BELOC ZOK cpr ret 200 mg

Principi attivi

Metoprololi succinas

Sostanze ausiliarie

Silice colloidale, etilcellulosa, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio stearilfumarato, idrossipropilmetilcellulosa, glicole polietilenico, titanio diossido e paraffina

Contenuto totale di sodio per compressa a rilascio prolungato:

Beloc ZOK 25: 0,014 mg

Beloc ZOK 50: 0,018 mg

Beloc ZOK 100: 0,029 mg

Beloc ZOK 200: 0,059 mg

Metoprololi succinas 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg e 190 mg corrispondenti rispettivamente a 25 mg, 50 mg, 100 mg e 200 mg di metoprololi tartras per compressa a rilascio prolungato.

Ipertensione arteriosa;

Angina pectoris (per la profilassi a lungo termine);

Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica delle classi NYHA II e III in aggiunta alla terapia standard;

Aritmie cardiache, in particolare tachiaritmie sopraventricolari;

Disturbi cardiovascolari funzionali con palpitazioni;

Profilassi dell'emicrania.

Le compresse a rilascio prolungato di Beloc ZOK devono essere assunte una volta al giorno con un bicchiere d'acqua. Possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Le compresse a rilascio prolungato di Beloc ZOK hanno una linea di frattura e possono essere facilmente divise per l'aggiustamento della dose. Non devono essere masticate o schiacciate.

Si applicano le seguenti linee guida di dosaggio:

Ipertensione

Pazienti con ipertensione lieve o moderata: Beloc ZOK 50 una volta al giorno al mattino.

Nei pazienti che non rispondono a Beloc ZOK 50, è possibile somministrare una volta al giorno Beloc ZOK 100 o Beloc ZOK 200. Se necessario, può essere prescritto anche un altro antipertensivo.

Il trattamento antipertensivo a lungo termine con 100-200 mg di Beloc ZOK una volta al giorno ha mostrato una riduzione della mortalità, compresa la morte cardiaca improvvisa, una riduzione degli ictus e degli eventi coronarici nei pazienti ipertesi (cfr. «Proprietà/effetti»).

Angina pectoris

Beloc ZOK 100 o Beloc ZOK 200 una volta al giorno.

In casi gravi, la dose può essere ulteriormente aumentata, mantenendo una somministrazione una volta al giorno.

Insufficienza cardiaca cronica

Il dosaggio di Beloc ZOK deve essere aggiustato individualmente nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica in terapia standard.

Dose iniziale: 1 compressa da 25 mg una volta al giorno per 2 settimane.

Si raccomanda che i pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA III inizino con una dose di 12,5 mg (½ compressa da 25 mg) una volta al giorno durante la prima settimana di terapia. La dose può essere successivamente raddoppiata ogni due settimane di terapia, fino a una dose massima di 200 mg una volta al giorno. Durante la terapia a lungo termine, si raccomanda una dose massima di 200 mg una volta al giorno (o la dose più alta tollerata individualmente).

Ad ogni aumento di dose, la tolleranza della terapia deve essere attentamente verificata. In caso di ipotensione, è necessario ridurre il medicamento concomitante. Un'ipotensione iniziale all'inizio della terapia non significa necessariamente intolleranza nella terapia a lungo termine. Tuttavia, in questo caso, il paziente deve assumere una dose inferiore fino a quando le sue condizioni non si stabilizzeranno.

Aritmie cardiache

Beloc ZOK 100 o Beloc ZOK 200 una volta al giorno.

Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata, mantenendo una somministrazione una volta al giorno.

Disturbi cardiovascolari funzionali con palpitazioni

Beloc ZOK 100 una volta al giorno.

Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata, mantenendo una somministrazione una volta al giorno.

Profilassi dell'emicrania

Beloc ZOK 100 o Beloc ZOK 200 una volta al giorno.

L'interruzione del trattamento deve essere graduale e non repentina, soprattutto nei pazienti con malattia coronarica e dopo un uso prolungato (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Istruzioni posologiche speciali

Insufficienza renale

Nei pazienti con disturbi della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose.

Compromissione della funzionalità epatica

Normalmente, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità epatica lievemente compromessa a causa del basso legame proteico plasmatico (5-10 %) del metoprololo. Tuttavia, nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (ad es. i pazienti sottoposti a shunt), il dosaggio deve essere aggiustato di conseguenza.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Bambini e adolescenti

Nei pazienti ipertesi >6 anni di età, il dosaggio iniziale raccomandato è di 1,0 mg/kg di metoprololo, ma non più di 50 mg al giorno. Questa dose deve essere somministrata una volta al giorno e adeguata al dosaggio delle compresse di Beloc ZOK. Nei pazienti che non rispondono a 1,0 mg/kg, la dose può essere aumentata fino ad un massimo di 2,0 mg/kg. Dosi superiori a 200 mg una volta al giorno non sono state testate nei bambini e negli adolescenti.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso nei bambini <6 anni di età non sono state esaminate.

Ipersensibilità nota al principio attivo metoprololo, ad altri bloccanti dei recettori β e ai derivati affini o a una delle sostanze ausiliarie.

Blocco atrioventricolare di 2° e 3° grado, insufficienza cardiaca scompensata, (edema polmonare, ipoperfusione o ipotensione), trattamento inotropo continuo o intermittente con β-agonisti in concomitanza, bradicardia sinusale clinicamente manifesta, sindrome del nodo senoatriale (tranne nei pazienti con pacemaker permanente), gravi disturbi della circolazione arteriosa periferica, shock cardiogeno, ipotensione, bradicardia (polso <50 battiti/min), feocromocitoma non trattato (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Beloc ZOK non deve essere assunto in caso di sospetto infarto miocardico acuto finché sono presenti una frequenza cardiaca <45 battiti/min, un intervallo PQ >0,24 s o una pressione arteriosa sistolica <100 mmHg. Inoltre, Beloc ZOK non deve essere assunto in caso di insufficienza cardiaca grave (NYHA classe IV).

Anamnesi di asma bronchiale grave o di broncospasmo di notevole entità.

I pazienti trattati con bloccanti dei recettori β non devono ricevere la somministrazione per via endovenosa di calcio-antagonisti del tipo verapamil.

In generale, i pazienti trattati per ipertensione con concomitante malattia ostruttiva delle vie aeree non devono ricevere bloccanti dei recettori β. Nei casi in cui altri medicamenti, come ad es. i diuretici, non sono tollerati o sono inefficaci, Beloc ZOK può essere somministrato in virtù della sua cardioselettività. In questo caso è necessario scegliere la dose minima ancora efficace e riaggiustare il dosaggio del β2-stimolante.

Beloc ZOK può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche nei casi di polimorfismo genetico per la debrisochina nei metabolizzatori lenti.

Il metoprololo influisce sul rilascio di insulina e sul metabolismo dei carboidrati in misura minore rispetto ai beta-bloccanti non selettivi. A differenza dei bloccanti non selettivi dei recettori β, il metoprololo maschera solo parzialmente i sintomi dell'ipoglicemia nei pazienti diabetici. Tuttavia, si richiede cautela. I pazienti diabetici devono essere informati che i bloccanti dei recettori β possono attenuare la tachicardia che si verifica con l'ipoglicemia; in alcuni casi altri segni di ipoglicemia come vertigini o sudorazione possono non essere soppressi in modo significativo e la sudorazione può anche essere aumentata.

Nei pazienti con scompenso cardiaco in atto, questo deve essere trattato prima e durante la terapia con metoprololo.

Il disturbo di conduzione AV di grado moderato può aumentare (fino al blocco AV).

Il metoprololo può intensificare i disturbi della circolazione arteriosa periferica, soprattutto per il suo effetto antipertensivo.

Se il metoprololo viene somministrato a pazienti con feocromocitoma noto, deve essere somministrato in concomitanza un bloccante dei recettori α (cfr. «Controindicazioni»).

Nella cirrosi epatica, la biodisponibilità dei bloccanti dei recettori β può aumentare, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche.

L'interruzione improvvisa della terapia è pericolosa, soprattutto nei pazienti ad alto rischio, e deve quindi essere evitata.

I trattamenti con bloccanti dei recettori β non devono essere interrotti durante un intervento chirurgico. Prima dell'intervento, l'anestesista deve essere informato che il paziente è in trattamento con metoprololo.

I pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca non devono ricevere un trattamento iniziale acuto con dosi elevate di metoprololo, in quanto questo è stato associato a bradicardia, ipotensione e ictus (anche con esito fatale) in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare.

Se la terapia con Beloc ZOK deve essere conclusa, la dose di metoprololo deve essere ridotta gradualmente nel corso di un periodo di almeno 2 settimane. In tal caso si raccomanda di assumere di volta in volta metà della dose (compressa con un contenuto di principio attivo inferiore), fino all'ultimo decremento, in cui si assume ½ compressa da 25 mg. L'ultimo livello di dosaggio da 12,5 mg deve essere assunto per almeno 4 giorni prima che la terapia possa essere interrotta. Se si manifestano sintomi durante questa fase di interruzione, la riduzione della dose deve essere effettuata più lentamente. Un'interruzione repentina della terapia può peggiorare l'insufficienza cardiaca cronica e aumentare il rischio di infarto miocardico e di morte cardiaca improvvisa.

Durante questa misura, in particolare i pazienti con cardiopatia ischemica devono essere attentamente monitorati. Il rischio di eventi coronarici, compresa la morte cardiaca improvvisa, può aumentare durante la fase di interruzione del bloccante dei recettori β.

I pazienti che assumono bloccanti dei recettori β presentano un decorso più grave dello shock anafilattico.

Questo medicamento contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa a rilascio prolungato, cioè è

essenzialmente «senza sodio».

Il metoprololo potenzia l'effetto di altri medicamenti antipertensivi. È richiesta particolare cautela quando si combina per la prima volta un bloccante dei recettori β con la prazosina.

I pazienti che ricevono in concomitanza medicamenti inibitori del simpatico, altri bloccanti dei recettori β (anche sotto forma di gocce oculari) o MAO-inibitori devono essere monitorati.

La nitroglicerina può potenziare l'effetto antipertensivo dei bloccanti dei recettori β.

Se il trattamento concomitante con clonidina deve essere interrotto, la terapia con il bloccante dei recettori β deve essere interrotta diversi giorni prima.

In caso di somministrazione concomitante di calcio-antagonisti (tipo verapamil, diltiazem) e/o antiaritmici, occorre prestare attenzione ai possibili effetti inotropi e cronotropi negativi. Nei pazienti trattati con bloccanti dei recettori β, si deve evitare l'uso endovenoso di calcio-antagonisti del tipo verapamil.

I bloccanti dei recettori β possono potenziare gli effetti inotropi e dromotropi negativi degli antiaritmici (tipo chinidina e amiodarone).

I narcotici per inalazione potenziano gli effetti cardiodepressivi in presenza di blocco dei recettori β. I glicosidi digitalici in associazione con i bloccanti dei recettori β possono aumentare il tempo di conduzione atrioventricolare e indurre una bradicardia.

Il metoprololo è un substrato dell'isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Le sostanze che agiscono come induttori e inibitori enzimatici possono quindi avere un influsso sui livelli plasmatici del metoprololo.

I livelli plasmatici di metoprololo possono essere aumentati dalla somministrazione concomitante di sostanze metabolizzate dal CYP2D6, ad es. antiaritmici (ad es. amiodarone, chinidina), antistaminici (ad es. difenidramina), antagonisti del recettore H2 (ad es. cimetidina), antidepressivi (ad es. clomipramina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI]), antipsicotici (ad es. aloperidolo) e inibitori della COX-2 (ad es. celecoxib) e ritonavir. Questo può potenziare l'effetto di abbassamento della pressione arteriosa di Beloc ZOK.

Tale effetto deve essere tenuto in considerazione quando si aggiusta il dosaggio di Beloc ZOK e si deve prestare attenzione ai possibili effetti collaterali, ad es. la comparsa di bradicardia.

La concentrazione plasmatica del metoprololo può essere diminuita dalla rifampicina. Questo può indebolire l'effetto di abbassamento della pressione arteriosa di Beloc ZOK.

La concentrazione plasmatica del metoprololo può essere aumentata dall'alcol.

Il trattamento concomitante con l'indometacina e alcuni altri inibitori della sintesi delle prostaglandine può diminuire l'effetto antipertensivo del metoprololo.

Se somministrato in concomitanza con adrenalina o altri agenti simpaticomimetici (ad es. contenuti in antitussivi, gocce nasali e gocce oculari), i bloccanti cardioselettivi dei recettori β in dosi terapeutiche producono risposte meno ipertensive rispetto ai bloccanti non selettivi dei recettori β.

È indicata cautela nel trattamento dei diabetici con bloccanti dei recettori β. Il trattamento antidiabetico deve essere riadattato.

Il metoprololo può diminuire la clearance di altri medicamenti (ad es. la lidocaina).

Gravidanza

Il metoprololo non deve essere assunto durante la gravidanza, a meno che non sia assolutamente necessario.

Non vi sono studi controllati in donne in gravidanza.

In generale, i bloccanti dei recettori β riducono la perfusione placentare. Studi sull'uomo hanno riscontrato compromissione della perfusione placentare determinata dal metoprololo. Questa è stata associata a ritardo della crescita, morte intrauterina dell'embrione o del feto, aborto e travaglio pretermine. Si raccomanda pertanto di eseguire un adeguato monitoraggio feto-materno nelle donne in gravidanza trattate con metoprololo. I bloccanti dei recettori β possono causare bradicardia nel feto, nei neonati e nei bambini piccoli durante il periodo di allattamento.

Gli studi sperimentali sugli animali non hanno mostrato alcuna tossicità diretta o indiretta che influisca sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o sulla salute del feto e/o sullo sviluppo postnatale.

A causa della possibile insorgenza di effetti collaterali, come ad es. bradicardia, ipotensione e ipoglicemia, nel neonato la terapia con metoprololo deve essere interrotta 48-72 ore prima della data prevista per il parto. Se ciò non è possibile, i neonati devono essere attentamente monitorati da un medico per 48-72 ore dopo il parto.

Allattamento

Il metoprololo non deve essere assunto durante l'allattamento, a meno che non sia assolutamente necessario. Il metoprololo è escreto nel latte materno. Al momento della nascita, le concentrazioni sieriche di madre e figlio sono paragonabili. Nel latte materno, il metoprololo raggiunge circa tre volte la concentrazione sierica misurata nella madre. Un'assunzione giornaliera di 200 mg di metoprololo comporta l'escrezione di circa 225 microgrammi per litro di latte. Anche se è improbabile che la quantità di principio attivo assorbita nel latte materno rappresenti un rischio per il bambino, i lattanti devono essere monitorati per verificare la presenza di segni di betablocco.

Beloc ZOK può compromettere la capacità di reazione del paziente nel traffico stradale e durante il lavoro su una macchina, poiché con frequenza comune possono manifestarsi vertigini e con frequenza molto comune stanchezza.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati principalmente durante gli studi clinici e l'uso quotidiano con le compresse convenzionali di metoprololo (metoprololo tartrato). Le frequenze sono indicate come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, < 1/10), «non comune» (≥1/1000, < 1/100), «raro» (≥1/10'000, < 1/1000), «molto raro» (< 1/10'000).

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: trombocitopenia.

Disturbi psichiatrici

Non comune: depressione, concentrazione ridotta, sonnolenza o insonnia, incubi.

Raro: nervosismo, ansia.

Molto raro: alterazioni della personalità (come ad es. sbalzi emotivi), amnesia/disturbi della memoria, confusione, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: stanchezza.

Comune: capogiri, cefalea.

Non comune: parestesia, spossatezza.

Raro: debolezza muscolare.

Patologie dell'occhio

Raro: disturbi visivi, occhi secchi e irritati, congiuntivite, diminuzione della secrezione lacrimale.

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Molto raro: tinnito.

Patologie cardiache

Come per tutti gli antiaritmici, durante il trattamento delle aritmie con i beta-bloccanti possono verificarsi effetti aritmogenici.

Comune: bradicardia, palpitazioni.

Non comune: peggioramento transitorio dei sintomi dell'insufficienza cardiaca, shock cardiogeno in pazienti con infarto miocardico acuto, blocco AV I grado, edemi, dolore precordiale.

Raro: disturbi di conduzione cardiaca, insufficienza cardiaca, aritmie cardiache, sindrome di Raynaud.

Patologie vascolari

Comune: disturbi ortostatici (molto raramente con sincope), mani e piedi freddi.

Molto raro: gangrena in pazienti con gravi disturbi circolatori preesistenti.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: dispnea da sforzo.

Non comune: broncospasmo, anche in pazienti senza un'anamnesi nota di malattia polmonare ostruttiva.

Raro: rinite.

Patologie gastrointestinali

Comune: nausea, dolore addominale, diarrea o stipsi.

Non comune: vomito.

Raro: bocca secca.

Molto raro: alterazione del gusto.

Patologie epatobiliari

Raro: valori di funzionalità epatica alterati.

Molto raro: epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: arrossamento cutaneo, esantema (sotto forma di orticaria, alterazioni psoriasiformi e distrofiche della cute), aumento della produzione di sudore.

Raro: perdita di capelli.

Molto raro: fotosensibilità, peggioramento della psoriasi.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: artralgia.

Non comune: crampi muscolari.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Raro: disturbi della libido e della potenza erettile.

Patologie sistemiche

Non comune: aumento di peso.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio possono includere ipotensione, insufficienza cardiaca, bradicardia/bradiaritmia, disturbi di conduzione dell'impulso cardiaco, blocco atrioventricolare, shock cardiogeno, arresto cardiaco, broncospasmo, disturbi della coscienza (fino al coma), nausea, vomito e cianosi.

L'assunzione concomitante di alcool, antipertensivi, chinidina o barbiturici accentua i segni e i sintomi.

Misure

In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le misure clinicamente necessarie per stabilizzare e monitorare le funzioni vitali del paziente.

Codice ATC

C07AB02

Meccanismo d'azione

Beloc ZOK è una formulazione a rilascio controllato del principio attivo per la somministrazione orale una volta al giorno.

La compressa a rilascio prolungato contiene il principio attivo metoprololo succinato in una grande quantità di granuli pellettati. Ogni granulo è rivestito con una membrana polimerica. Dopo l'ingestione, la compressa si dissolve molto rapidamente, distribuendo i granuli nel tratto gastrointestinale, dove rilasciano metoprololo continuativamente per 20 ore. Il tasso di rilascio è indipendente da fattori fisiologici come il pH e la peristalsi.

Il metoprololo, il principio attivo di Beloc ZOK, è un bloccante cardioselettivo dei recettori β1. Agisce sui recettori β1 situati prevalentemente nel cuore a dosi inferiori a quelle necessarie per colpire i recettori β2 situati prevalentemente nei bronchi e nei vasi periferici.

Il metoprololo non ha né un effetto stabilizzante della membrana né una attività agonistica parziale (attività simpaticomimetica intrinseca = ISA).

Gli effetti agonistici delle catecolamine, che portano a un aumento della frequenza cardiaca, del volume-minuto, della forza di contrazione e della pressione arteriosa, sono ridotti o inibiti dal metoprololo.

A livelli elevati di epinefrina endogena, il metoprololo influisce sul controllo della pressione arteriosa in misura minore rispetto ai β-bloccanti non selettivi.

Rispetto alle formulazioni convenzionali di compresse di β1-bloccanti, incluso il metoprololo tartrato, la forma galenica di Beloc ZOK determina un profilo di concentrazione plasmatica bilanciato e un effetto uniforme (β1-bloccante) nell'arco di 24 ore. Durante il trattamento con Beloc ZOK non si verificano picchi di concentrazione plasmatica pronunciati, il che migliora la selettività β1 clinica. Gli effetti collaterali causati da alti picchi di concentrazione plasmatica, come bradicardia o gambe stanche, sono così ridotti.

In generale, i pazienti trattati per ipertensione con concomitante malattia ostruttiva delle vie aeree non devono ricevere bloccanti dei recettori β. Nei casi in cui altri medicamenti, come ad es. i diuretici, non sono tollerati o sono inefficaci, il metoprololo può essere somministrato ai pazienti con malattia polmonare ostruttiva in combinazione con un β2-agonista. Nel range di dosaggio terapeutico, il metoprololo contrasta la broncodilatazione causata dai β2-agonisti in misura minore rispetto a un β-bloccante non selettivo (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Il metoprololo influisce sul rilascio di insulina e sul metabolismo dei carboidrati in misura minore rispetto ai β-bloccanti non selettivi. La risposta cardiovascolare nell'ipoglicemia è meno influenzata dal metoprololo rispetto ai β-bloccanti non specifici. Tuttavia, si richiede cautela. Il trattamento a lungo termine con metoprololo può far diminuire la sensibilità all'insulina.

Studi a breve termine dimostrano che il metoprololo può causare un leggero aumento dei trigliceridi e una diminuzione degli acidi grassi liberi nel sangue. In alcuni casi si è osservata una leggera diminuzione della frazione HDL, ma in misura minore rispetto ai β-bloccanti non selettivi. Uno studio a lungo termine durato diversi anni ha mostrato una riduzione significativa dei livelli di colesterolo.

La qualità della vita può essere migliorata grazie alla terapia con metoprololo. Un miglioramento della qualità della vita è stato osservato nei pazienti dopo infarto miocardico. Anche nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica la qualità della vita ha potuto essere migliorata.

Effetto sull'ipertensione

Il metoprololo abbassa la pressione arteriosa elevata sia nei pazienti deambulanti che allettati.

Il metoprololo causa all'inizio della terapia dapprima un aumento della resistenza nei vasi periferici.

Durante il trattamento a lungo termine, si può ottenere una riduzione della resistenza periferica totale a causa della regressione dell'ipertrofia dei vasi arteriosi periferici.

Il trattamento antipertensivo a lungo termine con metoprololo ha anche permesso di ottenere una diminuzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra, migliorando al contempo la funzione/il riempimento ventricolare.

In uno studio di 4 settimane su 144 bambini e adolescenti (6-16 anni) con ipertensione essenziale, il metoprololo ha dimostrato di ridurre la pressione arteriosa sistolica corretta con placebo, a dosi di 1,0 e 2,0 mg/kg (da 4 a 6 mmHg). Per la pressione arteriosa diastolica, la riduzione della pressione arteriosa è stata maggiore con la dose da 2,0 mg/kg (5 mmHg) rispetto al placebo. Non sono state rilevate differenze evidenti in base all'età, allo stadio di Tanner o alla razza.

Nei pazienti con ipertensione da lieve a moderata è stato riscontrato un ridotto rischio di morte per malattie cardiovascolari con il trattamento con metoprololo, in particolare grazie alla riduzione del fattore di rischio di «morte cardiovascolare improvvisa». Allo stesso tempo, questi pazienti hanno un rischio minore di infarto miocardico o ictus fatale o non fatale.

Effetto sull'angina pectoris

Nei pazienti affetti da angina pectoris, il metoprololo riduce la frequenza, la durata e l'intensità degli attacchi anginosi. Inoltre, il metoprololo aumenta la resistenza fisica.

Effetto sull'insufficienza cardiaca cronica

Nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II e III con una frazione di eiezione ≤40%, Beloc ZOK, in aggiunta alla terapia standard, mostra un miglioramento del tasso di sopravvivenza e una riduzione del numero di ricoveri normalmente richiesti a causa del peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

In trattamento con Beloc ZOK, è stato possibile raggiungere i seguenti obiettivi supplementari:

•Miglioramento della classe funzionale NYHA.

•Miglioramento della qualità della vita.

Effetto sul ritmo cardiaco

Il metoprololo è usato per regolare la frequenza cardiaca nella tachicardia sopraventricolare, nella fibrillazione atriale e nelle extrasistoli ventricolari.

Effetto sui disturbi funzionali del cuore con palpitazioni

Beloc ZOK è idoneo per il trattamento dei disturbi funzionali del cuore con palpitazioni.

Inoltre, è stata testata l'efficacia nell'infarto miocardico. Il metoprololo determina la riduzione della mortalità nei pazienti con infarto miocardico sospetto o confermato, diminuendo il rischio di morte cardiaca improvvisa. Questo effetto potrebbe essere dovuto a un effetto preventivo contro la fibrillazione ventricolare. Questo effetto antifibrillatorio si basa probabilmente su un duplice meccanismo: da un lato, un effetto vagale influenza positivamente la stabilità elettrofisiologica del cuore e, dall'altro, un effetto anti-ischemico indotto dal simpatico migliora la contrattilità e la frequenza cardiaca e stabilizza la pressione arteriosa.

Con un intervento precoce e tardivo, è stata dimostrata una riduzione della mortalità sia nei pazienti ad alto rischio con precedenti malattie cardiovascolari sia nei pazienti con diabete mellito e/o insufficienza cardiaca congestizia. È stato anche osservato che la frequenza dei reinfarti non fatali si riduce con la somministrazione di metoprololo.

Beloc ZOK può essere usato come medicamento aggiuntivo nell'ipertiroidismo.

Farmacodinamica

Cfr. «Meccanismo d'azione»

Efficacia clinica

Cfr. «Meccanismo d'azione»

Assorbimento

Beloc ZOK è quasi completamente assorbito dopo la somministrazione orale. Come risultato di un ampio effetto di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica dopo una singola somministrazione orale è di circa il 50%. La biodisponibilità delle forme farmaceutiche ZOK (a rilascio prolungato) è ridotta del 20-30% rispetto alle compresse convenzionali. Tuttavia, è stato dimostrato che questa riduzione non è clinicamente rilevante, in quanto l'area sotto la curva dell'effetto («area under the effect curve», AUEC) è identica per entrambe le formulazioni.

Distribuzione

Il metoprololo ha un basso legame proteico plasmatico del 5-10 % circa.

Una compressa ZOK è composta da diverse centinaia di granuli pellettati contenenti metoprololo succinato. Ogni granulo è avvolto da una membrana polimerica, che controlla il rilascio di metoprololo succinato.

Dopo l'ingestione, la compressa ZOK si disgrega rapidamente e i granuli vengono rilasciati nel tratto gastrointestinale. Il metoprololo viene rilasciato continuativamente per 20 ore. L'emivita di eliminazione del metoprololo è di 3,5 ore (cfr. «Metabolismo/Eliminazione»). Pertanto, si ottiene un livello plasmatico bilanciato in un intervallo di dosaggio di 24 ore. Il rilascio di metoprololo succinato è indipendente dal pH e dalla peristalsi.

Metabolismo

Il metoprololo subisce una degradazione ossidativa nel fegato, principalmente dovuta al CYP2D6. Si possono identificare tre principali metaboliti senza effetto farmacologico.

Beloc ZOK può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche nei casi di polimorfismo genetico per la debrisochina nei metabolizzatori lenti.

Eliminazione

Di solito circa il 95% di una dose orale di metoprololo può essere rilevato nelle urine. Circa il 5 % viene escreto in forma invariata nelle urine. In singoli casi, questo valore può aumentare fino al 30%. L'emivita plasmatica del metoprololo è di 3,5 ore in media (valori agli estremi: 1 e 9 ore). La clearance totale è di circa 1 L/min.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

I pazienti anziani non presentano una farmacocinetica alterata del metoprololo rispetto ai pazienti più giovani.

Bambini e adolescenti

Il profilo farmacocinetico del metoprololo nei bambini e negli adolescenti (6-16 anni) è paragonabile a quello degli adulti. La clearance orale (CL/F) sembra aumentare linearmente con il peso corporeo.

Disturbi della funzionalità renale

La biodisponibilità sistemica e l'eliminazione del metoprololo rimangono invariate nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Tuttavia, l'escrezione dei metaboliti è ridotta. Un significativo accumulo di metaboliti è stato osservato in pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare (GFR) di circa 5 mL/min. Tuttavia, questo accumulo di metaboliti non aumenta l'effetto beta-bloccante del metoprololo.

Disturbi della funzionalità epatica

Nella cirrosi epatica ci si deve attendere un aumento dei livelli plasmatici di metoprololo invariato a causa del ridotto tasso di metabolizzazione.

Nei pazienti con cirrosi epatica grave e uno shunt portocavale, la biodisponibilità del metoprololo può aumentare e la clearance totale può essere ridotta. I pazienti con anastomosi portocavale hanno un tasso di eliminazione totale di circa 0,3 L/min e valori sei volte superiori dell'area sottesa alla curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC) rispetto ai soggetti sani.

Potenziale mutageno e cancerogeno

Il metoprololo non è stato sottoposto a test di mutagenicità approfonditi; finora gli studi non hanno trovato alcuna evidenza di potenziale mutageno.

Sono disponibili i risultati di studi di cancerogenicità su ratti e topi, dai quali non si può dedurre alcun potenziale cancerogeno.

Tossicità per la riproduzione

Studi su due specie animali (ratto, coniglio) non hanno mostrato alcuna evidenza di proprietà teratogene del metoprololo.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperature superiori a 30°C e tenere fuori dalla portata dei bambini.

52110 (Swissmedic).

Recordati AG, 4057 Basel

Ottobre 2020