FLUODIX Leman crème 50 mg/g (nc 01/26)

Principi attivi

Fluorouracilum.

Sostanze ausiliarie

Propylenglycolum (E1520) 150,0 mg, polysorbatum 60, methylis parahydroxybenzoas (E218) 0,25

mg, propylis parahydroxybenzoas (E216) 0,15 mg, alcohol stearylicus 160,0 mg, vaselinum album,

aqua purificata ad unguentum pro 1 g.

Fluodix Leman crema: 50 mg/g (5%) fluorouracile, emulsione olio in acqua.

Cheratosi solare e cheratosi senile, malattia di Bowen, epiteliomi baso-cellulari superficiali, semplici o multipli, così come stati precancerosi insorti in corso di radiodermite cronica. In generale, Fluodix Leman non agisce sugli epiteliomi spinocellulari

Posologia abituale

Fluodix Leman deve essere usato esclusivamente sotto il controllo medico.

Applicare uno strato sottile di crema sulla lesione una o due volte al giorno, in caso di cheratosi senili e cheratosi solari normalmente senza bendaggio, mentre nelle altre affezioni e in caso di cheratosi delle mani è necessario ricorrere ad un bendaggio occlusivo (che dovrà essere cambiato ogni giorno).

Utilizzare preferibilmente guanti monouso per applicare la crema. Se si applica Fluodix Leman crema direttamente con le mani, dopo l'applicazione lavarsi accuratamente le mani.

Fluodix Leman non deve essere portato a contatto delle mucose o degli occhi. In caso di contatto con la pelle, eliminare la crema con acqua e sapone, e in caso di contatto con gli occhi, sciacquare accuratamente con acqua.

Negli epiteliomi baso-cellulari il trattamento dovrà essere proseguito sino alla fase d'ulcerazione, nelle altre lesioni sino allo stato di erosione.

Durata della terapia

In media tre-quattro settimane, in singoli casi più a lungo. Di solito il processo di guarigione è completato entro uno-due mesi dopo la fine del trattamento.

Il curettage, l'escissione della lesione e la rimozione del tessuto patologico rafforzano l'effetto terapeutico di Fluodix Leman.

Limitazione della superficie trattata

La superficie cutanea trattata con Fluodix Leman non deve misurare più di 500 cm² (23x23 cm circa). Se è più estesa, conviene trattare un'area dopo l'altra.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Le principali indicazioni di Fluodix Leman riguardano prevalentemente pazienti anziani. Valgono le raccomandazioni indicate alla rubrica «Posologia abituale».

Bambini e adolescenti

Poiché ad oggi non vi sono esperienze sufficienti, l'uso di Fluodix Leman nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.

Fluodix Leman non deve essere usato in caso di

•ipersensibilità nota al principio attivo fluorouracile, 4-idrossibenzoato di metile, 4-idrossibenzoato di propile, glicole propilenico o una qualsiasi delle sostanze ausiliarie secondo la composizione.

•uso concomitante di nucleosidi antivirali (ad es. brivudina e relativi analoghi) (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

•gravidanza (o sospetto di gravidanza) o allattamento (cfr. «Gravidanza, allattamento»).

In caso di impiego su una superficie cutanea più estesa di 500 cm o su parti cutanee con ridotta protezione (ad es. su cute lesa) il fluorouracile può avere un effetto tossico sistemico.

La normale reazione alla terapia include le seguenti manifestazioni cliniche

Una prima fase infiammatoria grave (tipicamente caratterizzata da eritemi che possono manifestarsi in forma intensa e a chiazze), una fase necrotica (caratterizzata da erosione cutanea) e infine la guarigione (epitelializzazione). La risposta clinica si ottiene di solito nella seconda settimana di trattamento con Fluodix Leman. Gli effetti del trattamento possono talvolta essere più marcati e includere dolore, formazione di vescicole e ulcerazione (cfr. «Effetti indesiderati»). Un bendaggio occlusivo può aggravare le reazioni infiammatorie della pelle. È possibile che si verifichi un aumentato riassorbimento attraverso la pelle ulcerata o infiammata (cfr. «Assorbimento»). Dato che l'esposizione ai raggi ultravioletti e al sole può provocare un aumento dell'irritazione cutanea, l'esposizione ai raggi UV e al sole deve essere evitata.

Le lesioni subcliniche pre-esistenti possono diventare visibili con l'uso di Fluodix Leman. Eventuali gravi irritazioni cutanee che si verificano durante il trattamento con Fluodix Leman possono essere trattate con adeguate creme steroidee topiche. In caso di impiego corretto secondo l'informazione sul medicamento, Fluodix Leman dovrebbe avere effetti minimi sulla pelle sana.

È improbabile che si verifichi tossicità sistemica significativa da farmaco attraverso l'assorbimento percutaneo di fluorouracile se si somministra Fluodix Leman in base a informazioni sul medicamento. Tuttavia, tale probabilità aumenta se si utilizza il prodotto su aree della pelle che presentano una funzione di barriera cutanea compromessa (ad es. tagli), se si applica il prodotto sotto bendaggi occlusivi e/o su soggetti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (vedere di seguito e «Effetti indesiderati»).

Deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

Il DPD è un enzima chiave coinvolto nella metabolizzazione e nell'eliminazione del fluorouracile. In caso di tossicità sistemica da farmaco certa o sospetta, si può valutare una determinazione dell'attività di DPD. Si è osservato un aumento della tossicità nei pazienti con attività ridotta dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi. In caso di tossicità sistemica da farmaco sospetta, il trattamento con Fluodix Leman deve essere sospeso.

Gli analoghi nucleosidici, come la brivudina, possono provocare un forte aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluorouracile o di altre fluoropirimidine, e un conseguente aumento di tossicità.

È necessario, pertanto, rispettare un intervallo di almeno 4 settimane tra l'uso di Fluodix Leman e il trattamento con brivudina o relativi analoghi.

Prima di iniziare il trattamento con Fluodix Leman si deve eventualmente determinare l'attività enzimatica della DPD.

In caso di tossicità sistemica, il trattamento con Fluodix Leman deve essere interrotto.

Fertilità

L'uso topico del 5-FU può compromettere la fertilità maschile e femminile. L'uso topico del fluorouracile è sconsigliato negli uomini che hanno in programma il concepimento di un figlio (cfr. «Gravidanza, allattamento»).

Questo medicamento contiene 150 mg di propilene glicole per 1 g di crema.

Gli eccipienti alcol stearilico e propilene glicole possono causare irritazioni cutanee locali (ad es. dermatiti da contatto); gli eccipienti metile paraidrossibenzoato e propile paraidrossibenzoato possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Fluodix Leman non deve essere usato insieme a brivudina e i suoi analoghi, inibitori irreversibili della diidropirimidina deidrogenasi (DPD), poiché l'inibizione enzimatica causa un accumulo e una maggiore tossicità del fluorouracile (cfr. «Controindicazioni» e «Avvertenze e misure precauzionali»). Tra il trattamento con brivudina o i suoi analoghi e l'inizio della terapia con Fluodix Leman deve intercorrere un periodo di almeno 4 settimane. Nei pazienti che sono stati recentemente trattati con brivudina o i suoi analoghi, a titolo di ulteriore misura precauzionale deve essere determinata l'attività enzimatica della DPD prima di iniziare il trattamento con Fluodix Leman.

Studi sperimentali suggeriscono che il metotressato potrebbe inibire l'effetto antitumorale del fluorouracile. Esistono tuttavia indicazioni di un sinergismo tra il fluorouracile e il metotressato dipendente dalla loro sequenza di somministrazione.

Gravidanza

Il fluorouracile è controindicato durante la gravidanza, poiché esistono evidenze di un rischio teratogeno nell'uomo (cfr. «Controindicazioni»). Le donne in trattamento con fluorouracile non devono avviare una gravidanza e devono utilizzare un efficace metodo anticoncezionale durante il trattamento.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi anticoncezionali affidabili durante il trattamento con fluorouracile e fino a 6 mesi dopo la fine dello stesso. Si consiglia agli uomini di utilizzare metodi anticoncezionali affidabili e di non procreare durante il trattamento con fluorouracile e fino a 3 mesi dopo la fine dello stesso. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, è opportuna una consulenza medica sul rischio di effetti dannosi per il nascituro associati al trattamento.

Allattamento

Non è noto se il fluorouracile passi nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il fluorouracile è teratogeno (cfr. «Dati preclinici»). Il rischio per i lattanti non può essere escluso, pertanto Fluodix Leman non deve essere usato durante l'allattamento (cfr. «Controindicazioni»). Se è assolutamente necessario usare il prodotto durante l'allattamento, quest'ultimo deve essere interrotto.

Fertilità

Non vi sono dati clinici sugli effetti di fluorouracile sulla fertilità.

Gli studi condotti su diverse specie hanno evidenziato una compromissione della fertilità e della capacità riproduttiva associata alla disponibilità a livello sistemico del 5-fluorouracile (5-FU). La limitata disponibilità sistemica associata all'uso topico del 5-FU riduce la potenziale tossicità.

L'uso topico del 5-FU può compromettere la fertilità maschile e femminile. L'uso topico del fluorouracile è sconsigliato negli uomini che hanno in programma il concepimento di un figlio.

È improbabile che in caso di utilizzo corretto secondo le raccomandazioni posologiche indicate, il trattamento abbia effetti sulla capacità di guidare veicoli o sulla capacità di utilizzare macchine.

Frequenza secondo la convenzione MedDRA:

molto comune (≥1/10), comune (<1/10, ≥1/100), non comune (<1/100, ≥1/1000), raro (<1/1000, ≥1/10'000), molto raro (<1/10'000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Data la disponibilità sistemica solitamente bassa di fluorouracile, effetti indesiderati sistemici sono stati riferiti molto raramente. Tuttavia, può verificarsi tossicità sistemica dovuta a deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) e all'uso improprio del prodotto (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali» e «Interazioni»).

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono quelli associati alle esacerbazioni della normale risposta terapeutica (cfr. «Avvertenze e misure precauzionali») e quelli relativi all'effetto farmacologico del fluorouracile sulla cute.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: disturbi ematologici (ad es. pancitopenia, neutropenia, trombocitopenia, leucocitosi).

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: reazioni allergiche (ad es. reazioni di ipersensibilità, ivi comprese reazioni ritardate [tipo IV]).

Patologie del sistema nervoso

Frequenza non nota: disgeusia, cefalea, capogiro.

Patologie dell'occhio

Frequenza non nota: irritazione congiuntivale, cheratite, iperlacrimazione.

Patologie gastrointestinali

Molto raro: diarrea emorragica, diarrea, vomito, dolore addominale, stomatite, associati agli effetti tossici sistemici di Fluodix Leman.

Frequenza non nota: mucosite e nausea associate agli effetti tossici sistemici di Fluodix Leman.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: arrossamento della pelle sana nell'area immediatamente circostante la lesione trattata, che scompare rapidamente dopo l'interruzione del trattamento.

Molto raro: eritema multiforme, reazioni cutanee (ad es. orticaria, prurito, irritazione cutanea, bruciore cutaneo, dolore cutaneo, edema cutaneo, eritema, eruzione cutanea (generalmente localizzata, ma anche generalizzata se associata a un effetto tossico sistemico di Fluodix Leman)), dermatite, dermatite da

contatto, eczema, vescicole nel punto di applicazione, esfoliazione della pelle, ulcerazione cutanea, reazioni di fotosensibilità, alopecia.

Per la normale reazione alla terapia si veda «Avvertenze e misure precauzionali».

L'esposizione ai raggi ultravioletti o al sole può provocare un aumento dell'irritazione cutanea.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione

Molto raro: febbre, brividi.

Frequenza non nota: edema, emorragia nella sede di applicazione.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Segni e sintomi

L'impiego scorretto può causare un aumento dell'irritazione cutanea nell'area circostante la lesione da trattare, che scompare dopo l'interruzione del trattamento e con l'eventuale applicazione di una crema a base di corticosteroidi. In caso di impiego su una superficie estesa, in particolare sull'epidermide

lesa, sono teoricamente prevedibili gli effetti indesiderati associati al fluorouracile somministrato per via sistemica.

In caso di ingestione accidentale di Fluodix Leman, si possono manifestare sintomi quali nausea, vomito e diarrea, in casi gravi anche stomatite e discrasie ematiche.

Trattamento

Devono essere adottate le misure opportune per prevenire un'infezione sistemica ed è necessario controllare la conta leucocitaria ogni giorno.

Codice ATC

L01BC02

Meccanismo d'azione

Fluodix Leman è una preparazione citostatica per uso topico, che svolge un effetto terapeutico sulle alterazioni cutanee neoplastiche o pre-neoplastiche e un effetto minore sulle cellule sane. Il fluorouracile inibisce la crescita cellulare, impedendo la formazione di DTMP (deossitimidina monofosfato) e bloccando in tal modo la sintesi del DNA, con conseguente formazione di RNA dalla struttura alterata (incorporazione del fluorouracile).

Farmacodinamica

Fluodix Leman produce un eritema nella lesione cutanea, seguito dalla formazione di vescicole, erosione, ulcerazione e necrosi. Se la riepitelializzazione avviene correttamente, è esclusa la formazione di tessuto cicatriziale.

In virtù della reazione tumore-specifica, Fluodix Leman consente l'individuazione precoce delle lesioni subcliniche (fenomeno di marcatura).

Efficacia clinica

Cfr. «Farmacodinamica».

Assorbimento

Attraverso la pelle integra penetrano nell'organismo soltanto quantità trascurabili di fluorouracile. Applicando il prodotto sulla pelle, la funzione di barriera cutanea viene alterata patologicamente (ad es. mediante ulcerazione) e il tasso di assorbimento può aumentare fino al 60%. Nei pazienti con cheratosi attinica, il 2,4-6% della dose applicata a livello topico è stato assorbito per via sistemica. Analogamente, in caso di bendaggio occlusivo, la quantità di fluorouracile assorbita è notevolmente maggiore.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del fluorouracile assorbito è compreso tra 0,2 e 0,5 l/kg.

Il 10% del fluorouracile si lega alle proteine plasmatiche.

Il fluorouracile si distribuisce nella mucosa intestinale, nel midollo osseo e nel fegato, nonché in altri tessuti corporei. Nonostante la sua ridotta liposolubilità, attraversa facilmente la barriera ematoencefalica e si distribuisce nel liquor e nel tessuto cerebrale.

In determinate circostanze, le concentrazioni nel liquor sono maggiori di quelle plasmatiche.

Metabolismo

Il fluorouracile viene metabolizzato principalmente nel fegato in prodotti inattivi, tra cui anidride carbonica, urea e α-fluoro-β-alanina (FBAL).

Nel metabolismo è coinvolta la diidropirimidina deidrogenasi (DPD), per la quale è noto un polimorfismo genetico.

Il metabolismo del fluorouracile è rallentato nei pazienti con deficit di DPD.

Il fluorouracile può essere metabolizzato per via catabolica o anabolica, con un comportamento simile all'uracile endogeno.

Eliminazione

Il 60-90% del fluorouracile assorbito viene eliminato come CO attraverso l'espirazione. Meno del 15% viene escreto immodificato nelle urine.

L'emivita di eliminazione del fluorouracile è di 5-20 minuti ed è dose-dipendente.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

Disturbi della funzionalità epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sull'insufficienza epatica.

Disturbi della funzionalità renale

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sull'insufficienza renale.

Tossicità per somministrazione ripetuta

Il fluorouracile agisce principalmente sulle cellule proliferanti. Di conseguenza, può causare soprattutto depressione midollare (effetto ematotossico) e danni alla mucosa gastrointestinale.

Genotossicità

Diversi test di mutagenicità in vitro e in vivo hanno evidenziato che il fluorouracile è un principio attivo mutageno. Si sospetta un effetto mutageno nell'uomo.

Cancerogenicità

Gli studi sugli animali non hanno suggerito un effetto cancerogeno del fluorouracile. Il fluorouracile appartiene tuttavia a una classe di sostanze potenzialmente cancerogene.

Tossicità per la riproduzione

Gli studi di fertilità sugli animali hanno suggerito che il fluorouracile può compromettere la fertilità e il comportamento riproduttivo.

Il 5-fluorouracile è embriotossico e teratogeno nei topi e nei ratti. In caso di somministrazione sottocutanea di fluorouracile ai ratti, si sono verificati effetti embriotossici a partire da una posologia di 5 mg/kg di PC. In più specie (compresi ratti e criceti siriani) si sono verificate malformazioni (difetti del sistema nervoso, del palato, dello scheletro, della coda, delle estremità). Nelle scimmie trattate con 5-fluorouracile sono stati osservati anche effetti embriotossici (feti piccoli, riassorbimento fetale). Il 5-fluorouracile attraversa la barriera placentare.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Stabilità dopo apertura

Dopo l'apertura, consumare entro 90 giorni.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15 - 25 °C). Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Osservare le direttive per i citostatici per la manipolazione e lo smaltimento di Fluodix Leman (cfr. «Posologia/impiego»).

69869 (Swissmedic)

Leman SKL SA, Lancy.

Gennaio 2024.