REGAINE solution topique 2 %

Principio attivo

Minoxidil.

Sostanze ausiliarie

Etanolo 96% (504,64 mg/ml), glicole propilenico (E 1520) (207,2 mg/ml), acqua purificata.

1 ml di soluzione contiene: 20 mg di minoxidil (2% w/v).

Per il trattamento topico dell'alopecia androgenetica negli uomini e nelle donne. Regaine 2% soluzione riduce la caduta massiccia dei capelli e stimola la crescita.

Regaine 2% soluzione è esclusivamente indicata per l'utilizzo esterno sul cuoio capelluto sano. Applicare solo su capelli e cuoio capelluto completamente asciutti. Regaine 2% soluzione deve essere utilizzata esclusivamente sul cuoio capelluto, non applicare in altre aree del corpo.

Se la terapia con Regaine 2% soluzione non ha prodotto un risultato esteticamente soddisfacente, negli uomini dai 18 ai 65 anni può essere considerato l'uso della formulazione più forte Regaine 5% soluzione. Le donne devono usare Regaine 5% soluzione solo come prescritto dal medico.

Posologia raccomandata

Adulti 18-65 anni

Applicare una dose da 1 ml di Regaine 2% soluzione due volte al giorno (al mattino e alla sera) sulle aree interessate del cuoio capelluto, a partire dal centro dell'area da trattare ed eventualmente distribuire con la punta delle dita (senza massaggiare). Dopo l'applicazione, lavare le mani accuratamente per evitare il trasferimento, che potrebbe portare a ipertricosi in aree indesiderate. La dose è indipendente dalle dimensioni dell'area da trattare. La dose totale giornaliera non deve superare i 2 ml.

Durata della terapia

Regaine 2% soluzione deve essere usato due volte al giorno per almeno 2-4 mesi fino alla ricrescita di nuovi capelli. Un'applicazione più frequente o l'uso di quantità maggiori non migliora i risultati. Se si verifica una ricrescita, è necessario proseguire con l'applicazione regolare (due volte al giorno) affinché la crescita dei capelli continui. Altrimenti, la caduta di capelli riprenderà.

Il Minoxidil fa sì che un numero maggiore di capelli passi dalla fase telogen di riposo alla fase anagen di crescita. Pertanto, può verificarsi un aumento della caduta dei capelli, in quanto i vecchi capelli vengono spostati da nuovi capelli che ricrescono («shedding»). Generalmente questo aumento temporaneo della caduta si verifica tra 2 e 6 settimane dopo l'inizio del trattamento e si riduce entro un paio di settimane (primo segnale dell'efficacia del minoxidil).

Se la caduta persiste, gli utilizzatori devono interrompere l'utilizzo di Regaine e consultare il medico.

Metodo corretto di applicazione

Ogni confezione contiene tre diversi tipi di applicatori:

L'applicatore spray a pompa per l'applicazione su grandi aree, l'applicatore spray a pompa con estensore per piccole aree o per i capelli diradati sotto l'acconciatura e la pipetta contagocce per un'applicazione precisa su piccole aree.

Ripetere l'operazione per un totale di 6 volte per raggiungere l'applicazione della dose di 1 ml di Regaine 2% soluzione.

Istruzioni posologiche speciali

Non vi sono raccomandazioni posologiche specifiche per l'uso in pazienti anziani o in pazienti con insufficienza renale o epatica.

• gravidanza/allattamento
• ipersensibilità al Minoxidil o a uno qualsiasi delle sostanze ausiliari

Regaine 2% soluzione deve essere usato quando il cuoio capelluto è normale e sano, ad esempio non arrossato, infiammato, infetto, irritato o dolente, in quanto ciò potrebbe influenzare l'assorbimento percutaneo. Benché estesi studi clinici effettuati con Regaine 2% soluzione non abbiano dimostrato che vi sia un assorbimento di minoxidil sufficiente a causare effetti sistemici, si verifica un certo assorbimento di minoxidil attraverso il cuoio capelluto (come risultato di abuso, stratum corneum del cuoio capelluto danneggiato: causato da processi di infiammazione o malattia della pelle, ad esempio, abrasioni del cuoio capelluto, psoriasi del cuoio capelluto, o fattori individuali) ed esiste il rischio potenziale di effetti sistemici (cfr. «Farmacocinetica» e «Sovradosaggio»).

Il minoxidil non è indicato se la perdita di capelli non è ereditaria, nei casi di perdita di capelli improvvisa e/o a chiazze, nei casi di perdita di capelli causata dal parto o quando la sua causa è ignota.

I pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o aritmia dovrebbero consultare un medico prima di utilizzare Regaine 2% soluzione. Il paziente deve interrompere l'utilizzo del medicamento e consultare un medico se viene individuato abbassamento della pressione arteriosa (cfr. «Effetti indesiderati») o se il paziente manifesta dolore toracico, accelerazione del battito cardiaco, debolezza, confusione della mente, aumento di peso improvviso e inspiegato, mani o piedi tumefatti, arrossamento persistente, reazioni dermatologiche o irritazione del cuoio capelluto, o se si manifestano altri nuovi sintomi inattesi.

L'ingerimento accidentale della soluzione può causare eventi avversi cardiaci gravi. Pertanto questo prodotto deve essere tenuto lontano dalla portata dei bambini.

Evitare l'inalazione dei vapori dello spray.

Gli effetti di Regaine 2% soluzione in pazienti con condizioni cutanee concomitanti o che usano corticosteroidi applicati a livello topico o altri preparati dermatologici non sono noti. Regaine 2% soluzione non deve essere utilizzato in concomitanza con altri medicamenti applicati a livello topico sul cuoio capelluto.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Regaine 2% soluzione in pazienti sotto i 18 o sopra i 65 anni di età non sono state adeguatamente stabilite. Pertanto, Regaine 2% soluzione non dovrebbe essere usato in questi gruppi di età.

Questo medicamento contiene 504,64 mg di alcol (etanolo 96%) per ml. Può causare sensazione di bruciore sulla pelle danneggiata.

Inoltre provoca bruciore e irritazione agli occhi. In caso di contatto accidentale con parti sensibili (occhi, pelle escoriata, mucose), queste dovrebbero essere risciacquate con abbondante acqua fredda.

Questo medicamento contiene 207,2 mg di propilene glicole (E 1520) per ml.

Interazioni farmacocinetiche

Regaine 2% soluzione non deve essere usato insieme ad altri dermatologici (corticosteroidi topici, tretinoina, retinoidi, antracali, ecc.) o con agenti che aumentano l'assorbimento cutaneo.

Interazioni farmacodinamiche

Attualmente non vi sono prove di interazione di Regaine 2% soluzione con altri medicamenti. Benché non sia stata dimostrata clinicamente, esiste la possibilità di interazione di minoxidil se assunto in concomitanza con antipertensivi o medicamenti usati per trattare la disfunzione erettile. Esiste anche la possibilità di aumento dell'ipotensione ortostatica in pazienti sottoposti a terapia concomitante con vasodilatatori periferici.

A causa della soppressione della tachicardia riflessa, questo rischio non può essere escluso anche con l'uso simultaneo di beta-bloccanti.

Gravidanza

Non vi sono studi adeguati e ben controllati di Regaine 2% soluzione sulle donne in gravidanza.

Esiste un rischio potenziale di danno fetale negli esseri umani (vedere «Dati preclinici»).

Il preparato non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Il minoxidil assorbito a livello sistemico è escreto nel latte materno. Pertanto, le madri che allattano non dovrebbero usare Regaine 2% soluzione.

Vertigine o ipotensione possono verificarsi come effetti indesiderati di minoxidil (cfr «Effetti indesiderati»).

In questi casi, Regaine 2% soluzione ha un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine. Pertanto, le persone interessate non devono partecipare attivamente al traffico stradale o utilizzare macchinari.

La frequenza delle reazioni avverse è stata definita secondo la seguente convenzione:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10 000, <1/1000), molto raro (<1/10 000).

I dati di diversi studi clinici con soluzioni di minoxidil al 2% e al 5% con un totale di 1'197 soggetti trattati (maschi e femmine) sono stati valutati per gli effetti indesiderati (con una percentuale di incidenza superiore all'1% e superiore al placebo) in sette studi clinici controllati con placebo, così come gli effetti indesiderati che si sono verificati dopo la commercializzazione.

In studi comparativi con Regaine 5% soluzione, Regaine 2% soluzione e placebo, gli effetti indesiderati dermatologici sono stati più frequenti nel gruppo al 5%, ma dello stesso tipo e gravità del gruppo al 2%.

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: reazioni allergiche non specifiche, orticaria, rinite allergica, edema generalizzato o edema facciale.

Molto raro: Angioedema (la comparsa di angioedema può essere accompagnata dai seguenti effetti collaterali: Edema delle labbra, tumefazione delle labbra, edema della bocca, edema orofaringeo, edema faringeo, lingua tumefatta ed edema della lingua), ipersensibilità: (la comparsa di queste reazioni può essere accompagnata dai seguenti disturbi: eritema generalizzato e senso di oppressione alla gola), dermatite allergica da contatto.

Disturbi psichiatrici

Molto raro: depressione

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: Cefalea

Non comune: Vertigine

Patologie dell'occhio

Molto raro: Disturbi visivi incl. deterioramento dell'acuità visiva, irritazioni oculari

Patologie cardiache

Molto raro: Tachicardia, palpitazioni

Patologie vascolari

Raro: Calo della pressione arteriosa/ipotensione

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: Dispnea

Patologie gastrointestinali

Non comune: Nausea

Molto raro: Vomito

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: Reazioni eczematose, dermatiti, dermatite acneiforme, perdita di capelli e alopecia, ipertricosi (compresa la crescita dei peli del viso nelle donne), eritema locale, prurito, pelle secca e squamosa, eruzione

Raro: Alterazione del colore e della struttura dei capelli (più probabile con i capelli grigi, quando si nuota in acqua trattata chimicamente (piscine), o se Regaine 2% soluzione è scolorita)

Molto raro: Reazioni in sede di applicazione (possono talvolta coinvolgere parti del corpo vicine alla sede di applicazione come orecchie e viso e consistono tipicamente in irritazione, dolore, edema ed eritema, ma possono occasionalmente essere anche più gravi e accompagnate da esfoliazione, vescicolazione, sanguinamento e ulcerazione)

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Come effetto collaterale sistemico non dermatologico è stata osservata la disfunzione sessuale.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: edema periferico

Molto raro: Dolore toracico

Esami diagnostici

Comune: Aumento di peso

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

Se vengono applicate dosi di Regaine 2% soluzione superiori a quelle raccomandate o su aree del corpo diverse dal cuoio capelluto, può potenzialmente verificarsi un aumento dell'assorbimento sistemico del minoxidil.

L'ingestione accidentale può provocare effetti sistemici relativi alla sua azione vasodilatatrice (2 ml di Regaine 2% soluzione contengono 40 mg di minoxidil, che è il 40% della massima dose giornaliera raccomandata per il trattamento dell'ipertensione negli adulti). I segni e i sintomi di sovradosaggio da minoxidil sono principalmente di tipo cardiovascolare associati alla ritenzione di liquidi e possono verificarsi anche ipotensione, tachicardia e letargia.

Codice ATC

D11AX01

Meccanismo d'azione

L'esatto meccanismo d'azione del minoxidil per il trattamento topico della perdita di capelli non è stato ancora completamente compreso, ma il minoxidil può invertire il processo di perdita dei capelli nell'alopecia androgenetica attraverso i seguenti effetti:

• Aumentare il diametro del fusto dei capelli
• Stimolazione della fase anagen di crescita
• Prolungamento della fase di crescita
• Stimolazione della transizione dalla fase di riposo a quella di crescita

Farmacodinamica

Come vasodilatatore periferico, il minoxidil migliora la microcircolazione dei follicoli piliferi. Il Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) è stimolato dal minoxidil. Il VEGF è probabilmente responsabile della maggior fenestrazione capillare, indicativa dell'alta attività metabolica osservata durante la fase di crescita.

Efficacia clinica

Con l'uso regolare nei dosaggi raccomandati, l'eccessiva perdita di capelli si ferma nella maggior parte dei pazienti dopo poche settimane. Dopo due o quattro mesi, è visibile la crescita di nuovi capelli. Una ricrescita esteticamente soddisfacente dei capelli terminali si osserva fino al 40% dei pazienti trattati con Regaine 2% soluzione dopo un anno di trattamento; l'effetto è potenziato con Regaine 5% soluzione. L'inizio dell'azione e il grado di ispessimento dei capelli del cuoio capelluto variano da paziente a paziente.

La ricaduta allo stato di pre-trattamento a seguito della sospensione della terapia si verifica entro tre-quattro mesi.

L'alopecia androgenetica avanzata e l'alopecia presente da oltre dieci anni rispondono raramente o non rispondono affatto al trattamento con Regaine.

Assorbimento

L'assorbimento del minoxidil da applicazione di Regaine a livello topico da parte della cute normale intatta è limitato. In media, l'1,7% della dose di principio attivo applicata (tra lo 0,3 e il 4,5%) viene assorbita a livello sistemico, A differenza delle compresse di Minoxidil somministrate per via orale, in cui praticamente l'intera quantità (90-100%) viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale. In uno studio condotto su uomini, la curva di AUC del minoxidil per la soluzione 2% è stata in media di 7,54 ng h/ml (rispetto a quella per la formulazione orale al 2,5 mg che è risultata in media di 35,1 ng h/ml). Il picco della concentrazione plasmatica media (C_max) per la soluzione topica è stato di 1,25 ng/ml rispetto a quello per la formulazione orale al 2,5 mg che è stato di 18,5 ng/ml.

L'assorbimento sistemico di minoxidil da una formulazione in schiuma al 5% è stato stimato in uno studio farmacocinetico sui soggetti affetti da alopecia androgenetica, che comprendeva una soluzione di minoxidil al 5% come comparatore. Questo studio ha dimostrato che negli uomini l'assorbimento sistemico del minoxidil con 2 applicazioni al giorno di minoxidil Schiuma al 5% era approssimativamente della metà rispetto a quello osservato con il minoxidil in soluzione al 5%.

Gli effetti emodinamici di minoxidil diventano evidenti solo quando la concentrazione sierica media di minoxidil raggiunge i 21,7 ng/ml. La concentrazione sierica di minoxidil dopo l'applicazione topica di Regaine dipende dalla percentuale di assorbimento percutaneo individuale. I livelli plasmatici erano circa due volte più elevati dopo l'uso di Regaine 5% soluzione rispetto a Regaine 2% soluzione. L'effetto di malattie cutanee coesistenti sull'assorbimento non è nota (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Distribuzione

Sebbene il minoxidil sia stato segnalato in passato per non legarsi alle proteine plasmatiche, un metodo di ultrafiltrazione in vitro ha dimostrato un legame reversibile alle proteine plasmatiche umane tra i 37 e 39%.

Poiché solo l'1-2% del minoxidil applicato a livello topico viene assorbito, il grado di legame con le proteine plasmatiche che si verifica dopo l'applicazione topica in vivo non è clinicamente significativo.

Il volume di distribuzione dopo la somministrazione endovenosa continua per 12 ore di 1,37 mg e 27,4 mg di minoxidil raggiungeva lo stato stazionario dopo 12 ore ed era in media, rispettivamente, di 76,0 l (SD 22,0) e 82,8 l (SD 11,9). Il minoxidil non supera la barriera ematoencefalica.

Metabolismo

Circa il 60% del minoxidil assorbito dopo l'applicazione topica è metabolizzato in glucuronide di minoxidil, principalmente nel fegato.

Eliminazione

L'emivita del minoxidil somministrato per via topica è in media di 22 ore, rispetto alle 1,49 ore della formulazione orale. Il 97% di minoxidil e dei suoi metaboliti sono escreti nelle urine, con un grado di eliminazione nelle feci del 3%.

Le clearance renali del minoxidil e del minoxidil glucuronide calcolati da dati provenienti dalla formulazione orale sono stati in media rispettivamente di 261 ml/min e 290 ml/min.

La clearance renale è correlata alla velocità di filtrazione glomerulare. Dopo l'interruzione del trattamento con Regaine, circa il 95% del minoxidil riassorbito per via sistemica viene eliminato nelle urine entro 4 giorni.

I dati preclinici sulla base di studi convenzionali di farmacologia della sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o potenziale cancerogeno non rivelano particolari rischi per l'uomo.

Mutagenicità

In studi in vitro e in vivo, il minoxidil non ha mostrato alcuna prova di potenziale mutageno/genotossico.

Carcinogenicità

Un'elevata incidenza di tumori indotti dagli ormoni è stata osservata nei topi e nei ratti. Questi tumori derivano da un effetto ormonale (iperprolattinemia) osservato solo nei roditori ad una dose molto alta.

L'applicazione di minoxidil topico non ha dimostrato di avere alcun effetto sullo stato ormonale nelle donne. Pertanto, i tumori indotti dagli ormoni non rappresentano un rischio cancerogeno per gli esseri umani.

Teratogenicità

Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Studi sulla tossicità riproduttiva animale su ratti e conigli hanno evidenziato segni di tossicità materna (dosi ≥80 mg/kg/giorno) ed un rischio per il feto a livelli di esposizione molto più elevati rispetto a quelli destinati all'esposizione umana (da 569 a 1'139 volte l'esposizione umana). Un ridotto rischio di danno fetale è possibile negli umani.

Fertilità

Negli studi sulla fertilità dei ratti, la somministrazione di dosi di minoxidil per via orale di 3-80 mg/kg/giorno (> 250 volte l'esposizione umana prevista per Regaine 2% soluzione) è stata associata a riduzioni dei tassi di concepimento ed impianto e a riduzioni del numero di prole viva.

Tolleranza locale

Il minoxidil non è né fototossico né fotoallergico.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale.

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

A causa dell'infiammabilità dell'alcol, fiamme vive e altre fonti di calore devono essere rigorosamente evitati durante il trattamento.

48249 (Swissmedic).

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Gennaio 2022