XYLESINE sol inj 250 mg/50ml a cons

Principi attivi

Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Sostanze ausiliarie

Xylesin 10 mg/ml / 20 mg/ml

Natrii chloridum, Aqua ad iniectabilia.

Xylesin con conservante 5 mg/ml / 10 mg/ml / 20 mg/ml

Natrii chloridum, E218 1 mg/ml, Aqua ad iniectabilia.

Questo medicamento (Xylesin / Xylesin con conservante) contiene 3.17 mg (5 mg/ml) risp. 2.78 mg (10 mg/ml) risp. 1.98 mg (20 mg/ml) sodio par 1 ml.

Soluzione iniettabile (per infiltrazione, uso perineurale)

Xylesin 10 mg/ml (2 ml, 5 ml, 10 ml):

Lidocaini hydrochloridum monohydricum 10 mg par 1 ml.

1 fiala da 2 ml contiene 20 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 fiala da 5 ml contiene 50 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 fiala da 10 ml contiene 100 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Xylesin 20 mg/ml (1 ml, 2 ml, 5 ml, 10 ml):

Lidocaini hydrochloridum monohydricum 20 mg par 1 ml.

1 fiala da 1 ml contiene 20 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 fiala da 2 ml contiene 40 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 fiala da 5 ml contiene 100 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 fiala da 10 ml contiene 200 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Xylesin con conservante 5 mg/ml (50 ml, 100 ml):

Lidocaini hydrochloridum monohydricum 5 mg par 1 ml.

1 flacone perforabile da 50 ml contiene 250 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 flacone perforabile da 100 ml contiene 500 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Xylesin con conservante 10 mg/ml (50 ml, 100 ml):

Lidocaini hydrochloridum monohydricum 10 mg par 1 ml.

1 flacone perforabile da 50 ml contiene 500 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 flacone perforabile da 100 ml contiene 1000 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Xylesin con conservante 20 mg/ml (50 ml, 100 ml):

Lidocaini hydrochloridum monohydricum 20 mg par 1 ml.

1 flacone perforabile da 50 ml contiene 1000 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

1 flacone perforabile da 100 ml contiene 2000 mg Lidocaini hydrochloridum monohydricum.

Anestesia per conduzione e per infiltrazione.

Dose massima: 4,5 mg/kg di peso corporeo o 300 mg per gli adulti (corrisponde a 60 ml 50 mg/ml, 30 ml 10 mg/ml, 15 ml 20 mg/ml).

Bambini: posologia individuale a seconda dell'età e del peso, scegliere la soluzione di lidocaina cloridrato a bassa concentrazione (5 mg/ml - 10 mg/ml).

Attenzione: le soluzioni per anestesia locale contenenti un conservante (ad es. quelle nei recipienti multidose) non devono essere utilizzate per l'anestesia intratecale, epidurale (compresa quella caudale), intrabulbare o retrobulbare. Le soluzioni per anestesia locale contenenti conservanti non devono essere impiegate nemmeno per altri blocchi richiedenti più di 15 ml.

Ipersensibilità alla lidocaina o ad anestetici di tipo amide.

L'uso di Xylesin è controindicato nei pazienti con ipovolemia, blocco cardiaco e altri disturbi di conduzione dell'eccitazione, shock grave e miastenia grave.

Xylesin non deve essere iniettata in tessuti infetti o infiammati.

I flaconi perforabili da 50 e 100 ml contengono il conservante E218 (metil paraidrossibenzoato).

Questi non dovrebbero essere usati se sei ipersensibile ai benzoati. Non utilizzare queste soluzioni in caso di ipersensibilità ai benzoati. Tendono a presentare tale ipersensibilità in particolare i pazienti con orticaria cronica, asma intrinseca, rinite cronica e polipi nasali.

Le anestesie regionali devono essere sempre eseguite con l'attrezzatura appropriata e in un ambiente clinico appropriato. Il medico deve avere a portata di mano le attrezzature e i medicamenti necessari a monitorare il paziente e a rianimarlo in emergenza, nel caso ciò si renda necessario. In caso di grandi blocchi o di somministrazione di dosi elevati, prima dell'iniezione dell'anestetico locale deve essere inserito un ago-cannula.

I medici che eseguono l'anestesia locale devono avere esperienza e formazione adeguate. Inoltre devono padroneggiare la diagnosi e il trattamento dei possibili effetti collaterali e devono essere in grado di gestire un'eventuale tossicità sistemica o altre complicazioni possibili (vedere «Posologia eccessiva»).

Per ridurre i rischi di effetti collaterali pericolosi, particolare attenzione va fatta nei seguenti pazienti:

• Negli anziani o in cattive condizioni generale.
• Pazienti con un blocco parziale o completo del sistema di conduzione del cuore, poiché l'anestetico locale può interferire con la conduzione dello stimolo nel miocardio.
• pazienti con malattia epatica in fase avanzata o gravi disturbi della funzionalità renale.
• I pazienti trattati con antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone) devono essere monitorati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.
• Nei pazienti con porfiria acuta Xylesin deve essere utilizzato solo in casi urgenti, poiché potrebbe essere porfirinogeno. Per i pazienti a rischio in questo senso si devono adottare misure cautelari particolari.

Alcune procedure di anestesia locale, indipendentemente dall'anestetico locale utilizzato, possono essere causare i seguenti effetti collaterali gravi:

• I blocchi nervosi centrali possono causare depressione cardiovascolare, in particolare se si verifica ipovolemia, di conseguenza, le anestesie epidurali devono essere usate con prudenza nei pazienti con funzionalità cardiovascolare compromessa.
• Le iniezioni nella zona della testa e della nuca accidentalmente eseguite in un'arteria provocano sintomi cerebrali già a basso dosaggio.
• I blocchi paracervicali possono causare bradicardia/tachicardia nel feto, quindi è necessario un attento monitoraggio del battito cardiaco fetale.

Le anestesie epidurali possono provocare caduta della pressione arteriosa e bradicardia. Per ridurre il rischio di tali complicazioni è opportuno procedere prima a un'espansione della circolazione mediante soluzioni cristalloidi o colloidali. Una caduta della pressione arteriosa deve essere trattata immediatamente, ad esempio con 5-10 mg di efedrina i.v. e, da ripetersi al bisogno.

Le soluzioni per anestesia locale che contengono un conservante (ad es. soluzioni in contenitori multidose) non devono essere utilizzate per l'anestesia intratecale, epidurale (inclusa la caudale), intrabulbare o retrobulbare. Le soluzioni per anestesia locale contenenti conservanti non devono essere utilizzate per altri blocchi che richiedono più di 15 ml.

Il medicamento Xylesin con conservante (flaconi perforabili) contiene metilidrossi benzoato (E 218). Ciò può causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, eccezionalmente, broncospasmo

Questo medicamento (Xylesin/Xylesin con conservante) contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ml, cioè essenzialmente «senza sodio».

I betabloccanti prolungano l'emivita della Xylesin.

Le terapie a lungo termine con induttrici di enzimi come fenitoina, carbamazepina, rifampicina o barbiturici accelerano il metabolismo della lidocaina, con conseguente riduzione dell'emivita.

La cimetidina riduce la clearance della lidocaina in modo tale che la concentrazione di lidocaina nel plasma può aumentare fino al 50%.

I contraccettivi orali possono aumentare la frazione libera di lidocaina nel sangue, in quanto riducono la concentrazione dell'alpha 1-glicoproteina acida.

Xylesin può aumentare l'effetto dei miorilassanti somministrati contemporaneamente.

La lidocaina deve essere utilizzata con prudenza nei pazienti sotto contemporaneo trattamento con altri anestetici locali o altri principi attivi strutturalmente simili agli anestetici locali del tipo amide (antiaritmici come ad es. tocainide e mexiletina), in quanto i loro effetti tossici sistemici sono additivi.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra lidocaina e antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone), tuttavia è richiesta prudenza (vedere «Avvertenze e misure precauzionali»).

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati negli animali o nelle donne in gravidanza. Pertanto il medicamento deve essere somministrato solamente in caso di assoluta necessità.

Un'eventuale bradicardia del feto dovuta alla somministrazione di un anestetico locale può manifestarsi nei blocchi paracervicali, a causa delle elevate concentrazioni di anestetico locale che raggiungono il feto.

Allattamento

La lidocaina passa nel latte materno in quantità talmente minime che, per l'utilizzo alle dosi terapeutiche, non pone generalmente alcun rischio per il bambino.

A causa dei suoi effetti sul sistema nervoso centrale e in relazione al dosaggio, Xylesin può influenzare la capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchinari. Pertanto si consiglia cautela.

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1'000, <1/100), raro (≥1/10'000, <1/1'000), molto raro (<1/10'000).

Il profilo di sicurezza della lidocaina è simile a quello di altri anestetici locali del tipo amide.

Gli effetti indesiderati provocato dal medicamento in sé sono difficili da distinguere da:

• effetti fisiologici di un'anestesia mediante blocco nervoso (ad es. caduta della pressione arteriosa, bradicardia)
• eventi provocati direttamente o indirettamente dalla puntura (ad es. trauma ai nervi o ascesso epidurale).

Disturbi del sistema immunitario

Rari: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, shock anafilattico.

Patologie del sistema nervoso

Comune: parestesia, vertigini.

Non comune: segni e sintomi di tossicità a carico del SNC (convulsioni, parestesia circumorale, insensibilità della lingua, iperacusia, disturbi visivi, tremore, acufene, disartria, depressione del SNC).

Rari: neuropatia, lesione dei nervi periferici, aracnoidite.

Patologie dell'occhio

Rari: diplopia.

Patologie cardiache

Comune: bradicardia.

Rari: arresto cardiaco, aritmie cardiache.

Patologie vascolari

Comune: ipotensione, ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Rari: depressione respiratoria.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea, vomito.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Tossicità sistemica acuta

In caso di iniezione intravascolare non intenzionale, l'effetto tossico si manifesta entro 1-3 minuti, mentre in caso di sovradosaggio, la concentrazione plasmatica massima è raggiunta, a seconda della sede di iniezione, solamente dopo 20–30 minuti e quindi i sintomi di tossicità compaiono in ritardo. Le reazioni tossiche si manifestano principalmente a livello del sistema nervoso centrale e del sistema cardiovascolare.

Sistema nervoso

La tossicità del sistema nervoso centrale si manifesta con sintomi e segni di gravità progressiva. I primi segni sono: parestesia circumorale, insensibilità della lingua, vertigini, iperacusia, acufene.

Altri sintomi sono sonnolenza, irrequietezza, nervosismo, disorientamento, stato confusionale, tremore, brividi, disturbi della parola, nausea, vomito.

I disturbi della vista e le contrazioni muscolari sono più gravi e precedono gli spasmi generalizzati. Questo può essere seguito da perdita di coscienza e convulsioni da grande mal, che possono perdurare da qualche secondo a diversi minuti. L'ipossia e l'ipercapnia si verificano rapidamente durante gli spasmi a causa dell'aumento dell'attività muscolare e della compromissione della respirazione. Nei casi gravi, può verificarsi apnea. L'acidosi aumenta gli effetti tossici degli anestetici locali. Il recupero del paziente si fonda sulla ridistribuzione del medicamento per anestesia locale dal sistema nervoso centrale. Il recupero può avvenire rapidamente se non sono state somministrate grandi quantità di medicamento.

Traumi ai nervi, neuropatia, ostruzione dell'arteria spinale anteriore, aracnoidite, ecc., sono stati associati alle tecniche di anestesia regionale, a prescindere dall'anestetico locale impiegato.

Sistema cardiovascolare

Nei casi gravi si possono osservare effetti sul sistema cardiovascolare. A causa di elevate concentrazioni sistemiche possono verificarsi ipotensione, bradicardia, aritmie e persino insufficienza cardiaca. Gli effetti tossici cardiovascolari sono generalmente preceduti da sintomi tossici a livello nel sistema nervoso centrale, tranne nei casi in cui il paziente è sotto anestesia generale o è stato fortemente sedato con sostanze come benzodiazepine o barbiturici.

Trattamento

Interrompere immediatamente la somministrazione di Xylesin.

Sistema nervoso (spasmi):

• Mantenere l'apporto di ossigeno
• Far cessare gli spasmi.
• Sostenere la circolazione.

Somministrazione di ossigeno: assicurare la pervietà delle vie aeree, ventilare con ossigeno, intubare.

Se le convulsioni non cessano spontaneamente entro 15–20 secondi è opportuno somministrare uno spasmolitico per via endovenosa. Il tiopentale sodico 1-3 mg/kg i.v. fa cessare rapidamente le convulsioni. In alternativa è possibile somministrare diazepam 0,1 mg/kg i.v., benché agisca più lentamente. Convulsioni persistenti possono compromettere la respirazione e l'assorbimento di ossigeno del paziente. L'iniezione di un miorilassante (ad es. succinilcolina 1 mg/kg) fa cessare rapidamente le convulsioni in modo da facilitare la ventilazione e controllare l'assorbimento di ossigeno. In tali casi occorre valutare tempestivamente l'opportunità di un'intubazione endotracheale.

Sistema cardiovascolare

Quando è evidente una depressione cardiovascolare (ipotensione, bradicardia), si deve somministrare un simpatomimetico, come ad es. efedrina 5–10 mg i.v. e, se necessario, ripeterlo dopo 2–3 minuti. Nei bambini la posologia dell'efedrina deve essere adattata in funzione dell'età e del peso.

In caso di collasso circolatorio è necessaria una rianimazione cardiopolmonare rapida: un apporto di ossigeno ottimale, ventilazione e sostegno circolatorio nonché il trattamento dell'acidosi sono vitali.

Non esiste un antidoto specifico. La lidocaina non è emodializzabile.

Codice ATC

N01BB02

Meccanismo d'azione / farmacodinamica

La lidocaina cloridrato (Xylesin) è un anestetico locale di tipo amide. Ha un entrata d'azione rapido e una durata dell'effetto media.

La soluzione al 2% ha una durata dell'effetto di 1,5-2 ore con la somministrazione epidurale e fino a 5 ore con il blocco dei nervi periferici. La soluzione all'1% ha un effetto più blando sulle vie nervose motorie e la durata d'azione è minore.

L'entrata dell'azione e la durata dell'effetto anestetico locale della lidocaina dipendono dal dosaggio e dalla sede di applicazione. L'adrenalina può prolungare la durata dell'infiltrazione e del blocco nervoso periferico; l'effetto è meno pronunciato in caso di blocco epidurale.

Come altri anestetici locali, la lidocaina induce un blocco reversibile della propagazione degli impulsi lungo le fibre nervose impedendo il passaggio degli ioni di sodio attraverso le membrane nervose. Si suppone che nei canali del sodio delle membrane nervose siano presenti recettori per le molecole degli anestetici locali. Gli anestetici locali possono avere un effetto simile sulle altre membrane eccitabili del cervello e del miocardio.

Efficacia clinica

Nessun dato disponibile.

Assorbimento

L'assorbimento dipende dalla posologia, dalla modalità di somministrazione e dalla vascolarizzazione della sede di iniezione.

Distribuzione

Il legame alle proteine ​​plasmatiche, inclusa la glicoproteina acida alpha-1, è di circa il 60-80%.

Il volume di distribuzione allo stato stazionario è 91 L.

La lidocaina attraversa la barriera emato-encefalica.

La lidocaina attraversa la barriera placentare e l'equilibrio rispetto alla concentrazione non legata si instaura rapidamente. Nel feto il legame alle proteine plasmatiche è minore rispetto alla madre, il che fa sì che la concentrazione plasmatica totale sia più bassa nel feto.

La lidocaina è escreta nel latte materno, ma in dosi talmente basse che, per l'uso alle posologie terapeutiche, non sussiste alcun rischio per il bambino allattato al seno.

Metabolismo

I principali metaboliti della lidocaina sono la monoetilglicinxilidide (MEGX), glicinxilidide (GX), 2,6-xilidina e 4-idrossi-2,6-xilidina. La metabolizzazione del MEGX avviene per N-dealchilazione mediante CYP1A2 e CYP3A4. La 2,6-xilidina è metabolizzata mediante CYP2A6 in 4-idrossi-2,6 xilidina, che è il principale metabolita nell'urina.

Il MEGX ha, analogamente alla lidocaina, attività convulsiva e un'emivita leggermente più lunga. Il GX non ha alcuna attività convulsiva e un'emivita di circa 10 ore.

Eliminazione

La lidocaina presenta un assorbimento completo e bifasico nello spazio epidurale con un'emivita rispettivamente di 9.3 minuti e 82 minuti. L'assorbimento lento limita il tasso di eliminazione della lidocaina. Ciò spiega l'eliminazione più lenta dopo l'iniezione epidurale rispetto a quella endovenosa.

L'assorbimento della lidocaina dallo spazio subaracnoideo è monofasico, con un'emivita di 71 minuti.

La lidocaina presenta una clearance plasmatica totale di 0,95 l/min e un'emivita di 1,6 ore. La clearance è data praticamente in toto dal metabolismo epatico e quindi dipende dall'irrorazione sanguigna del fegato e dall'attività degli enzimi epatici.

Solo il 2% della lidocaina è escreta in forma non modificata. Fino al 70% è presente nell'urina sotto forma di 4-idrossi-2-6-xilidina.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

L'emivita della lidocaina è più lunga nei pazienti con limitata funzionalità epatica o insufficienza cardiaca e pertanto in questi pazienti la dose deve essere ridotta.

In caso di insufficienza renale la clearance della lidocaina non è compromessa, ma si può determinare un accumulo dei metaboliti attivi. In caso di insufficienza renale e di norma con l'avanzare dell'età è opportuna una riduzione della posologia (vedi «Avvertenze e misure precauzionali»).

Neonati: l'emivita nei neonati è circa doppia (3,2 ore) rispetto agli adulti, mentre la clearance è simile (10,2 ml/min kg).

Genotossicità

Ci sono indicazioni che la 2,6-xilidina (un prodotto metabolico della lidocaina nel ratto ed eventualmente anche nell'uomo) potrebbe avere effetti mutageni. Queste indicazioni derivano da test in vitro in cui questo metabolita è stato utilizzato in concentrazioni molto elevate, quasi tossiche. Allo stato attuale non ci sono indizi che anche la sostanza madre lidocaina sia mutagena.

Cancerogenicità

In uno studio sulla cancerogenicità condotto sui ratti con esposizione transplacentare e trattamento post-parto degli animali per 2 anni con alte dosi di 2,6-xilidina sono stati osservati tumori, sia maligni che benigni, soprattutto delle cavità nasali (etmoturbinati). La rilevanza di tali osservazioni per l'uomo non è chiara. Pertanto è opportuno somministrare la lidocaina non per tempi lunghi e non a dosaggi elevati.

Incompatibilità

Poiché per questo medicamento non sono stati condotti studi di compatibilità, non lo si deve somministrare in combinazione con altri medicamenti.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Xylesin: le fiale non contengono conservanti. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

Xylesin con conservante: utilizzare i flaconi perforabili entro 28 giorni. L'eventuale residuo deve essere eliminato dopo 28 giorni.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C) nella confezione originale e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

23706 (Swissmedic)

Amino AG, Gebenstorf.

Luglio 2020