APRANAX cpr pell 550 mg

Principi attivi

Naproxene sodico

Sostanze ausiliarie

Cellulosa microcristallina, povidone K29/32, talco e magnesio stearato.

I nuclei delle compresse rivestite con film sono rivestiti con un film di Opadry YS-1R-4216 (ipromellosa E464, titanio diossido E171, carminio indaco E132 e macrogol 8000).

Contenuto totale di sodio delle compresse rivestite con film di Apranax: 50 mg

Compresse ovali rivestite con film, di colore blu scuro con linea di frattura, contenenti 550 mg di naproxene sodico.

Apranax è indicato per il trattamento sintomatico del dolore acuto e cronico associato a

• patologie infiammatorie e degenerative di forma reumatica (artrite reumatoide, artrosi, spondilite anchilosante);
• reumatismi extra-articolari (borsite, tendinite, lombalgia, ecc.);
• dismenorrea;
• dolore post-operatorio e traumatico;
• gotta nell'attacco acuto;
• artrite reumatoide giovanile.

Indicazioni generali

Le compresse rivestite con film possono essere divise in due per dimezzare la dose (= 275 mg) utilizzando la linea di frattura incisa.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo se viene somministrata la dose minima efficace per la più breve durata possibile necessaria per padroneggiare i sintomi (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Posologia abituale

Adulti

Artropatie reumatiche infiammatorie e degenerative: inizio e ricaduta acuta: la dose iniziale raccomandata è di 550 mg, poi 275 mg ogni 6-8 ore a seconda della necessità. La dose di mantenimento è di 550-1.100 mg/giorno a seconda dell'intensità del dolore.

Reumatismi extra-articolari, dolore post-operatorio e dolore post-traumatico: in generale, una dose giornaliera di 1.100 mg si dimostra efficace. Il dosaggio deve essere adattato alle esigenze individuali, non superando la dose massima giornaliera di 1.375 mg.

La dose giornaliera può essere somministrata in dose singola, alla sera, o in 2 dosi, mantenendo un intervallo di 12 ore.

Dismenorrea: la dose iniziale raccomandata è di 550 mg, seguita da 275 mg ogni 6-8 ore per 3-4 giorni.

Attacco di gotta acuto: la dose iniziale raccomandata è di 825 mg, seguita da 275 mg ogni 8 ore.

Bambini (oltre 2 anni)

La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono dimostrate.

Artrite reumatoide giovanile: il dosaggio raccomandato è di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno in 2 dosi a intervalli di 12 ore.

In associazione con dolore e febbre nei bambini di età superiore a 2 anni: la dose iniziale raccomandata è di 10 mg/kg di peso corporeo al giorno, la dose di mantenimento raccomandata è di 2,5-5 mg/kg con La dose totale giornaliera non deve superare i 15 mg/kg.

Istruzioni posologiche speciali

Nei pazienti con patologie epatiche, patologie renali e nei pazienti anziani, il medicamento deve essere dosato con cautela e il trattamento deve essere iniziato con la minima dose ancora efficace. Nei pazienti con patologie renali, si raccomanda il monitoraggio della creatinina sierica e/o della clearance della creatinina.

L'uso di Apranax non è raccomandato nei pazienti che presentano una clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min prima dell'inizio del trattamento, in quanto in pazienti con insufficienza renale grave e nei pazienti in dialisi è stato osservato un accumulo di metaboliti del naproxene.

Modo di somministrazione corretto

Le compresse rivestite con film devono essere assunte senza essere masticate con un po' di liquido.

• Ipersensibilità al principio attivo o a una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.
• Anamnesi di broncospasmo, orticaria, o sintomi simil-allergici dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico o altri antireumatici non steroidei.
• Terzo trimestre di gravidanza (cfr. «Gravidanza, allattamento»).
• Ulcera gastrica e/o duodenale attiva o precedente, sanguinamento o perforazione gastrointestinale.
• Malattie infiammatorie intestinali (come malattia di Crohn, colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C).
• Disturbi gravi della funzionalità epatica (cirrosi epatica e ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 mL/min).
• Insufficienza cardiaca grave (NYHA III-IV).
• Trattamento del dolore post-operatorio dopo un intervento di bypass coronarico (o l'uso di una macchina cuore-polmone).
• Bambini di età inferiore a 2 anni.

Avvertenza generale per l'uso di antireumatici sistemici non steroidei

Ulcerazioni, sanguinamenti o perforazioni gastrointestinali possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con antireumatici non steroidei (FANS), selettivi o non selettivi della COX-2, anche senza sintomi di preavviso o indicazioni in anamnesi. Per ridurre questo rischio, deve essere somministrata la dose minima efficace per la durata più breve possibile della terapia.

Alcuni inibitori selettivi della COX-2 hanno dimostrato di aumentare il rischio di complicazioni trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari in studi controllati con placebo. Non è ancora noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività della COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché non sono attualmente disponibili dati di studi clinici comparabili per il naproxene a dosaggio massimo e con una terapia a lungo termine, non si può escludere un analogo aumento del rischio. Fino a quando non saranno disponibili i dati corrispondenti, in caso di coronaropatia clinicamente confermata, patologie cerebrovascolari, arteriopatia occlusiva periferica o in pazienti con fattori di rischio considerevoli (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), il naproxene potrà essere utilizzato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Anche a causa di questo rischio deve essere somministrata la dose minima efficace per la durata più breve possibile della terapia.

Gli effetti renali dei FANS includono la ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Il naproxene deve quindi essere usato con cautela nei pazienti con funzionalità cardiaca compromessa e con altre condizioni che predispongono alla ritenzione di liquidi. Cautela deve essere esercitata anche nei pazienti che assumono in concomitanza diuretici o ACE-inibitori e in caso di rischio elevato di ipovolemia.

Ulcere, sanguinamenti e perforazioni gastrointestinali

Nei pazienti con un'anamnesi di patologie gastrointestinali, Apranax deve essere somministrato solo sotto stretto monitoraggio.

Come per altri antireumatici non steroidei, con Apranax la frequenza e la gravità delle complicanze gastrointestinali può aumentare con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Sanguinamenti, ulcere o perforazioni gastrointestinali, che possono essere potenzialmente letali, sono stati segnalati in terapia con tutti gli antireumatici non steroidei – incluso Apranax – in qualsiasi momento durante il trattamento. Essi si sono verificati con o senza sintomi di preavviso o precedenti di eventi gastrointestinali gravi. Gli studi finora condotti non hanno fornito evidenze di un sottogruppo di pazienti che non sarebbero a rischio di patologia ulcerosa o sanguinamenti.

Gli effetti indesiderati degli antireumatici non steroidei si verificano più frequentemente nei pazienti anziani; si tratta in questo caso principalmente di sanguinamenti e perforazioni gastrointestinali, che possono essere potenzialmente letali.

I pazienti debilitati sembrano tollerare le patologie ulcerose e i sanguinamenti meno bene degli altri. La maggior parte degli eventi gastrointestinali potenzialmente letali legati all'uso di antireumatici non steroidei ha coinvolto pazienti anziani e/o debilitati. Il rischio di sanguinamenti, ulcere o perforazioni gastrointestinali aumenta con la dose degli antireumatici non steroidei; aumenta anche nei pazienti con un'anamnesi di ulcerazioni, soprattutto se si aggiunge un sanguinamento o una perforazione come complicanza (cfr. «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. In questi pazienti, la terapia deve iniziare con la dose più bassa possibile. Per questi pazienti si deve prendere in considerazione una terapia combinata con medicamenti gastroprotettivi (ad es. misoprostolo o inibitori della pompa protonica); la stessa raccomandazione vale per i pazienti che necessitano di una terapia concomitante con acido acetilsalicilico a basso dosaggio o altri medicamenti che possono aumentare il rischio gastrointestinale (cfr. «Interazioni»).

I pazienti con un'anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali – soprattutto i pazienti anziani – devono segnalare qualsiasi eventuale sintomo insolito nella regione addominale (specialmente sanguinamenti gastrointestinali); questo soprattutto all'inizio del trattamento. Se si verificano sanguinamenti o ulcere gastrointestinali nei pazienti che ricevono Apranax, la terapia deve essere interrotta.

Cautela è indicata nei pazienti che ricevono in concomitanza medicamenti che potrebbero aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento. Questi includono corticosteroidi orali, anticoagulanti di tipo cumarinico, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad es. acido acetilsalicilico) (cfr. «Interazioni»).

Effetti sui reni

Sono state segnalate funzionalità renale compromessa, insufficienza renale, nefrite interstiziale acuta, ematuria, proteinuria, necrosi papillare e in casi isolati sindrome nefrosica in associazione all'uso di medicamenti contenenti naproxene.

Cautela è indicata nei pazienti la cui patologia comporta una riduzione del volume ematico e/o della perfusione renale e nei quali le prostaglandine renali hanno una funzione di supporto rispetto alla perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di prodotti contenenti naproxene e di altri FANS può provocare una diminuzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine nei reni, portando a uno scompenso renale manifesto o a un'insufficienza renale. I pazienti più a rischio a questo proposito sono quelli con disturbi della funzionalità renale, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disturbi della funzionalità epatica o sindrome da perdita di sali, quelli in trattamento con diuretici, ACE-inibitori e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina, e i pazienti anziani. I prodotti contenenti naproxene devono essere usati con estrema cautela in questi pazienti e si raccomanda di monitorare i livelli di creatinina sierica e/o la clearance della creatinina, e i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Per prevenire il rischio di un eccessivo accumulo di metaboliti del naproxene in questi pazienti, si deve considerare una riduzione della dose giornaliera.

A causa dell'elevato legame proteico del naproxene, la sua concentrazione plasmatica non può essere ridotta tramite emodialisi.

Effetti indesiderati ematologici

Il naproxene riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto in considerazione nel determinare il tempo di sanguinamento.

I pazienti che soffrono di disturbi della coagulazione o che ricevono terapie farmacologiche che compromettono l'emostasi devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con prodotti contenenti naproxene. I pazienti ad alto rischio di sanguinamento e i pazienti completamente anticoagulati (ad es. con derivati del dicumarolo) possono essere più soggetti a sanguinamento con la somministrazione concomitante di prodotti contenenti naproxene.

Reazioni anafilattiche (anafilattoidi)

A seconda della disposizione, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.

Reazioni anafilattoidi possono verificarsi in pazienti con e senza ipersensibilità nota all'acido acetilsalicilico, ad altri FANS o a medicamenti contenenti naproxene.

Tali reazioni possono verificarsi anche in individui con anamnesi di edema angioneurotico, reazioni broncospastiche (ad es. asma), rinite e polipi nasali. Le reazioni anafilattoidi – per esempio l'anafilassi – sono potenzialmente letali.

Il broncospasmo può essere innescato in pazienti che soffrono o hanno sofferto in precedenza di asma o allergie o di ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Effetti sul fegato

Come per gli antireumatici non steroidei in generale, può verificarsi un aumento di uno o più valori della funzionalità epatica.

Sono state segnalate reazioni epatiche serie, inclusi ittero ed epatite, in associazione con questo preparato, così come con altri antireumatici non steroidei. Sono stati segnalati anche casi di reattività crociata.

Effetti sugli occhi

In rari casi, negli utilizzatori di FANS – tra cui il naproxene – sono stati segnalati effetti indesiderati sugli occhi che hanno incluso papillite, neurite retrobulbare e papilledema, ma senza che sia possibile stabilire una relazione causale. Di conseguenza, i pazienti che sviluppano disturbi visivi durante il trattamento con prodotti contenenti naproxene devono essere sottoposti a controllo oftalmologico.

Ritenzione di sodio/liquido nelle patologie cardiovascolari e nell'edema periferico

Sebbene non sia stata osservata alcuna ritenzione di sodio negli studi metabolici, i pazienti con funzionalità cardiaca incerta o compromessa potrebbero essere più a rischio durante l'assunzione di naproxene.

Edemi periferici sono stati osservati in alcuni pazienti che hanno assunto Apranax o antireumatici non steroidei.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Nei pazienti con un'anamnesi di ipertensione e/o insufficienza cardiaca da lieve a moderata, sono necessari un monitoraggio e una consulenza adeguati, in quanto in associazione al trattamento con FANS sono stati segnalati ritenzione di liquidi ed edemi.

I dati degli studi clinici e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di inibitori della COX-2 e di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e nel trattamento a lungo termine) può essere associato a un rischio leggermente maggiore di eventi tromboembolici arteriosi (ad es. infarto miocardico o ictus cerebrale). Sebbene i dati suggeriscano che l'uso di naproxene (1.000 mg/giorno) potrebbe essere associato a un rischio minore, non si può escludere un certo rischio.

I pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca, patologia cardiaca ischemica in atto e/o patologia cerebrovascolare devono essere trattati con naproxene solo dopo un'attenta considerazione.

Reazioni cutanee

Reazioni cutanee serie, alcune delle quali potenzialmente letali, inclusi la dermatite esfoliativa, la sindrome di Stevens-Johnson, l'esantema da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) e la necrolisi epidermica tossica, sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di antireumatici non steroidei (cfr. «Effetti indesiderati»). Il rischio che questa reazione si manifesti sembra essere maggiore all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi queste reazioni si manifestano entro un mese dall'inizio della terapia. Apranax deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzione cutanea, alterazioni delle mucose o altri segni di una reazione di ipersensibilità. Se il paziente ha sviluppato SJS, TEN o DRESS durante l'uso di Apranax, il trattamento con Apranax non deve essere ripreso e deve essere interrotto definitivamente.

In rari casi possono verificarsi reazioni di fotosensibilità. L'esposizione al sole (raggi UV) deve quindi essere ridotta il più possibile durante il trattamento con naproxene.

Combinazione con altri FANS

La combinazione di prodotti contenenti naproxene con altri FANS non è raccomandata a causa del rischio cumulativo di effetti indesiderati seri legati ai FANS.

Misure precauzionali per pazienti anziani e bambini

Negli anziani, la concentrazione plasmatica di naproxene non legato alle proteine è maggiore, anche se la concentrazione totale è invariata. Pertanto, è necessaria cautela quando si somministrano dosi elevate di Apranax in pazienti anziani. Gli effetti indesiderati degli antireumatici non steroidei si verificano qui più frequentemente; si tratta in questo caso principalmente di sanguinamenti e perforazioni gastrointestinali, che possono essere potenzialmente letali. Nei pazienti anziani, la clearance è ridotta. Si raccomanda di somministrare il medicamento nel range di dosaggio più basso (cfr. «Posologia/impiego»).

L'uso di Apranax non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Misure precauzionali per la fertilità

L'assunzione di naproxene può compromettere la fertilità, come tutti i noti principi attivi che inibiscono la sintesi della ciclossigenasi/prostaglandina. L'uso non è quindi raccomandato nelle donne che desiderano intraprendere una gravidanza. Per le donne che si sottopongono alla valutazione della fertilità, si deve considerare la sospensione del naproxene.

Pazienti con dieta salina

Questo medicamento contiene 50 mg di sodio per compressa rivestita con film, equivalente al 2,5 % dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Interazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche

La somministrazione concomitante di antiacidi o colestiramina nonché l'assunzione concomitante di cibo possono ritardare l'assorbimento del naproxene, ma non influiscono sull'entità dell'assorbimento.

A causa dell'elevato legame plasmatico all'albumina del naproxene, sono teoricamente possibili interazioni con altri medicamenti che legano l'albumina, ad es. anticoagulanti di tipo cumarinico, sulfoniluree, idantoine, altri antireumatici non steroidei e acido acetilsalicilico. I pazienti che ricevono un trattamento concomitante con idantoine (fenitoina), sulfamidici o sulfoniluree devono essere attentamente monitorati per un possibile aggiustamento della dose.

Sebbene gli studi clinici non abbiano mostrato interazioni significative con naproxene e anticoagulanti a base di cumarina o sulfoniluree, occorre comunque usare cautela poiché sono state osservate interazioni con altri preparati di questa classe di sostanze. Ad esempio, gli antireumatici non steroidei possono potenziare l'effetto degli anticoagulanti di tipo cumarinico. Il naproxene riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto in considerazione nel determinare il tempo di sanguinamento.

La somministrazione concomitante di probenecid aumenta i livelli ematici e prolunga l'emivita biologica del naproxene.

Occorre cautela quando Apranax e metotrexato vengono somministrati in concomitanza, poiché è stato dimostrato in un modello animale che il naproxene e alcuni altri antireumatici non steroidei riducono la secrezione tubulare del metotrexato, aumentando potenzialmente la sua tossicità.

Il naproxene può anche ridurre l'effetto antipertensivo di betabloccanti, ACE-inibitori e bloccanti del recettore dell'angiotensina.

La somministrazione concomitante di antireumatici non steroidei e di ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina può aumentare il rischio di disturbi della funzionalità renale, soprattutto nei pazienti con compromissione della funzionalità renale in atto (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

È stato sottolineato che l'effetto natriuretico della furosemide è inibito da alcuni preparati di questa classe di sostanze.

È stata inoltre segnalata l'inibizione della clearance renale del litio con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di litio.

Sussiste un rischio elevato di sanguinamenti gastrointestinali (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali») quando gli antiaggreganti piastrinici e gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) vengono somministrati in combinazione con antireumatici non steroidei.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrio-fetale. I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, nonché malformazioni cardiache e gastroschisi a seguito dell'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine in fase precoce della gravidanza. Si presume che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia.

Negli animali, la somministrazione di un inibitore della sintesi delle prostaglandine ha dimostrato di provocare un aumento della perdita pre- e post-impianto e della letalità embrio-fetale. Inoltre, sono state segnalate maggiori incidenze di varie malformazioni, comprese malformazioni cardiovascolari, negli animali che hanno ricevuto un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il naproxene deve essere somministrato solo se assolutamente necessario. Se il naproxene viene utilizzato da una donna che sta cercando una gravidanza o se viene utilizzato durante il primo o il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere mantenuta quanto più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Oligoidramnios/insufficienza renale neonatale/stenosi del dotto arterioso

L'uso di FANS, incluso il naproxene, alla 20a settimana di gravidanza o più tardi, può portare a disturbi della funzionalità renale del feto, causando oligoidramnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Questi effetti indesiderati si manifestano in media dopo giorni o settimane di trattamento, anche se in rari casi è stato segnalato oligoidramnios già 48 ore dopo l'inizio del trattamento con FANS. L'oligoidramnios è spesso, ma non sempre, reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicazioni di un oligoidramnios prolungato possono includere, ad es., contratture degli arti e ritardo nella maturazione polmonare. Dopo l'introduzione sul mercato, in alcuni casi di compromissione della funzionalità renale neonatale si sono rese necessarie procedure invasive come la trasfusione di scambio o la dialisi.

Inoltre, dopo il trattamento nel secondo trimestre è stata segnalata stenosi del dotto arterioso, che nella maggior parte dei casi si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Se il trattamento con naproxene dura più di 48 ore, considerare il monitoraggio ecografico del liquido amniotico e del cuore fetale. In caso di oligoidramnios o stenosi del dotto arterioso, interrompere il naproxene ed effettuare un follow‑up secondo la pratica clinica.

Durante il terzo trimestre di gravidanza il naproxene è controindicato. Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

esporre il feto ai seguenti rischi:

• tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disturbo della funzionalità renale in progressione verso l'insufficienza renale con oligoidramnios

esporre madre e figlio ai seguenti rischi:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antiaggregante piastrinico che può verificarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Allattamento

I FANS sono escreti nel latte materno. Per precauzione, il naproxene non deve quindi essere assunto dalle donne che allattano al seno. Se il trattamento è indispensabile, il lattante deve passare all'alimentazione con il biberon. Il naproxene è escreto nel latte materno in piccole quantità (concentrazione di circa l'1 % della concentrazione di naproxene nel plasma).

Fertilità

L'uso di naproxene può compromettere la fertilità femminile e quindi non è raccomandato nelle donne che desiderano intraprendere una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione dell'uso di naproxene nelle donne che hanno difficoltà a ottenere una gravidanza o che si sottopongono a esami sull'infertilità.

Alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, vertigini, insonnia o depressione dopo l'assunzione di naproxene. Pertanto, è necessaria cautela durante le attività che richiedono una maggiore vigilanza (guida di veicoli, utilizzo di macchine).

Gli effetti indesiderati sono suddivisi in base alla frequenza, indicando per primi gli effetti indesiderati più comuni. La frequenza è indicata come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, < 1/10), «non comune» (≥1/1000, < 1/100), «raro» (≥1/10 000, < 1/1000), «molto raro» (< 1/10 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono indicati in ordine decrescente di gravità.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Non comune: agranulocitosi, anemia aplastica, eosinofilia, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: depressione, disturbi del sonno, sogni anormali.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea (15 %).

Comune: stordimento, sonnolenza, vertigini.

Non comune: meningite asettica, disturbi cognitivi, compromissione della concentrazione, debolezza muscolare.

Patologie dell'occhio

Comune: disturbi visivi.

Non comune: opacità corneale, papillite, neurite retrobulbare e papilledema.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Comune: ronzio nelle orecchie (tinnito), disturbi dell'udito.

Non comune: riduzione dell'udito.

Patologie cardiache

Comune: palpitazione.

Non comune: insufficienza cardiaca, edema polmonare.

Patologie vascolari

Non comune: ipertensione, vasculite.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: dispnea, asma, polmonite eosinofila.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: dispepsia (14 %).

Comune: dolore addominale, stipsi, bruciore di stomaco, nausea, diarrea, stomatite.

Non comune: valori anomali di funzionalità epatica, colite, esofagite, sanguinamenti e/o perforazioni gastrointestinali, ematemesi, epatite (alcuni casi di epatite hanno avuto decorso fatale), ittero, melena, ulcere gastrointestinali non peptiche, pancreatite, ulcere peptiche, stomatite ulcerosa, vomito.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: sanguinamenti di estensione limitata (ecchimosi), prurito, dermatite, porpora, sudorazione.

Non comune: perdita di capelli, necrolisi tossica epidermica, eritema essudativo polimorfo, eritema nodoso, esantema fisso da farmaci, lichen ruber planus, reazione pustolosa, eruzioni cutanee, lupus eritematoso viscerale, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, reazioni di fotosensibilità, compresi rari casi che assomigliano alla porfiria cutanea tarda («pseudoporfiria») o all'epidermolisi bullosa. Se si verificano vulnerabilità cutanea, eruzione cutanea con vescicole o altri sintomi che suggeriscono pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere monitorato.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: crampi, dolori muscolari.

Patologie renali e urinarie

Non comune: ematuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, nefropatia, insufficienza renale, necrosi papillare, creatinina sierica aumentata.

Patologie sistemiche

Comune: edemi, sete.

Non comune: reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, piressia (brividi e febbre), malessere.

Effetti indesiderati provenienti dalla fase di post-marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati con l'uso di antireumatici non steroidei e naproxene:

Patologie del sistema emolinfopoietico: agranulocitosi, anemia aplastica, eosinofilia, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattoidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici: depressione, sogni anormali, disturbi del sonno.

Patologie del sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, cefalea, stordimento, neurite retrobulbare, disturbi cognitivi, compromissione della concentrazione, meningite asettica.

Patologie dell'occhio: disturbi visivi, opacità corneale, papillite, papilledema.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: disturbi dell'udito, ronzio nelle orecchie (tinnito), vertigini.

Patologie cardiache: palpitazioni, insufficienza cardiaca è stata segnalata in associazione con la terapia farmacologica antireumatica non steroidea, insufficienza cardiaca scompensata.

Patologie vascolari: ipertensione, vasculite.

I dati degli studi clinici e i dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di inibitori della COX-2 e di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e nel trattamento a lungo termine) può essere associato a un rischio leggermente maggiore di eventi tromboembolici arteriosi (ad es. infarto miocardico o ictus cerebrale). Sebbene i dati suggeriscano che l'uso di naproxene (1.000 mg/giorno) potrebbe essere associato a un rischio minore, non si può escludere un certo rischio.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, edema polmonare, asma, polmonite eosinofila.

Patologie gastrointestinali: infiammazioni, sanguinamenti gastrointestinali, talvolta con decorso letale, soprattutto nei pazienti anziani, ulcerazioni, perforazione e ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o inferiore (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Bruciore di stomaco, nausea, esofagite, vomito, diarrea, flatulenza, stipsi, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemesi, stomatite, peggioramento della colite e malattia di Crohn (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Pancreatite, gastrite.

Patologie epatobiliari: epatite (alcuni casi di epatite hanno avuto decorso letale), ittero, prove di funzionalità epatica anomali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: ecchimosi, prurito, porpora, eruzione cutanea, sudorazione, perdita di capelli, necrolisi epidermica, molto raramente necrolisi epidermica tossica, eritema essudativo polimorfo, reazioni cutanee bollose, inclusi sindrome di Stevens-Johnson, sindrome DRESS, eritema nodoso, esantema fisso da farmaci, lichen ruber planus, reazione pustolosa, eruzioni cutanee, lupus eritematoso viscerale, orticaria, reazioni di fotosensibilità, compresi rari casi che assomigliano alla porfiria cutanea tarda («pseudoporfiria») o all'epidermolisi bullosa, nonché edema angioneurotico.

Se si verificano vulnerabilità cutanea, eruzione cutanea con vescicole o altri sintomi che suggeriscono pseudoporfiria, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere monitorato.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolori muscolari, debolezza muscolare, crampi.

Patologie renali e urinarie: ematuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, nefropatia, insufficienza renale, necrosi papillare, creatinina sierica aumentata.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: infertilità femminile.

Patologie sistemiche: edema, sensazione di sete, piressia (brividi e febbre), malessere.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sintomi

In caso di forte sovradosaggio di naproxene possono manifestarsi stordimento, sonnolenza, dolore addominale superiore, fastidio addominale, disturbi della digestione, nausea, disturbi della funzionalità epatica transitori, ipoprotrombinemia, disturbi della funzionalità renale, acidosi metabolica, apnea, disorientamento o vomito. Poiché Apranax viene a volte rapidamente assorbito, si possono prevedere alti livelli di principio attivo nel sangue già poco dopo la somministrazione. In alcuni pazienti si sono verificati dei crampi, ma non è chiaro se questi fossero collegati al naproxene o meno.

Possono verificarsi sanguinamenti gastrointestinali. Ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma possono verificarsi dopo l'assunzione di antireumatici non steroidei, ma sono rari.

Reazioni anafilattoidi sono state segnalate dopo l'assunzione di dosi terapeutiche di antireumatici non steroidei e possono verificarsi dopo un sovradosaggio.

Trattamento

Dopo un sovradosaggio di antireumatici non steroidei, il paziente deve ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. Non esistono antidoti specifici. La prevenzione di un ulteriore assorbimento (ad es. con carbone attivo) può essere indicata nei pazienti che presentano sintomi entro 4 ore dall'assunzione o che hanno assunto una dose significativa. La diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o l'emoperfusione possono non essere appropriate a causa dell'elevato legame proteico.

Codice ATC

M01AE02

Meccanismo d'azione

Apranax ha spiccate proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiretiche. La sostanza attiva, il derivato non steroideo dell'acido propionico naproxene sodico, inibisce la sintesi delle prostaglandine. Il sale sodico del principio attivo viene assorbito rapidamente e completamente, in modo che l'effetto analgesico compare già 15-30 minuti dopo la somministrazione orale.

Farmacodinamica

Cfr. «Meccanismo d'azione»

Efficacia clinica

Nessun dato.

Assorbimento

Il naproxene sodico viene rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale. Concentrazioni plasmatiche significative vengono raggiunte entro 20 minuti dalla somministrazione orale, le concentrazioni massime del principio attivo dopo 1-2 ore. L'assunzione concomitante di cibo può ritardare l'assorbimento del naproxene sodico, ma non influisce sull'entità dell'assorbimento.

Distribuzione

Il naproxene ha un volume di distribuzione di 0,16 L/kg. Oltre il 99 % del principio attivo è legato alla sieroalbumina. A dosi superiori a 500 mg/giorno, l'aumento dei livelli plasmatici non è più proporzionale, in quanto si verifica un aumento della clearance a dosi più elevate a causa della saturazione del legame proteico. L'aumento del naproxene non legato rimane invece proporzionale alla dose somministrata.

Il naproxene passa nel liquido sinoviale, attraversa la barriera placentare ed è stato trovato nel latte delle madri che allattano a concentrazioni equivalenti a circa l'1 % della concentrazione plasmatica.

Metabolismo

Il naproxene viene metabolizzato nel fegato principalmente in 6-O-desmetilnaproxene.

Eliminazione

Circa il 95 % di una dose di Apranax viene escreto nelle urine come naproxene immutato, 6-O-desmetilnaproxene inattivo o sotto forma di coniugati del naproxene. Piccole quantità (≤3 %) vengono escrete nelle feci.

La clearance del naproxene è di 0,13 mL/min/kg. L'emivita biologica nel plasma è di circa 14 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Insufficienza renale

Poiché il naproxene e i suoi metaboliti sono principalmente escreti dai reni, esiste fondamentalmente la possibilità di un accumulo in caso di insufficienza renale. L'eliminazione del naproxene è ridotta nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa.

Tuttavia, in questi pazienti (clearance della creatinina < 10 mL/min), viene eliminato più naproxene di quanto si possa stimare in base all'entità dell'insufficienza renale.

Bambini

Il profilo farmacocinetico del naproxene nei bambini dai 5 ai 16 anni è simile a quello degli adulti, anche se l'eliminazione nei bambini è generalmente più rapida che negli adulti. Non sono stati effettuati studi farmacocinetici con naproxene in bambini di età inferiore ai 5 anni.

Cancerogenicità

Il naproxene è stato somministrato nella dieta a ratti Sprague-Dawley a dosi di 8, 16 e 24 mg/kg/giorno per 24 mesi. Il naproxene non è risultato cancerogeno nei ratti.

Mutagenicità

Non è stata osservata alcuna mutagenicità nei test di Salmonella typhimurium (linea a 5 cellule), Saccharomyces cerevisiae (linea a 1 cellula) e del linfoma del topo.

Fertilità

La somministrazione orale di naproxene a dosi di 30 mg/kg/giorno nei maschi e di 20 mg/kg/giorno nelle femmine di ratto non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità.

Teratogenicità

Quando somministrato per via orale a dosi di 20 mg/kg/giorno durante l'organogenesi, il naproxene non ha mostrato teratogenicità nei ratti e conigli.

Riproduzione perinatale/postnatale

La somministrazione orale di naproxene a ratte in gravidanza a dosi di 2,10 e 20 mg/kg/giorno durante il terzo trimestre ha portato a difficoltà di parto. Questo è un effetto noto di questa classe di sostanze ed è stato dimostrato anche con l'acido acetilsalicilico e l'indometacina.

Influenza sui metodi diagnostici

Poiché Apranax può interferire con determinate determinazioni dei 17-chetosteroidi, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di eseguire il test di funzionalità surrenale. Allo stesso modo, Apranax può interferire con le determinazioni urinarie dell'acido 5-idrossiindolacetico.

Apranax provoca l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto in considerazione nel determinare il tempo di sanguinamento.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare il medicamento fuori dalla portata dei bambini.

Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.

43428 (Swissmedic).

Atnahs Pharma Switzerland AG, Zug.

Dicembre 2024