VERRUMAL sol

Principi attivi

Fluorouracile, acido salicilico.

Sostanze ausiliarie

Etile acetato, etanolo 160 mg/g, dimetilsolfossido 80 mg/g, copolimero a base di metilmetacrilato e butilmetacrilato, pirossilina.

1 g (= 1,05 ml) di soluzione (base filmogena) contiene 5 mg di fluorouracile e 100 mg di acido salicilico.

Verruche volgari, verruche piane giovanili, verruche plantari.

Per uso cutaneo.

Adulti

Generalmente, Verrumal si applica 2-3 volte al giorno su ogni verruca.

Verrumal deve essere applicato solo sulla verruca e non sulla cute sana circostante; se necessario, coprire la cute circostante con vaselina. Si raccomanda di asciugare bene il pennello sul collo del flaconcino prima di tamponare. Per un'applicazione più precisa su verruche molto piccole si dovrebbe utilizzare, invece del pennello, uno stuzzicadenti o un oggetto analogo.

Dopo che la soluzione si è asciugata, sulla parte di cute trattata si forma un film protettivo. Prima di ogni nuova applicazione di Verrumal si deve rimuovere il film protettivo preesistente. Per rimuoverlo dalla verruca – se non è già stato rimosso lavando la cute o con altre azioni meccaniche – è sufficiente tirarlo via con attenzione.

La superficie totale da trattare non deve superare i 25 cm². La durata media del trattamento è di 6 settimane. L'applicazione deve essere quotidiana e costante.

Dopo aver ottenuto il risultato terapeutico desiderato, il trattamento deve essere continuato ancora per circa 1 settimana.

L'esperienza ha dimostrato che in molti casi, ad esempio nel trattamento di verruche volgari molto sporgenti e di verruche plantari, è consigliabile che i tessuti morti per effetto dell'applicazione di Verrumal vengano rimossi dal medico.

Per le verruche con una tendenza molto marcata alla corneificazione è consigliabile talvolta un pretrattamento con cerotti a base di acido salicilico.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Verrumal non è stato studiato specificamente in pazienti di età > 65 anni. Tuttavia, non vi sono dati che indicano la necessità di una riduzione della dose in relazione all'età.

Bambini e adolescenti

Posologia come negli adulti. Le esperienze con i bambini sotto i 5 anni sono limitate.

Il preparato è controindicato nei lattanti di età inferiore a 1 anno.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale Verrumal è controindicato.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Verrumal non è stato studiato specificamente in pazienti con disturbi della funzionalità epatica.

• insufficienza renale;
• gravidanza accertata o presunta;
• durante l'allattamento;
• nei lattanti di età inferiore a 1 anno;
• per la somministrazione in concomitanza con brivudina, sorivudina e analoghi (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»);
• ipersensibilità a uno dei principi attivi o ad una delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

Verrumal non deve entrare in contatto con gli occhi e con le mucose.

Verrumal non è indicato per l'uso su ampie superfici cutanee (superficie cutanea totale non superiore a 25 cm²).

Diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

L'enzima DPD svolge un ruolo importante nella degradazione del fluorouracile. L'inibizione, la carenza o una ridotta attività di questo enzima possono portare a un accumulo del fluorouracile e ad un incremento dei suoi effetti tossici. Tuttavia, impiegando Verrumal secondo le indicazioni riportate nella rubrica «Posologia/impiego» e tenendo presenti le controindicazioni e le avvertenze, l'esposizione sistemica a fluorouracile è trascurabile, per cui anche nei pazienti con carenza di DPD non vi è da attendersi un aumento della tossicità sistemica. Se tuttavia dovessero presentarsi segni di tossicità sistemica, occorre tenere presente la possibilità di una carenza di DPD e determinare eventualmente l'attività di questo enzima. Verrumal non deve essere usato in concomitanza con brivudina o con altri analoghi nucleosidici (cfr. «Interazioni»). Tra queste applicazioni occorre osservare un intervallo di tempo di almeno 4 settimane. Nel caso di una somministrazione accidentale di analoghi nucleosidici è necessario mettere in atto provvedimenti efficaci per ridurre la tossicità del fluorouracile, in particolare per evitare la disidratazione e le infezioni sistemiche. Eventualmente è indicato un ricovero ospedaliero.

Reazioni locali al sito di applicazione

A causa del forte effetto emolliente sullo strato corneo, possono verificarsi scolorimento biancastro ed esfoliazione della cute, soprattutto nella zona attorno alla verruca.

Altre precauzioni

Si raccomanda prudenza nei pazienti con disturbi della sensibilità e/o disturbi della circolazione (ad es. in caso di diabete mellito) e si raccomanda attento monitoraggio medico.

Se sono presenti verruche in aree cutanee con epidermide sottile, Verrumal deve essere applicato con una minore frequenza e il decorso della terapia deve essere controllato più spesso, poiché l'acido salicilico presente in Verrumal ha un forte effetto emolliente sullo strato corneo che può portare alla formazione di cicatrici.

In caso di verruche periungueali e soprattutto subungueali bisogna assicurarsi che la matrice ungueale non venga danneggiata e che Verrumal non penetri nel letto ungueale.

Pazienti pediatrici

Gli infanti hanno un diverso rapporto tra superficie corporea e peso corporeo rispetto agli adulti. Pertanto, superare in misura significativa la superficie massima trattabile o la frequenza di applicazione raccomandata aumenta il rischio di un'intossicazione da acido salicilico, soprattutto negli infanti.

Sostanze ausiliarie particolari

Verrumal contiene dimetilsolfossido. Questo eccipiente può causare irritazioni cutanee.

Questo medicamento contiene 160 mg di alcol (etanolo) in ogni g. Può causare sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata.

Il preparato è infiammabile e non deve essere usato nelle vicinanze di fiamme libere (incl. sigarette accese) o di apparecchi elettrici (ad es. asciugacapelli).

Fluorouracile

Effetto di altri medicamenti sulla farmacocinetica del fluorouracile

Il fluorouracile viene metabolizzato prevalentemente dall'enzima DPD (Diidropirimidina deidrogenasi). Questo enzima viene inibito in modo irreversibile dagli analoghi nucleosidici, quali ad esempio brivudina o sorivudina o dai rispettivi metaboliti, con conseguente forte aumento della concentrazione plasmatica e quindi della tossicità del fluorouracile.

Per questo motivo bisogna mantenere un intervallo di almeno 4 settimane tra l'impiego di fluorouracile e l'uso di brivudina, sorivudina o altri analoghi nucleosidici.

Effetto del fluorouracile sulla farmacocinetica di altri medicamenti

Con la somministrazione concomitante di fenitoina e fluorouracile sistemico è stato riferito un aumento del livello plasmatico di fenitoina che determinava sintomi di intossicazione da fenitoina.

Acido salicilico

L'acido salicilico riduce l'eliminazione renale del metotrexato e rafforza l'azione ipoglicemizzante delle sulfoniluree. Tuttavia, quando Verrumal è usato come indicato, l'assorbimento sistemico dell'acido salicilico è trascurabile.

Gravidanza

Verrumal è controindicato per l'utilizzo in gravidanza.

Negli animali, il fluorouracile risulta teratogeno a livello sistemico (cfr. «Dati preclinici»). In caso di terapia sistemica con fluorouracile anche nell'uomo esistono chiare indicazioni di rischi per il feto, mentre per l'applicazione topica non sono disponibili dati su effetti analoghi.

Allattamento

Non è noto se fluorouracile o i suoi metaboliti passino nel latte materno in seguito all'applicazione topica. Non è possibile escludere rischi per il lattante.

Pertanto, Verrumal non deve essere usato durante l'allattamento.

Donne in età fertile

Durante la terapia con fluorouracile, le pazienti non devono rimanere incinte; in caso di necessità devono essere prese adeguate misure contraccettive. Se una paziente resta incinta durante il trattamento, deve essere informata dei possibili rischi per il feto.

Fertilità

Negli studi sugli animali, il fluorouracile somministrato per via sistemica ha presentato effetti sulla fertilità (cfr. «Dati preclinici»). Non sono disponibili dati analoghi nella specie umana. Tuttavia, a causa dello scarso assorbimento dei principi attivi dopo l'applicazione sulla cute di Verrumal, appare improbabile una rilevanza per l'uso nell'uomo.

Non sono stati effettuati studi in merito. Tuttavia, non si prevede un effetto di Verrumal sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine.

I dati sulla frequenza degli effetti collaterali sono riportati utilizzando le categorie seguenti:

«molto comune» (≥1/10); «comune» (≥1/100, <1/10); «non comune» (≥1/1000, <1/100); «raro» (≥1/10'000, <1/1000); «molto raro» (<1/10'000).

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Patologie dell'occhio

Non comune: secchezza oculare, prurito oculare, aumento della lacrimazione.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: reazioni nel sito di applicazione: irritazione (incl. bruciore) (86%), infiammazione (73%), prurito (45%), dolori (25%), eritema (11%).

Comune: desquamazione della cute, reazioni nel sito di applicazione: emorragie, reazioni cutanee erosive, formazione di croste.

Non comune: reazioni nel sito di applicazione: dermatite, edemi, ulcerazione.

A causa del contenuto di acido salicilico, l'impiego di questo medicamento in pazienti predisposti può causare lievi manifestazioni irritative come dermatiti e reazioni allergiche da contatto (comprese le reazioni disseminata), che possono manifestarsi con prurito, arrossamento e vesciche.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Quando si applica Verrumal su una superficie cutanea di 25 cm², si usa una quantità di Verrumal di 0,2 g, equivalente a 1 mg di fluorouracile. Ciò corrisponde, in una persona con un peso di 60 kg, a una dose di 0,017 mg/kg di peso corporeo. Intossicazioni sistemiche compaiono con somministrazioni endovenose di 15 mg/kg, cioè mille volte l'esposizione con Verrumal. Poiché con Verrumal non si verifica un assorbimento cutaneo di fluorouracile degno di nota (cfr. «Farmacocinetica»), il margine di sicurezza è ancora maggiore.

Se il prodotto viene utilizzato sulla cute come raccomandato, un'intossicazione sistemica con uno dei principi attivi è improbabile. Un numero di applicazioni significativamente maggiore di quello raccomandato porta a un aumento della frequenza degli effetti indesiderati e della loro gravità nel sito di applicazione.

In generale (tenendo conto delle indicazioni posologiche e delle controindicazioni), non sono probabili effetti indesiderati gravi con l'applicazione topica di acido salicilico, in quanto raramente si raggiungono concentrazioni sieriche >5 mg/dl. I primi sintomi di un'intossicazione da salicilato si manifestano solo con concentrazioni sieriche superiori ai 30 mg/dl.

Codice ATC

D11AF

Meccanismo d'azione

Verrumal è un medicamento contro le verruche. L'interazione dei principi attivi di Verrumal, fluorouracile (FU) e acido salicilico, si è dimostrata particolarmente efficace nel trattamento delle verruche.

Meccanismo d'azione del fluorouracile

FU appartiene al gruppo dei citostatici con attività antimetabolica.

Grazie alla sua analogia strutturale con la timina (5-metiluracile) presente negli acidi nucleici, il fluorouracile ne impedisce la produzione e l'utilizzo, inibendo sia la sintesi del DNA sia quella dell'RNA. Di conseguenza, la crescita dei virus delle verruche si riduce e viene inibita soprattutto la crescita delle cellule – come quelle delle verruche – che si trovano in una fase di crescita forzata e che quindi assorbono maggiori quantità di FU.

Meccanismo d'azione dell'acido salicilico

L'acido salicilico è stato incluso per le sue proprietà cheratolitiche, per facilitare la penetrazione del principio attivo, che è particolarmente difficile nelle verruche. L'azione cheratolitica dell'acido salicilico si basa su un effetto diretto sulle sostanze di legame intercellulare, cioè i desmosomi che favoriscono il processo di cheratinizzazione.

Farmacodinamica

Vedere la rubrica «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Non sono disponibili dati.

Assorbimento

Dopo applicazione sulla cute, Verrumal forma una pellicola solida che assume una colorazione bianca dopo l'evaporazione del solvente. Questo determina un effetto occlusivo, che favorisce la penetrazione del principio attivo negli strati più profondi delle verruche.

Fluorouracile

In uno studio farmacocinetico, il tasso di assorbimento di fluorouracile dopo l'applicazione singola e ripetuta di Verrumal era <0.1%.

Acido salicilico

L'acido salicilico penetra rapidamente nella cute, tenendo conto della base e dei fattori che influenzano la penetrazione, ad esempio le condizioni della cute.

Distribuzione

Non sono disponibili dati specifici su Verrumal.

Metabolismo

Fluorouracile

Il fluorouracile viene metabolizzato rapidamente nel fegato dalla diidropirimidina deidrogenasi (DPD). È noto che questo enzima presenta un polimorfismo genetico.

Acido salicilico

L'acido salicilico viene metabolizzato nel fegato attraverso le seguenti vie: coniugazione con glicina con formazione di acido salicilurico; coniugazione con acido glucuronico nel gruppo OH fenolico (formazione di un etere glucuronico) o nel gruppo COOH (estere glucuronico); idrossilazione ad acido gentisinico o acido diidrossibenzoico.

Eliminazione

Fluorouracile

Non sono disponibili dati specifici su Verrumal.

Acido salicilico

L'emivita dell'acido salicilico è di 2-3 ore nell'intervallo di dosaggio normale e può aumentare fino a 15-30 ore a dosaggi elevati, a causa della limitata capacità del fegato di coniugare l'acido salicilico. L'eliminazione avviene principalmente attraverso le urine.

Fluorouracile

Tossicità cronica (o tossicità per somministrazione ripetuta)

I risultati di studi tossicologici con impiego a lungo termine mostrano una biodisponibilità sistemica dose-dipendente del fluorouracile somministrato per via topica, che può portare a gravi effetti indesiderati locali e sistemici dovuti alle proprietà antimetaboliche del fluorouracile a dosi elevate. Tali dosi elevate non vengono raggiunte con Verrumal se il medicamento viene utilizzato come raccomandato.

Mutagenicità

Sebbene il rischio che insorgano mutazioni nei pazienti trattati con fluorouracile non possa essere determinato precisamente, si deve prendere in considerazione la possibilità di effetti indesiderati mutageni. Tenendo presenti le esigue quantità che possono essere assorbite con l'applicazione topica di Verrumal, un effetto mutageno del fluorouracile dopo distribuzione sistemica, ad esempio nelle gonadi, è molto improbabile.

Teratogenicità

In seguito alla somministrazione sistemica di fluorouracile negli animali è stato osservato un effetto teratogeno. Un effetto teratogeno del fluorouracile può essere dedotto anche da diversi studi.

Tossicità per la riproduzione

Negli studi di fertilità sugli animali svolti con somministrazione sistemica di fluorouracile è stata riscontrata tossicità per la riproduzione, inclusa infertilità transitoria nei roditori di sesso maschile e riduzione del tasso di gravidanza nei roditori di sesso femminile. I rischi potenziali per l'uomo non sono noti. Visto il limitato assorbimento dopo l'applicazione sulla cute, è molto improbabile che uno di questi effetti sia rilevante per l'uomo.

Acido salicilico

L'acido salicilico ha una bassa tossicità acuta; dopo la somministrazione topica può indurre reazioni cutanee. Finora non sono noti effetti mutageni, genotossici, cancerogeni o teratogeni dell'acido salicilico. L'acido salicilico può influenzare negativamente l'esito della gravidanza nei roditori.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura, consumare entro 6 mesi.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C). Conservare a temperature sotto i 10 °C solo a breve termine. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Chiudere bene il flaconcino dopo ogni uso, altrimenti il preparato si secca rapidamente e non può più essere usato correttamente.

In caso di formazione di cristalli la soluzione non deve essere usata.

Durante l'applicazione bisogna assicurarsi che Verrumal non venga a contatto con tessuti o con materiali acrilici (ad es. vasche da bagno in acrilico), poiché la soluzione può provocare macchie indelebili.

Il preparato è infiammabile e non deve essere usato nelle vicinanze di fiamme libere (incl. sigarette accese) o di apparecchi elettrici (ad es. asciugacapelli).

42695 (Swissmedic)

Almirall AG, 8304 Wallisellen

Febbraio 2021