CURAPRESSIN sol inj 2 mg/10ml (nc 01/26)

Principi attivi

Terlipressinum ut terlipressini acetas

Sostanze ausiliarie

Natrii chloridum (corresp. natrium 3,57 mg/1 ml), acidum aceticum glaciale, natrii hydroxidum ad pH, acidum hydrochloridum ad pH, aqua ad iniectabile

Soluzione iniettabile (e.v.), soluzione acquosa limpida e incolore, con pH di 4,0-5,0 e osmolarità di 270-330 mOsm/l.

1 ml di soluzione contiene 0,2 mg di terlipressina acetato (equivalente a 0,17 mg di terlipressina).

Un flaconcino da 5 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di terlipressina acetato (equivalente a 0,85 mg di terlipressina).

Un flaconcino da 10 ml di soluzione iniettabile contiene 2 mg di terlipressina acetato (equivalente a 1,7 mg di terlipressina).

Trattamento a breve termine delle emorragie da varici esofagee.

Trattamento di emergenza della sindrome epato-renale (HRS) di tipo 1 negli adulti.

Adulti

Trattamento a breve termine delle emorragie da varici esofagee

Pazienti con peso corporeo >50 kg: 1-2 mg di terlipressina acetato e.v. ogni 4-6 ore.

Pazienti con peso corporeo <50 kg: 1 mg di terlipressina acetato e.v. ogni 4-6 ore.

La massima dose giornaliera è di 12 mg (2 mg/4 h) al massimo per le prime 36 ore, successivamente 6 mg. Durante l'uso sono necessari controlli continui della pressione arteriosa e dell'ECG (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Durata della terapia

Fino al raggiungimento di una situazione di compenso, ma non oltre 5 giorni.

Trattamento della sindrome epato-renale di tipo I

La posologia abituale è di 1 mg di terlipressina acetato e.v. ogni 6 ore per almeno 3 giorni. Se, dopo 3 giorni di trattamento, la riduzione della creatinina sierica è inferiore al 30% rispetto al basale, si dovrà prendere in considerazione un raddoppio della dose a 2 mg ogni 6 ore.

In alternativa all'iniezione in bolo, la terlipressina può essere somministrata come infusione e.v. continua con una dose iniziale di 2 mg di terlipressina acetato/24 ore, che può essere aumentata fino a un massimo di 12 mg/24 ore. La somministrazione di terlipressina come infusione e.v. continua potrebbe essere associata a una frequenza ridotta di eventi indesiderati gravi rispetto alla somministrazione come bolo e.v.

Il trattamento con Curapressin deve essere interrotto in caso di mancata risposta (definita come riduzione della creatinina sierica inferiore al 30% al giorno 7 rispetto al basale) e nei pazienti con risposta completa (creatinina sierica <1,5 mg/dl per almeno 2 giorni consecutivi).

Nei pazienti che mostrano una risposta incompleta (riduzione della creatinina sierica ≥30% rispetto al basale, ma senza raggiungere un valore <1,5 mg/dl al giorno 7), il trattamento con Curapressin può proseguire fino a un massimo di 14 giorni.

Nella maggior parte degli studi clinici volti a valutare l'uso di terlipressina per il trattamento della sindrome epato-renale, è stata somministrata contemporaneamente albumina umana a un dosaggio di 1 g/kg di peso corporeo il primo giorno, seguito da un dosaggio di 20-40 g/giorno a partire dal giorno 2.

Durata della terapia

La durata abituale del trattamento è di 7 giorni e la durata massima di 14 giorni non deve essere superata.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Curapressin deve essere utilizzato con cautela nei pazienti di età >70 anni.

Bambini e adolescenti

Curapressin non è omologato per essere impiegato nei pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia della terlipressina nei bambini e negli adolescenti non sono state esaminate.

Ridotta funzionalità renale

Trattamento a breve termine delle emorragie da varici esofagee:

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, Curapressin deve essere utilizzato con cautela (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Trattamento della sindrome epato-renale di tipo I:

L'uso della terlipressina deve essere evitato nei pazienti con disturbi avanzati della funzionalità renale, cioè con livelli basali di creatinina sierica ≥442 µmol/l (5,0 mg/dl), a meno che il beneficio individuale non superi il rischio (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Ridotta funzionalità epatica

Trattamento a breve termine delle emorragie da varici esofagee:

Nei pazienti con insufficienza epatica non sono necessari adeguamenti della dose.

Trattamento della sindrome epato-renale di tipo I:

L'uso della terlipressina deve essere evitato nei pazienti con insufficienza epatica cronica riacutizzata (Acute-on-Chronic Liver Failure, ACLF) di grado 3 e/o con punteggio del modello per la valutazione di malattia epatica allo stadio terminale (Model for End-stage Liver Disease, MELD) ≥39, a meno che il beneficio individuale non superi il rischio (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Modo di somministrazione

Curapressin è solo per uso endovenoso. Non deve però essere somministrato in una vena del dorso della mano.

Cfr. anche «Altre indicazioni», sezione «Indicazioni per la manipolazione»

•Insufficienza coronarica, in particolare eventi cardiovascolari ischemici in atto o recenti (negli ultimi 3 mesi) (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»);

•Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo Composizione.

Avvertenze generali

Curapressin deve essere usato soltanto sotto costante monitoraggio della funzione cardiocircolatoria e deve essere disponibile un'unità di medicina intensiva.

Se il bilancio idrico non viene adeguatamente controllato ed eventualmente corretto, l'effetto antidiuretico della terlipressina può portare a iponatriemia.

Monitoraggio durante il trattamento

Durante il trattamento è necessario un monitoraggio regolare della pressione arteriosa, dell'ECG o della frequenza cardiaca, della saturazione di ossigeno, dei livelli di sodio e potassio e del bilancio idrico.

Poiché la terlipressina ha un debole effetto antidiuretico (il 3% circa dell'effetto antidiuretico della vasopressina endogena), è necessario monitorare in particolare i pazienti con disturbi preesistenti dell'equilibrio elettrolitico per l'eventuale presenza di iponatriemia e ipopotassiemia.

Prolungamento del QT

Durante l'uso della terlipressina, sono stati segnalati diversi casi di prolungamento del QT e aritmie ventricolari, «torsione di punta» inclusa. Nella maggior parte dei casi, i pazienti interessati presentavano fattori predisponenti quali prolungamento preesistente dell'intervallo QT, disturbi elettrolitici (ipopotassiemia, ipomagnesiemia) o trattamento concomitante con medicamenti che prolungano l'intervallo QT (quali gli antiaritmici di classe IA o III, gli antimicotici azolici, l'eritromicina o gli antidepressivi triciclici; cfr. «Interazioni»). Nei pazienti con prolungamento del QT all'anamnesi, disturbi elettrolitici o rispettivi trattamenti concomitanti, la terlipressina deve quindi essere usata sempre con la massima cautela e sotto monitoraggio dell'ECG.

Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari/arteriosclerosi

Poiché la terlipressina può causare ischemia, è richiesta particolare cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari, malattie vascolari periferiche o arteriosclerosi avanzata. Questo riguarda in particolare i pazienti con ischemie preesistenti (ischemia mesenterica inclusa).

Altre malattie o situazioni in cui è richiesta particolare cautela

In presenza delle seguenti malattie o situazioni, la terlipressina deve essere utilizzata con particolare cautela e sotto stretto monitoraggio:

•ipertensione arteriosa

•ipovolemia, poiché nei pazienti ipovolemici si osservano comunemente un aumento della vasocostrizione e reazioni cardiache atipiche

•aritmie

•insufficienza cardiaca

•malattie polmonari (quali insufficienza respiratoria o asma bronchiale), poiché durante il trattamento con terlipressina si può verificare congestione polmonare

•insufficienza renale cronica

•crisi convulsive preesistenti

•pazienti >70 anni, poiché l'esperienza in questo gruppo è limitata.

Necrosi cutanee

Nella fase post-marketing sono stati segnalati, durante il trattamento con terlipressina, diversi casi di ischemia cutanea, fino a necrosi cutanee anche in aree cutanee non correlate al sito di iniezione. Nei pazienti con obesità, diabete mellito o ipertensione venosa periferica, il rischio di sviluppare queste reazioni sembra maggiore. Pertanto, è necessario prestare la massima cautela quando si somministra la terlipressina a questi pazienti.

Per evitare necrosi cutanee nel sito di iniezione, l'iniezione deve sempre essere effettuata rigorosamente e.v.

Pazienti con shock settico

La terlipressina non deve essere usata nei pazienti con shock settico che presentano una gittata cardiaca ridotta.

Uso durante la gravidanza

La terlipressina deve essere usata durante la gravidanza solo in caso di indicazione vitale e solo dopo un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio, ad es. quando non è possibile arrestare un'emorragia da varici esofagee con la terapia endoscopica.

La terlipressina può indurre contrazioni uterine. A causa del rischio di aborto, l'indicazione deve pertanto essere valutata con particolare attenzione soprattutto nel primo trimestre. Inoltre, l'aumento della pressione intrauterina e i disturbi della perfusione uterina possono danneggiare irreversibilmente il feto. Anche dagli studi sugli animali sono emersi segni evidenti di rischio per i feti umani.

Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo affidabile durante la terapia e nelle 2 settimane successive.

Altre misure precauzionali

Nelle situazioni di emergenza che richiedono un trattamento immediato prima di indirizzare il paziente in ospedale, è necessario tener conto dei segni di ipovolemia.

La terlipressina non ha alcun effetto sulle emorragie arteriose.

Avvertenze per l'uso della terlipressina nel trattamento della sindrome epato-renale di tipo I

Prima di usare la terlipressina nella terapia della sindrome epato-renale, ci si deve accertare che il paziente presenti un'insufficienza acuta della funzionalità renale e che questa non risponda a un'adeguata terapia di espansione plasmatica.

Rischio di insufficienza respiratoria

Nei pazienti con sindrome epato-renale di tipo 1 trattati con terlipressina sono stati segnalati casi di insufficienza respiratoria talvolta fatale, inclusi casi di insufficienza respiratoria causata da sovraccarico di liquidi.

Prima di iniziare la terapia con terlipressina, occorre determinare la saturazione di ossigeno. In presenza di sintomi respiratori, i pazienti devono essere stabilizzati prima della somministrazione della prima dose di terlipressina. Nei pazienti con ipossia, la terlipressina deve essere usata sempre con particolare cautela.

Durante il trattamento con terlipressina, l'ossigenazione deve essere monitorata tramite valutazione clinica e pulsossimetria. Se durante la terapia con terlipressina si osserva ipossia o peggioramento dei sintomi respiratori, occorre prendere in considerazione l'interruzione del trattamento.

Si deve prestare attenzione quando la terlipressina è co-somministrata con l'albumina umana come parte del trattamento standard della sindrome epato-renale di tipo 1, perché il rischio di insufficienza respiratoria può essere aumentato nei pazienti con sovraccarico di liquidi. In caso di segni di sovraccarico di liquidi o insufficienza respiratoria, la dose di albumina umana e l'apporto di liquidi devono essere ridotti, oppure la somministrazione di albumina umana deve essere interrotta. Si può anche prendere in considerazione un uso prudente di diuretici (cfr. però «Interazioni»). In questi casi si devono prendere in considerazione una riduzione della dose di terlipressina, una sospensione temporanea o l'interruzione del trattamento con terlipressina.

Nei pazienti con ACLF di grado 3, l'uso della terlipressina deve essere evitato a causa del rischio aumentato di insufficienza respiratoria.

Sepsi/shock settico

Nei pazienti con sindrome epato-renale di tipo 1 trattati con terlipressina sono stati segnalati casi di sepsi/shock settico, inclusi casi fatali. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati quotidianamente per rilevare eventuali segni o sintomi di infezione.

Pazienti in attesa di trapianto di fegato

Gli effetti indesiderati della terlipressina (quali insufficienza respiratoria o ischemia) possono rendere il paziente non più idoneo al trapianto di fegato. Nei pazienti in lista di attesa per il trapianto ad alta priorità (ad es. con punteggio MELD ≥35), il beneficio della terlipressina deve essere attentamente valutato rispetto a questo rischio.

Pazienti con ridotta funzionalità epatica

L'uso della terlipressina per il trattamento della sindrome epato-renale di tipo I deve essere evitato nei pazienti con ACLF di grado 3 e/o punteggio MELD ≥39, a meno che il beneficio individuale non superi il rischio. Negli studi clinici, in questo gruppo di pazienti sono stati osservati una ridotta efficacia, un aumento del rischio di insufficienza respiratoria e un aumento della mortalità.

Pazienti con ridotta funzionalità renale

L'uso della terlipressina per il trattamento della sindrome epato-renale di tipo I deve essere evitato nei pazienti con disturbi avanzati della funzionalità renale, cioè con livelli basali di creatinina sierica ≥442 µmol/l (5,0 mg/dl), a meno che il beneficio individuale non superi il rischio. Negli studi clinici, in questo gruppo di pazienti sono stati osservati una ridotta efficacia, un aumento del rischio di eventi indesiderati e un aumento della mortalità.

Sostanze ausiliarie di particolare interesse

Questo medicamento contiene 3,57 mg di sodio per ml, equivalente allo 0,18% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS con la dieta che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni farmacodinamiche

La somministrazione concomitante di medicamenti che notoriamente inducono bradicardia (ad es. propofol, sufentanil) può ridurre la frequenza e la gittata cardiaca. Questo effetto è dovuto all'inibizione riflessa dell'attività cardiaca mediata dal nervo vago a causa dell'aumento della pressione arteriosa.

La terlipressina può portare a un prolungamento del QT e a «torsione di punta» (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). In caso di uso concomitante di medicamenti che possono anch'essi prolungare l'intervallo QT (quali gli antiaritmici di classe IA o III, gli antimicotici azolici, l'eritromicina, gli antidepressivi triciclici o determinati antistaminici), la terlipressina deve essere usata sempre con la massima cautela.

Per lo stesso motivo, è richiesta cautela anche in caso di uso concomitante di medicamenti che possono indurre ipopotassiemia e/o ipomagnesiemia (ad es. diuretici).

La terlipressina potenzia l'effetto ipotensivo dei beta-bloccanti non selettivi sulla vena porta.

Interazioni farmacocinetiche

Con la terlipressina non sono stati effettuati studi di interazione. Tuttavia, poiché la terlipressina viene degradata prevalentemente dalle peptidasi, è improbabile che si verifichino interazioni farmacocinetiche.

Gravidanza

Vi sono evidenti segni di rischio per i feti umani. Pertanto, la terlipressina deve essere usata durante la gravidanza solo in caso di indicazione vitale e solo dopo un'attenta valutazione individuale del rapporto beneficio-rischio, ad es. quando non è possibile arrestare un'emorragia da varici esofagee con la terapia endoscopica.

La terlipressina può indurre contrazioni uterine. A causa del rischio di aborto, l'indicazione deve essere valutata con particolare attenzione soprattutto nel primo trimestre. Inoltre, l'aumento della pressione intrauterina e i disturbi della perfusione uterina possono danneggiare irreversibilmente il feto.

Negli studi sperimentali condotti su conigli e cavie sono stati osservati effetti tossici (cfr. «Dati preclinici»).

Allattamento

Un possibile passaggio della terlipressina nel latte materno non è stato valutato né negli esseri umani, né negli animali. Poiché il rischio per il lattante non può essere escluso, le donne non devono allattare durante l'uso di Curapressin e nelle due settimane successive.

Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo affidabile subito dopo l'uso del prodotto e nelle due settimane successive.

Fertilità

Non sono disponibili dati sui possibili effetti della terlipressina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di effetti nocivi della terlipressina sulla fertilità maschile (cfr. «Dati preclinici»).

A causa dei possibili effetti indesiderati, la terlipressina può influire sulla capacità di guidare veicoli e sulla capacità di utilizzare macchine.

Gli effetti indesiderati osservati con la terlipressina negli studi clinici e/o durante la sorveglianza post-marketing sono riportati di seguito in base all'indicazione, alla classificazione sistemica organica (MedDRA) e alla frequenza. Il profilo di sicurezza della terlipressina è sostanzialmente simile in entrambe le indicazioni. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati sono stati osservati più comunemente nel trattamento di emergenza della HRS di tipo I rispetto al trattamento a breve termine delle emorragie da varici esofagee (cfr. sotto).

Gli effetti indesiderati più comunemente segnalati negli studi clinici sono stati pallore (28%), dolore addominale (17%), nausea (14-16%), diarrea (11-13%) e vomito (7-11%).

Nel trattamento di emergenza della HRS di tipo I sono state segnalate molto comunemente insufficienza respiratoria (14%) e dispnea (10-14%).

La frequenza è definita come segue:

molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10'000, <1/1000); molto raro (<1/10'000); non nota (basata prevalentemente su segnalazioni spontanee durante la sorveglianza del mercato, la frequenza esatta non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tabella degli effetti indesiderati:

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

In caso di sovradosaggio si prevede un potenziamento degli effetti indesiderati. In caso di crisi ipertensiva, può essere indicato somministrare clonidina, nifedipina o un alfa-bloccante. In caso di bradicardia che richiede un trattamento, si può utilizzare atropina.

Poiché il rischio di effetti indesiderati gravi di natura circolatoria è dose-dipendente, la massima dose raccomandata non deve mai essere superata.

Codice ATC

H01BA04

Meccanismo d'azione

La terlipressina (triglicil-lisina-vasopressina) è un analogo sintetico della vasopressina, un ormone del lobo posteriore dell'ipofisi.

La terlipressina è un profarmaco con propria attività intrinseca parziale. La terlipressina viene trasformata mediante scissione enzimatica nel metabolita attivo lisina-vasopressina.

La terlipressina contrae i piccoli vasi intestinali e uterini e la muscolatura liscia gastrointestinale. Aumenta il tono intestinale e favorisce la peristalsi. Inoltre, porta a un lieve aumento della pressione sistolica e diastolica. Nei pazienti con ipertensione renale e/o arteriosclerosi generalizzata, è stato osservato un aumento più marcato della pressione arteriosa.

Inoltre, l'effetto vasocostrittore della terlipressina porta a una diminuzione rilevante della perfusione cutanea, associata a pallore evidente.

Dopo somministrazione di una dose singola, le concentrazioni plasmatiche rimangono comprese nell'intervallo terapeutico per 4-6 ore.

Farmacodinamica

La terlipressina riduce l'ipertensione portale, riducendo al tempo stesso la perfusione nel distretto della vena porta. Inoltre, contrae la muscolatura liscia dell'esofago, comprimendo di conseguenza le varici esofagee.

In caso di ipovolemia (ad es. in caso di shock emorragico), la terlipressina porta a una auspicata centralizzazione.

La terlipressina presenta solo il 3% circa dell'effetto antidiuretico della vasopressina endogena. Questa attività residua non ha alcuna rilevanza clinica. La perfusione renale non subisce variazioni significative in condizioni di normovolemia. In condizioni di ipovolemia, la perfusione renale risulta invece aumentata.

Efficacia clinica

L'efficacia della terlipressina nella terapia della sindrome epato-renale di tipo I è stata valutata in uno studio randomizzato in rapporto 2:1, in doppio cieco, controllato verso placebo (CONFIRM), condotto su n=300 pazienti. Sono stati inclusi pazienti con cirrosi epatica, ascite e HRS-I che presentavano un rapido peggioramento della funzionalità renale con aumento della creatinina a ≥2,25 mg/dl. Inoltre, un requisito per la partecipazione allo studio era il mancato raggiungimento entro 48 ore di un miglioramento sostenuto della funzionalità renale dopo interruzione dei diuretici ed espansione del volume plasmatico con albumina umana. I pazienti con creatinina sierica >7,0 mg/dl e quelli con shock, sepsi o infezioni batteriche non controllate sono stati esclusi dallo studio.

L'età media dei pazienti era di 52 anni. Il 60% era di sesso maschile, il 90% di etnia bianca. Nel 40% dei casi era presente un'epatite alcolica. Il 19% dei pazienti presentava ACLF di grado 3. Il valore medio al basale della creatinina sierica era di 3,5 mg/dl, il punteggio MELD medio era di 33.

La terlipressina è stata somministrata come descritto nella rubrica «Posologia/impiego». Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto anche albumina umana (con una dose mediana di 50 g/giorno).

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che entro il giorno 14 presentava una risposta alla terapia, definita come creatinina sierica ≤1,5 mg/dl in due controlli consecutivi a distanza di almeno 2 ore. I pazienti deceduti durante lo studio (fino ad almeno 10 giorni dopo una risposta documentata) o che in questo arco di tempo avevano ricevuto una terapia renale sostitutiva non sono stati contemplati nell'analisi dell'endpoint primario.

Il tasso di risposta è stato significativamente maggiore con terlipressina rispetto al placebo (29,1% vs 15,8%; p=0,012). Tuttavia, nei pazienti trattati con terlipressina non si è potuto dimostrare un beneficio in termini di sopravvivenza.

Assorbimento

Non applicabile

Distribuzione

La farmacocinetica segue un modello bicompartimentale con una fase di distribuzione rapida. Per la fase di distribuzione (0-40 minuti) è stata calcolata un'emivita plasmatica di 8-12 minuti, per la fase di eliminazione (40-180 minuti) un'emivita di 50-80 minuti.

Metabolismo

Mediante scissione dei gruppi glicile viene rilasciato lentamente l'ormone lisina-vasopressina, che raggiunge le sue concentrazioni massime dopo 120 minuti. Il rilascio di lisina-vasopressina si mantiene per almeno 180 minuti. La lisina-vasopressina rilasciata dalla terlipressina viene metabolizzata analogamente alla vasopressina endogena. La terlipressina viene degradata pressoché completamente dalle endopeptidasi ed esopeptidasi epatiche e renali.

Eliminazione

Dopo iniezione e.v. in bolo, l'eliminazione della terlipressina segue una cinetica di 2° ordine.

Una piccola parte della dose somministrata viene ritrovata nelle urine: il 10% sotto forma di lisina-vasopressina, lo 0,25-1,27% sotto forma di terlipressina. L'emivita di eliminazione è di circa 55 minuti.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

La farmacocinetica della terlipressina non è stata studiata in pazienti pediatrici o geriatrici né in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Disturbi della funzionalità epatica

La farmacocinetica della terlipressina in pazienti con cirrosi epatica non differiva in misura rilevante da quella dei soggetti sani.

Mutagenicità

La terlipressina non ha mostrato alcun potenziale genotossico nel test di Ames e nel test di mutagenicità in cellule polmonari di criceto.

Cancerogenicità

Non sono disponibili studi di cancerogenicità.

Tossicità riproduttiva

In uno studio di embriotossicità nel coniglio, la somministrazione di terlipressina ha provocato aborti e malformazioni fetali. In uno studio su cavie in gravidanza, è stata osservata una riduzione della perfusione dell'utero e della placenta a dosi di 10 µg per kg di peso corporeo. Gli studi condotti nel ratto con dosi fino a 50 µg per kg di peso corporeo al giorno e in uova di gallina non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno.

In uno studio sulla fertilità nel ratto, nel quale maschi trattati con terlipressina sono stati accoppiati con femmine non trattate, non è stato osservato alcun effetto in termini di frequenza di accoppiamento e inseminazione, ma è stata riscontrata una riduzione delle dimensioni della cucciolata.

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità, non si può somministrare questo medicamento in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Curapressin deve essere usato subito dopo l'apertura.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare in frigorifero (2-8°C). Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

La soluzione deve essere ispezionata prima dell'uso per escludere la presenza di torbidità. Il prodotto non deve essere usato se contiene particelle o presenta alterazioni del colore.

Per l'uso, il volume necessario deve essere prelevato dal flaconcino con una siringa.

Ogni flaconcino è esclusivamente monouso e non deve essere utilizzato per più pazienti.

Gli eventuali residui della soluzione devono essere eliminati e smaltiti correttamente.

70030 (Swissmedic)

Curatis AG, 4410 Liestal

Marzo 2025