NICORETTE inh 10 mg (hc 03/26)

Principi attivi

Nicotina.

Sostanze ausiliarie

Aroma: Levomentholum, Polyethylenum, Nitrogenium.

Cartuccia per inalatore da 10 mg di nicotina.

Un'inalazione di 50 ml contiene circa 15 µg di nicotina.

Per ogni cartuccia vengono rilasciati fino a 4 mg di nicotina (vedere anche «Farmacocinetica»).

Coadiuvante nella disassuefazione dal fumo in fumatori e fumatrici dipendenti da nicotina per ridurre il comportamento di dipendenza e l'uso di sigarette mediante riduzione dei sintomi da astinenza.

Bambini e adolescenti

Nicorette Inhaler è destinato agli adulti di età superiore ai 18 anni.

Negli adolescenti di età inferiore a 18 anni e superiore a 12 anni, il preparato deve essere utilizzato solo in presenza di una forte dipendenza dalla nicotina e solo dopo aver consultato il medico, il farmacista (cfr. anche «Controindicazioni»). I dati provenienti da studi controllati non sono sufficienti a raccomandare il trattamento con Nicorette Inhaler in adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Il preparato è controindicato nei bambini sotto i 12 anni.

Posologia e durata del trattamento

Nicorette Inhaler viene portato alla bocca al posto della sigaretta e deve essere usato come una sigaretta. Nicorette Inhaler deve sempre essere utilizzato quando l'utilizzatore normalmente fumerebbe una sigaretta o quando insorge il desiderio di sigaretta. Il dosaggio è individuale e dipende dal fabbisogno di nicotina del paziente, necessario per ridurre i sintomi dell'astinenza. Una cartuccia corrisponde a 3-4 sigarette e consente circa quattro applicazioni di circa 20 minuti ciascuna. Per un consumo di 24 sigarette al giorno, si dovrebbero utilizzare 6 cartucce. La dose massima si raggiunge 20 minuti dopo l'uso intensivo (inalazione continua o «puffing»). L'effetto migliore si ottiene quando si utilizza la tecnica di inalazione preferita dalla persona.

La somministrazione di nicotina deve essere temporaneamente sospesa nel caso in cui insorgano sintomi di un sovradosaggio di nicotina. Se i sintomi del sovradosaggio di nicotina persistono, l'assunzione di nicotina deve essere ridotta diminuendo la frequenza di somministrazione.

Disassuefazione dal fumo

La durata raccomandata del trattamento è di massimo 3 mesi.

Per ottenere un controllo efficace dei fenomeni di astinenza, si devono utilizzare durante max. 8 settimane da minimo 6 a massimo 12 cartucce in un periodo di 24 ore.

Durante le due settimane seguenti, l'obiettivo è di dimezzare il numero di cartucce utilizzate, in modo che, dopo altre due settimane, il numero sia ridotto a zero l'ultimo giorno di trattamento.

Per rimanere liberi dal fumo, l'inalatore può continuare a essere usato in situazioni in cui si avverte un forte desiderio di fumare.

Riduzione del consumo di sigarette

La durata raccomandata del trattamento è di massimo 12 mesi.

L'Inhaler vengono utilizzate durante gli intervalli liberi da fumo, allo scopo di allungare il più possibile questi ultimi e di ridurre, quindi, il più possibile il consumo di sigarette. Se dopo 6 settimane non raggiunge una consistente riduzione del consumo di sigarette, si faccia consigliare dal suo medico.

Provi a smettere di fumare non appena si sente sicuro/a e in ogni caso entro sei mesi dall'inizio del trattamento. Se dopo nove mesi dall'inizio del trattamento non è ancora in grado di smettere di fumare, si rivolga al suo medico.

Le cartucce dell'inhaler non utilizzate vanno conservate, poiché il desiderio di fumare può ricomparire improvvisamente.

Tecnica di inalazione

La frequenza d'uso, la durata e il tipo di inalazione sono diversi da individuo a individuo. Gli studi dimostrano che diverse tecniche di inalazione, come l'inalazione profonda del fumatore di sigarette o il «puffing» superficiale del fumatore di pipa, producono lo stesso effetto. La quantità di nicotina che si ottiene con un'inalazione è inferiore a quella rilasciata con una boccata di fumo di sigaretta. Per compensare questo minor rilascio, l'inalazione deve essere più frequente rispetto al fumo di sigaretta, cioè l'inalatore viene utilizzato per un periodo di tempo più lungo rispetto al fumo di sigaretta. Per ottenere un livello di sostituzione sufficiente, è necessario fare un numero di boccate da 8 a 10 volte superiore a quello di una sigaretta. Se il desiderio di fumare non è sufficientemente soddisfatto, fare boccate più frequenti o più grandi. Dopo l'utilizzo di alcune cartucce, l'esperienza dimostra che il paziente trova il metodo di applicazione ottimale in base alle proprie esigenze individuali.

Metodo corretto di applicazione

Dopo aver estratto il bocchino e l'involucro sigillato (blister con 6 cartucce) dalla confezione, Aprire il bocchino inalatore separandolo nelle due parti costituenti e rimuovere il sigillo della confezione. Estrarre una cartuccia dell'inalatore (tubo con un inserto di plastica carico di nicotina) sigillata con un foglio d'alluminio dal contenitore e inserirla tra le due estremità del bocchino. In questo modo si apre il sigillo su entrambe le estremità della cartuccia.

Con il flusso d'aria aspirato attraverso la cartuccia, la nicotina e il mentolo vengono rilasciati e assorbiti all'interno della bocca.

Dopo l'uso, rimuovere la cartuccia dell'inalatore dal bocchino e smaltirla fuori dalla portata dei bambini e degli animali domestici.

Nicorette Inhaler è inteso come supporto ad una terapia di disassuefazione di durata limitata, il cui successo dipende sostanzialmente dalla motivazione e dalla forza di volontà del fumatore.

Una consulenza specializzata aumenta le possibilità di disassuefazione dal fumo.

Indicazioni per la manipolazione

La cessione di nicotina dall'inalatore può essere ridotta se la temperatura ambiente è bassa. A temperature inferiori l'inalatore deve essere utilizzato per un periodo prolungato per ottenere lo stesso effetto. Le cartucce aperte devono essere usate entro 12 ore.

Il preparato è controindicato nei non fumatori, nei bambini di età inferiore ai 12 anni e, in linea di principio, anche negli adolescenti. Negli adolescenti, il preparato deve essere utilizzato solo in presenza di una forte dipendenza dalla nicotina e solo dopo aver consultato il medico, il farmacista (cfr. anche «Controindicazioni»).

Ipersensibilità nota alla nicotina o a una delle sostanze ausiliarie dell'inhaler.

I rischi e i benefici del trattamento devono essere valutati da un medico in pazienti con le seguenti patologie:

Patologie cardiache: i fumatori dipendenti immediatamente (<4 settimane) dopo un infarto miocardico, con angina pectoris instabile o in peggioramento, inclusa l'angina di Prinzmetal, con gravi aritmie, ipertensione instabile o ictus recente devono essere esortati a smettere di fumare senza supporto farmacologico (ad es. con l'aiuto di una consulenza). Se ciò non risulta possibile, può essere considerato l'uso di Nicorette Inhaler. Dal momento che i dati sulla sicurezza in questo gruppo di pazienti sono limitati, l'uso può avvenire solo sotto stretto monitoraggio medico.

Epilessia e crisi epilettiche: Occorre prestare cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia o crisi convulsive all'inizio della terapia sostitutiva con nicotina. Il fumo di tabacco contiene sostanze, tra cui la nicotina, che agiscono sui recettori cerebrali. Il passaggio dal tabacco fumato ai prodotti a base di nicotina modifica l'assorbimento di queste sostanze, il che può ridurre la soglia delle crisi.

Disturbo della funzionalità renale ed epatica: il rapporto rischio-beneficio della terapia con Nicorette Inhaler deve essere attentamente valutato in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave o insufficienza renale grave, in quanto la clearance della nicotina o dei suoi metaboliti può essere ridotta, con conseguente aumento del potenziale di effetti collaterali.

Patologie del tratto gastrointestinale: la nicotina può peggiorare i sintomi in pazienti con esofagite, ulcera gastrica e ulcera peptica, patologie croniche della faringe e malattie broncospastiche.

Feocromocitoma e ipertiroidismo non trattato: Nicorette Inhaler deve essere impiegato con cautela in presenza di queste patologie. la nicotina causa il rilascio di catecolamine e deve pertanto essere impiegata con cautela in pazienti con ipertiroidismo e feocromocitoma.

Diabete mellito: i pazienti con diabete mellito devono controllare la glicemia con più rigore del solito durante la disassuefazione dalla nicotina e l'inizio di una terapia sostitutiva con nicotina, in quanto la riduzione delle catecolamine rilasciate dalla nicotina può avere effetti sul metabolismo dei carboidrati.

È essenziale incoraggiare il paziente a smettere completamente di fumare all'inizio della disassuefazione dal fumo con Nicorette Inhaler. Pertanto è importante che il trattamento il paziente sia supportato da altre misure per facilitare la disassuefazione dal fumo. Se il paziente continua a fumare come prima durante il trattamento con Nicorette Inhaler, si espone al rischio di effetti collaterali dovuti a livelli di nicotina più alti rispetto al fumo normale.

Potenziale di dipendenza

Una dipendenza dai prodotti a base di nicotina è possibile, ma è rara ed è sia meno dannosa per la salute sia più facile da eradicare rispetto ad una dipendenza dalla nicotina legata al fumo.

Non sono note interazioni clinicamente rilevanti tra la terapia sostitutiva della nicotina e altri medicamenti. Tuttavia, la nicotina può potenziare l'effetto emodinamico dell'adenosina, ossia aumentare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca e incrementare la reazione dolorosa causata dalla somministrazione di adenosina (dolore toracico da angina pectoris).

Per maggiori informazioni sui cambiamenti nel metabolismo di determinati medicamenti in seguito alla disassuefazione dalla nicotina, consultare il paragrafo «Avvertenze e misure precauzionali».

Disassuefazione dal fumo: la disassuefazione dal fumo, sia con sia senza parziale sostituzione di nicotina, può modificare la reazione ai medicamenti somministrati in concomitanza.

Gli idrocarburi policiclici aromatici contenuti nel fumo di tabacco inducono il metabolismo di medicamenti metabolizzati tramite il CYP 1A2. L'astinenza dalle sigarette può portare ad un rallentamento del metabolismo e dunque ad un aumento dei livelli di questi medicamenti nel sangue. Ciò può risultare clinicamente rilevante per i medicamenti con indice terapeutico ristretto, ad es. teofillina, tacrina, clozapina e ropirinolo.

Gravidanza

Durante la gravidanza non deve essere somministrata alcuna forma di nicotina, né attraverso le sigarette né sotto forma di una terapia di disassuefazione con Nicorette Inhaler.

L'effetto specifico di Nicorette Inhaler sullo sviluppo fetale non è noto.

La nicotina raggiunge il feto e ne influenza i movimenti respiratori e la circolazione. L'effetto sulla circolazione è dose-dipendente. La nicotina, anche durante un trattamento sostitutivo, può causare peso ridotto alla nascita, aumento del rischio di aborto e aumento della mortalità perinatale. Negli studi sugli animali è stata riscontrata una tossicità della nicotina per la riproduzione (cfr. «Dati preclinici»).

La disassuefazione precoce dalla nicotina è una misura singola efficace per migliorare la salute della fumatrice in gravidanza e del bambino.

Le fumatrici in gravidanza devono seguire una terapia di disassuefazione per quanto possibile senza sostituzione farmacologica di nicotina. L'uso di Nicorette Inhaler durante la gravidanza può essere preso in considerazione dal medico, dal farmacista o dal droghiere se le probabilità di successo della terapia di disassuefazione giustificano il rischio dell'esposizione alla nicotina e se la paziente diversamente fumerebbe.

Allattamento

Durante l'allattamento non deve essere somministrata alcuna forma di nicotina, né attraverso le sigarette né sotto forma di una terapia di disassuefazione con Nicorette Inhaler. L'uso di Nicorette Inhaler durante l'allattamento non è stato esaminato. La nicotina è escreta nel latte materno in quantità che possono danneggiare il bambino anche a un dosaggio terapeutico di Nicorette Inhaler. Non allattare durante l'uso di Nicorette Inhaler. Se non viene raggiunta l'astensione dal fumo, l'uso di Nicorette Inhaler nelle fumatrici che allattano deve avvenire solo dopo aver consultato il medico, il farmacista o il droghiere. Se è necessaria una sostituzione di nicotina durante l'allattamento, Nicorette Inhaler deve essere usato subito dopo l'allattamento, lasciando trascorrere più tempo possibile prima della poppata successiva (almeno 2 ore).

Fertilità

Nelle donne, il consumo di tabacco porta a ritardo di concepimento, riduce i tassi di successo della fecondazione in vitro e aumenta in misura significativa il rischio di infertilità. Nell'uomo, il consumo di tabacco porta a ridotta produzione di sperma, aumento dello stress ossidativo e danneggiamento del DNA. Gli spermatozoi dei fumatori presentano una minore capacità di fecondazione.

Negli studi sugli animali, la nicotina ha compromesso la fertilità (cfr. «Dati preclinici»). Non è noto fino a che punto la nicotina contribuisca a questo effetto nell'uomo.

Donne in età fertile/concepimento in uomini e donne

Contrariamente agli effetti collaterali noti del fumo di tabacco sul concepimento e sulla gravidanza, gli effetti di un trattamento terapeutico con la nicotina non sono noti. Per le donne che desiderano una gravidanza, la sicurezza maggiore consiste nell'astenersi sia dal fumo sia da una terapia sostitutiva della nicotina.

Dal momento che Nicorette Inhaler da masticare può causare effetti indesiderati come cefalea e nausea, questo medicamento può avere effetti sulla capacità di reazione, la capacità di utilizzare attrezzi o macchine e sulla capacità di guidare veicoli.

Effetti della disassuefazione dal fumo

Negli utilizzatori che interrompono l'uso abituale di prodotti del tabacco in qualsiasi modo, si deve prevedere una sindrome da astinenza da nicotina,

che comprende effetti emotivi e cognitivi come disforia o umore depresso, insonnia, irritabilità, frustrazione o collera, ansia, difficoltà di concentrazione, agitazione o impazienza. Possono anche insorgere effetti fisici, come frequenza cardiaca diminuita, appetito aumentato o aumento ponderale, vertigini, sintomi presincopali, tosse, stipsi, ulcere della bocca, sanguinamenti gengivali e nasofaringite. Potrebbe verificarsi un aumento dell'incidenza di afte.

Il desiderio di nicotina con voglia impellente di fumare è anch'esso riconosciuto come sintomo clinicamente rilevante ed un importante elemento aggiuntivo della disassuefazione dalla nicotina dopo aver smesso di fumare.

Effetti collaterali di Nicorette Inhaler

In linea di principio, Nicorette Inhaler da masticare può causare gli stessi effetti collaterali delle altre forme di somministrazione di nicotina. La maggior parte degli effetti collaterali si è presentata prevalentemente durante le prime settimane dopo l'inizio del trattamento e sono prevalentemente dose-dipendenti.

Possono verificarsi irritazioni alla bocca e alla gola. Lo sviluppo di tolleranza è comune con l'uso continuo. Le reazioni allergiche (inclusi i sintomi di un'anafilassi) si manifestano raramente durante l'uso di Nicorette Inhaler.

Gli effetti collaterali più comunemente segnalati sono locali, cioè tosse e irritazione della bocca e della gola. Questi effetti collaterali locali si manifestano in circa il 40% dei pazienti durante la fase iniziale del trattamento e diminuiscono nelle prime settimane di trattamento.

La frequenza delle reazioni indesiderate è stata determinata sulla base di una metanalisi di studi clinici, nonché sulla base delle reazioni al medicamento osservate dopo l'introduzione sul mercato. La frequenza delle reazioni avverse è stata definita secondo la seguente convenzione:

Disturbi del sistema immunitario

Comune: Ipersensibilità¹

Non nota: reazioni anafilattiche¹

Disturbi psichiatrici

Non comune: sogno anormale¹

Patologie del sistema nervoso

Molto comune: cefalea ^{1, 2} (12,3%)

Comune: disgeusia, parestesia¹

Non nota: convulsioni¹

Patologie dell'occhio

Non nota: visione offuscata, aumento della lacrimazione

Patologie cardiache

Non comune: palpitazioni¹, alterazioni della pressione arteriosa, amplificazione dei sintomi di patologie coronariche (ad es. angina pectoris) e/o di patologie occlusive delle arterie periferiche (claudicatio intermittens), tachicardia¹

Non nota: fibrillazione atriale¹

Patologie vascolari

Non comune: rossore¹, ipertensione¹

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto comune: singhiozzo (49,4%), tosse (10,5%³), irritazioni della faringe (13,5%)

Comune: naso chiuso, sinusite

Non comune: dispnea¹, disfonia, broncospasmo, starnuti, dolore orofaringeo, sensazione di costrizione alla gola

Patologie gastrointestinali

Molto comune: nausea¹ (29,8%)

Comune: vomito¹, dispepsia, flatulenza, dolore addominale, bruciore di stomaco, diarrea², secchezza delle fauci, aumento della salivazione, stomatite

Non comune: glossite, eruttazione, esfoliazione della mucosa orale (eruzione vescicolare ed esfoliazione), parestesie del tessuto molle orale²

Raro: disfagia, conati di vomito, ipoestesia orale²,

Non nota: gola secca, fastidi gastrointestinali¹, dolore alle labbra

Patologie renali e urinarie

Non comune: Minzione frequente

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: iperidrosi¹, prurito¹, eruzione cutanea¹, orticaria¹

Non nota: angioedema¹, eritema¹

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comune: sensazione di bruciore in bocca/labbra, stanchezza¹

Non comune: dolore e fastidio nella regione toracica¹, astenia¹, malessere¹

¹ Effetti sistemici

² frequenza riportata come per il placebo o inferiore

³ frequenza più elevata osservata negli studi clinici con la formulazione inalatoria

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto, nuovo o serio, attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Un sovradosaggio può verificarsi se il paziente ha una tolleranza alla nicotina molto bassa o se l'assunzione di nicotina è eccessiva a causa di prodotti sostitutivi della nicotina e/o del fumo. La tossicità acuta o cronica della nicotina nell'uomo dipende soprattutto dal tipo e dalla via di somministrazione. L'abitudine alla nicotina (ad es. nel fumatore) determina notoriamente una maggiore tollerabilità rispetto ai non fumatori. La dose letale acuta di nicotina è pari a 40-60 mg nei bambini (in caso di assunzione orale di tabacco di sigaretta) e di 0,8-1,0 mg/kg nei non fumatori adulti. I livelli plasmatici massimi raggiunti alle condizioni di laboratorio con la tecnica dell'inalazione forzata erano nell'intervallo delle concentrazioni plasmatiche determinate durante il fumo.

Segni e sintomi

I sintomi in caso di sovradosaggio corrispondono a quelli di un avvelenamento acuto da nicotina. e sono: nausea, salivazione eccessiva, dolori addominali, vomito, diarrea, ipotermia, cefalea, vertigini, disturbi dell'udito e marcata debolezza. Nei casi estremi possono seguire: abbassamento di pressione, polso debole e irregolare, dispnea, svenimento, collasso circolatorio e crampi generalizzati.

Dosi di nicotina ben tollerate da fumatori adulti nei bambini possono causare gravi sintomi di avvelenamento da nicotina che possono rivelarsi fatali. Il sospetto di avvelenamento da nicotina nei bambini rappresenta un'emergenza e deve essere trattato immediatamente.

Trattamento

In caso di intossicazioni gravi si raccomandano le seguenti misure: interruzione immediata di qualsiasi assunzione di nicotina e trattamento mirato dei sintomi che si manifestano (mantenimento di una temperatura corporea normale, respirazione artificiale in caso di insufficienza respiratoria e trattamento standard in caso di ipotensione o collasso cardiovascolare, se necessario). Se viene ingerita una quantità eccessiva di nicotina il carbone attivo riduce l'assorbimento gastrointestinale di nicotina.

Codice ATC

N07BA01

Meccanismo d'azione

Riduzione dei sintomi da astinenza in fumatori dipendenti da nicotina.

Farmacodinamica

La nicotina funge da agonista sui recettori della nicotina nel sistema nervoso centrale e periferico e agisce sia sul SNC sia su cuore e vasi sanguigni.

L'interruzione improvvisa del regolare consumo di prodotti contenenti tabacco porta alla caratteristica sindrome con sintomi da astinenza, come ad es. desiderio (desiderio impellente di fumare), come descritto nella rubrica «Effetti indesiderati». Stando agli studi clinici, i prodotti sostitutivi della nicotina possono aiutare i fumatori ad astenersi dal fumo o ridurre il consumo di tabacco riducendo questi sintomi da astinenza.

Efficacia clinica

Nicorette Inhaler è usato come trattamento sostitutivo nella dissuefazione dal fumo e per ridurre il consumo di sigarette.

Riduce i sintomi da astinenza che insorgono nei fumatori dipendenti da nicotina dopo l'interruzione della nicotina del tabacco e grossomodo raddoppia le possibilità di disabituarsi con successo al fumo. Ciò previene i danni per la salute causati dal catrame e dal monossido di carbonio contenuti nel fumo di tabacco.

Soltanto un'astinenza di lungo tempo porta a ridurre le malattie e il tasso di mortalità conseguenti al consumo di tabacco.

I risultati di studi a lungo termine sulla riduzione del consumo di sigarette dimostrano che il tasso di astinenza aumenta con l'aumentare della durata degli studi.

Lo studio statunitense sull'Inhaler ha dimostrato che maggiore è la durata dello studio, minore è la percentuale di pazienti che hanno ridotto il fumo del 50%: 18,1% dopo 4 mesi, 7,9% dopo 12 mesi e 7,0% dopo 15 mesi.

Nello studio svizzero sull'Inhaler sulla riduzione del consumo di sigarette, le percentuali corrispondenti erano del 20% dopo 4 mesi, del 13% dopo 12 mesi e del 9,5% dopo 24 mesi.

Nicorette Inhaler è una forma di somministrazione alternativa alle altre forme farmaceutiche di Nicorette.

Assorbimento

La parte principale di una dose inalata si deposita nella cavità orale e aderisce alla mucosa orale. Una boccata da 50 ml contiene circa 15 µg di nicotina.

In caso di inalazione rapida e continua in 20 minuti viene liberato dall'inalatore massimo il 20% (2 mg) di nicotina alle condizioni di laboratorio. Se l'inalatore viene utilizzato come una sigaretta, ma il numero di boccate è da 8 a 10 volte superiore a quello delle sigarette, con l'inalatore viene somministrato circa 1 mg di nicotina. Il rilascio dipende dalla temperatura e dalla quantità di aria che passa attraverso la cartuccia e porta ad un aumento della quantità di nicotina biodisponibile di circa il 29% a 30 °C e circa il 48% a 40 °C rispetto alla quantità biodisponibile di nicotina a 20 °C. Tuttavia, se utilizzato ad libitum, non si raggiungono regolarmente livelli plasmatici altrettanto elevati. Le grandi differenze interindividuali per quanto riguarda la dose liberata sembrano essere dovute alla diversa gestione degli utenti.

Circa il 50% della nicotina liberata, cioè circa 2 mg, passa nel flusso sanguigno. L'assorbimento attraverso la mucosa orale è relativamente lento e non porta alle concentrazioni plasmatiche elevate e in rapido avvicinamento tipiche del fumo di sigaretta.

La tabella sottostante riporta i valori medi rappresentativi dei parametri PK per l'Inhaler.

* Media

** Un inalatore da 10 mg, usato per 20 minuti ogni ora per un periodo di 11 ore.

Nei partecipanti allo studio che hanno utilizzato l'inalatore per due giorni consecutivi mantenendo le loro attività quotidiane, la concentrazione di nicotina nel plasma era di circa 7 ng/ml nel pomeriggio. I valori erano indipendenti dalla modalità di inalazione della nicotina (inalazione superficiale e frequente o profonda). In uno studio di 4 giorni e un'applicazione ad libitum, le concentrazioni nel pomeriggio erano di 5-6 ng/ml.

Distribuzione

L'uso ad libitum negli studi clinici produce concentrazioni di nicotina nel plasma di 6-8 ng/ml. Questo valore corrisponde alle concentrazioni plasmatiche con la masticazione oraria di Nicorette 2 mg, gomma da masticare contenente il principio attivo, nonché a un terzo dei livelli plasmatici determinati durante il fumo di sigaretta. Il valore massimo viene raggiunto entro 15 minuti dal termine dell'inalazione.

Uno stato stazionario di 20-25 ng/ml viene raggiunto alle condizioni di laboratorio a temperatura ambiente con inalazioni continue e rapide per 20 minuti in un periodo di 12 ore.

La concentrazione ematica terapeutica di nicotina, cioè il livello ematico che facilita i sintomi di astinenza, dipende dalla dipendenza da nicotina del singolo paziente.

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di nicotina è di 2-3 l/kg. Il legame alle proteine plasmatiche della nicotina è inferiore al 5%. Pertanto non si prevede che cambiamenti del legame della nicotina dovuti a medicamenti concomitanti o ad un'alterazione delle proteine plasmatiche indotta da malattie abbia effetti significativi sulla cinetica della nicotina.

La nicotina attraversa la barriera ematoencefalica e placentare ed è escreta nel latte materno.

Metabolismo

I risultati degli studi di farmacocinetica indicano che il metabolismo e l'eliminazione della nicotina non dipendono dalla formulazione della nicotina, pertanto per descrivere la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione ci si può avvalere dei risultati degli studi sulla somministrazione endovenosa di nicotina.

La nicotina è metabolizzata principalmente nel fegato. La metabolizzazione della nicotina avviene in piccola parte anche nel polmone e nel cervello. Alla metabolizzazione della nicotina partecipa soprattutto l'enzima CYP2 A6. Sono stati identificati 17 diversi prodotti della degradazione della nicotina, tutti probabilmente meno attivi della sostanza di partenza. Il principale metabolita nel plasma, la cotinina, è eliminata con un'emivita di circa 14-20 ore e raggiunge concentrazioni dieci volte più alte rispetto alla nicotina.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale media della nicotina è di 66,6 and 90,0 l/h. L'emivita e di 2-3 ore. Normalmente, il 10-15% di nicotina è eliminato per via renale in forma immodificata. Tuttavia, in caso di flusso urinario elevato e acidificazione dell'urina ad un pH inferiore a 5 può essere eliminato fino al 23%. I principali metaboliti della nicotina escreti tramite le urine sono la cotinina e la trans-3-idrossi-cotinina. Solo una piccola parte di cotinina (10-12% della dose) è eliminata per via renale in forma immodificata. La cotinina è ulteriormente metabolizzata in sostanze polari idrosolubili e si ritrova nell'urina (28-37% della dose) soprattutto in forma idrossilata (trans-3-idrossi-cotinina).

Non vi sono differenze tra uomini e donne per quanto riguarda la farmacocinetica.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Linearità/Non linearità

Non sono disponibili dati sulla linearità dell'escrezione di nicotina in funzione della dose. Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

La clearance della nicotina non è compromessa nei fumatori con cirrosi epatica e insufficienza epatica lieve (punteggio 5 secondo Child-Pugh), mentre è ridotta in caso di insufficienza epatica moderata (punteggio 7 secondo Child-Pugh) (la clearance totale era ridotta in media del 40-50%). Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica della nicotina in fumatori con un punteggio di Child-Pugh superiore a 7.

Disfunzioni renali

In caso di insufficienza renale si deve prevedere una compromissione della clearance della nicotina e dei suoi metaboliti. In partecipanti agli studi con gravi disturbi renali, la clearance della nicotina era ridotta in media del 50%. Nei pazienti fumatori emodializzati sono stati osservati livelli aumentati di nicotina.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani è stato dimostrata una lieve riduzione della clearance totale della nicotina, ma tali deviazioni sono diverse e non giustificano un generale adeguamento della dose in base all'età.

Non sono disponibili dati preclinici su Nicorette Inhaler. La tossicità della nicotina come componente del tabacco è però ben documentata. I sintomi tipici di un avvelenamento acuto sono polso debole e irregolare, dispnea e crampi generalizzati.

Mutagenicità/Cancerogenicità

I test in vitro e in vivo sulla genotossicità della nicotina hanno prodotto risultati contraddittori. Anche i dati sul potenziale cancerogeno della nicotina non sono chiari. Mentre le analisi dei risultati dei test di cancerogenicità a lungo termine con nicotina o cotinina, il principale metabolita della nicotina, hanno rivelato che la nicotina non presenta alcuna attività cancerogena significativa o rilevante, studi più recenti sembrano indicare l'esistenza di certe proprietà tumorigene. La confermata cancerogenicità del fumo di tabacco è legata principalmente alle sostanze formate dalla pirolisi del tabacco. Nessuna di queste sostanze è presente in Nicorette Inhaler.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi sulla tossicità per la riproduzione condotti con nicotina in diverse specie animali mostrano un ritardo di crescita aspecifico dei feti. Nei ratti vi è stata evidenza di effetti negativi sulla fertilità, di un prolungamento della fase di gestazione e di disturbi del comportamento nei giovani animali. Nei topi sono stati riscontrati, a dosaggi molto elevati, difetti scheletrici agli arti della prole. La nicotina oltrepassa la placenta ed è escreta nel latte materno.

Avvertenza per i bambini

La nicotina è una sostanza altamente tossica, soprattutto per i bambini. Anche dosi di nicotina abbastanza tollerabili per fumatori adulti durante il trattamento con Nicorette Inhaler, possono provocare gravi sintomi di avvelenamento nei bambini, per esempio l'uso di Nicorette Inhaler può essere mortale per i bambini se non viene notato in tempo. Anche dopo l'uso la cartuccia può ancora contenere nicotina. Per questo motivo sia le cartucce usate che quelle non usate devono essere sempre tenute fuori dalla portata dei bambini.

Se un bambino ingerisce, mastica o succhia una cartuccia di nicotina (usata o nuova), esiste il rischio di avvelenamento.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C) in un luogo non raggiungibile dai bambini.

53208 (Swissmedic).

JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH, Risch, Domicilio: Rotkreuz

Novembre 2025