CRYSALIS Leman gel (nc 03/25)

Principi attivi

Calcipotriolo  sotto forma di calcipotriolo monoidrato

Betametasone  sotto forma di betametasone dipropionato

Sostanze ausiliarie

•Butilidrossitoluene (E321) max. 270 microgrammi/g di gel

•Olio di ricino idrogenato 16,7 mg/g di gel

•Etere stearilico di polioxipropilene 11

•Paraffina liquida.

Gel quasi trasparente, da incolore a leggermente biancastro.

1 g di gel contiene:

Calcipotriolo 50 microgrammi, sotto forma di calcipotriolo monoidrato

Betametasone 0,5 mg, sotto forma di betametasone dipropionato

Trattamento topico della psoriasi del cuoio capelluto negli adulti.

Trattamento topico delle placche di psoriasi volgare da lieve a moderata al di fuori del cuoio capelluto negli adulti.

Crysalis Leman, gel deve essere applicato una volta al giorno sulle lesioni. La durata del trattamento raccomandata è di 4 settimane per il cuoio capelluto e di 8 settimane per le altre parti del corpo. Se è necessario continuare o riprendere il trattamento dopo questo periodo, il trattamento deve essere proseguito dopo aver consultato un medico e sotto regolare controllo medico.

Quando si utilizzano prodotti contenenti calcipotriolo, la dose massima giornaliera non deve superare i 15 g. La superficie corporea trattata con prodotti contenenti calcipotriolo non deve superare il 30% (vedere la sezione Avvertenze e misure precauzionali).

Se utilizzato sul cuoio capelluto

Tutte le zone del cuoio capelluto colpite possono essere trattate con Crysalis Leman, gel. Di solito è sufficiente una quantità compresa tra 1 g e 4 g al giorno per trattare il cuoio capelluto (4 g corrispondono a un cucchiaino da tè).

Popolazioni speciali

Insufficienza renale ed epatica

La sicurezza e l'efficacia di Crysalis Leman, gel in pazienti con insufficienza renale grave o disturbi epatici gravi non sono state valutate.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di Crysalis Leman, gel nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni sono descritti nelle sezioni Effetti indesiderati e Proprietà/Effetti, ma non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Modalità di somministrazione

Il gel non deve essere applicato direttamente sul viso o sugli occhi. Per ottenere un effetto ottimale, si sconsiglia di fare la doccia o il bagno. Crysalis Leman gel deve rimanere sulla pelle durante la notte o durante il giorno.

Uso del tubetto

Agitare il tubetto prima dell'uso e applicare il gel sulle lesioni.

Lavarsi le mani dopo l'uso.

Istruzioni per un uso corretto

•Il medicinale deve essere utilizzato solo sulla psoriasi e non sulla pelle non affetta da psoriasi

•Agitare il tubetto prima dell'uso e rimuovere il cappuccio

•Erogare il gel su un dito pulito o direttamente sulla zona affetta da psoriasi

•Il medicinale deve essere applicato sulla zona interessata con la punta delle dita, massaggiando delicatamente fino a ricoprire la zona affetta da psoriasi con un sottile strato di gel

•La zona trattata non deve essere bendata, coperta o avvolta

•Lavarsi accuratamente le mani dopo aver usato Crysalis Leman gel. Ciò eviterà di spargere accidentalmente il gel su altre parti del corpo (in particolare viso, bocca e occhi)

•Se il gel viene accidentalmente a contatto con la pelle sana vicino alla psoriasi, deve essere rimosso se si diffonde troppo

•Per ottenere un effetto ottimale, si raccomanda di non fare la doccia o il bagno subito dopo l'applicazione di Crysalis Leman gel.

•Dopo l'applicazione del gel, evitare il contatto con tessuti che si macchiano facilmente con il grasso (ad es. la seta).

Se soffrite di psoriasi del cuoio capelluto

Prima di applicare Crysalis Leman, gel sul cuoio capelluto, pettinare i capelli per eliminare la forfora. Inclinare la testa per assicurarsi che Crysalis non coli sul viso. Fare una riga nei capelli può facilitare l'uso di Crysalis Leman, gel. Applicare Crysalis Leman, gel sulla zona interessata con la punta delle dita, massaggiando delicatamente.

Non è necessario lavare i capelli prima dell'applicazione di Crysalis Leman, gel.

Per ottenere un effetto ottimale, si raccomanda di non lavare i capelli subito dopo l'applicazione di Crysalis Leman, gel. Crysalis Leman, gel deve rimanere sul cuoio capelluto durante la notte o il giorno. Quando si lavano i capelli dopo l'applicazione, possono essere utili le seguenti istruzioni:

Se necessario, ripetere i passaggi da 4 a 6 una o due volte.

Durata del trattamento

•Il gel deve essere utilizzato una volta al giorno. Può essere più pratico utilizzare il gel la sera

•Il periodo di trattamento iniziale normale è di 4 settimane per le zone del cuoio capelluto e di 8 settimane per le zone diverse dal cuoio capelluto

•Il medico può decidere un periodo di trattamento diverso

•Il medico può decidere un trattamento ripetuto

•Non deve essere utilizzato in quantità superiori a 15 grammi al giorno.

Se si utilizzano altri medicamenti contenenti calcipotriolo, la quantità totale di medicamenti contenenti calcipotriolo non deve superare i 15 grammi al giorno e l'area trattata non deve superare il 30% della superficie corporea totale.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione Composizione, Sostanze ausiliarie.

Crysalis Leman, gel è controindicato in caso di psoriasi eritrodermica, esfoliativa e pustolosa.

A causa della presenza di calcipotriolo, Crysalis Leman, gel è controindicato nei pazienti con una storia di disturbi del metabolismo del calcio (vedere la sezione Avvertenze e misure precauzionali).

A causa della presenza di corticosteroidi, Crysalis Leman, gel è controindicato nei seguenti casi: lesioni cutanee di origine virale (ad esempio herpes o varicella), infezioni cutanee di origine fungina o batterica, infezioni parassitarie, affezioni cutanee correlate alla tubercolosi, dermatite periorale, atrofia cutanea, smagliature, fragilità del sistema venoso cutaneo, ittiosi, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, ulcere e ferite (vedere la sezione Avvertenze e misure precauzionali).

Effetti sul sistema endocrino

Crysalis Leman, gel contiene un corticosteroide ad alta attività (gruppo III) e l'uso contemporaneo di altri corticosteroidi deve essere evitato. Gli effetti indesiderati osservati con un trattamento sistemico con corticosteroidi, come l'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisario o l'effetto sul controllo metabolico del diabete mellito, possono verificarsi anche durante un trattamento topico con corticosteroidi a causa del passaggio nella circolazione generale.

L'applicazione sotto bendaggio occlusivo deve essere evitata poiché aumenta l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi. L'applicazione su ampie superfici di cute lesa, sulle mucose o nelle pieghe deve essere evitata poiché aumenta l'assorbimento sistemico dei corticosteroidi (vedere la sezione Effetti indesiderati).

In uno studio su pazienti con psoriasi estesa sia al cuoio capelluto che al corpo, che utilizzavano in associazione dosi elevate di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel (applicazione sul cuoio capelluto) e dosi elevate di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g pomata (applicazione sul corpo), 5 pazienti su 32 hanno presentato una diminuzione limite della cortisolemia in risposta alla stimolazione dell'ormone corticotropico (ACTH) dopo 4 settimane di trattamento (vedere la sezione Proprietà/Effetti).

Disturbi visivi

Durante una terapia corticosteroidea sistemica o locale possono manifestarsi disturbi visivi. In caso di visione offuscata o comparsa di qualsiasi altro sintomo visivo durante una terapia corticosteroidea, è necessario sottoporsi a una visita oftalmologica per escludere in particolare la presenza di cataratta, glaucoma o lesioni più rare come la corioretinopatia serosa centrale, descritte in associazione alla somministrazione di corticosteroidi per via sistemica o locale.

Effetti sul metabolismo del calcio

A causa della presenza di calcipotriolo, può verificarsi ipercalcemia se si supera la dose massima giornaliera (15 g). Il livello di calcio nel sangue si normalizza alla sospensione del trattamento. Il rischio di ipercalcemia è minimo se si seguono le raccomandazioni relative al calcipotriolo. Evitare il trattamento di oltre il 30% della superficie corporea (vedere la sezione Posologia/impiego).

Effetti indesiderati locali

Crysalis Leman, gel contiene un corticosteroide ad alta attività (gruppo III) e l'uso contemporaneo di altri corticosteroidi sulla stessa zona di trattamento deve essere evitato.

La pelle del viso e della regione genitale è molto sensibile ai corticosteroidi. Il prodotto non deve essere utilizzato in queste zone.

Il paziente deve essere istruito sull'uso corretto del prodotto per evitare l'applicazione e il trasferimento accidentale sul viso, nella bocca e negli occhi. Lavarsi le mani dopo ogni applicazione per evitare qualsiasi trasferimento accidentale su queste zone.

Infezioni cutanee concomitanti

Quando le lesioni si infettano, devono essere trattate con un trattamento antimicrobico. Tuttavia, se l'infezione peggiora, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto (vedere la sezione Controindicazioni).

Interruzione del trattamento

Il trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici comporta il rischio di insorgenza di psoriasi pustolosa generalizzata o di effetto rebound alla sospensione del trattamento. È quindi necessario continuare il monitoraggio medico dopo l'interruzione del trattamento.

Trattamento a lungo termine

Durante un trattamento a lungo termine, il rischio di insorgenza di effetti indesiderati locali e sistemici dei corticosteroidi è aumentato. Il trattamento deve essere interrotto in caso di effetti indesiderati correlati all'uso prolungato di corticosteroidi (vedere la sezione Effetti indesiderati).

Uso non valutato

Non sono disponibili dati sull'uso di Crysalis Leman, gel nella psoriasi a gocce.

Trattamento concomitante ed esposizione ai raggi UV

Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g pomata per lesioni psoriasiche del corpo è stato usato in associazione con Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel per lesioni psoriasiche del cuoio capelluto, ma l'esperienza è limitata per quanto riguarda l'associazione di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel con altri prodotti topici antipsoriasici applicati sulle stesse zone, con altri prodotti antipsoriasici somministrati per via sistemica o con la fototerapia.

Durante il trattamento con Crysalis Leman 50 microgrammi/0,5 mg/g, gel, si raccomanda al medico di consigliare ai pazienti di limitare o evitare l'esposizione eccessiva alla luce naturale o artificiale. Il calcipotriolo applicato per via topica deve essere associato ai raggi UV solo se il medico e il paziente ritengono che i potenziali benefici siano superiori ai potenziali rischi (vedere la sezione Dati preclinici).

Effetti indesiderati correlati agli eccipienti

Crysalis Leman, gel contiene butilidrossitoluene (E321) che può provocare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione degli occhi e delle mucose.

Crysalis Leman, gel contiene olio di ricino idrogenato che può provocare reazioni cutanee.

Non sono stati condotti studi di interazione con Crysalis Leman, gel.

Gravidanza

Non esistono dati sufficientemente rilevanti sull'uso di Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/gel nelle donne in gravidanza. Studi condotti su animali con glucocorticoidi hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere la sezione Dati preclinici), ma alcuni studi epidemiologici (meno di 300 gravidanze) non hanno evidenziato anomalie congenite nei bambini nati da madri trattate con corticosteroidi durante la gravidanza. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto con certezza. Di conseguenza, Crysalis Leman gel deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale.

Allattamento

Il betametasone è escreto nel latte materno, ma il rischio di osservare un effetto indesiderato nel lattante sembra improbabile alle dosi terapeutiche. Non sono disponibili dati sull'escrezione del calcipotriolo nel latte materno. Si raccomanda cautela quando si prescrive Crysalis Leman gel alle donne che allattano. La paziente deve essere informata di non utilizzare Crysalis Leman gel sul seno durante l'allattamento.

Fertilità

Gli studi condotti sui ratti dopo somministrazione orale di calcipotriolo o betametasone dipropionato non hanno evidenziato alcuna alterazione della fertilità nei maschi e nelle femmine (vedere la sezione Dati preclinici).

Crysalis Leman, gel non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

La stima della frequenza degli effetti indesiderati si basa su un'analisi aggregata dei dati provenienti da studi clinici, inclusi studi sulla sicurezza dopo la commercializzazione e segnalazioni spontanee.

L'effetto indesiderato più frequentemente riportato durante il trattamento è il prurito.

Gli effetti indesiderati sono presentati per classe di sistema/organo MedDRA (SOC) e gli effetti indesiderati individuali sono presentati all'interno di ciascuna SOC in ordine decrescente di frequenza. All'interno di ciascuna frequenza di gruppo, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Molto frequenti (≥1/10)

Frequenti (≥1/100 e < 1/10)

Non frequenti (≥1/1 000 e < 1/100)

Raro (≥1/10.000 e < 1/1.000)

Molto raro (< 1/10.000)

Frequenza non determinata (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

*Le infezioni cutanee segnalate includono infezioni cutanee di origine batterica, fungina e virale.

**Vedere la sezione Avvertenze e misure precauzional.

***Sono stati segnalati diversi tipi di eruzioni cutanee, quali eruzioni eritematose ed eruzioni pustolose.

****È stata segnalata una modifica transitoria del colore dei capelli bianchi o grigi, che assumono una colorazione giallastra nella zona di applicazione sul cuoio capelluto.

*****Le ustioni nella zona di applicazione sono incluse nei dolori nella zona di applicazione.

I seguenti effetti indesiderati, considerati correlati alla classe farmacologica del calcipotriolo e del betametasone, sono rispettivamente:

Calcipotriolo

Gli effetti indesiderati includono reazioni nel sito di applicazione, prurito, irritazione cutanea, sensazione di bruciore e formicolio, secchezza della pelle, eritema, eruzione cutanea, dermatite, eczema, aggravamento della psoriasi, fotosensibilità e reazioni di ipersensibilità, inclusi casi molto rari di angioedema e edema facciale.

Effetti sistemici dopo l'applicazione topica possono verificarsi molto raramente e causare ipercalcemia o ipercalciuria (vedere la sezione Avvertenze e misure precauzional).

Betametasone (sotto forma di dipropionato)

Dopo l'uso topico possono verificarsi reazioni locali, soprattutto in caso di uso prolungato, in particolare atrofia cutanea, telangiectasie, strie, follicolite, ipertricosi, dermatite periorale, eczema da contatto, depigmentazione e colloidi milium.

Durante il trattamento della psoriasi con corticosteroidi topici, può esserci il rischio di sviluppare psoriasi pustolosa generalizzata.

Gli effetti sistemici dopo l'applicazione topica di corticosteroidi sono rari negli adulti, ma possono essere gravi. Possono verificarsi un rallentamento dell'asse ipotalamo-ipofisario, cataratta, infezioni, un impatto sul controllo metabolico del diabete mellito e un aumento della pressione intraoculare, in particolare dopo un trattamento prolungato. Gli effetti sistemici si verificano più frequentemente in caso di applicazione sotto occlusione (plastica, pieghe cutanee), in caso di applicazione su vaste aree e in caso di trattamento a lungo termine (vedere la sezione Avvertenze e misure precauzionali).

Popolazione pediatrica

Non sono state osservate differenze clinicamente significative tra il profilo di tollerabilità negli adulti e negli adolescenti.

Un totale di 216 adolescenti è stato trattato nel corso di 3 studi clinici in aperto.

Per ulteriori dettagli su questi studi, consultare la sezione «Efficacia clinica».

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione è di grande importanza. Consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetto di un effetto indesiderato nuovo o grave tramite il portale di segnalazione online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni al riguardo sono disponibili all'indirizzo www.swissmedic.ch.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

L'uso di dosi superiori a quelle raccomandate può causare un aumento del calcio nel sangue, effetto reversibile alla sospensione del trattamento. I sintomi dell'ipercalcemia includono poliuria, costipazione, debolezza muscolare, confusione e coma.

L'uso eccessivo e prolungato di corticosteroidi topici può causare un rallentamento dell'asse ipotalamo-ipofisario, che si traduce in un'insufficienza surrenalica secondaria solitamente reversibile. In questo caso è indicato un trattamento sintomatico.

In caso di tossicità cronica, il trattamento con corticosteroidi deve essere interrotto gradualmente.

Codice ATC

Classe farmacoterapeutica: Antipsoriasici. Altri antipsoriasici per uso topico, Calcipotriolo, combinazioni, codice ATC:D05AX52.

Meccanismo d'azione

Il calcipotriolo è un analogo della vitamina D. Dati in vitro suggeriscono che il calcipotriolo induce la differenziazione e inibisce la proliferazione dei cheratinociti. Questo è il meccanismo proposto per spiegare i suoi effetti nella psoriasi.

Come gli altri corticosteroidi topici, il betametasone dipropionato ha proprietà antinfiammatorie, antipruriginose, vasocostrittrici e immunosoppressive, ma senza azione curativa dimostrata. Un trattamento con occlusione può aumentare l'effetto grazie a una maggiore penetrazione nello strato corneo. L'incidenza degli effetti indesiderati sarà quindi maggiore. In generale, il meccanismo d'azione dell'attività antinfiammatoria dei corticosteroidi topici non è completamente noto.

Farmacodinamica

La risposta surrenale all'ACTH è stata determinata misurando il cortisolo nel sangue in pazienti con psoriasi estesa al cuoio capelluto e al corpo che utilizzavano fino a 106 g alla settimana di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel associato a calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g pomata. Una diminuzione marginale del livello di cortisolo, 30 minuti dopo la somministrazione di ACTH, è stata osservata in 5 pazienti su 32 (15,6%) dopo 4 settimane di trattamento e in 2 pazienti su 11 (18,2%) che hanno prolungato il trattamento fino a 8 settimane. In tutti i casi, il cortisolo era a livelli normali 60 minuti dopo la somministrazione di ACTH. Non sono state osservate alterazioni del metabolismo del calcio in questi pazienti. Per quanto riguarda la frenata ipotalamo-ipofisaria, questo studio evidenzia che a dosi molto elevate di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel e calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g pomata possono avere un effetto limitato sull'asse ipotalamo-ipofisario.

Efficacia clinica

L'efficacia dell'uso una volta al giorno di Calcipotriolo + Betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel è stata valutata in due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, della durata di 8 settimane che hanno coinvolto un totale di oltre 2.900 pazienti con psoriasi del cuoio capelluto di gravità almeno lieve secondo l' Investigator's Global Assessment of disease severity (IGA). I comparatori erano il betametasone dipropionato in veicolo gel, il calcipotriolo in veicolo gel e (in uno degli studi) il veicolo gel da solo, tutti utilizzati una volta al giorno. I risultati per il criterio principale (assenza della malattia o presenza molto lieve della malattia secondo l'IGA alla settimana 8) hanno dimostrato che il calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel era significativamente più efficace dei comparatori. I risultati sulla rapidità d'azione basati su dati simili per la settimana 2 hanno anche dimostrato che Calcipotriolo + Betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel era significativamente più efficace dei comparatori.

¹ Statisticamente meno efficace della combinazione di betametasone dipropionato e gel di calcipotriolo (p<0,001)

L'efficacia di Calcipotriolo + Betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel applicato una volta al giorno sul corpo (escluso il cuoio capelluto) è stata valutata in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, della durata di 8 settimane che ha coinvolto 296 pazienti affetti da psoriasi volgare di gravità lieve o moderata secondo l'IGA. I prodotti di confronto erano il betametasone dipropionato in veicolo gel, il calcipotriolo in veicolo gel e il solo veicolo gel, tutti utilizzati una volta al giorno. I criteri principali di risposta erano il controllo della malattia secondo l'IGA alla settimana 4 e alla settimana 8. Il controllo della malattia era definito come «scomparsa» o «minima» per i pazienti con malattia moderata al basale (T0) o «scomparsa» per i pazienti con malattia lieve al basale (T0).

I criteri secondari di risposta erano la variazione percentuale dell'indice di gravità e area della psoriasi (PASI) tra T0 e la settimana 4 e tra T0 e la settimana 8.

¹ Statisticamente meno efficace rispetto al betametasone dipropionato e al gel di calcipotriolo (p<0,05)

¹ Statisticamente meno efficace della combinazione di betametasone dipropionato e gel di calcipotriolo (p<0,05)

Un altro studio clinico randomizzato, in singolo cieco che ha coinvolto 312 pazienti con psoriasi del cuoio capelluto di gravità almeno moderata secondo l'IGA ha studiato l'uso di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel una volta al giorno rispetto a quello di Daivonex per il cuoio capelluto due volte al giorno per 8 settimane. I risultati per il criterio principale (assenza della malattia o presenza molto lieve della malattia secondo l'IGA alla settimana 8) hanno dimostrato che il calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel era statisticamente più efficace della soluzione Daivonex per cuoio capelluto.

¹ Statisticamente meno efficace rispetto al gel a base di calcipotriolo + betametasone dipropionato (p<0,001)

Uno studio clinico randomizzato a lungo termine in doppio cieco condotto su 873 pazienti affetti da psoriasi del cuoio capelluto di gravità almeno moderata all' inclusione (secondo l'IGA) ha studiato l'uso di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel rispetto a quello del calcipotriolo in gel veicolante. Entrambi i trattamenti sono stati applicati una volta al giorno, in modo intermittente secondo necessità, fino a 52 settimane.

Gli effetti indesiderati potenzialmente correlati all'uso prolungato di corticosteroidi sul cuoio capelluto sono stati identificati in cieco da un gruppo indipendente di dermatologi. Non è stata riscontrata alcuna differenza nella percentuale di pazienti che hanno manifestato tali effetti indesiderati tra i gruppi trattati (2,6% nel gruppo Calcipotriolo + Betametasone 50 microgrammi/0,5 mg/g gel e 3,0% nel gruppo Calcipotriolo; p = 0,73). Non sono stati segnalati casi di atrofia cutanea.

L'efficacia di Crysalis Leman 50 microgrammi/0,5 mg/g usato una volta al giorno nel trattamento della psoriasi a placche da lieve a moderata è stata studiata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco della durata di 8 settimane condotto su 283 soggetti (0155/2018). I comparatori erano il solo gel veicolante e il gel combinato calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET). L'equivalenza terapeutica di Crysalis Leman con il gel combinato calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g (gel DAIVOBET) è stata confermata sulla base di una variazione media equivalente in % rispetto al valore iniziale del PASI alla settimana 4 / giorno 29 per entrambi i trattamenti. La superiorità di Crysalis Leman 50 microgrammi/0,5 mg/g rispetto al gel veicolo è stata dimostrata sulla base della variazione media in % della variabile di efficacia primaria.

¹ Differenza relativa rispetto a Crysalis Leman, determinata come Crysalis Leman gel meno DAIVOBET gel e Crysalis Leman gel meno il gel veicolante generico, rispettivamente.

² L'equivalenza di Crysalis Leman gel e DAIVOBET gel è dimostrata se l'intervallo di confidenza della differenza media al 95% è interamente compreso nell'intervallo di equivalenza compreso tra -15% e +15%.

³ La superiorità di Crysalis Leman gel rispetto al gel veicolante generico è dimostrata se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% della differenza media è negativo, ovvero non include lo zero.

Popolazione pediatrica

Cuoio capelluto

Gli effetti sul metabolismo del calcio sono stati studiati in 2 studi clinici aperti, non controllati, della durata di 8 settimane, che hanno coinvolto un totale di 109 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni affetti da psoriasi del cuoio capelluto, che avevano utilizzato fino a 69 g alla settimana di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g gel. Non sono stati segnalati casi di ipercalcemia né alterazioni clinicamente rilevanti della calciuria. La risposta surrenale alla somministrazione di ACTH è stata misurata in 30 pazienti; un paziente ha mostrato una lieve diminuzione della cortisolemia alla somministrazione di ACTH dopo 4 settimane di trattamento, senza manifestazioni cliniche e reversibile.

Cuoio capelluto e corpo

Gli effetti sul metabolismo del calcio sono stati studiati in uno studio clinico aperto, non controllato, della durata di 8 settimane condotto su 107 adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni affetti da psoriasi del cuoio capelluto e del corpo, che hanno utilizzato fino a 114,2 g alla settimana di calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g gel. Non sono stati segnalati casi di ipercalcemia né alterazioni clinicamente rilevanti della calciuria. La risposta surrenale al test ACTH è stata misurata in 31 pazienti; la risposta al cortisolo è risultata ridotta dopo il test ACTH in 5 pazienti, 2 dei quali hanno mostrato solo una riduzione limitata. Tale riduzione è stata osservata dopo 4 settimane di trattamento in 4 pazienti e dopo 8 settimane di trattamento in 2 pazienti, tra cui 1 paziente che ha mostrato una riduzione della cortisolemia dopo 4 e 8 settimane di trattamento. Questi eventi sono stati di lieve intensità, senza manifestazioni cliniche e reversibili.

L'esposizione sistemica al calcipotriolo e al betametasone dipropionato derivante dall'associazione topica Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g gel è paragonabile a quella dell'associazione Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g pomata nei ratti e nei maiali nani. Studi clinici con una pomata radiomarcata indicano che l'assorbimento sistemico di calcipotriolo e betametasone dalla formulazione Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g pomata è inferiore all'1% della dose (2,5 g) quando applicata su pelle normale (625 cm2) per 12 ore. L'applicazione su placche psoriasiche e sotto medicazioni occlusive può aumentare l'assorbimento dei corticosteroidi topici. L'assorbimento attraverso la cute lesa è pari a circa il 24%.

A seguito di esposizione sistemica, i due principi attivi - calcipotriolo e betametasone dipropionato - vengono rapidamente e ampiamente metabolizzati. Il legame con le proteine è pari a circa il 64%. L'emivita plasmatica dopo somministrazione endovenosa è di 5-6 ore. A causa della formazione di un serbatoio nella pelle, l'eliminazione dopo applicazione cutanea è dell'ordine di alcuni giorni. Il betametasone viene metabolizzato principalmente dal fegato, ma anche dai reni in glucuronidi ed esteri solfati. L'escrezione del calcipotriolo avviene attraverso le feci (ratti e maiali nani) e quella del betametasone dipropionato attraverso l'urina (ratti e topi).

Negli studi sulla distribuzione nei tessuti di calcipotriolo e betametasone dipropionato radiomarcati nei ratti, i livelli più elevati di radioattività sono stati riscontrati rispettivamente nei reni e nel fegato.

Il calcipotriolo e il betametasone dipropionato erano al di sotto del limite inferiore di quantificazione in tutti i campioni di sangue dei 34 pazienti trattati per 4 o 8 settimane con gel Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g e pomata Calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g per psoriasi estesa al corpo e al cuoio capelluto. Un metabolita del calcipotriolo e un metabolita del betametasone dipropionato erano quantificabili in alcuni pazienti.

Gli studi condotti con corticosteroidi sugli animali hanno dimostrato embriotossicità (palatoschisi, malformazioni scheletriche). Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti sui ratti dopo somministrazione orale prolungata di corticosteroidi, sono stati osservati un allungamento della durata della gestazione e un travaglio prolungato e difficile. Inoltre, sono state osservate una diminuzione della sopravvivenza, del peso corporeo e dell'aumento di peso della prole. Non sono state riscontrate alterazioni della fertilità. La rilevanza di questi dati per l'uomo non è nota.

Uno studio di carcinogenicità per via cutanea nei topi e uno studio di carcinogenicità per via orale nei ratti non hanno rivelato rischi particolari del calcipotriolo per l'uomo.

Studi di foto(co)carcinogenicità nei topi suggeriscono che il calcipotriolo potrebbe aumentare l'effetto tumorigenico delle radiazioni UV sulla pelle.

Uno studio sulla carcinogenicità per via cutanea nei topi e uno studio sulla carcinogenicità per via orale nei ratti non hanno evidenziato rischi particolari del betametasone dipropionato per l'uomo. Non sono stati condotti studi sulla fotocarcinogenicità con il betametasone dipropionato.

In studi di tolleranza locale nei conigli, calcipotriolo + betametasone 50 microgrammi/g + 0,5 mg/g gel ha causato irritazione cutanea da lieve a moderata e irritazione oculare lieve e transitoria.

Studi di valutazione del rischio ambientale hanno dimostrato che il betametasone può rappresentare un rischio per l'ambiente acquatico.

Incompatibilità

In assenza di studi di compatibilità, questo medicamento non deve essere miscelato con altri medicamenti.

Stabilità

Crysalis Leman gel non deve essere utilizzato dopo la data riportata dopo la dicitura «EXP» sulla confezione.

Stabilità dopo l'apertura

Le confezioni aperte possono essere utilizzate entro 6 mesi dall'apertura.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Tenere fuori dalla portata dei bambini. Conservare il contenitore chiuso, a temperatura ambiente (15-25 °C) e al riparo dalla luce.

Indicazioni per la manipolazione

Questo medicinale può rappresentare un rischio per l'ambiente (vedere la sezione Dati preclinici).

Qualsiasi medicinale non utilizzato o scarto deve essere smaltito in conformità con le normative vigenti.

Natura e contenuto dell'imballaggio esterno

Tubo cilindrico bianco (PEHD), dotato di tappo a vite bianco (PP). Il tubo è inserito in una scatola di cartone.

69482 (Swissmedic)

Leman SKL SA, Lancy

Medicamento estero di confronto: aprile 2024.

Con integrazioni rilevanti per la sicurezza da parte di Swissmedic: giugno 2024.