ALPHAGAN gtt opht 2 mg/ml

Principi attivi

Brimonidini tartras

Sostanze ausiliarie

Alcohol polyvinylicus, Natrii chloridum, Natrii citras, Acidum citricum monohydricum, Acidum hydrochloricum et / aut Natrii hydroxidum (ad pH), Aqua purificata, 0,05 mg/ml Benzalkonii chloridum

Collirio.

2 mg/ml di brimonidina tartrato (equivalente a 1,3 mg/ml di brimonidina).

Riduzione dell'aumento della pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare:

• come monoterapia in pazienti in cui la terapia topica beta-bloccante è controindicata,
• come terapia aggiuntiva ad altri farmaci ipotensivi intraoculari (vedi «Proprietà/effetti»).

Adulti

La dose raccomandata è di 1 goccia di Alphagan nell'occhio da trattare, 2 volte al giorno, con un intervallo di tempo di circa 12 ore. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio quando viene somministrato a pazienti anziani.

Per ridurre il possibile assorbimento sistemico, il condotto lacrimale all'angolo interno dell'occhio dovrebbe essere chiuso per 1 minuto (occlusione puntuale). Questo dovrebbe essere effettuato immediatamente dopo l'instillazione di ogni goccia.

Nel caso si debbano instillare contemporaneamente alcuni farmaci nell'occhio, tra un'applicazione e l'altra si deve osservare un intervallo di 5-15 minuti.

Istruzioni posologiche speciali

Bambini e adolescenti

Non sono stati condotti studi clinici sulla sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti (da 2 a 17 anni).

Alphagan non è raccomandato per l'uso nei bambini sotto i 12 anni di età ed è controindicato nei neonati e nei bambini piccoli (sotto i 2 anni di età) (vedi anche «Controindicazioni», «Avvertenze e precauzioni» e «Sovradosaggio»). È noto che gravi effetti indesiderati possono verificarsi nei neonati.

Uso in pazienti con insufficienza epatica o renale

Alphagan non è stato studiato in pazienti con funzione epatica o renale compromessa (vedi sezione «Avvertenze e precauzioni».

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti a seconda della composizione.
• Neonati e bambini piccoli (sotto i 2 anni).
• Pazienti in terapia con inibitori della monoammina ossidasi (MAO) e/o antidepressivi che influenzano la neurotrasmissione noradrenergica (es. antidepressivi triciclici).

Pazienti pediatrici

I bambini di età superiore ai 2 anni, in particolare i bambini di età compresa tra 2-7 anni e/o con un peso corporeo di 20 kg o inferiore, devono essere trattati con cautela e strettamente monitorati a causa dell'elevata incidenza e gravità della sonnolenza (vedi anche «Effetti indesiderati»).

La pressione intraoculare del paziente deve essere misurata regolarmente.

Malattie cardiovascolari

Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti affetti da malattie cardiovascolari gravi o instabili e mal controllate (vedi «Interazioni») e disturbi della perfusione oculare.

Cali clinicamente insignificanti della pressione sanguigna sono stati osservati in alcuni pazienti dopo la somministrazione di Alphagan. Si prega di agire con cautela quando si assumono antipertensivi e/o glicosidi cardiaci allo stesso tempo di Alphagan.

Interazioni

Si raccomanda, inoltre, di fare attenzione alla prima somministrazione (o variazione di dosaggio) di un trattamento concomitante con farmaci sistemici (indipendentemente dalla forma galenica) che possono provocare interazioni con gli agonisti α-adrenergici o influire sul loro effetto, ovvero agonisti o antagonisti del recettore adrenergico (es. isoprenalina, prazosina).

Si raccomanda, tuttavia, cautela nei pazienti che assumono farmaci in grado di alterare il metabolismo e la captazione delle ammine circolanti (es. clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Patologie dell'occhio

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità oculare ritardata con Alphagan 0,2%. Alcune di queste sono state associate ad un aumento della pressione intraoculare.

Nei pazienti che sviluppano reazioni allergiche, interrompere la terapia con Alphagan (vedi «Effetti indesiderati»).

Non vi è alcuna esperienza dell'effetto di Alphagan su forme specifiche di glaucoma (es. glaucoma a pressione normale).

Patologie vascolari

Alphagan dovrebbe essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da insufficienza cerebrale o coronarica, sindrome di Raynaud, ipotensione ortostatica o trombanginitis obliterans.

Disturbi depressivi

Alphagan dovrebbe essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da depressione.

Disfunzione epatica o renale

Alphagan non è stato studiato in pazienti con funzione epatica o renale compromessa e deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Indicazioni per i portatori di lenti a contatto

Sono stati riportati casi di irritazione agli occhi, occhio secco, alterazione del film e della superficie corneali a seguito di somministrazione oftalmica di benzalconio cloruro.

Da usare con cautela nei pazienti con occhio secco e con compromissione della cornea.

I pazienti devono essere monitorati in caso di uso prolungato.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'utilizzo di Alphagan e possono essere nuovamente applicate dopo almeno 15 minuti.

Il benzalconio cloruro può causare lo scolorimento delle lenti a contatto morbide, quindi il contatto con le lenti a contatto morbide dovrebbe essere evitato. È noto che il benzalconio cloruro può causare cheratite puntata e/o cheratite ulcerativa tossica; pertanto, in caso di uso frequente o prolungato di Alphagan, è opportuno un monitoraggio dei pazienti affetti da sindrome da cheratocongiuntivite secca o cornea predanneggiata.

Dai limitati dati disponibili non ci sono differenze nel profilo di eventi avversi nei bambini rispetto agli adulti. Ad ogni modo generalmente gli occhi dei bambini reagiscono in maniera più marcata rispetto agli occhi degli adulti. L'irritazione nei bambini può quindi interferire con l'aderenza alla terapia.

Anche se non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni di Alphagan con altri medicinali, deve essere considerata la possibilità di un effetto additivo o potenziante in combinazione con medicinali con effetti depressivi del SNC (alcol, barbiturici, oppiacei, sedativi o anestetici).

Non sono disponibili dati sui livelli di catecolamine in circolazione libera dopo la somministrazione di Alphagan. Per ulteriori informazioni, vedi anche «Avvertenze e precauzioni».

Gravidanza

Non sono disponibili studi controllati nelle donne in gravidanza; la brimonidina tartrato non ha mostrato effetti teratogeni negli animali. La brimonidina tartrato ha provocato un aumento della perdita preimpianto e una ridotta crescita postnatale nei conigli a livelli plasmatici superiori a quelli raggiunti durante il trattamento nei pazienti. Alphagan dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se assolutamente necessario. Per ridurre l'assorbimento sistemico vedi sezione «Dosaggio/applicazione».

Allattamento

Non è noto il trasferimento di Alphagan nel latte materno. Nei ratti è stato rilevato il trasferimento del principio attivo nel latte. Alphagan non deve essere usato durante l'allattamento.

Alphagan può causare stanchezza e/o sonnolenza, che può compromettere la capacità di guidare o utilizzare macchinari. Alphagan può causare visione offuscata e/o alterata, che può influenzare la capacità di guidare o utilizzare macchinari, soprattutto di notte o alla luce del giorno ridotta. Il paziente deve aspettare la fine dei sintomi prima di guidare o usare macchinari.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono la secchezza delle fauci, l'iperemia oculare e il bruciore/prurito agli occhi (nel 22-26% dei pazienti). Questi effetti indesiderati si sono verificati, di solito, solo in modo transitorio e non hanno portato spesso all'interruzione del trattamento a causa della loro gravità.

I sintomi classificati nella loro totalità come reazione allergica oculare si sono verificati nel 12,7% dei pazienti negli studi clinici (con l'11,5% dei pazienti esclusi dagli studi per tale motivo). Nella maggior parte dei pazienti, questi disturbi sono apparsi dopo tre-nove mesi.

Le frequenze sono definite come segue: «molto comune» (≥1/10), «comune» (≥1/100, <1/10), «non comune» (≥1/1000, <1/100), «raro» (≥1/10'000, <1/1000), «molto raro» (<1/10'000), «non nota» (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: Reazioni allergiche sistemiche.

Disturbi psichiatrici

Non comune: Depressione.

Molto raro: Insonnia.

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: Mal di testa (16%).

Comune: Vertigini, cambiamento nella sensazione del gusto.

Molto raro: Sincope.

Patologie dell'occhio

Molto comune: Iperemia oculare (25%), bruciore/fitte negli occhi (23%), prurito (10%), sensazione di corpo estraneo (16%), follicolite congiuntivale (10%), visione offuscata (17%), blefarite allergica, blefarocongiuntivite allergica, congiuntivite allergica, reazioni allergiche oculari e congiuntivite follicolare (totale 12,7%).

Comune: Iperemia palpebrale, edema palpebrale, dolore agli occhi, lacrimazione, edema congiuntivale, secrezioni congiuntivali, blefarite, fotofobia, eritema palpebrale, erosione corneale, decolorazione corneale, secchezza oculare, sbiancamento congiuntivale, disturbo visivo, congiuntivite, acuità visiva anomala, irritazione oculare, papille congiuntivali.

Molto raro: Irite, miosi.

Patologie cardiache

Non comune: Palpitazioni/aritmia (incluse bradicardia e tachicardia).

Patologie vascolari

Molto raro: Ipertensione, ipotensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Comune: Sintomi a carico delle alte vie respiratorie.

Non comune: Secchezza nasale.

Raro: Dispnea.

Patologie gastrointestinali

Molto comune: Secchezza delle fauci (26%).

Comune: Sintomi gastrointestinali.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto comune: Stanchezza (15%), sonnolenza (15%).

Comune: Astenia.

I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati nella pratica clinica dopo l'introduzione sul mercato di Alphagan. Poiché questi effetti sono stati segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, la frequenza non può essere stimata.

Patologie dell'occhio

Iridociclite (uveite anteriore), prurito palpebrale.

Patologie del sistema immunitario

Ipersensibilità, reazioni cutanee, incluso eritema, edema facciale, prurito, eruzione cutanea e vasodilatazione.

Nei casi in cui la brimonidina sia stata utilizzata nell'ambito del trattamento medico di un glaucoma congenito nei neonati e nei bambini piccoli (di età inferiore ai 2 anni), sono stati riportati sintomi di sovradosaggio da brimonidina, come perdita dello stato di coscienza, letargia, sonnolenza, ipotensione arteriosa, tono muscolare ipotonico, bradicardia, ipotermia, cianosi, pallore, insufficienza respiratoria e apnea (vedi «Controindicazioni»).

In uno studio di fase III di tre mesi in bambini di età compresa tra 2 e 7 anni, affetti da glaucoma insufficientemente controllabile con beta-bloccanti, è stata riportata un'alta incidenza di sonnolenza (55%) con il trattamento aggiuntivo con Alphagan. Questo era grave nell'8% dei bambini e ha portato all'interruzione del trattamento nel 13% dei casi. L'incidenza della sonnolenza diminuiva all'aumentare dell'età ed era più bassa nei bambini di 7 anni (25%). Tuttavia, l'influenza del peso corporeo era maggiore. La sonnolenza si è verificata più frequentemente nei bambini di peso pari o inferiore a 20 kg (63%) rispetto ai bambini con peso maggiore a 20 kg (25%) (vedi «Avvertenze e precauzioni»).

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Sovradosaggio oftalmico (adulti)

Nei casi riportati, gli eventi segnalati sono stati generalmente quelli già indicati alla voce «Effetti indesiderati».

Sovradosaggio sistemico causato da ingestione accidentale (adulti)

Sono disponibili solo informazioni limitate sull'ingestione accidentale di brimonidina negli adulti. L'unica reazione avversa segnalata fino ad oggi è stata l'ipotensione arteriosa. È stato riportato, che l'episodio ipotensivo è stato seguito da un rebound ipertensivo.

Il trattamento del sovradosaggio include una terapia di supporto sintomatica. Devono essere mantenute libere le vie respiratorie del paziente.

Sono stati riportati sovradosaggi orali con altri α2-agonisti responsabili di sintomi come ipotensione arteriosa, astenia, vomito, letargia, sedazione, bradicardia, aritmie, miosi, apnea, tono muscolare ipotonico, ipotermia, depressione respiratoria e crampi.

Bambini

Sono state pubblicate o riportate ad Allergan diverse segnalazioni di gravi effetti indesiderati a seguito di ingestione involontaria di Alphagan da parte di bambini. I soggetti avevano manifestato sintomi di depressione del SNC, coma tipicamente temporaneo o basso livello di coscienza, letargia, sonnolenza, tono muscolare ipotonico, bradicardia, ipotermia, pallore, depressione respiratoria ed apnea, con conseguente ricovero in terapia intensiva e, laddove necessario, intubazione. Per tutti i bambini è stato registrato un recupero completo, in genere entro 6-24 ore.

Codice ATC

S01EA05

Meccanismo d'azione

La brimonidina è un agonista dei recettori α2 adrenergici, 1000 volte più selettivo nei confronti degli α2-adrenorecettori rispetto agli α1-adrenorecettori.

Farmacodinamica

La somministrazione topica di brimonidina tartrato riduce la pressione intraoculare (IOP) nell'uomo con effetti minimi sui parametri cardiovascolari o sulla funzione polmonare.

L'inizio dell'effetto di Alphagan è rapido, con picchi di effetto ipotensivo oculare raggiunto due ore dopo l'applicazione.

Gli studi fluorofotometrici negli animali e nell'uomo danno ragione di credere che la brimonidina tartrato abbia un doppio meccanismo d'azione. Si pensa che Alphagan abbassi la IOP riducendo la produzione di umore acqueo e aumentando il deflusso uveosclerale.

Efficacia clinica

I dati clinici sulla terapia concomitante di Alphagan con beta-bloccanti, latanoprost, travoprost, dorzolamide, pilocarpina e clonidina mostrano costantemente un effetto additivo clinicamente significativo di Alphagan con questi farmaci ipotensivi oculari.

Assorbimento

Dopo l'applicazione oculare di una soluzione allo 0,2% due volte al giorno per 10 giorni, la concentrazione plasmatica massima media (C_max) era di 0,06 ng/ml e veniva raggiunta dopo circa 1-4 ore (t_max). Dopo applicazioni multiple (2 volte al giorno per 10 giorni), è stato osservato un leggero accumulo nel sangue. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo su 12 ore allo stato stazionario (AUC0_0-12h) era 0,31 ng x h/ml, rispetto a 0,23 ng x h/ml dopo la prima dose.

Sia il valore plasmatico C_max che il valore AUC della brimonidina aumentano linearmente con il dosaggio oculare.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche della brimonidina dopo l'applicazione topica nell'uomo è di circa il 29%.

La brimonidina si lega in modo reversibile alla melanina nei tessuti dell'occhio. Dopo due settimane di applicazione oculare, le concentrazioni di brimonidina nell'iride, nel corpo ciliare e nella retina coroideale erano 3-17 volte più alte rispetto a una singola applicazione. Il significato di questo legame alla melanina non è ancora chiaro. Finora non sono stati osservati effetti tossici significativi negli studi di un anno.

Metabolismo

La brimonidina viene metabolizzata principalmente per via epatica. Studi in vitro hanno mostrato che la brimonidina è metabolizzata principalmente dall'aldeide ossidasi e dal sistema del citocromo P450.

Eliminazione

Dopo l'assunzione orale, la brimonidina e i suoi metaboliti sono rapidamente escreti nelle urine. Una piccola quantità del farmaco viene escreta non metabolizzata nelle urine. Circa l'87% di una dose radioattiva somministrata per via orale viene degradata negli esseri umani entro 120 ore, e il 74% viene escreto nelle urine.

Dopo somministrazione topica nell'uomo, l'emivita media nel circolo è stata pari a circa 3 ore.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Età

I valori di C_max, AUC ed emivita media della brimonidina sono simili nei pazienti anziani (persone di 65 anni o più) rispetto ai giovani adulti, indicando che l'assorbimento e l'escrezione non dipendono dall'età.

Insufficienza epatica e renale

(vedi «Avvertenze e precauzioni»).

I risultati disponibili sulla mutagenicità e la cancerogenicità suggeriscono che Alphagan non causa effetti mutageni o cancerogeni sotto l'uso clinico.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura non usare per più di 4 settimane.

Precauzioni particolari per la conservazione

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a temperatura ambiente (15-25°C).

Indicazioni per la manipolazione

Per evitare la contaminazione microbica del collirio, non toccare la punta del contagocce con le mani o con gli occhi.

54605 (Swissmedic)

AbbVie AG, 6330 Cham

Marzo 2025