CEFUROXIM Acino cpr pell 250 mg (nc 08/12)

Principi attivi

Cefuroximum ut cefuroximum axetili.

Sostanze ausiliarie

Croscarmellosa sodica, crospovidone, sodio laurilsolfato, olio di ricino idrogenato, metilcellulosa, silice colloidale idrata, ipromellosa, cellulosa microcristallina, macrogol 8 stearato (tipo I), talco, titanio diossido (E171).

Una compressa rivestita con film da 250 mg contiene al massimo 14,5 mg di sodio.

Una compressa rivestita con film da 500 mg contiene al massimo 29 mg di sodio.

Compresse rivestite con film (con linea di frattura) da 250 mg o 500 mg di cefuroximum (ut 300 mg o 600 mg di cefuroximum axetili).

Cefuroxim-Acino è indicato negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 5 anni per il trattamento delle seguenti infezioni (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Proprietà/effetti»):

•tonsillite e faringite streptococcica acuta,

•sinusite batterica acuta,

•otite media acuta,

•esacerbazioni acute di bronchite cronica,

•cistite,

•pielonefrite,

•infezioni non complicate della cute e dei tessuti molli,

•trattamento della borreliosi di Lyme in stadio iniziale.

Attenersi alle raccomandazioni ufficiali riguardanti l'uso appropriato degli antibiotici, in particolare alle raccomandazioni d'impiego volte a prevenire l'aumento della resistenza agli antibiotici.

La normale durata del trattamento è di 7 (5–10) giorni, a seconda della gravità e dell'evoluzione dell'infezione.

Posologia abituale

Adulti e adolescenti di età superiore a 12 anni:

Bambini di età compresa tra 5 e 12 anni

Nei bambini, la posologia viene aggiustata in base al peso.

Posologia da 10 mg/kg:

Nell'otite media o nelle infezioni più gravi, la posologia raccomandata per i bambini di età pari o superiore a 5 anni è di 15 mg/kg PC 2 volte al giorno (ogni 12 h), fino a una dose massima giornaliera di 1000 mg.

Per la borreliosi di Lyme, la posologia raccomandata per i bambini di età compresa tra 5 e 12 anni è di 15 mg/kg PC 2 volte al giorno (ogni 12 h), fino a una dose massima giornaliera di 1000 mg per 14–21 giorni.

Posologia da 15 mg/kg:

Bambini di età inferiore a 5 anni

Le forme galeniche disponibili di Cefuroxim-Acino non consentono il trattamento di bambini di età inferiore a 5 anni. I bambini di età inferiore a 5 anni devono essere trattati con una forma galenica appropriata (sospensione di un altro fabbricante). Le compresse rivestite con film di cefuroxima e il granulato per sospensione orale di cefuroxima non sono bioequivalenti e, pertanto, non sono intercambiabili milligrammo per milligrammo.

Pazienti con disturbi della funzionalità epatica

Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica. Dal momento che la cefuroxima è escreta principalmente per via renale, la presenza di un disturbo della funzionalità epatica non dovrebbe influire sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Pazienti con disturbi della funzionalità renale

La sicurezza e l'efficacia di cefuroxima axetile non sono state dimostrate nei pazienti con insufficienza renale.

La cefuroxima è escreta principalmente per via renale. Nei pazienti con compromissione renale significativa, si raccomanda di ridurre la posologia di cefuroxima in funzione del rallentamento dell'escrezione (cfr. la tabella seguente).

Modo di somministrazione

Per un assorbimento ottimale, le compresse rivestite con film di Cefuroxim-Acino devono essere assunte dopo i pasti.

A causa del sapore amaro, le compresse rivestite con film non devono essere masticate né frantumate e sono pertanto inadeguate per il trattamento di pazienti che non sono in grado di ingerire le compresse. Fanno eccezione le compresse rivestite con film da 250 mg, che possono essere divise per dimezzare la dose.

Ipersensibilità alla cefuroxima o a uno degli altri componenti del preparato.

Pazienti con ipersensibilità nota agli antibiotici della classe delle cefalosporine.

Anamnesi di grave ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, carbapenemi o monobattami).

Reazioni da ipersensibilità:

Si raccomanda particolare cautela nei pazienti con antecedenti di reazioni allergiche alla penicillina o ad altri antibiotici beta-lattamici, poiché in tali casi sussiste il rischio di un'allergia crociata. Come con tutti gli antibiotici beta-lattamici sono state riportate reazioni da ipersensibilità gravi e talvolta fatali. In caso di gravi reazioni da ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate misure di emergenza adeguate. Prima di iniziare il trattamento, occorre verificare scrupolosamente che il paziente non abbia un'anamnesi di gravi reazioni da ipersensibilità alla cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici. La cefuroxima deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di lieve ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

In pazienti in trattamento con antibiotici beta-lattamici, inclusa cefuroxima axetile, sono state riportate gravi reazioni cutanee correlate al medicamento (SCAR), tra cui sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, esantema da medicamenti con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (cfr. anche «Effetti indesiderati»).

Le reazioni da ipersensibilità possono anche evolversi in sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico. I primi sintomi di tali reazioni possono comprendere dolori toracici associati a una reazione allergica agli antibiotici beta-lattamici (cfr. «Effetti indesiderati»).

Se insorgono tali reazioni, Cefuroxim-Acino deve essere interrotto immediatamente e deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.

Sovracrescita di microrganismi non sensibili:

Come con altri antibiotici, la somministrazione può indurre la sovracrescita di Candida. La somministrazione prolungata può inoltre indurre la sovracrescita di germi non sensibili (ad es. enterococchi, Clostridium difficile), il che può rendere necessaria la sospensione del trattamento. È quindi essenziale l'attento monitoraggio del paziente. L'eventuale insorgenza di una superinfezione durante il trattamento richiede l'adozione di misure adeguate.

L'insorgenza di diarrea durante o dopo il trattamento con Cefuroxim-Acino, in particolare se grave, persistente e/o con sangue, può essere sintomo di un'infezione da Clostridium difficile. La forma più grave è la colite pseudomembranosa. Se sussiste il sospetto di tale complicazione, il trattamento con Cefuroxim-Acino deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve essere sottoposto ad indagini approfondite per istituire, se necessario, una terapia antibiotica specifica (ad es. metronidazolo, vancomicina). In questa situazione clinica, l'impiego di antiperistaltici è controindicato (cfr. «Effetti indesiderati»).

Interferenza con gli esami diagnostici di laboratorio:

Lo sviluppo di una positività al test di Coombs associata all'uso di cefuroxima può influire sul risultato dei test di compatibilità del sangue (cfr. «Effetti indesiderati»).

Data la possibilità di risultati falsi negativi ai test al ferricianuro, si raccomanda di utilizzare il metodo della glucosio ossidasi o dell'esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che assumono cefuroxima axetile.

Compromissione renale:

In caso di compromissione renale, la posologia di Cefuroxim-Acino deve essere aggiustata in base alla gravità dell'insufficienza renale (cfr. «Posologia/impiego; Pazienti con disturbi della funzionalità renale»).

Si raccomanda cautela con la combinazione di dosi elevate di cefalosporine e diuretici altamente efficaci e/o aminoglicosidi, poiché ciò può influire negativamente sulla funzionalità renale (cfr. «Interazioni»).

Nei pazienti in terapia combinata, in quelli con danno renale preesistente e, in generale, nei pazienti anziani, la funzionalità renale deve essere costantemente monitorata durante la terapia. In caso di crisi convulsive (epilettiformi; cfr. «Posologia eccessiva»), sono indicate le consuete misure di emergenza del caso (ad es. mantenimento della pervietà delle vie aeree e somministrazione di anticonvulsivanti).

Reazione di Jarisch-Herxheimer:

È stata osservata l'insorgenza di una reazione di Jarisch-Herxheimer approssimativamente nel 17% dei pazienti trattati con cefuroxima per la borreliosi di Lyme. Questa reazione è una diretta conseguenza dell'azione battericida della cefuroxima su Borrelia burgdorferi, la spirocheta responsabile della borreliosi di Lyme. Il paziente essere rassicurato del fatto che si tratta di una conseguenza comune e normalmente transitoria del trattamento antibiotico della borreliosi di Lyme (cfr. «Effetti indesiderati»).

Capacità di condurre un veicolo:

I pazienti devono essere avvertiti che l'assunzione del medicamento può dar luogo a capogiro, che possono interferire con la capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchine (cfr. «Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine» e «Effetti indesiderati»).

Cefuroxim-Acino 250 contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa rivestita con film, cioè essenzialmente «senza sodio».

Cefuroxim-Acino 500 contiene 29 mg di sodio per compressa rivestita con film equivalente a 1,5% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.

Gli antibiotici cefalosporinici devono essere somministrati solo con grande cautela insieme agli aminoglicosidi e a diuretici altamente efficaci come furosemide, poiché questa combinazione può influire negativamente sulla funzionalità renale.

L'assunzione di medicamenti che riducono l'acidità gastrica può ridurre la biodisponibilità di Cefuroxim-Acino e annullare l'effetto di maggiore assorbimento che si osserva normalmente dopo i pasti.

L'uso concomitante con probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la clearance renale di Cefuroxim-Acino, aumentandone la concentrazione e prolungandone la permanenza nell'organismo.

Come altri antibiotici, la cefuroxima può alterare la flora intestinale, il che può ridurre l'assorbimento degli estrogeni e l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

I batteriostatici possono interferire negativamente con l'azione battericida delle cefalosporine.

Raramente è stato riscontrato un antagonismo con cefoxitina, imipenem e cloramfenicolo. La rilevanza clinica di questi risultati in vitro non è nota.

La determinazione del glucosio ematico/plasmatico deve basarsi su metodi enzimatici (metodo della glucosio ossidasi o dell'esochinasi), poiché sono state osservate interferenze con i metodi per riduzione.

La creatinina deve essere determinata con il metodo del picrato alcalino (metodo di Jaffé).

Gravidanza

Gli studi sperimentali non hanno fornito evidenze di effetti embriopatici o teratogeni. Non sono disponibili studi controllati in donne in gravidanza. Cefuroxim-Acino non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che ciò non sia inequivocabilmente necessario.

Allattamento

Cefuroxim-Acino è escreto in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, l'uso durante l'allattamento non è raccomandato.

Questo medicamento può causare capogiro. Per tale motivo, i pazienti devono essere avvertiti che l'insorgenza di capogiro durante la guida di veicoli o l'utilizzo di macchine può mettere a repentaglio non solo la loro sicurezza, ma anche quella di altre persone.

Gli effetti collaterali più comuni sono sovracrescita di Candida, eosinofilia, cefalea, capogiro, fastidio gastrointestinale e aumento transitorio degli enzimi epatici.

Le categorie di frequenza indicate di seguito rappresentano una stima, poiché per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati adeguati (provenienti ad esempio da studi controllati verso placebo) per calcolarne l'incidenza. Inoltre, l'incidenza delle reazioni avverse associate a cefuroxima axetile può variare a seconda dell'indicazione.

La frequenza degli effetti indesiderati da molto comuni a rari è stata determinata sulla base di dati provenienti da studi clinici su larga scala. Le frequenze di tutti gli altri effetti indesiderati (cioè con un'incidenza <1/10 000) provengono prevalentemente da dati empirici (rapporti post-marketing) e pertanto non si riferiscono all'effettiva frequenza di insorgenza, bensì alla frequenza con cui sono stati segnalati. Non erano disponibili dati provenienti da studi controllati verso placebo. Nel caso in cui le incidenze siano state calcolate dai dati degli studi clinici, sono stati utilizzati i dati relativi al medicamento (secondo il giudizio dello sperimentatore).

Le frequenze sono state classificate secondo la seguente convenzione:

molto comune ≥1/10

comune ≥1/100, <1/10

non comune ≥1/1000, <1/100

raro ≥1/10 000, <1/1000

molto raro <1/10 000.

Infezioni ed infestazioni

Comune: sovracrescita di Candida in caso di uso prolungato.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Comune: eosinofilia.

Non comune: test di Coombs positivo, trombocitopenia, leucopenia (non comunemente molto marcata), neutropenia.

Molto raro: anemia emolitica.

Le cefalosporine, come classe di principi attivi, tendono ad aderire alla membrana di superficie dei globuli rossi e a reagire con gli anticorpi diretti contro il medicamento, causando positività al test di Coombs e, molto raramente, anemia emolitica.

Può esserci un'interferenza con le prove sierologiche di compatibilità crociata (cross-matching).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: febbre da medicamento, malattia da siero, anafilassi, reazione di Jarisch-Herxheimer.

Patologie del sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiro.

Patologie cardiache

Non nota: sindrome di Kounis (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Patologie gastrointestinali

Comune: disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, dolore addominale.

Non comune: vomito.

Raro: colite pseudomembranosa (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali»).

Molto raro: bruciore di stomaco.

Nel trattamento della borreliosi di Lyme, può verificarsi un aumento dell'incidenza della diarrea (del 10% negli studi controllati) dovuto alla maggiore durata del trattamento (20 giorni).

Patologie epatobiliari

Comune: aumenti transitori degli enzimi epatici: [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH].

Non comune: aumento transitorio della fosfatasi alcalina. Anche la concentrazione di bilirubina può essere transitoriamente aumentata.

Molto raro: ittero (prevalentemente ittero colestatico), epatite.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee.

Molto raro: orticaria, prurito, eritema essudativo multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (necrolisi esantematica), edema angioneurotico.

Cfr. anche «Disturbi del sistema immunitario» e «Avvertenze e misure precauzionali».

Bambini e adolescenti

Il profilo di sicurezza di cefuroxima axetile nei bambini e negli adolescenti è coerente con quanto osservato negli adulti.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-beneficio del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

I sovradosaggi di cefalosporine possono causare alterazioni cerebrali che possono manifestarsi sotto forma di convulsioni. Può essere indicato un trattamento con anticonvulsivanti. Livelli troppo elevati di cefuroxima possono essere ridotti dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale.

Codice ATC

J01DC02

Meccanismo d'azione

La cefuroxima axetile (1-acetossietil-estere della cefuroxima) è una cefalosporina semisintetica di seconda generazione efficace per via orale. La cefuroxima axetile, un profarmaco, è convertita nell'organismo nel metabolita attivo cefuroxima, che svolge un'azione battericida attraverso l'inibizione della sintesi della parete cellulare. Cefuroxim-Acino è stabile alla maggior parte delle β-lattamasi ed è efficace in vitro contro i microrganismi elencati nella rubrica «Farmacodinamica».

Farmacodinamica

La prevalenza delle resistenze acquisite varia a seconda della regione geografica e nel corso del tempo e, in determinate specie, può essere molto elevata. Le informazioni sulla resistenza in ciascuna regione sono utili, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi.

Sensibilità dei patogeni alla cefuroxima in vitro

* L'efficacia clinica della cefuroxima è stata dimostrata in studi clinici.

+ Gli Staphylococcus spp. meticillino-resistenti sono tutti resistenti alla cefuroxima.

Nelle infezioni causate da germi moderatamente sensibili si raccomanda di effettuare un test di sensibilità, al fine di escludere un'eventuale resistenza.

Breakpoint di cefuroxima axetile

I breakpoint di concentrazione minima inibente (minimum inhibitory concentration, MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) sono i seguenti:

¹ I breakpoint delle cefalosporine per le Enterobacteriaceae comprendono tutti i meccanismi di resistenza clinicamente rilevanti (comprese le ESBL e le AmpC mediate da plasmidi). Alcuni ceppi produttori di beta-lattamasi sono sensibili o con sensibilità intermedia alle cefalosporine di terza o quarta generazione con l'uso di questi breakpoint e devono essere riportati di conseguenza, ossia la presenza o assenza di ESBL non influenza in sé la categorizzazione della sensibilità. In molte aree, l'individuazione e la caratterizzazione delle ESBL è raccomandata o obbligatoria ai fini del controllo dell'infezione.

² Solo infezioni non complicate delle vie urinarie (cistite) (cfr. «Indicazioni/possibilità d'impiego»).

³ La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine viene dedotta dalla sensibilità alla meticillina, tranne che per ceftadizima, cefixima e ceftibuten, che non hanno alcun breakpoint e che pertanto non devono essere impiegati nelle infezioni da stafilococchi.

⁴ La sensibilità ai beta-lattamici degli streptococchi beta-emolitici dei gruppi A, B, C e G viene dedotta dalla sensibilità alla penicillina.

⁵ Evidenza insufficiente (insufficient evidence, IE) che le specie in questione siano un bersaglio adeguato per il trattamento con il medicamento. La MIC può essere indicata con un commento di accompagnamento, ma non con una classificazione S o R.

S = sensibile, R = resistente

Per cefuroxima sono stati osservati effetti sinergici o additivi con una serie di antibiotici battericidi in vitro, in particolare con gli aminoglicosidi.

Raramente è stato riscontrato un antagonismo con cefoxitina, imipenem e cloramfenicolo. La rilevanza clinica di questi risultati in vitro non è nota.

Come per altre penicilline e cefalosporine, può verificarsi una sensibilità crociata all'interno della stessa classe di antibiotici.

Efficacia clinica

Nessuna indicazione.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, cefuroxima axetile è assorbita dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzata nella mucosa intestinale, giungendo nella circolazione sanguigna come cefuroxima. L'assorbimento è ottimale quando l'assunzione avviene subito dopo un pasto.

La biodisponibilità assoluta delle compresse rivestite con film è del 40–60% se assunte dopo un pasto e del 30–40% se assunte a stomaco vuoto. I livelli ematici massimi sono raggiunti dopo 2–3 ore e, quando le compresse rivestite con film sono assunte dopo un pasto, sono pari a 2–3 mg/l dopo 125 mg, 4–6 mg/l dopo 250 mg, 5–8 mg/l dopo 500 mg e 9–14 mg/l dopo 1 g.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente dopo una dose orale è di 17,4 l. Il legame alle proteine è pari al 33–50%, a seconda del metodo utilizzato per la determinazione.

Nelle donne in gravidanza, la cefuroxima attraversa la barriera placentare in piccole quantità.

La cefuroxima è escreta in piccole quantità nel latte materno.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, la cefuroxima axetile è rapidamente idrolizzata da esterasi aspecifiche nell'intestino e nel sangue. La frazione axetil è convertita in acetaldeide e acido acetico, mentre la cefuroxima è escreta in forma immodificata.

Eliminazione

L'emivita sierica è di 1–1,5 h. La cefuroxima non viene metabolizzata ed è escreta per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Entro 12 ore, circa il 50% del principio attivo è recuperato nelle urine.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Probenecid

La somministrazione concomitante di probenecid aumenta l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica/tempo del 50%.

Disfunzioni renali

La farmacocinetica della cefuroxima è stata esaminata in pazienti con compromissione renale di grado variabile. L'emivita di eliminazione della cefuroxima aumenta al diminuire della funzionalità renale; le raccomandazioni sull'adeguamento della dose in questo gruppo di pazienti si basano su questa correlazione (cfr. «Posologia/impiego»). Nei pazienti in emodialisi, nel corso di una seduta dialitica di quattro ore viene rimosso almeno il 60% della quantità totale di cefuroxima presente inizialmente nell'organismo. Per questo motivo, al termine della seduta emodialitica deve essere somministrata un'ulteriore dose singola di cefuroxima.

Tossicologia generale

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che cefuroxima axetile ha una tossicità molto limitata. Non sono emerse evidenze di tossicità su organi bersaglio in studi a dosi multiple superiori a quelle terapeutiche condotti in ratti e cani.

Mutagenicità/cancerogenicità

Per la cefuroxima axetile sono stati ottenuti solo risultati negativi in una batteria standard di test in vitro e in un test del micronucleo di topo in vivo. Come previsto, la sostanza ha indotto aberrazioni cromosomiche in linfociti umani in condizioni in vitro. Si tratta tuttavia di una proprietà condivisa anche da altri antibiotici beta-lattamici e non vi sono indicazioni di un potenziale cancerogeno.

Dal momento che la cefuroxima axetile è utilizzata solo per il trattamento a breve termine, non sono stati effettuati studi di cancerogenicità.

Tossicità per la riproduzione

La cefuroxima axetile non ha evidenziato effetti sfavorevoli sulla fertilità o sullo sviluppo peri-/postnatale nei ratti né sullo sviluppo embriofetale nei topi o nei ratti a posologie nettamente superiori ai livelli terapeutici.

Influenza su metodi diagnostici

Durante il trattamento con Cefuroxim-Acino, il test diretto di Coombs può risultare transitoriamente positivo. Ciò può interferire con le prove sierologiche di compatibilità crociata (cross-matching).

La determinazione del glucosio ematico/plasmatico deve basarsi su metodi enzimatici (metodo della glucosio ossidasi o dell'esochinasi), poiché sono state osservate interferenze con i metodi per riduzione.

La creatinina deve essere determinata con il metodo del picrato alcalino (metodo di Jaffé).

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare nella confezione originale chiusa, in luogo asciutto e a temperature non superiori a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

62774 (Swissmedic)

Acino Pharma AG, Liesberg

Aprile 2023