FUNGIZONE subst sèche 50 mg

Principi attivi

Amphotericinum B

Sostanze ausiliarie

Acidum desoxycholicum, dinatrii phosphas dodecahydricus, natrii dihydrogenophosphas dihydricus, natrii hydroxidum (per l'aggiustamento del pH), acidum phosphoricum (per l'aggiustamento del pH) pro vitro (l'aria nella fiala è sostituita dall'azoto)

Questo medicamento contiene al massimo 8,26 mg (0,36 mmol) di sodio per dose.

Polvere per concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione: amphotericinum B 50 mg per flaconcino.

Fungizone è indicato per il trattamento di pazienti con infezioni micotiche invasive (ad eccezione di Petriellidium boydii); Fungizone non deve essere utilizzato per le infezioni non invasive. Fungizone è utilizzato in modo specifico per le infezioni potenzialmente letali provocate da germi sensibili delle seguenti specie: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, nonché nei casi di agenti patogeni della mucormicosi quali Absidia, Mucor, Rhizopus e infezioni extracutanee da Sporotrix.

Possibilità d'impiego

Infezioni da Conidiobolus, Basidiobolus

Esistono diverse forme parenterali del principio attivo amfotericina B. È importante verificare, prima della somministrazione, che il nome e il dosaggio del medicamento siano corretti.

Modo di somministrazione/posologia

Fungizone va somministrato lentamente per via endovenosa e la dose deve essere aumentata gradualmente. Poiché la tollerabilità varia notevolmente da paziente a paziente, la dose di amfotericina B deve essere adattata alle diverse esigenze (in particolare tenendo conto anche della sede e dell'intensità dell'infezione).

Per l'infusione si consiglia una concentrazione di 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml) (cfr. la rubrica «Altre indicazioni», paragrafo «Preparazione della soluzione per infusione»).

Poiché l'amfotericina B cristallina è insolubile in mezzi acquosi, viene preparata in soluzione colloidale con l'aggiunta di sodio desossicolato, che ne consente la somministrazione parenterale.

Dose iniziale abituale

Dose giornaliera di 0,25 mg/kg di peso corporeo, somministrati nell'arco di circa 6 ore. Successivamente, aumentare il dosaggio con incrementi da 5 a 10 mg/die fino alla dose raccomandata di 0,5-1,0 mg/kg di peso corporeo/die.

In caso di infezioni gravi, causate da germi poco sensibili, la dose massima giornaliera è fino a 1,0 mg/kg di peso corporeo o 1,5 mg/kg di peso corporeo a giorni alterni.

Occorre prestare attenzione al dosaggio di Fungizone: in nessun caso si deve superare la dose massima giornaliera di 1,5 mg/kg di peso corporeo. Un sovradosaggio può causare un arresto cardiaco o respiratorio, in alcuni casi con esito letale. Prima dell'uso, controllare il nome del prodotto e il dosaggio di amfotericina B, in particolare se la dose prescritta è superiore a 1,5 mg/kg di peso corporeo (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali» e «Posologia eccessiva»).

Durata dell'infusione

Somministrare la dose stabilita lentamente per infusione nell'arco di circa 6 ore, osservando le precauzioni abitualmente adottate per le infusioni endovenose.

Poiché Fungizone viene eliminato molto lentamente, è generalmente sufficiente un'infusione ogni due giorni. In questo modo si riducono gli effetti di intolleranza.

Dose di prova

Per valutare la tollerabilità, è possibile somministrare una dose iniziale di prova (1 mg in 20 ml di soluzione di glucosio al 5%) in un intervallo compreso tra 20 e 30 minuti. Controllare temperatura, polso, respirazione e pressione arteriosa ogni 30 minuti per 2-4 ore.

I pazienti in buone condizioni cardiopolmonari con infezione grave e rapidamente ingravescente, che hanno ben tollerato la dose di prova possono ricevere 0,3 mg/kg di amfotericina B endovena nell'arco di circa 6 ore. Ai pazienti con funzionalità cardiaca o polmonare ridotta, o ai pazienti che hanno manifestato una grave reazione alla dose di prova, deve essere somministrata una seconda dose ridotta pari a 5 o 10 mg.

In caso di infezioni potenzialmente letali, in particolare ai pazienti gravemente immunocompromessi (p.es. con agranulocitosi) che hanno ben tollerato la dose di prova deve essere somministrata la dose completa di 1 mg di amfotericina B/kg di peso corporeo fin dal primo giorno di terapia.

Durata della terapia

Il trattamento delle micosi profonde può durare da 6 a 12 settimane o più.

Poiché nella maggior parte dei casi è possibile ottenere solo concentrazioni fungistatiche nel sangue, Fungizone deve essere somministrato per settimane o mesi.

Posologia in caso di interruzione della terapia

Se la terapia è stata interrotta per più di 7 giorni, occorre reintrodurla con la dose iniziale, vale a dire 0,25 mg/kg di peso corporeo, per poi aumentarla gradualmente fino a raggiungere il dosaggio ottimale.

Posologia con un valore di creatinina sierica superiore a 265 µmol/l (3 mg/100 ml) durante la terapia

Nel caso in cui il valore della creatinina sierica aumenti in modo eccessivo durante il trattamento con Fungizone, è necessario valutare attentamente il rischio di micosi rispetto alla possibilità di un deterioramento della funzionalità renale. La terapia deve essere interrotta o la dose ridotta fino a quando non si verifica un miglioramento della funzionalità renale (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»).

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti pediatrici

I dati disponibili provenienti da studi pubblicati sull'efficacia e la sicurezza di amfotericina B-desossicolato nei bambini e negli adolescenti sono limitati. In letteratura, l'amfotericina B-desossicolato è considerata un medicamento di riserva specifico per il trattamento delle candidosi invasive gravi nei bambini prematuri e nei neonati (note come candidosi neonatale), comprese le infezioni che coinvolgono il SNC.

Fungizone deve essere somministrato a bambini e adolescenti solo da infettivologi pediatrici e, a causa della mancanza di dati, solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio (tenendo conto di un'eventuale insufficienza renale preesistente) e sotto stretta sorveglianza (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»). Tenere conto anche delle linee guida per la terapia attualmente in atto. Considerare un TDM (monitoraggio terapeutico dei farmaci), in particolare nei neonati e nei piccoli lattanti.

Pazienti anziani

La sicurezza e l'efficacia dell'amfotericina B-desossicolato non sono state studiate in modo specifico nei pazienti di età superiore a 65 anni. Non è probabilmente necessario aggiustare la dose in funzione dell'età. Tuttavia, è necessario tenere conto di un'eventuale funzionalità renale ridotta.

Compromissione renale

L'amfotericina B-desossicolato non è stata studiata in modo specifico nei pazienti con insufficienza renale. Non sono pertanto possibili raccomandazioni posologiche. Assicurarsi che la velocità di infusione sia sufficientemente lenta (cfr. sopra). Fungizone è controindicato in caso di disturbi gravi della funzionalità renale.

Compromissione epatica

L'amfotericina B-desossicolato non è stata studiata in modo specifico nei pazienti con insufficienza epatica. Non sono pertanto possibili raccomandazioni posologiche. Fungizone è controindicato in caso di insufficienza epatica grave.

Storia anamnestica di ipersensibilità a uno dei componenti della preparazione, a meno che il paziente non sia in condizioni critiche e l'amfotericina B rappresenti l'unica terapia possibile.

Gravi disturbi della funzionalità renale ed epatica.

Occorre prestare attenzione al dosaggio di Fungizone: in nessun caso si deve superare la dose massima giornaliera di 1,5 mg/kg di peso corporeo. Un sovradosaggio può causare un arresto cardiaco o respiratorio, in alcuni casi con esito letale. Prima dell'uso, controllare il nome del prodotto e il dosaggio di amfotericina B, in particolare se la dose prescritta è superiore a 1,5 mg/kg di peso corporeo (cfr. anche «Posologia/impiego» e «Posologia eccessiva»).

Fungizone deve essere utilizzato solo per infezioni micotiche gravi, potenzialmente letali, documentate o sospette (compresi i pazienti immunocompromessi in cui si sospetta fortemente la presenza di tali infezioni).

Il trattamento per infusione con Fungizone deve essere somministrato solo a pazienti ospedalizzati o sotto costante monitoraggio da parte dello specialista. Controllare temperatura, polso, respirazione e pressione arteriosa ogni 30 minuti per 2-4 ore dopo l'infusione. Tempi di infusione brevi, inferiori a un'ora (specialmente nei pazienti con funzionalità renale ridotta) sono stati associati a ipotensione, ipokaliemia, aritmie e shock.

Con l'uso di amfotericina B-desossicolato possono verificarsi disturbi della funzionalità renale, ivi compresa l'insufficienza renale acuta (cfr. «Effetti indesiderati»). L'interruzione della terapia comporta di solito un miglioramento delle condizioni. Può anche verificarsi un danno renale persistente, in particolare nei pazienti che ricevono dosi cumulative elevate (ossia superiori a 5 g di amfotericina B) o che vengono trattati in concomitanza con altre sostanze nefrotossiche (aminoglicosidi, ciclosporina, ganciclovir, foscarnet, vancomicina, FANS ecc.).

L'uso di Fungizone è associato al rischio di insorgenza di ipokaliemia. Può essere necessaria la sostituzione del potassio. Tuttavia, durante il trattamento con Fungizone sono stati riferiti anche casi di iperkaliemia, alcuni dei quali hanno provocato aritmie o arresto cardiaco.

Pertanto, la funzionalità renale ed epatica, gli elettroliti sierici (in particolare magnesio e potassio) e l'emocromo devono essere controllati a intervalli regolari durante il trattamento con Fungizone, al fine di aggiustare la dose, se necessario. La creatinina sierica non deve superare 265 µmol/l (3 mg/100 ml) mentre l'azoto ureico nel sangue (BUN) non deve superare 14,3 mmol/l. Se i livelli aumentano, interrompere il trattamento con Fungizone o ridurre la dose fino a che non si verifica un miglioramento della funzionalità renale. A causa della nefrotossicità dell'amfotericina B, la somministrazione concomitante di altre sostanze nefrotossiche deve essere evitata, se possibile, durante il trattamento con l'amfotericina B. Nel caso in cui non fosse possibile, prestare la massima attenzione alla tossicità cumulativa. Anche una terapia concomitante con diuretici può causare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale.

Per contro, l'apporto di liquidi e/o di soluzione salina fisiologica prima di ogni somministrazione di amfotericina B può ridurre l'insorgenza di nefrotossicità in alcuni pazienti; si tratta, quindi, di una misura necessaria.

Sono stati riportati rari casi di leucoencefalopatia conseguente alla somministrazione di amfotericina B in pazienti sottoposti ad irradiazione corporea totale.

I dati disponibili sull'efficacia e la sicurezza di amfotericina B-desossicolato nei bambini e negli adolescenti sono limitati. Tali dati indicano che il profilo di sicurezza nella popolazione pediatrica non differisce significativamente da quello degli adulti. Fungizone deve essere utilizzato nei pazienti pediatrici solo laddove non possano essere presi in considerazione altri antimicotici sistemici (quali azoli, echinocandine o amfotericina B liposomale).

Sono disponibili dati in particolare per l'indicazione della candidiasi neonatale. In questa fascia d'età, alcune pubblicazioni riportano una nefrotossicità inferiore rispetto agli adulti. Tuttavia, Fungizone deve essere somministrato a tutti i pazienti pediatrici solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e sotto stretta sorveglianza, in particolare della funzione renale e degli elettroliti. Considerare un TDM, in particolare nei neonati e nei piccoli lattanti. Se dovessero insorgere effetti indesiderati gravi, interrompere il trattamento con Fungizone e sostituirlo con un altro antimicotico sistemico.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è essenzialmente «senza sodio».

Fungizone soluzione per infusione non deve essere miscelato con altri medicamenti.

Interazioni farmacocinetiche

Flucitosina

La somministrazione concomitante aumenta la tossicità della flucitosina aumentando l'assorbimento cellulare e/o riducendo l'escrezione renale. Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di flucitosina i parametri della funzionalità renale devono essere attentamente controllati.

Le soluzioni per infusione di amfotericina B e flucitosina devono essere somministrate separatamente.

Interazioni farmacodinamiche

Le sostanze nefrotossiche come cisplatino, pentamidina, aminoglicosidi, vancomicina, FANS o ciclosporina possono aumentare il rischio di danno renale e devono quindi essere somministrate in concomitanza solo con cautela. Di conseguenza, i parametri della funzionalità renale devono essere attentamente monitorati se Fungizone viene somministrato in concomitanza con queste sostanze.

Diuretici: una terapia concomitante può aumentare la probabilità di insorgenza di danno renale e rafforzare l'effetto ipokaliemico.

Sono possibili anche interazioni con sostanze il cui effetto o la cui tossicità sono rafforzati dall'ipokaliemia, come i glicosidi digitalici, i miorilassanti (curariformi) e gli antiaritmici.

Foscarnet e ganciclovir (così come tenofovir, adefovir) possono rafforzare gli effetti collaterali ematologici (leucocitopenia, trombocitopenia) e renali.

Le sostanze antineoplastiche (ad esempio l'azotiprite) possono aumentare il rischio di danni renali, broncospasmo e ipotensione e devono pertanto essere somministrate solo con estrema cautela.

I corticosteroidi e l'ACTH possono peggiorare l'ipokaliemia indotta dall'amfotericina B.

La somministrazione concomitante di corticosteroidi a basse dosi deve avvenire solo per il trattamento degli effetti collaterali.

Trasfusione di leucociti

Poiché sono stati segnalati danni polmonari acuti in caso di trasfusione di leucociti in concomitanza con la somministrazione di amfotericina B, le infusioni devono essere distanziate il più possibile e la funzione polmonare deve essere monitorata.

Gravidanza

Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato rischi per il feto. Non sono disponibili studi controllati nelle donne in gravidanza. Tuttavia, le micosi sistemiche sono state trattate con successo con Fungizone in donne in gravidanza, senza alcuna evidenza di rischio significativo per l'embrione o il feto. Fungizone può essere utilizzato durante la gravidanza solo se assolutamente necessario e se i benefici per la madre superano i possibili rischi per il nascituro.

Allattamento

Non essendo noto se l'amfotericina B passi nel latte materno, si raccomanda alle donne che allattano di interrompere l'allattamento.

Non applicabile.

La maggior parte dei pazienti manifesta reazioni di intolleranza anche alle dosi comprese nell'intervallo terapeutico. La tollerabilità può essere migliorata mediante somministrazione di acido acetilsalicilico (prestare attenzione alla trombocitopenia), antipiretici (p.es. paracetamolo), antistaminici o antiemetici. La petidina (25-50 mg iv) può ridurre la durata e l'intensità dei brividi e della febbre che seguono la somministrazione di amfotericina B.

Il trattamento per infusione di Fungizone a giorni alterni può ridurre l'incidenza di inappetenza e flebite. La somministrazione di basse dosi di corticosteroidi prima o durante l'infusione di Fungizone può ridurre le reazioni febbrili. Tuttavia, il dosaggio e la durata della terapia con corticosteroidi devono essere ridotti al minimo a causa delle possibili interazioni (cfr. «Interazioni»). La rotazione del sito di iniezione, l'uso di cannule permanenti il più piccole possibile, la somministrazione di eparina (1000 UI per infusione) e il trattamento a giorni alterni possono ridurre la frequenza di tromboflebiti.

Lo stravaso può causare irritazione chimica.

Sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con l'uso di amfotericina B-desossicolato:

La frequenza indicata è definita sulla base dei seguenti criteri: «molto comune» (≥1/10), «comune» (da ≥1/100 a <1/10), «non comune» (da ≥1/1000 a <1/100), «raro» (da ≥1/10'000 a <1/1000), «molto raro» (<1/10'000), «non nota» (per lo più sulla base di segnalazioni spontanee nell'ambito dell'esperienza post-marketing; la frequenza esatta non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: anemia normocromica, normocitica

Non comune: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi

Raro: disturbi della coagulazione, eosinofilia, leucocitosi

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazioni anafilattiche e altre reazioni allergiche, polmonite allergica

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: ipokaliemia

Comune: inappetenza, ipomagnesiemia

Raro: perdita di peso, iperkaliemia

Patologie del sistema nervoso

Comune: mal di testa

Non comune: neuropatia (periferica)

Raro: vertigine transitoria, tinnito, convulsioni, encefalopatia

Patologie dell'occhio

Raro: visione offuscata, diplopia

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Raro: perdita dell'udito

Patologie cardiache

Non comune: aritmie, compresa fibrillazione ventricolare

Raro: insufficienza cardiaca, arresto cardiaco

Patologie vascolari

Comune: ipotensione

Non comune: rossore

Raro: ipertensione, shock

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: dispnea

Non comune: broncospasmo

Raro: edema polmonare (non cardiogeno)

Patologie gastrointestinali

Comune: inappetenza, nausea, vomito, diarrea

Non comune: spasmi epigastrici

Raro: dispepsia, gastroenterite emorragica, melena

Non nota: colite pseudomembranosa

Patologie epatobiliari

Comune: valori epatici patologici

Non comune: ittero

Raro: insufficienza epatica acuta

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea

Raro: prurito, desquamazione della pelle, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, esantema maculo-papulare

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia

Raro: dolore generalizzato, artralgia

Patologie renali e urinarie

Molto comune: aumento dei livelli di azoto ureico e di creatinina sierica (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»)

Comune: disturbi della funzionalità renale compresa azotemia, insufficienza renale acuta

Raro: oliguria, anuria, ipostenuria, acidosi tubulare renale, nefrocalcinosi, diabete insipido renale

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: febbre (talvolta associata a brividi da 15 a 20 minuti dopo l'inizio del trattamento per infusione di amfotericina B)

Non comune: dolore al sito di iniezione con o senza flebite/tromboflebite

Raro: malessere

Sicurezza nella popolazione pediatrica

Sulla base della quantità limitata di dati pubblicati, il profilo di sicurezza dell'amfotericina B-desossicolato nei bambini e negli adolescenti non differisce significativamente da quello degli adulti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio di amfotericina B può causare un arresto cardiaco o respiratorio, in alcuni casi con esito letale. In caso di sovradosaggio, interrompere la terapia e monitorare le condizioni del paziente (in particolare le funzionalità cardiopolmonare, renale ed epatica, nonché l'emocromo e gli elettroliti sierici) e, se necessario, adottare misure di supporto. L'amfotericina B non viene eliminata in quantità significative tramite emodialisi o dialisi peritoneale. Prima di riprendere la terapia, le condizioni del paziente devono essere stabilizzate (in particolare occorre correggere eventuali disturbi elettrolitici, ecc.).

Codice ATC: J02AA01

Meccanismo d'azione

L'amfotericina B appartiene al gruppo degli antibiotici polienici ed è isolata da Streptomyces nodosus. Il suo meccanismo d'azione si basa su una reazione con gli steroli presenti nella membrana citoplasmatica di funghi sensibili, che interferisce con la funzione della membrana e ne danneggia parzialmente la struttura. L'amfotericina B svolge principalmente un'azione fungistatica, ma può anche agire come fungicida, a seconda della sensibilità del fungo e delle concentrazioni raggiunte nei fluidi corporei.

Spettro d'azione

L'amfotericina B è efficace nei confronti di un'ampia varietà di lieviti e muffe patogeni per l'uomo, le specie di Candida, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula, Sporothrix schenkii, Aspergillus fumigatus e Mucor mucedo. La MIC della maggior parte delle specie fungine clinicamente rilevanti è compresa, in vitro, tra 0,03 e 1,0 µg/ml (il test di sensibilità in vitro per gli antimicotici non è standardizzato, pertanto i valori rilevati possono variare a seconda del metodo impiegato).

Esiste una sinergia clinicamente significativa in associazione con la flucitosina (cfr. relativa informazione professionale).

L'amfotericina B non è efficace contro batteri, virus o rickettsie.

Farmacodinamica

Non sono disponibili informazioni dettagliate sulla farmacodinamica della sostanza.

Sviluppo di resistenza

Non sono stati effettuati test di sensibilità in vitro.

In generale, la resistenza è specie-dipendente e compare occasionalmente e lentamente negli isolati di pazienti trattati con amfotericina B. La resistenza è stata osservata durante il trattamento di singoli ceppi di Candida, in isolati di Scedosporium apiospermum, Fusarium spp. e Sporothrix schenckii e in tutti i ceppi di Scedosporium prolificans.

Efficacia clinica

Non sono disponibili informazioni dettagliate sull'efficacia clinica della sostanza.

Popolazione pediatrica

La quantità di dati sull'uso di amfotericina B-desossicolato nella popolazione pediatrica è limitata e si basa esclusivamente su studi pubblicati e altri rapporti di letteratura. In particolare, esistono dati sulla terapia della candidiasi neonatale (compresi i casi con coinvolgimento del SNC) che evidenziano una risposta. Per questa indicazione, la dose più comunemente studiata è stata quella di 1,0 mg/kg al giorno, mentre, in alcuni casi, la dose iniziale di prova abituale per gli adulti non è stata considerata. Per questa fascia d'età è indicata una migliore penetrazione dell'amfotericina B-desossicolato nel SNC rispetto agli adulti. Anche nel tratto urinario si ottengono concentrazioni efficaci sotto il profilo terapeutico.

I dati disponibili sui pazienti pediatrici per altre indicazioni sono molto scarsi.

Assorbimento

Non applicabile.

Distribuzione

Con l'infusione di 0,4-0,6 mg di amfotericina B/kg di peso corporeo al giorno si ottengono livelli plasmatici di 0,5-2 µg/ml. Dopo un rapido calo iniziale, i livelli plasmatici raggiungono il plateau di 0,5 µg/ml.

L'amfotericina B circolante è legata per oltre il 90% alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione dell'amfotericina B è di 4 l/kg.

Non sono disponibili informazioni dettagliate sulla distribuzione tissutale, ma apparentemente si tratta di una distribuzione multi-compartimentale. Concentrazioni elevate sono state riscontrate soprattutto nel fegato. Circa 2/3 della corrispondente concentrazione plasmatica si ritrovano nei liquidi biologici ottenuti da pleura infiammata, peritoneo, liquido sinoviale e umor acqueo; le concentrazioni misurate nel liquido cerebrospinale (raramente superiori al 2,5% della concentrazione plasmatica negli adulti), nell'umor vitreo e nel liquido amniotico sono risultate trascurabili.

Metabolismo

Non sono disponibili informazioni dettagliate sul metabolismo della sostanza.

Eliminazione

L'amfotericina B-desossicolato presenta un'eliminazione bifasica con un'emivita terminale di circa 15 giorni. L'eliminazione dell'amfotericina B da parte dei reni è molto lenta e circa il 2-5% della dose somministrata viene escreta come forma biologicamente attiva. Dopo l'interruzione della terapia, l'amfotericina B è ancora rilevabile nelle urine per 3-4 settimane. Circa il 40% della dose somministrata si ritrova nelle urine per 7 giorni.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Bambini e adolescenti

I dati disponibili provenienti dalla letteratura sulla farmacocinetica di amfotericina B-desossicolato nei bambini e negli adolescenti sono limitati. Questi dati indicano che la clearance dell'amfotericina B diminuisce con l'aumentare dell'età. Tuttavia, i parametri farmacocinetici presentano un'elevata variabilità inter-individuale nei bambini e negli adolescenti (soprattutto nei neonati).

In letteratura è riportata una penetrazione nel liquor migliore nei neonati e nei piccoli lattanti rispetto agli adulti (circa il 40%).

Pazienti anziani

La farmacocinetica dell'amfotericina B-desossicolato non è stata studiata in modo specifico nei pazienti con più di 65 anni.

Compromissione renale

I livelli sierici di amfotericina B-desossicolato non sono influenzati da una funzionalità renale ridotta (cfr. anche «Avvertenze e misure precauzionali»). Tuttavia, i pazienti uremici presentano una percentuale più elevata di amfotericina B non legata rispetto ad altri pazienti. In virtù dell'elevato legame proteico l'amfotericina B-desossicolato è scarsamente dializzabile.

Compromissione epatica

I livelli sierici non sono influenzati da una funzionalità epatica ridotta.

Non sono stati eseguiti studi a lungo termine sulla cancerogenicità, mutagenicità o fertilità.

Incompatibilità

I solventi contenenti elettroliti, come le soluzioni saline, altri medicamenti e sostanze antimicrobiche, come l'alcool benzilico, possono provocare la precipitazione dell'amfotericina B. Se appare torbida, la soluzione per infusione deve essere eliminata.

L'uso di una soluzione di glucosio con un pH inferiore a 4,2 per la diluizione può determinare la coagulazione delle particelle colloidali di amfotericina B.

Influenza su metodi diagnostici

I valori di laboratorio dell'azoto ureico nel sangue (BUN) possono aumentare durante la terapia con amfotericina B. Dopo l'interruzione del trattamento, il valore di azoto ureico nel sangue può risultare al di sotto della norma.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

La soluzione per infusione pronta per l'uso deve essere utilizzata immediatamente.

Il deterioramento delle soluzioni utilizzate o conservate in modo inappropriato non è riconoscibile esteriormente. Smaltire le soluzioni non utilizzate.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare le fiale in frigorifero (2-8 °C) e al riparo dalla luce.

Soluzione madre: al riparo dalla luce, si mantiene stabile per 24 ore a temperatura ambiente (15-25 °C); si mantiene stabile per 1 settimana in frigorifero (2-8 °C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Preparazione della soluzione per infusione

1. Preparazione della soluzione madre:

Utilizzando un ago e una siringa sterili, preparare innanzitutto una soluzione madre aggiungendo 10 ml di aqua ad iniectabilia a 50 mg di amfotericina B. Agitare energicamente per alcuni minuti fino a quando la soluzione non diventa chiara.

Questa soluzione madre può essere conservata per 1 giorno a temperatura ambiente (a 15-25 °C e al riparo dalla luce) e per 1 settimana in frigorifero (a 2-8 °C).

2. Preparazione della soluzione per infusione:

Dalla soluzione madre (5 mg di amfotericina B per ml) viene prelevata la quantità corrispondente alla dose giornaliera di amfotericina B. Quindi, aggiungendo una soluzione di glucosio al 5% con valore pH superiore a 4,2, viene preparata la soluzione per infusione alla concentrazione di 0,1 mg di amfotericina B per ml, vale a dire che sono necessari 50 ml di soluzione di glucosio per ml di soluzione madre. La soluzione per infusione deve essere utilizzata immediatamente e non è necessario proteggerla dalla luce durante la somministrazione. La soluzione per infusione non deve essere miscelata con altri medicamenti.

Il pH delle soluzioni di glucosio disponibili presso i rivenditori specializzati è generalmente superiore a 4,2. Se il pH non è specificato, deve essere misurato prima di utilizzare la soluzione. È risultato utile regolare il pH della soluzione per infusione con 1-2 ml della soluzione tampone descritta di seguito.

Composizione del tampone fosfato:

NaH₂PO₄ (anidro) 0,96 g

Na₂HPO₄ (anidro) 1,59 g

Aqua ad iniectabilia q.s. 100,00 ml

Prima di aggiungere la soluzione tampone al glucosio, sterilizzarla mediante filtrazione a membrana o in autoclave per 30 minuti a 121 °C (prefiltrare per rimuovere le fibre).

Attenzione: poiché non vengono aggiunti conservanti, la soluzione tampone e la soluzione per infusione devono essere preparate in condizioni rigorosamente asettiche. Utilizzare un ago sterile per aggiungere qualsiasi sostanza alla fiala.

L'uso di soluzioni saline, conservanti o solventi diversi da quelli sopra indicati può provocare la precipitazione dell'amfotericina B. Non utilizzare tali soluzioni per l'infusione endovenosa.

Per la soluzione per infusione di amfotericina B può essere usato un filtro a membrana in linea; tuttavia, il diametro medio di ciascun poro non deve essere inferiore a 1 µm per assicurare il passaggio della soluzione colloidale.

31'096 (Swissmedic)

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Febbraio 2025