LEGALON caps 140 mg

Medicamento fitoterapeutico

Principi attivi

estratto secco standardizzato di frutti di cardo mariano (DEV: 36-44:1), solvente di estrazione: etilacetato.

Sostanze ausiliarie

eccipienti per la produzione di una capsula

1 capsula di Legalon 70 contiene da 86,5 a 93,35 mg di estratto secco standardizzato di frutti di cardo mariano, corrispondente a 70 mg di silimarina calcolata come silibinina.

1 capsula di Legalon 140 contiene da 173,0 a 186,7 mg di estratto secco standardizzato di frutti di cardo mariano, corrispondente a 140 mg di silimarina calcolata come silibinina.

Malattie epatiche tossiche e infiammatorie.

Adulti

In generale, come dose iniziale e nei casi gravi, 420 mg di silimarina al giorno, corrispondenti a 1 capsula di Legalon 140 3 volte al giorno oppure 2 capsule di Legalon 70 3 volte al giorno.

Per il trattamento di mantenimento e nei casi moderati, la dose giornaliera può essere ridotta a 2 capsule di Legalon 140 oppure 3 capsule di Legalon 70. Le capsule devono essere ingerite intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Bambini e adolescenti

L'uso e la sicurezza di Legalon nei bambini e negli adolescenti non sono stati ancora adeguatamente valutati.

Ipersensibilità ai frutti di cardo mariano e/o ad altre piante della famiglia delle Asteraceae (Composite), nonché a uno qualsiasi degli eccipienti.

I medici devono informare i pazienti di prestare attenzione ai segni precoci di danno epatico durante il trattamento, come dolore nella parte superiore dell'addome, perdita di appetito, ittero, ingiallimento della sclera, colorazione scura delle urine, feci decolorate, ecc.

La terapia farmacologica non sostituisce la necessità di evitare le cause di danno epatico (ad es. consumo di alcol).

Poiché non sono disponibili studi sufficienti sull'efficacia e la sicurezza di Legalon nei bambini e negli adolescenti, il medicinale non deve essere utilizzato in tali gruppi di età.

A oggi, nessuno noto.

Non sono disponibili dati clinici sull'uso in gravidanza. Studi su animali non hanno evidenziato tossicità diretta o indiretta con effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o fetale, né sullo sviluppo postnatale.

Il rischio potenziale per l'uomo non è noto. Durante la gravidanza, Legalon deve essere usato con cautela e solo in caso di indicazione clinica rigorosa.

Legalon non influisce sulla capacità di guidare o di utilizzare macchinari.

Le frequenze degli effetti indesiderati sono classificate come segue:

molto comuni (>1/10), comuni (>1/100 e <1/10), non comuni (>1/1.000 e <1/100), rari (>1/10.000 e <1/1.000), molto rari (<1/10.000) e frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie gastrointestinali

In rari casi sono stati osservati disturbi gastrointestinali come feci molli o diarrea.

Patologie del sistema immunitario

In casi molto rari possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, anche con eruzione cutanea o dispnea, comprese reazioni anafilattiche.

Sintomi da intossicazione

Finora non sono stati osservati sintomi da intossicazione, tuttavia gli effetti indesiderati descritti possono manifestarsi in forma accentuata.

Trattamento

Non sono noti antidoti specifici. In caso di emergenza, il trattamento è sintomatico.

Codice ATC

A05BA03

Meccanismo d'azione

Secondo studi sperimentali su animali, la silimarina agisce in modo antagonista contro numerose sostanze epatotossiche (ad esempio, le tossine del fungo Amanita phalloides come falloidina e α-amanitina, nonché contro i lantanidi, il tetracloruro di carbonio, la galattosamina, la tioacetamide) e contro il virus FV3, epatotossico negli animali a sangue freddo.

L'efficacia della silimarina si basa su due principali bersagli d'azione, ovvero due meccanismi d'azione distinti: da un lato, modifica la struttura della membrana cellulare esterna degli epatociti, impedendo l'ingresso delle tossine epatiche all'interno della cellula; dall'altro, stimola l'attività della polimerasi nucleolare A, con conseguente aumento della sintesi proteica ribosomiale. Questo processo favorisce la capacità rigenerativa del fegato e stimola la formazione di nuovi epatociti.

L'azione antiossidante contrasta la formazione di radicali liberi, che si generano frequentemente nel fegato come metaboliti reattivi in seguito all'assunzione di sostanze nocive e sono ritenuti responsabili del danneggiamento delle membrane cellulari.

Dopo somministrazione orale, la componente principale silibinina raggiunge concentrazioni sieriche piuttosto basse; il tempo medio per il picco di concentrazione è di circa 2 ore. Entro 24 ore dalla somministrazione, solo circa l'1% della dose somministrata viene ritrovato nelle urine. Una percentuale relativamente elevata di silibinina somministrata può invece essere rilevata nella bile, sia in forma libera che coniugata. Da questi dati si stima che la quantità totale di silibinina presente nella bile corrisponda a circa il 20–40% della dose somministrata.

L'emivita dell'eliminazione biliare è di circa 4 ore, mentre la permanenza media della sostanza nell'organismo è di circa 8 ore. La prolungata eliminazione biliare suggerisce una permanenza più lunga della silibinina nel fegato e/o l'esistenza di un circolo enteroepatico, confermato negli studi su animali.

La silibinina viene escreta principalmente sotto forma di solfato e glucuronide, e in piccola parte in forma immodificata nella bile. L'escrezione urinaria è invece molto limitata. Non sono stati rilevati altri metaboliti in concentrazioni significative.

Dopo somministrazione singola o ripetuta di dosi terapeutiche di Legalon 140 mg (3 volte al giorno 108,2 mg di silimarina secondo HPLC oppure 140 mg secondo DNPH), le concentrazioni della componente principale silibinina rilevate nella bile umana risultano costanti. I dati indicano che la silibinina non si accumula; non è noto se ciò valga anche per il principio attivo vegetale, trattandosi di una miscela di molteplici sostanze.

Dopo somministrazioni ripetute di silimarina alla dose di 108 mg (HPLC) oppure 140 mg (DNPH), tre volte al giorno, si osserva il raggiungimento di uno stato stazionario nell'eliminazione biliare della silibinina.

La silimarina si distingue per una tossicità estremamente bassa, tale da renderne sicura la somministrazione prolungata a dosi terapeutiche.

Tossicità acuta

La tossicità acuta orale (LD50) della silimarina è risultata pari a 2'500 mg/kg nei ratti e 5'000 mg/kg nei topi.

Tossicità cronica

In studi a lungo termine della durata massima di 12 mesi, ratti e cani hanno ricevuto per via orale fino a 2'500 mg/kg e 1'200 mg/kg rispettivamente, senza che i dati di laboratorio o i riscontri anatomo-patologici mostrassero segni di tossicità.

Tossicità riproduttiva

La silimarina non ha mostrato effetti sulla fertilità e non si è dimostrata né embriotossica né teratogena nei ratti dopo somministrazione orale fino a 2'500 mg/kg.

Mutagenicità

Gli studi condotti in vitro e in vivo con silimarina hanno dato esito negativo;

Cancerogenicità

studi in vivo specifici non sono stati finora effettuati.

Stabilità

Il medicinale deve essere utilizzato solo fino alla data di scadenza indicata sul contenitore con la dicitura «EXP».

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15–25°C), nella confezione originale e fuori dalla portata dei bambini.

38296 (Swissmedic).

VERFORA SA, 1752 Villars-sur-Glâne.

Marzo 2017.