterile e di conseguenza deve essere aperto solo al momento dell'impiego.

Il prodotto deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle o di una colorazione anomala. Utilizzare solo una soluzione limpida e incolore, priva di particelle o di precipitati.

Il medicamento non deve essere utilizzato se il dispositivo antimanomissione sulla siringa è rotto.

La superficie esterna della siringa preriempita è sterile fino all'apertura del blister.

Quando viene manipolato utilizzando una tecnica asettica, questo medicamento può essere utilizzato in ambiente sterile.

69435 (Swissmedic).

Aguettant Suisse SA, Thônex

Dicembre 2023