IBUFEN-L cpr 500 mg

Principi attivi

Compresse: Ibuprofenum lysinum (lisina-2-[4-isobutilfenil]-propionato).

Supposte: Ibuprofenum lysinum (lisina-2-[4-isobutilfenil]-propionato), lidocaina cloridrato.

Sostanze ausiliarie

Compresse: Etilcellulosa, calcii arachinas, silice colloidalis anhydrica, talco, carmellosum natricum conexum (corrispondente a 0,25 mg di sodio), copovidonum, cellulosa microcristallinum.

Supposte: Excipiens pro suppositorio.

Compresse:

500 mg di ibuprofenum lysinum (lisina-2-[4-isobutilfenil]-propionato) (corrispondente a 292,6 mg di ibuprofene).

Supposte:

500 mg di ibuprofeno lisino (lisina-2-[4-isobutilfenil]-propionato) (corrispondente a 292,6 mg di ibuprofene), 30 mg di lidocaina cloridrato.

Disturbi infiammatori e degenerativi dell'apparato muscolo-scheletrico, e il conseguente dolore:

poliartrite cronica, artrosi, spondilite anchilosante, fibrosite, tendinite, borsite, attacchi di gotta.

Adulti:

Compresse: a seconda della gravità del caso, 500-1500 mg, suddivise in 2-3 dosi al giorno. Nell'artrite reumatoide sono necessarie dosi più elevate. La dose orale massima è di 2500 mg/die.

Supposte: La dose giornaliera è di 2 supposte. L'uso di una supposta, la sera prima di andare a dormire, è particolarmente indicato per prevenire la rigidità il giorno successivo.

La somministrazione rettale può integrare o sostituire la somministrazione orale.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza delle supposte di Ibufen-L non sono stati studiati nei bambini e negli adolescenti fino ad oggi.

La dose efficace più bassa possibile deve essere utilizzata per la durata più breve possibile del trattamento, necessaria per alleviare i sintomi (vedere « Avvertenze e misure precauzionalii »).

• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno o più dei suoi eccipienti (vedere «Composizione»).
• Anamnesi di malattie allergiche (come broncospasmo, rinite acuta, orticaria) in seguito alla somministrazione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antireumatici non steroidei (FANS).
• 3° trimestre di gravidanza.
• Ulcere gastriche e/o duodenali acute o emorragie gastrointestinali.
• Malattie infiammatorie intestinali come il morbo, il morbo di Crohn o la colite ulcerosa.
• Grave insufficienza cardiaca (NYHA III-IV),
• Grave compromissione epatica (cirrosi epatica e ascite) o
• Grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min.).
• Trattamento del dolore post-operatorio dopo un intervento di bypass coronarico (o dopo l'uso di una macchina cuore-polmone)

Perforazioni, ulcerazioni e sanguinamento gastrointestinale possono essere osservati in pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), selettivi per la COX-2 o meno. Queste reazioni avverse possono verificarsi in qualsiasi momento senza alcun segno di avvertimento o anamnesi nota. Per ridurre questo rischio, deve quindi essere somministrata la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile del trattamento.

Studi controllati con placebo hanno dimostrato un aumento del rischio di complicanze trombotiche, cardiovascolari e cerebrovascolari per alcuni inibitori selettivi della COX-2. Tuttavia, non è ancora noto se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 dei FANS. Poiché attualmente non sono disponibili dati provenienti da studi clinici comparabili per l'ibuprofane al dosaggio massimo e come parte del trattamento a lungo termine, non si può escludere un aumento simile del rischio. Pertanto, fino a quando tali dati non saranno disponibili, l'ibuprofene deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio in pazienti con cardiopatia ischemica comprovata, malattia cerebrovascolare, arteriopatia ostruttiva periferica o in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). Tenendo conto di questo rischio, la dose efficace più bassa deve essere somministrata per la più breve durata possibile del trattamento.

Casi di sindrome di Kounis sono stati riportati in pazienti trattati con ibuprofene.  La sindrome di Kounis è stata definita come sintomi cardiovascolari secondari a una reazione allergica o ipersensibile associata alla costrizione delle arterie coronarie e che può portare all'infarto del miocardio.

Gli effetti renali dei FANS includono ritenzione di liquidi con edema e/o pressione alta. Nei pazienti con disturbi della funzione cardiaca e altre condizioni che li predispongono alla ritenzione idrica, l'ibuprofane deve quindi essere usato solo con cautela. Ciò è necessario anche nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e quando vi è un alto rischio di ipovolemia.

Nei pazienti con o che hanno avuto l'asma bronchiale, l'ibuprofane lisinato può causare broncospasmo.

L'ibuprofane lisinato deve essere prescritto in casi specifici di indicazione e sotto controllo medico in caso di: disturbi gastrointestinali, anamnesi di ulcera, nonché in caso di disturbi della funzionalità epatica.

Emorragie gastrointestinali, ulcerazioni e perforazioni possono verificarsi spontaneamente durante il trattamento senza precedenti prove anamnesiche, soprattutto nei pazienti anziani. In questi rari casi, il trattamento con ibuprofane lisinato deve essere interrotto immediatamente.

Si deve prestare attenzione nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica, renale o cardiaca. Il dosaggio deve essere il più basso possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente.

Un monitoraggio molto attento è indicato in caso di insufficienza cardiaca o ipertensione, in quanto la formazione di edema è stata collegata alla somministrazione di ibuprofene. I farmaci antireumatici non steroidei possono aggravare l'insufficienza cardiaca e la filtrazione glomerulare, nonché aumentare la concentrazione plasmatica di glicosidi cardiaci.

Effetti renali: i pazienti con grave disidratazione e spostamento di volume postoperatorio devono essere reidratati prima di iniziare la terapia con ibuprofene lisinato. Durante il trattamento, devono essere attentamente monitorati.

Durante la terapia a lungo termine, si sono verificati necrosi papillare dei reni e altri danni al tessuto renale come con altri farmaci antireumatici non steroidei. La tossicità renale è stata osservata in pazienti in cui le prostaglandine renali possiedono una funzione di supporto della perfusione renale. In questi casi, l'uso di farmaci antireumatici non steroidei può causare una diminuzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine nei reni, una diminuzione della perfusione ematica renale e successivamente uno scompenso renale. Queste reazioni si verificano principalmente nei pazienti con insufficienza renale, cardiaca o epatica, quando i diuretici o gli ACE-inibitori vengono somministrati in concomitanza, e nei pazienti anziani.

Effetti ematologici: come altri farmaci antireumatici non steroidei, l'ibuprofene lisinato riduce l'aggregazione dei trombociti e aumenta il tempo di sanguinamento.

Come altri farmaci antireumatici non steroidei, l'ibuprofene lisinato può mascherare i segni dell'infezione.

Meningite asettica: in rari casi, dopo la somministrazione di ibuprofene, sono stati osservati sintomi di meningite asettica. I pazienti con lupus eritematoso o collagenosi sembrano essere predisposti, ma questo è stato osservato anche in pazienti con nessuna di queste malattie croniche.

Gravi reazioni cutanee

Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali sono state fatali, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell) ed eruzione cutanea indotta da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sono state riportate molto raramente con la terapia con FANS (vedere «Reazioni avverse»). Il rischio più elevato di tali reazioni sembra essere all'inizio del trattamento, poiché queste reazioni si sono verificate nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. La pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) è stata segnalata con farmaci contenenti ibuprofene. Ibufen-L deve essere interrotto al primo segno di eruzione cutanea, lesioni della mucosa o altri segni di una reazione di ipersensibilità.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni sottostanti

L'ibuprofane lisinato può mascherare i sintomi dell'infezione, che possono ritardare l'inizio di un trattamento adeguato di un'infezione e quindi portare al suo peggioramento. Questo fenomeno è stato osservato nei casi di polmonite batterica acquisita in ambito ambulatoriale e complicanze di origine batterica in caso di varicella. Quando l'ibuprofane lisinato viene somministrato per il trattamento della febbre o del dolore correlato a un'infezione, si raccomanda il monitoraggio dell'infezione. I pazienti trattati in regime ambulatoriale devono consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Le compresse di Ibufen-L contengono meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose unitaria, cioè sono quasi «prive di sodio».

Altri farmaci antinfiammatori non steroidei e/o glucocorticoidi e alcol: aumento degli effetti collaterali gastrointestinali, aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.

L'acido salicilico svuota l'ibuprofene dal suo legame proteico.

Probenecid, sulfinpirazone: l'ibuprofene viene eliminato più lentamente. L'azione uricosurica del probenecid e del sulfinpirazone è ridotta.

Anticoagulanti orali: l'aumento del rischio di sanguinamento che ci si dovrebbe aspettare in analogia con altri farmaci antiflogistici non è stato confermato in vari studi clinici condotti su questo argomento.

Antidiabetici orali: non è stato osservato un potenziamento dell'azione ipoglicemizzante.

Diuretici, antipertensivi: c'è da aspettarsi una diminuzione dell'efficacia dei diuretici.

Antagonisti del recettore H2 dell'istamina: non è stata dimostrata un'interazione clinicamente importante dell'ibuprofene con la cimetidina o la ranitidina.

Digossina: la concentrazione plasmatica di digossina può essere aumentata.

Fenitoina: la concentrazione plasmatica di fenitoina può essere aumentata.

Litio: si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio.

Metotrexato: Aumento della tossicità del metotrexato.

Baclofen: la tossicità del baclofene è aumentata.

Chinoloni: l'effetto centrale è aumentato.

Ciclosporina: l'effetto tossico sui reni può essere aumentato.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere un impatto negativo sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale e fetale. Studi epidemiologici suggeriscono che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza aumenta il rischio di aborti spontanei, difetti cardiaci e gastroschisi. Si presume che questo rischio sia proporzionale alla dose somministrata e alla durata del trattamento.

Negli animali, ci sono prove che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta ad un aumento delle perdite pre e post-impianto, nonché della letalità embrio-fetale. Inoltre, è stato riportato un aumento dell'incidenza di diverse malformazioni, comprese le malformazioni cardiovascolari, negli animali che avevano ricevuto un inibitore della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.

Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l'ibuprofene deve essere somministrato solo quando assolutamente necessario. Se l'ibuprofene viene somministrato a una donna che sta pianificando una gravidanza o che si trova nel primo o nel secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa e la durata del trattamento la più breve possibile.

Oligoamnios / Insufficienza renale neonatale / Restringimento del dotto arterioso

L'assunzione di FANS durante la 20a settimana di amenorrea o più tardi può portare a una compromissione della funzionalità renale nel feto che può causare oligoamnios e, in alcuni casi, insufficienza renale neonatale. Queste reazioni avverse si verificano in media dopo diversi giorni o settimane di trattamento, sebbene in rari casi sia stato riportato oligoamnios 48 ore dopo l'inizio della terapia con FANS. Un oligoamnios è spesso, ma non sempre, reversibile dopo l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoamnios prolungati possono ad esempio includere contratture degli arti e ritardo nella maturazione polmonare. Dopo la commercializzazione, alcuni casi di insufficienza renale neonatale hanno richiesto procedure invasive come la trasfusione di scambio o la dialisi.

Inoltre, dopo il trattamento durante il secondo trimestre è stato riportato un restringimento del dotto arterioso, che si è risolto nella maggior parte dei casi dopo l'interruzione del trattamento.

Il monitoraggio ecografico del liquido amniotico e del cuore fetale deve essere preso in considerazione se il trattamento con Ibufen-L dura più di 48 ore. L'trattamento con ibufen-L deve essere interrotto se si verificano oligoamnios o restringimento del dotto arterioso e l'esame di follow-up deve essere eseguito in conformità con la pratica clinica.

L'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza. Tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

• Esporre il feto ai seguenti rischi:
  • tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • danno renale fino all'insufficienza renale e oligoidramnios.
• esporre la madre e il bambino ai seguenti rischi:
  • potenziale prolungamento del tempo di sanguinamento, in quanto può verificarsi un effetto antipiastrinico anche dopo la somministrazione di dosi molto basse;
  • inibizione delle contrazioni uterine che ritardano o prolungano il parto.

Fertilità: l'uso di ibuprofene può avere un impatto negativo sulla fertilità femminile e quindi non è raccomandato per le donne che stanno pianificando una gravidanza. L'interruzione dei trattamenti con ibuprofene deve essere presa in considerazione anche nelle donne che non sono in grado di iniziare una gravidanza o che si stanno sottoponendo a test di fertilità.

Allattamento

I FANS passano nel latte materno. Come misura precauzionale, l'ibuprofene non deve quindi essere somministrato alle donne che allattano. Se il trattamento è essenziale, il bambino deve essere allattato artificialmente.

Occasionalmente, Ibufen-L può alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), occasionale (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (<1/10.000), frequenza sconosciuta (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Condizioni cardiache

Frequenza sconosciuta: Sindrome di Kounis.

Infezioni e infestazioni

Molto raro: casi isolati di meningite asettica reversibile sono stati riportati in pazienti che hanno sviluppato lupus eritematoso o collagenosi.

Patologie del sistema ematologico e linfatico

Molto raro: alterazioni dell'emocromo come agranulocitosi, trombocitopenia e anemia emolitica autoimmune.

Disturbi del sistema nervoso

Occasionale: reattività limitata (principalmente in associazione con l'alcol), mal di testa, vertigini, sonnolenza, depressione, ansia, stati confusionali, ronzio nelle orecchie, sordità, disturbi visivi, ambliopia tossica.

Molto raro: stati psicotici.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto raro: rischio di edema polmonare acuto in pazienti con insufficienza cardiaca.

Disturbi gastrointestinali

Comune: nausea, senso di pienezza, pirosi, dolore epigastrico, anoressia, diarrea o stitichezza, vomito, gastrite erosiva, perdita di sangue occulto (fino all'anemia).

Raro: ulcerazioni del tratto gastrointestinale con emorragie.

Patologie epatobiliari

Molto raro: disturbi della funzionalità epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: esantema.

Raro: orticaria, prurito, porpora, angioedema, fotosensibilità.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità come eritema multiforme,  dermatite esfoliativa  e reazioni cutanee bollose come la sindrome di Steven-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).

Non nota: pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), esantema da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Patologie renali e delle vie urinarie

Molto raro: necrosi papillare dei reni, nefrite interstiziale e disturbi della funzionalità renale con edema.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Svuotare lo stomaco del paziente il più rapidamente possibile mediante lavanda gastrica o inducendo il vomito.

Se il farmaco è già stato assorbito, somministrare sostanze alcalinizzanti che favoriscono l'eliminazione urinaria dell'acido ibuprofene.

In caso di intossicazione grave, può verificarsi acidosi metabolica.

L'uso prolungato a dosi superiori a quelle raccomandate può provocare grave ipopotassiemia e acidosi tubulare renale. I sintomi possono includere una diminuzione del livello di coscienza e una debolezza generalizzata.

Codice ATC

M01AE01

Meccanismo d'azione

L'ibufen-L è il sale dell'ibuprofene (un antireumatico non steroideo) e dell'aminoacido lisina. Le proprietà farmacologiche (inibizione della sintesi delle prostaglandine) sono le stesse dell'ibuprofene, tuttavia, per il suo carattere salino, l'ibufen-L si differenzia per la sua elevata solubilità in acqua. I vantaggi rispetto all'ibuprofene sono dovuti a questa proprietà, così come alla possibilità di somministrazione intramuscolare.

Gli studi clinici hanno dimostrato che dopo la somministrazione orale di Ibufen-L, si ottengono valori plasmatici più elevati del principio attivo in un tempo più breve rispetto al solo ibuprofene. L'ibufen-L viene assorbito molto rapidamente dal tratto digestivo, il che riduce significativamente il tempo di contatto con la mucosa gastrica, con conseguente buona tolleranza gastrica.

Farmacodinamica

Vedere «Meccanismo d'azione».

Efficacia clinica

Nessuna informazione disponibile.

Assorbimento

La lisina nell'ibufen-L svolge un ruolo attivo come intermediario per il trasporto dell'ibuprofene. Pertanto, l'assorbimento, soprattutto durante la somministrazione orale, è migliore e più veloce di quello dell'ibuprofene. Dopo somministrazione orale di una dose di 690 mg di ibuprofene-lisina-sale, il livello plasmatico massimo di 48,5 μg/ml viene raggiunto dopo 30 minuti. Quando viene somministrata una quantità corrispondente di ibuprofene (400 mg) equimolare, la concentrazione plasmatica dopo 30 minuti è di 20 μg/ml, con la concentrazione massima raggiunta solo dopo 90 minuti, a 35 μg/ml.

Distribuzione

L'ibuprofene è legato per il 99% alle proteine plasmatiche. Questo collegamento è reversibile.

Metabolismo

Più del 50-60% di un'assunzione orale di ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi A + B e nei loro coniugati.

Eliminazione

L'eliminazione avviene con l'urina. L'emivita è di circa 2 ore. Non vi è accumulo di Ibufen-L, anche con una terapia prolungata.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Nessuna informazione disponibile.

Potenziale di mutagenicità e gonfiore

Studi in vitro e in vivo (batteri, linfociti umani) sulla mutagenicità non hanno dimostrato un effetto mutageno dell'ibuprofene. Negli studi (su ratti e topi) riguardanti il potenziale sviluppo di tumori, non è stata riscontrata alcuna indicazione di un effetto cancerogeno dell'ibuprofene.

Tossicità per la riproduzione

Studi sperimentali su due specie hanno dimostrato che l'ibuprofane passa la placenta; Eppure non hanno dato alcuna indicazione di un effetto teratogeno.

Influenza sui metodi diagnostici

Aumento dell'azoto ureico sierico, delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito. Inibizione dell'aggregazione dei trombociti e prolungamento del tempo di sanguinamento.

Stabilità

Il medicinale non deve essere utilizzato oltre la data successiva alla parola «Scad.» sulla confezione.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare il farmaco a temperatura ambiente (15-25°C) e fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Nessuna informazione disponibile.

39893, 42124 (Swissmedic).

Amino SA, Gebenstorf.

Maggio 2024